Saistītās literatūras mājās un ārvalstīs, sagatavojot farmaceitisko palīgvielas hidroksipropilmetilcelulozes (HPMC) pēdējos gados, tika pārskatītas, analizētas un apkopotas, un to piemērošana cietos preparātos, šķidru sagatavošanā, ilgstošos un kontrolētos sagatavošanas darbos, kapsulu preparācijās, gelatīnās. Jaunākās lietojumprogrammas. Sakarā ar HPMC relatīvās molekulmasas un viskozitātes atšķirību, tai ir emulģēšanas, adhēzijas, sabiezēšanas, viskozitātes palielināšanas, suspingšanas, želejas un plēvju veidošanas īpašības un lietojums. To plaši izmanto farmaceitiskos preparātos, un tam būs lielāka loma preparātu jomā. Padziļināti izpētot tā īpašības un uzlabojot formulēšanas tehnoloģiju, HPMC tiks plašāk izmantots jaunu devu formu un jaunu zāļu piegādes sistēmu izpētē, tādējādi veicinot nepārtrauktu formulējumu attīstību.
hidroksipropilmetilceluloze; farmaceitiskie sagatavošanās darbi; Farmaceitiskās palīgvielas.
Farmaceitiskās palīgvielas ir ne tikai neapstrādātu zāļu preparātu veidošanās materiāls, bet arī saistīts ar sagatavošanas procesa grūtībām, zāļu kvalitāti, stabilitāti, drošību, zāļu izdalīšanās ātrumu, darbības veidu, klīnisko efektivitāti un jaunu devu formu attīstību un jaunus ievadīšanas ceļus. cieši saistīti. Jaunu farmaceitisko palīgvielu parādīšanās bieži veicina sagatavošanas kvalitātes uzlabošanos un jaunu zāļu formu attīstību. Hidroksipropilmetilceluloze (HPMC) ir viena no populārākajām farmācijas palīgvielām mājās un ārzemēs. Sakarā ar atšķirīgo relatīvo molekulmasu un viskozitāti, tai ir emulģēšanas, saistīšanas, sabiezēšanas, sabiezēšanas, suspingšanas un līmēšanas funkcijas. Farmaceitiskajās tehnoloģijās plaši izmanto tādas funkcijas un lietojumi kā koagulācija un plēves veidošanās. Šajā rakstā galvenokārt ir apskatīta hidroksipropilmetilcelulozes (HPMC) piemērošana formulējumos pēdējos gados.
1.HPMC pamata īpašības
Hidroksipropilmetil celuloze (HPMC), molekulārā formula ir C8H15O8- (C10 H18O6) N-C8H15O8, un relatīvā molekulārā masa ir aptuveni 86 000. Šis produkts ir daļēji sintētisks materiāls, kas ir metil un polideroksipropilētera ētera daļa. To var ražot divos veidos: viens ir tas, ka piemērotas pakāpes metil celulozi apstrādā ar NaOH un pēc tam reaģē ar propilēnoksīdu augstā temperatūrā un augstā spiedienā. Reakcijas laikam jābūt pietiekami ilgi, lai metil un hidroksipropils varētu veidot ētera saites, tas ir savienots ar celulozes anhidroglikozes gredzenu celulozes veidā un var sasniegt vēlamo pakāpi; Otrs ir kokvilnas lintera vai koka mīkstuma šķiedras apstrāde ar kaustisko soda un pēc tam pēc tam reaģēt ar hlorētu metānu un propilēnoksīdu, un pēc tam to vēl vairāk uzlabot. , sasmalcināts smalkā un vienveidīgā pulverī vai granulās.
Šī produkta krāsa ir balta līdz piena balta, bez smarža un bez garšas, un forma ir granulēta vai šķiedru viegli plūstoša pulvera. Šo produktu var izšķīdināt ūdenī, lai izveidotu skaidru līdz pienainu baltu koloidālo šķīdumu ar noteiktu viskozitāti. Sol-gel starpkonversijas parādība var rasties šķīduma temperatūras maiņas dēļ ar noteiktu koncentrāciju.
