Farmacinių pagalbinių medžiagų hidroksipropilmetilceliuliozės panaudojimas preparatuose

Per pastaruosius metus buvo peržiūrėta, analizuojama ir apibendrinta susijusi literatūra šalyje ir užsienyje apie farmacinių pagalbinių medžiagų hidroksipropilmetilceliuliozės (HPMC) gamyboje, jos taikymas kietuose preparatuose, skystuose preparatuose, ilgalaikio ir kontroliuojamo atpalaidavimo preparatuose, kapsuliniuose preparatuose, želatinoje. Naujausi pritaikymai naujų preparatų, tokių kaip lipnios kompozicijos ir bioadheziniai preparatai, srityje. Dėl HPMC santykinės molekulinės masės ir klampumo skirtumo jis turi emulsinimo, sukibimo, tirštinimo, klampumo didinimo, suspendavimo, želė ir plėvelės formavimo savybes ir naudojimo būdus. Jis plačiai naudojamas farmacijos preparatuose ir vaidins didesnį vaidmenį preparatų srityje. Nuodugniai ištyrus jo savybes ir tobulinant formavimo technologiją, HPMC bus plačiau taikomas naujų dozavimo formų ir naujų vaistų tiekimo sistemų tyrimams, taip skatinant nuolatinį preparatų kūrimą.

hidroksipropilmetilceliuliozė; farmacijos preparatai; farmacinės pagalbinės medžiagos.

Farmacinės pagalbinės medžiagos yra ne tik žaliavinių vaistinių preparatų formavimo medžiaga, bet ir susijusios su paruošimo proceso sudėtingumu, vaisto kokybe, stabilumu, saugumu, vaisto išsiskyrimo greičiu, veikimo būdu, klinikiniu veiksmingumu, naujų dozavimo formų ir naujų vartojimo būdų kūrimu. glaudžiai susiję. Naujų farmacinių pagalbinių medžiagų atsiradimas dažnai skatina preparato kokybės gerėjimą ir naujų dozavimo formų kūrimą. Hidroksipropilmetilceliuliozė (HPMC) yra viena iš populiariausių farmacijos pagalbinių medžiagų šalyje ir užsienyje. Dėl skirtingos santykinės molekulinės masės ir klampumo jis atlieka emulsinimo, surišimo, tirštinimo, tirštinimo, suspendavimo ir klijavimo funkcijas. Savybės ir naudojimo būdai, tokie kaip koaguliacija ir plėvelės formavimas, plačiai naudojami farmacijos technologijoje. Šiame straipsnyje daugiausia apžvelgiamas pastarųjų metų hidroksipropilmetilceliuliozės (HPMC) panaudojimas preparatuose.

1.Pagrindinės HPMC savybės

Hidroksipropilmetilceliuliozė (HPMC), molekulinė formulė C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, o santykinė molekulinė masė apie 86 000. Šis produktas yra pusiau sintetinė medžiaga, kuri yra metilo ir polihidroksipropilceliuliozės eterio dalis. Jis gali būti gaminamas dviem būdais: vienas yra tai, kad tinkamos rūšies metilceliuliozė yra apdorojama NaOH ir tada reaguoja su propileno oksidu esant aukštai temperatūrai ir aukštam slėgiui. Reakcijos laikas turi trukti pakankamai ilgai, kad metilas ir hidroksipropilas sudarytų eterinius ryšius. Jis yra prijungtas prie celiuliozės anhidrogliukozės žiedo celiuliozės pavidalu ir gali pasiekti norimą laipsnį; kitas – medvilnės linterį arba medienos plaušienos pluoštą apdoroti kaustine soda, o po to reaguoti su chloruotu metanu ir propileno oksidu, o po to jį toliau tobulinti. , susmulkinti į smulkius ir vienodus miltelius arba granules.

Šio produkto spalva yra nuo baltos iki pieno baltumo, bekvapis ir beskonis, o forma yra granuliuoti arba skaiduliniai lengvai tirpūs milteliai. Šį produktą galima ištirpinti vandenyje, kad susidarytų skaidrus arba pieno spalvos koloidinis tam tikro klampumo tirpalas. Soli-gelio sąveikos reiškinys gali atsirasti dėl tam tikros koncentracijos tirpalo temperatūros pokyčio.