Sakarā ar atšķirību šo divu aizvietotāju satura atšķirību metoksi un hidroksipropila struktūrā, ir parādījušies dažādi produktu veidi. Īpašās koncentrācijās dažāda veida produktu veidiem ir īpašas īpašības. Viskozitāte un termiskās želejas temperatūra, tāpēc tai ir atšķirīgas īpašības, un to var izmantot dažādiem mērķiem. Dažādu valstu farmakopejai ir dažādi modeļa noteikumi un attēlojumi: Eiropas farmakopoeia ir balstīta uz dažādām dažādu viskozitātes pakāpēm un dažādu tirgū pārdoto produktu aizstāšanas pakāpi, ko izsaka pakāpes, kā arī skaitļi, un vienība ir “MPA”. ASV farmakopoejā pēc vispārējā nosaukuma tiek pievienoti 4 cipari, lai norādītu katra hidroksipropilmetilcelulozes aizvietotāja saturu un veidu, piemēram, hidroksipropilmetilcellulozes 2208. Pirmie divi cipari apzīmē metoksa grupas aptuveni vērtību. Procenti, pēdējie divi cipari ir aptuvenais hidroksipropila procents.
Calocan hidroksipropilmetilcelulozei ir 3 sērijas, proti, E sērijas, F sērijas un K sērijas, katrai sērijai ir dažādi modeļi, no kuriem izvēlēties. E sērijas galvenokārt izmanto kā plēves pārklājumus, ko izmanto planšetdatoru pārklājumam, slēgtiem planšetdatoriem; E, F sērijas tiek izmantotas kā viskozifikatori un atbrīvojošie līdzekļi oftalmoloģiskiem preparātiem, suspendējošiem līdzekļiem, šķidru preparātu, tablešu un granulu planšetdatoru sabiezētājiem; K sērijas galvenokārt izmanto kā atbrīvošanas inhibitorus un hidrofilo gēla matricas materiālus lēnām un kontrolētiem izdalīšanās preparātiem.
Vietējie ražotāji galvenokārt ir Fuzhou Nr. 2 Ķīmiskā rūpnīca, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou farmaceitisko piederumu rūpnīca, Hubei Jinxian Chemical Factory Nr. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Lioochen Ahua Phararical Co. Augi, utt.
2.HPMC priekšrocības
HPMC ir kļuvis par vienu no visplašāk izmantotajiem farmaceitiskajiem palīgvielām mājās un ārzemēs, jo HPMC ir priekšrocības, kādas nav citu palīgvielu.
2.1 Aukstā ūdens šķīdība
Šķīst aukstā ūdenī zem 40 ℃ vai 70% etanola, būtībā nešķīst karstā ūdenī virs 60 ℃, bet var želēt.
2.2 Ķīmiski inerts
HPMC ir sava veida nejonu celulozes ēteris, tā šķīdumam nav jonu lādiņa un tas nav mijiedarbojies ar metāla sāļiem vai jonu organiskiem savienojumiem, tāpēc citi palīgvielas nereaģē ar to sagatavošanas procesa laikā.
2.3. Stabilitāte
Tas ir samērā stabils gan skābei, gan sārmiem, un to var uzglabāt ilgu laiku starp pH 3 un 11 bez būtiskām viskozitātes izmaiņām. HPMC ūdens šķīdumam ir anti-Mildew efekts un ilgstošas uzglabāšanas laikā tiek saglabāta laba viskozitātes stabilitāte. Farmaceitiskajiem palīgvielām, kuras izmanto HPMC, ir labāka kvalitātes stabilitāte nekā tiem, kas izmanto tradicionālos palīgvielas (piemēram, dekstrīnu, cieti utt.).
2.4 viskozitātes pielāgojamība
Dažādus HPMC viskozitātes atvasinājumus var sajaukt dažādās proporcijās, un tās viskozitāti var mainīt saskaņā ar noteiktu likumu, un tai ir labas lineāras attiecības, tāpēc proporciju var izvēlēties atbilstoši vajadzībām.
2,5 Metabolisma inertums
HPMC nav absorbēts vai metabolizēts organismā un nesniedz siltumu, tāpēc tas ir drošs farmaceitiskās sagatavošanas palīgviela. 2.6. Drošība parasti tiek uzskatīta, ka HPMC ir netoksisks un neiedalošs materiāls, peļu vidējā letālā deva ir 5 g · kg-1, un vidējā nāvējošā deva žurkām ir 5. 2 g · kg-1. Dienas deva ir nekaitīga cilvēka ķermenim.
3.HPMC piemērošana formulējumos
3.1 kā plēves pārklājuma materiāls un plēves veidojošs materiāls
Izmantojot HPMC kā ar plēvi pārklātu planšetdatoru, pārklātajai planšetdatoram nav acīmredzamu priekšrocību garšas un izskata maskēšanā, salīdzinot ar tradicionālajām pārklātajām tabletēm, piemēram, tabletēm, kas pārklātas ar cukuru, bet tās cietība, satrašana, mitruma absorbcija, dezintegrācijas pakāpe. , labāki ir pārklājuma svara pieaugums un citi kvalitātes rādītāji. Šī produkta zemas viskozitātes pakāpe tiek izmantota kā ūdenī šķīstošs plēves pārklājuma materiāls tabletēm un tabletēm, un augstas viskozitātes pakāpe tiek izmantota kā plēves pārklājuma materiāls organisko šķīdinātāju sistēmām, parasti koncentrācijā no 2% līdz 20%.
Zhang Jixing et al. izmantoja efekta virsmas metodi, lai optimizētu premiksu formulējumu ar HPMC kā plēves pārklājumu. Uzņemoties plēves veidojošo materiālu HPMC, polietilizācijas un plastifikatora polietilēnglikola kā izpētes faktoru daudzums, plēves stiepes izturība un caurlaidība un filmas pārklājuma šķīduma viskozitāte ir pārbaudes indekss, un attiecība starp pārbaudes indeksu un inspekcijas faktoriem apraksta matemātiskais modelis, un optimālais formas process ir beidzot iegūts. Tās patēriņš ir attiecīgi plēves veidojošais līdzeklis hidroksipropilmetilceluloze (HPMCE5) 11,88 g, polivinilspirts 24,12 g, plastifikatora polietilēnglikola 13,00 g, un pārklājuma balstiekārtas viskozitāte ir 20 MPa · s, caurlaidība un sprādziena izturība, kas ieguva labāko efektu. Zhang Yuan uzlaboja sagatavošanas procesu, izmantoja HPMC kā saistvielu, lai aizstātu cietes vircu, un mainīja Jiahua planšetdatorus uz plēves pārklātām tabletēm, lai uzlabotu tā sagatavošanas kvalitāti, uzlabotu tā higroskopiskumu, viegli izzūd, vaļīgas tabletes, sadalītas un citas problēmas, uzlabo tabletes stabilitāti. Optimālo formulēšanas procesu noteica ar ortogonāliem eksperimentiem, proti, vircas koncentrācija pārklājuma laikā bija 2% HPMC 70% etanola šķīdumā, un maisīšanas laiks granulācijas laikā bija 15 minūtes. REZULTĀTI Jiahua ar filmu pārklātām tabletēm, kas sagatavotas jaunajā procesā un recepti, ievērojami uzlabojās izskats, sadalīšanās laiks un pamatcaurlaidība nekā tie, kas radīti oriģinālajā recepšu procesā, un tika ievērojami uzlabots ar filmu pārklātu tablešu kvalificēts ātrums. sasniedza vairāk nekā 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui uc izmantoja arī hidroksipropilmetilcellulozi kā plēves veidojošo materiālu, lai attiecīgi pagatavotu patina košas pozicionēšanas tableti un matrīnas resnās zarnas pozicionēšanas tableti. ietekmēt narkotiku izdalīšanos. Huangs Yunrans sagatavoja Dragon asiņu resnās zarnas pozicionēšanas tabletes un pielietoja HPMC pietūkuma slāņa pārklājuma šķīdumam, un tā masas daļa bija 5%. Var redzēt, ka HPMC var plaši izmantot resnās zarnas mērķtiecīgā zāļu piegādes sistēmā.
Hidroksipropilmetilceluloze ir ne tikai lielisks plēves pārklājuma materiāls, bet arī to var izmantot kā plēves veidojošu materiālu plēves formulējumos. Wang Tongshun utt. Ir optimizēti saliktā cinka lakrica un aminoleksanola perorālās plēves izrakstīšanai, ar elastīgumu, vienveidību, gludumu, filmu aģenta kā izmeklēšanas indeksu, iegūstot optimālu recepti ir PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g un 6,0 g propilēnglycol atbilstoši pamatiem un drošībai un var izmantot propilēnglycol prasības.
3.2 kā saistviela un sadalīšanās
Šī produkta zemo viskozitātes pakāpi var izmantot kā saistvielu un sadalīt tabletes, tabletes un granulas, un augsto viskozitātes pakāpi var izmantot tikai kā saistvielu. Deva mainās atkarībā no dažādiem modeļiem un prasībām. Parasti saistvielas deva sausai granulācijas tabletēm ir 5%, un saistvielas deva mitrā granulācijas tabletēm ir 2%.