Dėl skirtingų šių dviejų pakaitų metoksi ir hidroksipropilo struktūroje atsirado įvairių produktų. Tam tikromis koncentracijomis įvairių tipų produktai turi specifinių savybių. Dėl to klampumas ir terminio želėjimo temperatūra turi skirtingas savybes ir gali būti naudojami įvairiems tikslams. Įvairių šalių farmakopėjos modeliui taikomi skirtingi reglamentai ir reprezentacijos: Europos farmakopėja paremta įvairiomis rinkoje parduodamų produktų klampumo klasėmis ir skirtingu pakeitimo laipsniu, išreikštu klasėmis plius skaičiais, o vienetas yra „mPa s“. JAV farmakopėjoje po bendro pavadinimo pridedami 4 skaitmenys, nurodantys kiekvieno hidroksipropilmetilceliuliozės pakaitalo, pvz., hidroksipropilmetilceliuliozės 2208, turinį ir tipą. Pirmieji du skaitmenys nurodo apytikslę metoksi grupės reikšmę. Procentai, paskutiniai du skaitmenys reiškia apytikslę hidroksipropilo procentinę dalį.

„Calocan“ hidroksipropilmetilceliuliozė turi 3 serijas, būtent E seriją, F seriją ir K seriją. Kiekvienoje serijoje galima rinktis iš įvairių modelių. E serijos dažniausiai naudojamos kaip plėvelės dangos, naudojamos tabletėms dengti, uždaros tablečių šerdys; E, F serijos naudojamos kaip klampos ir atpalaidavimą stabdančios medžiagos oftalmologiniams preparatams, suspenduojančios medžiagos, skystų preparatų tirštikliai, tabletės ir granulių rišikliai; K serijos dažniausiai naudojamos kaip atpalaidavimo inhibitoriai ir hidrofilinės gelio matricos medžiagos lėto ir kontroliuojamo atpalaidavimo preparatams.

Vidaus gamintojai daugiausia apima Fudžou chemijos gamyklą Nr. 2, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou farmacijos priedų gamyklą, Hubei Jinxian chemijos gamyklą Nr. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Chemical Co., Ltd. ir tt

2.HPMC privalumai

HPMC tapo viena plačiausiai naudojamų farmacinių pagalbinių medžiagų šalyje ir užsienyje, nes HPMC turi privalumų, kurių neturi kitos pagalbinės medžiagos.

2.1 Tirpumas šaltame vandenyje

Tirpsta šaltame vandenyje žemesnėje nei 40 ℃ arba 70 % etanolyje, iš esmės netirpi karštame vandenyje, aukštesnėje nei 60 ℃, bet gali suželti.

2.2 Chemiškai inertiška

HPMC yra savotiškas nejoninis celiuliozės eteris, jo tirpalas neturi joninio krūvio ir nesąveikauja su metalų druskomis ar joniniais organiniais junginiais, todėl preparatų gamybos procese su juo nereaguoja kitos pagalbinės medžiagos.

2.3 Stabilumas

Jis yra santykinai stabilus tiek rūgštims, tiek šarmams ir gali būti laikomas ilgą laiką tarp pH 3 ir 11 be reikšmingų klampos pokyčių. Vandeninis HPMC tirpalas turi pelėsį stabdantį poveikį ir išlaiko gerą klampos stabilumą ilgai laikant. Farmacinės pagalbinės medžiagos, kuriose naudojamas HPMC, pasižymi geresnės kokybės stabilumu nei tradicinės pagalbinės medžiagos (tokios kaip dekstrinas, krakmolas ir kt.).

2.4 Klampumo reguliavimas

Įvairūs HPMC klampumo dariniai gali būti maišomi skirtingomis proporcijomis, o jo klampumas gali būti keičiamas pagal tam tikrą dėsnį ir turi gerą linijinį ryšį, todėl proporciją galima pasirinkti pagal poreikius.

2.5 Metabolinis inertiškumas

HPMC organizme nėra absorbuojamas ir nemetabolizuojamas, nesuteikia šilumos, todėl yra saugi farmacinio preparato pagalbinė medžiaga. 2.6 Sauga Paprastai manoma, kad HPMC yra netoksiška ir nedirginanti medžiaga, vidutinė mirtina dozė pelėms yra 5 g · kg – 1 , o vidutinė mirtina dozė žiurkėms yra 5, 2 g · kg – 1 . Paros dozė yra nekenksminga žmogaus organizmui.

3.HPMC taikymas preparatuose

3.1 Kaip plėvelės dengimo medžiaga ir plėvelę formuojanti medžiaga

Naudojant HPMC kaip plėvele dengtos tabletės medžiagą, dengta tabletė neturi akivaizdžių pranašumų užmaskuojant skonį ir išvaizdą, palyginti su tradicinėmis dengtomis tabletėmis, tokiomis kaip cukrumi dengtos tabletės, tačiau jos kietumas, purumas, drėgmės sugėrimas, skilimo laipsnis. , dangos svorio padidėjimas ir kiti kokybės rodikliai yra geresni. Šio produkto mažo klampumo klasė naudojama kaip vandenyje tirpi plėvelės dengimo medžiaga tabletėms ir piliulėms, o didelio klampumo klasė naudojama kaip organinių tirpiklių sistemų plėvelės dengimo medžiaga, paprastai koncentracijos nuo 2% iki 20%.