Li Houtao et al. Pārmeklēja tinidazola tablešu saistvielu. 8% polivinilpirolidons (PVP-K30), 40% sīrups, 10% cietes virca, 2,0% hidroksipropilmetilcellulozes K4 (HPMCK4M), 50% etanola tika pētīta kā tinidazola tabletes adhēzija. Tinidazola tablešu sagatavošana. Tika salīdzinātas vienkāršo tablešu izskata izmaiņas un pēc pārklājuma, kā arī tika izmērīta dažādu recepšu tablešu izšķērdība, cietība, sadalīšanās laika ierobežojums un dažādu recepšu tablešu izšķīšanas ātrums. Rezultāti Tabletes, kas sagatavotas ar 2,0% hidroksipropilmetilcelulozes, bija glancētas, un sajukuma mērījums neatrada malu šķeldošanas un pagrieziena parādību, un pēc pārklājuma tabletes forma bija pabeigta, un izskats bija labs. Tāpēc tika izmantotas tinidazola tabletes, kas sagatavotas ar 2,0% HPMC-K4 un 50% etanolu. Guan Shihai pētīja planšetdatoru fuganning formulēšanas procesu, pārbaudīja līmes un pārbaudīja 50% etanola, 15% cietes pastu, 10% PVP un 50% etanola šķīdumus ar saspiežamību, gludumu un satracinātību kā novērtēšanas indikatorus. , 5% CMC-NA un 15% HPMC šķīdums (5 MPa S). REZULTĀTI Loksnes, kas sagatavotas ar 50% etanolu, 15% cietes pastas, 10% PVP 50% etanola šķīduma un 5% CMC-NA, bija gluda virsma, bet slikta saspiežamība un zema cietība, kas nevarēja apmierināt pārklājuma vajadzības; 15% HPMC šķīdums (5 MPa · s), tabletes virsma ir gluda, izveicība ir kvalificēta, un saspiežamība ir laba, kas var apmierināt pārklājuma vajadzības. Tāpēc par līmi tika izvēlēts HPMC (5 MPa S).
3.3 kā apturēšanas aģents
Šī produkta augstas viskozitātes pakāpe tiek izmantota kā apturēšanas līdzeklis, lai sagatavotu suspensijas tipa šķidruma sagatavošanu. Tam ir labs suspendācijas efekts, to ir viegli rediģēt, nepieturas pie sienas un tam ir smalkas flokulācijas daļiņas. Parastā deva ir no 0,5% līdz 1,5%. Dziesma Tian et al. Parasti lietoti polimēru materiāli (hidroksipropilmetilcelluloze, nātrija karboksimetilceluloze, povidons, ksantāna gumija, metilceluloze utt.) Kā suspensējošus aģentus, lai sagatavotu rasesadotrilu. sausa balstiekārta. Izmantojot dažādu suspensiju sedimentācijas tilpuma koeficientu, tika novērota atkārtotības indekss un reoloģija, suspensijas viskozitāte un mikroskopiskā morfoloģija, kā arī tika pētīta arī zāļu daļiņu stabilitāte paātrinātā eksperimentā. Rezultāti Sausai suspensijai, kas sagatavota ar 2% HPMC, jo suspendējošajam aģentam bija vienkāršs process un laba stabilitāte.
Salīdzinot ar metilcelulozi, hidroksipropilmetilcelulozei ir skaidrāka šķīduma veidošanās īpašības, un pastāv tikai ļoti mazs daudzums šķiedru vielu, tāpēc HPMC parasti izmanto arī kā suspingtu atveres līdzekli oftalmiskos preparātos. Liu Jie et al. Lietots HPMC, hidroksipropilceluloze (HPC), karbomērs 940, polietilēnglikols (PEG), nātrija hialuronāts (HA) un HA/HPMC kombinācija kā suspensējoši līdzekļi, lai sagatavotu dažādas specifikācijas, kas paredzētas ciclovir opthtalma apšuvumam, kas atrodas uz sedimentācijas apjomu, kas ir izvēles apturēšana, kas ir izvēlēta, kā arī sedimentācijas tilpums, kas ir atkarīgs no ekrāna. apturēšanas aģents. Rezultāti rāda, ka aciklovira oftalmoloģiskā suspensija, kas sagatavota ar 0,05% HA un 0,05% HPMC kā suspingējošo līdzekli, sedimentācijas tilpuma attiecība ir 0,998, daļiņu izmērs ir vienmērīgs, atkārtota iespējamība ir laba, un sagatavošana ir stabila dzimuma palielinājums.
3.4 kā bloķētājs, lēns un kontrolēts atbrīvošanas līdzeklis un poru veidojošais līdzeklis
Šī produkta augstas viskozitātes pakāpe tiek izmantota hidrofilās gēla matricas ilgstošas darbības tablešu, bloķēto un kontrolētu atbrīvotu atbrīvotu vielu aģentu sagatavošanai jauktām materiālajām matricas ilgstošas relāzes tabletēm, un tai ir narkotiku izdalīšanās ietekme. Tās koncentrācija ir no 10% līdz 80%. Zemas viskozitātes pakāpes tiek izmantotas kā porogēni ilgstošas darbības vai kontrolētas darbības preparātiem. Sākotnējo devu, kas nepieciešama šādu planšetdatoru terapeitiskajai iedarbībai, var ātri sasniegt, un pēc tam tiek izmantota ilgstošas darbības vai kontrolētas darbības efekts, un organismā tiek uzturēta efektīvā zāļu koncentrācija asinīs. Apvidū Hidroksipropilmetilcelulozi tiek hidratēti, veidojot želejas slāni, kad tas sastopas ar ūdeni. Narkotiku izdalīšanās mehānisms no matricas tabletes galvenokārt ietver gēla slāņa difūziju un želejas slāņa eroziju. Jung Bo Shim et al sagatavoja carvedilol ilgstošas darbības tabletes ar HPMC kā ilgstošas darbības materiālu.
Hidroksipropilmetilcelulozi plaši izmanto arī tradicionālās ķīniešu medicīnas ilgstošās darbības matricas tabletēs, un tiek izmantotas lielākajā daļā aktīvo sastāvdaļu, efektīvās daļas un atsevišķas preparātus tradicionālās ķīniešu medicīnā. Liu Wen et al. Izmantoja 15% hidroksipropilmetilcellulozes kā matricas materiālu, 1% laktozes un 5% mikrokristālisko celulozi kā pildvielas un sagatavoja Jingfang Taohe chengqi novārījumu perorālajā matricā ilgstošas relāzes tabletēs. Modelis ir Higuchi vienādojums. Formulas sastāva sistēma ir vienkārša, sagatavošana ir vienkārša, un atbrīvošanas dati ir samērā stabili, kas atbilst Ķīnas farmakopejas prasībām. Tang Guanguang et al. Lietoti kopējie astragalus saponīni kā narkotiku paraugs, sagatavotas HPMC matricas tabletes un izpētīja faktorus, kas ietekmē zāļu izdalīšanos no tradicionālās ķīniešu medicīnas efektīvajām daļām HPMC matricas tabletēs. Rezultāti, palielinoties HPMC devai, samazinājās astragalosīda izdalīšanās, un zāļu izdalīšanās procentuālais daudzums bija gandrīz lineāra saistība ar matricas izšķīšanas ātrumu. Hypromellose HPMC matricas tabletē pastāv zināma saistība starp tradicionālās ķīniešu medicīnas efektīvās daļas izdalīšanos un HPMC devu un veidu, un hidrofilā ķīmiskā monomēra izdalīšanās procesu ir līdzīgs tam. Hidroksipropilmetilceluloze ir piemērota ne tikai hidrofīliem savienojumiem, bet arī nehidrofīlām vielām. Liu Guihua kā ilgstošas darbības matricas materiālu izmantoja 17% hidroksipropilmetilcellulozes (HPMCK15M) un sagatavoja Tianšana Xuelian ilgstošās darbības matricas tabletes, izmantojot mitru granulāciju un tabletes metodi. Ilgstošās darbības efekts bija acīmredzams, un sagatavošanas process bija stabils un iespējams.