Zhang Jixing ir kt. naudojo poveikio paviršiaus metodą, kad optimizuotų premikso formulę su HPMC kaip plėvelės danga. Atsižvelgiant į plėvelę formuojančią medžiagą HPMC, polivinilo alkoholio ir plastifikatoriaus polietilenglikolio kiekį kaip tyrimo veiksnius, plėvelės atsparumą tempimui ir pralaidumą bei Plėvelės dangos tirpalo klampumą yra tikrinimo indeksas, o tikrinimo indekso ir tikrinimo faktorių santykis aprašomas matematiniu modeliu ir galiausiai gaunamas optimalus formulavimo procesas. Sunaudojama atitinkamai plėvelę formuojančios medžiagos hidroksipropilmetilceliuliozės (HPMCE5) 11,88 g, polivinilo alkoholio 24,12 g, plastifikatoriaus polietilenglikolio 13,00 g, o dangos suspensijos klampumas yra 20 mPa·s, o plėvelės pralaidumas ir tempimo stiprumas pasiekė geriausią plėvelės poveikį. Zhang Yuan patobulino paruošimo procesą, naudojo HPMC kaip rišiklį krakmolo suspensijai pakeisti, o Jiahua tabletes pakeitė į plėvele dengtas tabletes, kad pagerintų preparatų kokybę, pagerintų jų higroskopiškumą, lengvai blunančios, birios tabletės, suskilusios ir kitos problemos, padidintas tabletės stabilumas. Optimalus formavimo procesas buvo nustatytas stačiakampiais eksperimentais, ty dengimo metu suspensijos koncentracija buvo 2% HPMC 70% etanolio tirpale, o maišymo laikas granuliavimo metu buvo 15 min. Rezultatai Jiahua plėvele dengtų tablečių, pagamintų taikant naują metodą ir pagal receptą, išvaizda, skilimo laikas ir šerdies kietumas gerokai pagerėjo nei tų, kurios buvo pagamintos pagal pradinį recepto procesą, o plėvele dengtų tablečių kvalifikuotas greitis labai pagerėjo. pasiekė daugiau nei 95 proc. Liang Meiyi, Lu Xiaohui ir kt. taip pat naudojo hidroksipropilmetilceliuliozę kaip plėvelę formuojančią medžiagą ruošdami atitinkamai patinae gaubtinės žarnos padėties nustatymo tabletę ir matrine dvitaškio padėties nustatymo tabletę. paveikti vaisto išsiskyrimą. Huang Yunran paruošė Dragon's Blood Colon Positioning Tabletes ir užtepė HPMC ant brinkančio sluoksnio dangos tirpalo, o jo masės dalis buvo 5%. Galima pastebėti, kad HPMC gali būti plačiai naudojamas į gaubtinę žarną nukreiptoje vaistų tiekimo sistemoje.

Hidroksipropilmetilceliuliozė yra ne tik puiki plėvelės dengimo medžiaga, bet ir gali būti naudojama kaip plėvelę formuojanti medžiaga plėvelių kompozicijose. Wang Tongshun ir kt. yra optimizuoti pagal sudėtinės cinko saldymedžio ir aminoleksanolio geriamosios plėvelės receptą, naudojant plėvelės agento lankstumą, vienodumą, glotnumą, skaidrumą kaip tyrimo indeksą, gauti optimalų receptą yra PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g ir 6,0 g propilenglikolio ir propileno glikolio preparato 6,0 g, nes gali būti naudojamas saugumas ir propilenglikolis. kompozicinė plėvelė.

3.2 kaip rišiklis ir dezintegratorius

Šio produkto mažo klampumo laipsnis gali būti naudojamas kaip rišiklis ir dezintegrantas tabletėms, piliulėms ir granulėms, o didelio klampumo klasė gali būti naudojama tik kaip rišiklis. Dozė skiriasi atsižvelgiant į skirtingus modelius ir reikalavimus. Paprastai rišiklio dozė sausoms granuliuotoms tabletėms yra 5%, o šlapio granuliavimo tabletėms rišiklio dozė yra 2%.

Li Houtao ir kt. patikrino tinidazolo tablečių rišiklį. Tinidazolo tablečių sukibimas paeiliui tirtas 8 % polivinilpirolidono (PVP-K30), 40 % sirupo, 10 % krakmolo suspensijos, 2,0 % hidroksipropilmetilceliuliozės K4 (HPMCK4M), 50 % etanolio. tinidazolo tablečių paruošimas. Palyginti paprastų tablečių ir po padengimo išvaizdos pokyčiai, išmatuotas skirtingų receptinių tablečių trapumas, kietumas, skilimo laikas ir tirpimo greitis. Rezultatai Tabletės, paruoštos iš 2,0 % hidroksipropilmetilceliuliozės, buvo blizgios, o tirštumo matavimas neaptiko kraštų įtrūkimų ir posūkių reiškinio, o po padengimo tabletės forma buvo išbaigta ir išvaizda buvo gera. Todėl buvo naudojamos tinidazolo tabletės, paruoštos su 2,0% HPMC-K4 ir 50% etanolio kaip rišiklio. Guanas Shihai ištyrė Fuganning tablečių formavimo procesą, patikrino klijus ir įvertino 50 % etanolio, 15 % krakmolo pastos, 10 % PVP ir 50 % etanolio tirpalus, kurių įvertinimo rodikliai buvo suspaudžiami, lygūs ir purūs. , 5 % CMC-Na ir 15 % HPMC tirpalas (5 mPa s). Rezultatai Lakštai, paruošti naudojant 50 % etanolį, 15 % krakmolo pastą, 10 % PVP 50 % etanolio tirpalą ir 5 % CMC-Na, buvo lygaus paviršiaus, tačiau prasto gniuždomumo ir mažo kietumo, todėl neatitiko dengimo poreikių; 15% HPMC tirpalas (5 mPa·s), tabletės paviršius yra lygus, trapumas yra kvalifikuotas, o suspaudžiamumas yra geras, o tai gali patenkinti dangos poreikius. Todėl HPMC (5 mPa s) buvo pasirinktas kaip klijai.

3.3 kaip suspenduojantis agentas

Šio produkto didelio klampumo klasė naudojama kaip suspenduojanti medžiaga suspensijos tipo skystam preparatui ruošti. Jis turi gerą suspensiją, lengvai pasiskirsto, neprilimpa prie sienos ir turi smulkių flokuliuojančių dalelių. Įprasta dozė yra 0,5–1,5%. Song Tian ir kt. Racekadotriliui gaminti naudojo dažniausiai naudojamas polimerines medžiagas (hidroksipropilmetilceliuliozę, natrio karboksimetilceliuliozę, povidoną, ksantano dervą, metilceliuliozę ir kt.) kaip suspenduojančias medžiagas. sausa suspensija. Per skirtingų suspensijų nusėdimo tūrio santykį buvo stebimas pakartotinio dispergavimo rodiklis ir reologija, suspensijos klampumas ir mikroskopinė morfologija, taip pat tiriamas vaisto dalelių stabilumas pagreitinto eksperimento metu. Rezultatai Sausa suspensija, paruošta naudojant 2% HPMC kaip suspendavimo agentą, buvo paprastas procesas ir geras stabilumas.

Palyginti su metilceliulioze, hidroksipropilmetilceliuliozė pasižymi skaidresnio tirpalo formavimo savybėmis, o nedispersinių pluoštinių medžiagų yra labai nedaug, todėl HPMC taip pat dažnai naudojamas kaip suspenduojantis agentas oftalmologiniuose preparatuose. Liu Jie ir kt. panaudotas HPMC, hidroksipropilceliuliozė (HPC), karbomeras 940, polietilenglikolis (PEG), natrio hialuronatas (HA) ir HA/HPMC derinys kaip suspenduojančios medžiagos, skirtos skirtingoms specifikacijoms paruošti. Rezultatai rodo, kad acikloviro oftalminė suspensija, paruošta iš 0,05% HA ir 0,05% HPMC kaip suspenduojančios medžiagos, sedimentacijos tūrio santykis yra 0,998, dalelių dydis vienodas, pakartotinis dispergavimas geras, preparatas stabilus. Lytis didėja.

3.4 Kaip blokatorius, lėto ir kontroliuojamo atpalaidavimo agentas ir poras formuojantis agentas

Šio produkto didelio klampumo laipsnis naudojamas gaminant hidrofilines gelio matricos pailginto atpalaidavimo tabletes, blokatorius ir kontroliuojamo atpalaidavimo agentus mišrios medžiagos matricos pailginto atpalaidavimo tabletėse, todėl sulėtėja vaisto išsiskyrimas. Jo koncentracija yra nuo 10% iki 80%. Mažo klampumo klasės yra naudojamos kaip porogenai ilgalaikio arba kontroliuojamo atpalaidavimo preparatams. Tokių tablečių terapiniam poveikiui reikalinga pradinė dozė gali būti greitai pasiekiama, tada pasireiškia ilgalaikio atpalaidavimo arba kontroliuojamo atpalaidavimo poveikis ir palaikoma efektyvi vaisto koncentracija kraujyje. . Hidroksipropilmetilceliuliozė yra hidratuojama, kad susidarytų gelio sluoksnis, kai ji susitinka su vandeniu. Vaisto išsiskyrimo iš matricinės tabletės mechanizmas daugiausia apima gelio sluoksnio difuziją ir gelio sluoksnio eroziją. Jung Bo Shim ir kt. paruošė karvedilolio pailginto atpalaidavimo tabletes su HPMC kaip ilgalaikio atpalaidavimo medžiaga.

Hidroksipropilmetilceliuliozė taip pat plačiai naudojama tradicinės kinų medicinos ilgalaikio atpalaidavimo matricinėse tabletėse, naudojama dauguma tradicinės kinų medicinos veikliųjų medžiagų, veiksmingų dalių ir pavienių preparatų. Liu Wen ir kt. naudojo 15% hidroksipropilmetilceliuliozę kaip matricos medžiagą, 1% laktozę ir 5% mikrokristalinę celiuliozę kaip užpildus ir paruošė Jingfang Taohe Chengqi nuovirą į geriamąsias matricos ilgalaikio atpalaidavimo tabletes. Modelis yra Higuchi lygtis. Formulės sudėties sistema yra paprasta, paruošimas yra paprastas, o išleidimo duomenys yra gana stabilūs, o tai atitinka Kinijos farmakopėjos reikalavimus. Tang Guanguang ir kt. naudojo bendruosius Astragalus saponinus kaip pavyzdinį vaistą, paruošė HPMC matricos tabletes ir ištyrė veiksnius, turinčius įtakos vaisto išsiskyrimui iš veiksmingų tradicinės kinų medicinos dalių HPMC matricos tabletėse. Rezultatai Didėjant HPMC dozei, astragalozido išsiskyrimas sumažėjo, o vaisto išsiskyrimo procentas buvo beveik tiesinis ryšys su matricos tirpimo greičiu. Hipromeliozės HPMC matricos tabletėje yra tam tikras ryšys tarp tradicinės kinų medicinos veiksmingos dalies išsiskyrimo ir HPMC dozės bei tipo, o hidrofilinio cheminio monomero išsiskyrimo procesas yra panašus į jį. Hidroksipropilmetilceliuliozė tinka ne tik hidrofiliniams junginiams, bet ir nehidrofilinėms medžiagoms. Liu Guihua naudojo 17% hidroksipropilmetilceliuliozę (HPMCK15M) kaip ilgalaikio atpalaidavimo matricos medžiagą ir paruošė Tianshan Xuelian ilgalaikio atpalaidavimo matricos tabletes šlapio granuliavimo ir tabletavimo metodu. Ilgalaikio atpalaidavimo poveikis buvo akivaizdus, ​​o paruošimo procesas buvo stabilus ir įmanomas.

Hidroksipropilmetilceliuliozė naudojama ne tik tradicinės kinų medicinos veikliųjų medžiagų ir veiksmingų dalių ilgalaikio atpalaidavimo matricinėms tabletėms, bet ir vis dažniau naudojama tradicinės kinų medicinos junginių preparatuose. Wu Huichao ir kt. kaip matricos medžiagą naudojo 20% hidroksipropilmetilceliuliozę (HPMCK4M) ir panaudojo miltelių tiesioginio suspaudimo metodą Yizhi hidrofilinės gelio matricos tabletei, kuri galėtų nepertraukiamai ir stabiliai išleisti vaistą 12 valandų, paruošti. Saponinas Rg1, ginsenozidas Rb1 ir Panax notoginseng saponinas R1 buvo naudojami kaip vertinimo rodikliai tiriant išsiskyrimą in vitro, o vaisto išsiskyrimo lygtis buvo pritaikyta vaisto atpalaidavimo mechanizmui tirti. Rezultatai Vaistų atpalaidavimo mechanizmas atitiko nulinės eilės kinetinę lygtį ir Ritger-Peppas lygtį, kurioje genipozidas išsiskyrė ne Fick difuzijos būdu, o trys Panax notoginseng komponentai išsiskyrė dėl skeleto erozijos.

3.5 Apsauginiai klijai kaip tirštiklis ir koloidas

Kai šis produktas naudojamas kaip tirštiklis, įprasta procentinė koncentracija yra 0,45–1,0%. Jis taip pat gali padidinti hidrofobinių klijų stabilumą, sudaryti apsauginį koloidą, neleisti dalelėms susijungti ir aglomeruotis, taip slopindamas nuosėdų susidarymą. Jo bendra procentinė koncentracija yra 0,5–1,5%.

Wang Zhen ir kt. medicininės aktyvintos anglies klizmos paruošimo procesui tirti naudojo L9 ortogonalinio eksperimentinio projektavimo metodą. Optimalios proceso sąlygos galutiniam medicininės aktyvintos anglies klizmos nustatymui yra naudoti 0,5% natrio karboksimetilceliuliozę ir 2,0% hidroksipropilmetilceliuliozę (HPMC yra 23,0% metoksilo grupės, hidroksipropoksilo bazėje 11,6%), kaip tirštiklį, proceso sąlygos padeda padidinti aktyvintos anglies stabilumą. Zhang Zhiqiang ir kt. sukūrė pH jautrų levofloksacino hidrochlorido oftalmologinį, paruoštą naudoti gelį su ilgalaikio atpalaidavimo efektu, naudodamas karbopolį kaip gelio matricą ir hidroksipropilmetilceliuliozę kaip tirštiklį. Optimalus receptas eksperimento būdu, galiausiai gaunamas optimalus receptas yra levofloksacino hidrochloridas 0,1 g, karbopolis (9400) 3 g, hidroksipropilmetilceliuliozė (E50 LV) 20 g, dinatrio vandenilio fosfatas 0,35 g, fosforo rūgštis 0,45 g dinatrio, 0,5 g natrio. Įpilama 0,03 g etilo parabeno ir vandens, kad susidarytų 100 ml. Testo metu autorius patikrino Colorcon Company skirtingų specifikacijų (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) seriją hidroksipropilmetilceliuliozę (K4M, E4M, E15 LV, E50LV), o rezultatu tirštikliu pasirinko HPMC E50 LV. Tirštiklis, skirtas pH jautriems levofloksacino hidrochlorido momentiniams geliams.

3.6 kaip kapsulės medžiaga

Paprastai kapsulių apvalkalo medžiaga daugiausia yra želatina. Kapsulės apvalkalo gamybos procesas yra paprastas, tačiau yra keletas problemų ir reiškinių, tokių kaip prasta apsauga nuo drėgmės ir deguoniui jautrių vaistų, sumažėjęs vaisto tirpimas ir uždelstas kapsulės apvalkalo suirimas sandėliavimo metu. Todėl hidroksipropilmetilceliuliozė naudojama kaip želatinos kapsulių pakaitalas ruošiant kapsules, o tai pagerina kapsulės gamybos formavimą ir naudojimo efektą, ir buvo plačiai reklamuojama namuose ir užsienyje.

Naudodami teofiliną kaip kontrolinį vaistą, Podczeck ir kt. nustatė, kad kapsulių su hidroksipropilmetilceliuliozės apvalkalais vaisto tirpimo greitis buvo didesnis nei želatinos kapsulių. Analizės priežastis yra ta, kad HPMC suirimas yra visos kapsulės suirimas tuo pačiu metu, o želatinos kapsulės suirimas yra pirmiausia tinklo struktūros irimas, o tada visos kapsulės suirimas, todėl HPMC kapsulė labiau tinka kapsulių apvalkalams, skirtiems greito atpalaidavimo formulėms. Chiwele ir kt. taip pat gavo panašias išvadas ir palygino želatinos, želatinos/polietilenglikolio ir HPMC apvalkalų tirpimą. Rezultatai parodė, kad HPMC apvalkalai greitai ištirpo esant skirtingoms pH sąlygoms, o želatinos kapsulės Tai labai veikia skirtingos pH sąlygos. Tang Yue ir kt. patikrintas naujo tipo kapsulės apvalkalas, skirtas mažų dozių vaistų tuščių sausų miltelių inhaliatoriaus nešiklio sistemai. Lyginant su hidroksipropilmetilceliuliozės kapsulės apvalkalu ir želatinos kapsulės apvalkalu, ištirtas kapsulės apvalkalo stabilumas ir apvalkale esančių miltelių savybės skirtingomis sąlygomis, atliktas purumo testas. Rezultatai rodo, kad, palyginti su želatinos kapsulėmis, HPMC kapsulių apvalkalai yra geresni stabilumu ir apsauga nuo miltelių, turi stipresnį atsparumą drėgmei ir turi mažesnį trapumą nei želatinos kapsulės, todėl HPMC kapsulių apvalkalai labiau tinka kapsulėms, skirtoms įkvėpti sausų miltelių.

3.7 kaip bioklijus

Bioadhezijos technologijoje naudojamos pagalbinės medžiagos su bioadheziniais polimerais. Prilipęs prie biologinės gleivinės, sustiprina preparato ir gleivinės kontakto tęstinumą ir sandarumą, todėl vaistas lėtai išsiskiria ir absorbuojamas gleivinėje, kad būtų pasiektas gydymo tikslas. Šiuo metu jis plačiai naudojamas. Virškinimo trakto, makšties, burnos gleivinės ir kitų dalių ligų gydymas.

Virškinimo trakto bioadhezijos technologija yra nauja vaistų tiekimo sistema, sukurta pastaraisiais metais. Tai ne tik pailgina vaistinių preparatų buvimo virškinimo trakte laiką, bet ir pagerina kontaktą tarp vaisto ir ląstelės membranos absorbcijos vietoje, keičia ląstelės membranos sklandumą, pagerina vaisto prasiskverbimą į plonosios žarnos epitelio ląsteles, taip pagerindamas vaisto biologinį prieinamumą. Wei Keda ir kt. patikrino tabletės šerdies receptą su HPMCK4M ir Carbomer 940 dozėmis kaip tyrimo faktoriais ir naudojo savadarbį bioadhezijos prietaisą, kad išmatuotų atsiplėšimo jėgą tarp tabletės ir imituojamos bioplėvelės pagal vandens kokybę plastikiniame maišelyje. , ir galiausiai pasirinkta, kad HPMCK40 ir karbomero 940 kiekis būtų atitinkamai 15 ir 27,5 mg optimaliame NCaEBT tablečių šerdelių skyrimo zonoje, kad būtų galima paruošti NCaEBT tablečių šerdies, o tai rodo, kad biologiškai lipnios medžiagos (pvz., hidroksipropilmetilceliuliozė) gali žymiai sumažinti preparato audinį.

Geriamieji bioadheziniai preparatai taip pat yra naujo tipo vaistų tiekimo sistema, kuri pastaraisiais metais buvo labiau ištirta. Burnos bioadheziniai preparatai gali prilipti vaistą prie pažeistos burnos ertmės dalies, o tai ne tik pailgina vaisto buvimo burnos gleivinėje laiką, bet ir apsaugo burnos gleivinę. Geresnis gydomasis poveikis ir geresnis vaisto biologinis prieinamumas. Xue Xiaoyan ir kt. optimizavo insulino geriamųjų lipnių tablečių formulę, naudojant obuolių pektiną, chitozaną, karbomerą 934P, hidroksipropilmetilceliuliozę (HPMC K392) ir natrio alginatą kaip biologiškai lipnias medžiagas ir džiovinant užšaldant geriamajam insulinui paruošti. Lipnus dvisluoksnis lakštas. Paruošta insulino geriamoji lipni tabletė turi porėtą kempinę primenančią struktūrą, palankią insulino išsiskyrimui, turi hidrofobinį apsauginį sluoksnį, galintį užtikrinti vienkryptį vaisto išsiskyrimą ir išvengti vaisto praradimo. Hao Jifu ir kt. taip pat paruošė mėlynai geltonus karoliukus burnos bioklijuojančius pleistrus, naudojant Baiji klijus, HPMC ir karbomerą kaip bioadhezines medžiagas.

Makšties vaistų tiekimo sistemose bioadhezijos technologija taip pat buvo plačiai naudojama. Zhu Yuting ir kt. naudojo karbomerą (CP) ir HPMC kaip lipnias medžiagas ir pailginto atpalaidavimo matricą, kad paruoštų skirtingos formulės ir santykio klotrimazolo biologiškai lipnias makšties tabletes, matuotas jų sukibimas, sukibimo laikas ir brinkimo procentas dirbtinio makšties skysčio aplinkoje. , tinkamas receptas buvo atrinktas kaip CP-HPMC1: 1, paruoštas lipnus lakštas turėjo gerą sukibimą, o procesas buvo paprastas ir įmanomas.

3,8 kaip vietinis gelis

Kaip klijų preparatas, gelis turi daugybę privalumų, tokių kaip sauga, grožis, lengvas valymas, maža kaina, paprastas paruošimo procesas ir geras suderinamumas su vaistais. Plėtros kryptis. Pavyzdžiui, transderminis gelis yra nauja vaisto forma, kuri pastaraisiais metais buvo ištirta daugiau. Jis gali ne tik išvengti vaistų sunaikinimo virškinimo trakte ir sumažinti vaistų koncentracijos kraujyje svyravimus nuo didžiausio iki minimumo, bet ir tapo viena iš veiksmingų vaistų atpalaidavimo sistemų, padedančių įveikti šalutinį vaistų poveikį. .

Zhu Jingjie ir kt. ištyrė skirtingų matricų poveikį skutellarino alkoholio plastido gelio išsiskyrimui in vitro ir atrinko karbomerą (980NF) ir hidroksipropilmetilceliuliozę (HPMCK15M), kaip gelio matricas, ir gavo skutellariną, tinkamą skutellarinui. Alkoholio plastidų gelio matrica. Eksperimentiniai rezultatai rodo, kad 1,0% karbomeras, 1,5% karbomeras, 1,0% karbomeras + 1,0% HPMC, 1,5% karbomeras + 1,0% HPMC kaip gelio matrica. Abu yra tinkami skutellarino alkoholio plastidams. Eksperimento metu buvo nustatyta, kad HPMC gali pakeisti karbomero gelio matricos vaisto atpalaidavimo būdą, pritaikydamas vaisto išsiskyrimo kinetinę lygtį, o 1,0% HPMC gali pagerinti 1,0% karbomero matricą ir 1,5% karbomero matricą. Priežastis gali būti ta, kad HPMC plečiasi greičiau, o greitas plėtimasis ankstyvoje eksperimento stadijoje padidina karbomero gelio medžiagos molekulinį tarpą ir taip pagreitina vaisto išsiskyrimo greitį. Zhao Wencui ir kt. Norfloksacino oftalmologiniam geliui gaminti naudojo karbomerą-934 ir hidroksipropilmetilceliuliozę kaip nešiklius. Paruošimo procesas yra paprastas ir įmanomas, o kokybė atitinka „Kinijos farmakopėjos“ (2010 m. leidimas) oftalmologinio gelio kokybės reikalavimus.

3.9 Savaime mikroemulsifikuojančios sistemos nusodinimo inhibitorius

Savaime mikroemulsifikuojanti vaistų tiekimo sistema (SMEDDS) yra naujo tipo geriamųjų vaistų tiekimo sistema, kuri yra vienalytis, stabilus ir skaidrus mišinys, sudarytas iš vaisto, aliejaus fazės, emulsiklio ir bendro emulsiklio. Recepto sudėtis yra paprasta, o saugumas ir stabilumas yra geri. Į blogai tirpius vaistus dažnai pridedama vandenyje tirpių polimerinių polimerinių medžiagų, tokių kaip HPMC, polivinilpirolidonas (PVP) ir kt., kad laisvieji vaistai, o į mikroemulsiją įkapsuliuoti vaistai virškinamajame trakte ištirptų per daug, kad padidėtų vaisto tirpumas ir pagerėtų biologinis prieinamumas.

Peng Xuan ir kt. paruošė silibinino persotintą savaime emulsuojančią vaistų tiekimo sistemą (S-SEDDS). Oksietilenu hidrintas ricinos aliejus (Cremophor RH40), 12% kaprilo kaprino rūgšties polietilenglikolio gliceridas (Labrasol) kaip bendras emulsiklis ir 50 mg·g-1 HPMC. HPMC pridėjimas prie SSEDDS gali per daug prisotinti laisvo silibinino, kad ištirptų S-SEDDS ir neleistų silibininui nusodinti. Palyginti su tradicinėmis savaiminės mikroemulsijos formomis, paprastai pridedamas didesnis paviršinio aktyvumo medžiagos kiekis, kad būtų išvengta nepilno vaisto kapsuliavimo. Pridėjus HPMC, silibinino tirpumas tirpimo terpėje gali būti santykinai pastovus, todėl sumažėja emulsinimas savaiminės mikroemulsijos kompozicijose. agento dozavimas.

4.Išvada

Matyti, kad HPMC buvo plačiai naudojamas preparatuose dėl savo fizinių, cheminių ir biologinių savybių, tačiau HPMC turi ir daug preparatų trūkumų, pavyzdžiui, išsiskyrimo prieš ir po sprogimo reiškinys. metilmetakrilatas) pagerinti. Tuo pačiu metu kai kurie mokslininkai ištyrė osmosinės teorijos taikymą HPMC, ruošdami karbamazepino ilgalaikio atpalaidavimo tabletes ir verapamilio hidrochlorido ilgalaikio atpalaidavimo tabletes, kad toliau tirtų jo atpalaidavimo mechanizmą. Žodžiu, vis daugiau mokslininkų atlieka daug darbo, kad HPMC būtų geriau pritaikytas preparatuose, o nuodugniai ištyrus jo savybes bei tobulinant paruošimo technologiją, HPMC bus plačiau naudojamas naujose vaisto formose ir naujose vaisto formose. Farmacijos sistemos tyrimuose, o vėliau skatinti nuolatinę farmacijos plėtrą.