Hidroksipropilmetilcelulozi tiek piemēroti ne tikai aktīvo sastāvdaļu ilgstošās darbības matricas tabletēm un tradicionālās ķīniešu medicīnas efektīvajām daļām, bet arī arvien vairāk un vairāk izmanto tradicionālo ķīniešu medicīnas saliktu sagatavošanā. Wu Huichao et al. Kā matricas materiālu izmantoja 20% hidroksipropilmetil celulozes (HPMCK4M) un izmantoja tiešās pulvera saspiešanas metodi, lai pagatavotu Yizhi hidrofilās gēla matricas tableti, kas varētu atbrīvot zāles nepārtraukti un stabili 12 stundas. Saponin RG1, Ginsenoside RB1 un Panax Notoginseng saponin R1 tika izmantoti kā novērtēšanas indikatori, lai izpētītu izdalīšanos in vitro, un zāļu izdalīšanās vienādojums tika piemērots zāļu izdalīšanās mehānisma izpētei. Rezultāti Zāļu izdalīšanās mehānisms atbilst nulles kārtas kinētiskajam vienādojumam un Ritger-Peppas vienādojumam, kurā genipozīdu izdalīja difūzija, kas nav cipara, un trīs komponenti Panax Notoginseng tika atbrīvoti ar skeleta eroziju.
3.5 Aizsardzības līme kā biezinātājs un koloīds
Kad šo produktu izmanto kā biezinātāju, parastā procentuālā koncentrācija ir no 0,45% līdz 1,0%. Tas var arī palielināt hidrofobās līmes stabilitāti, veidot aizsargājošu koloīdu, novērst daļiņu apvienošanos un aglomerāciju, tādējādi kavējot nogulumu veidošanos. Tā izplatītā koncentrācija procentos ir no 0,5% līdz 1,5%.
Wang Zhen et al. Izmantoja L9 ortogonālo eksperimentālās projektēšanas metodi, lai izpētītu ārstnieciski aktivizētās oglekļa klizmas sagatavošanas procesu. Optimālie procesa apstākļi ārstnieciski aktivizētās oglekļa klizas galīgajai noteikšanai ir 0,5% nātrija karboksimetilelulozes un 2,0% hidroksipropilmetilcellulozes (HPMC 23,0% metoksilgrupa, hidroksipropoksilbase 11,6%) kā biezums, kas aktivizēts, izmantojot hidroksipropoksilbāzi 11,6%). Zhang Zhiqiang et al. Izstrādāja pH jutīgu levofloksacīna hidrohlorīda oftalmisko lietošanai gatavam želejai ar ilgstošas darbības iedarbību, izmantojot karbopolu kā gēla matricu un hidroksipropilmetilcellulozi kā sabiezēšanas līdzekli. Optimāla recepte ar eksperimentu, visbeidzot, iegūst optimālu recepti, ir levofloksacīna hidrohlorīds 0,1 g, karbopols (9400) 3 g, hidroksipropilmetilcelulozes (E50 LV) 20 g, disodija ūdeņraža fosfāts 0,35 g, fosforskābes 0,45 g nātrija dihidrogēna, 0,50 g, nātrija 0,03, 0,03 g. un ūdens tika pievienots, lai veiktu 100 ml. Pārbaudē autore pārbaudīja hidroksipropilmetilcellulozes metocel ColorCon Company sēriju ar dažādām specifikācijām (K4M, E4M, E15 LV, E50LV), lai sagatavotu biezinātājus ar atšķirīgu koncentrāciju, un rezultāts izvēlējās HPMC E50 LV kā biezinātāju. Biezinātājs pH jutīgiem levofloksacīna hidrohlorīda tūlītējiem želejiem.
3.6 kā kapsulas materiāls
Parasti kapsulu kapsulas apvalka materiāls galvenokārt ir želatīns. Kapsulas apvalka ražošanas process ir vienkāršs, taču ir dažas problēmas un parādības, piemēram, slikta aizsardzība pret mitrumu un skābekli jutīgām zālēm, samazināta zāļu izšķīšana un aizkavēta kapsulas apvalka sadalīšanās uzglabāšanas laikā. Tāpēc hidroksipropilmetilcelulozi izmanto kā želatīna kapsulu aizstājēju kapsulu sagatavošanai, kas uzlabo kapsulu ražošanas formējamību un lietošanas efektu, un ir plaši reklamēts mājās un ārzemēs.
Izmantojot teofilīnu kā kontroles zāles, Podczeck et al. atklāja, ka kapsulu ar hidroksipropilmetilcelulozes čaumalām zāļu izšķīšanas ātrums ir lielāks nekā želatīna kapsulām. Analīzes iemesls ir tas, ka HPMC sadalīšanās ir vienlaikus visa kapsulas sadalīšanās, savukārt želatīna kapsulas sadalīšanās ir tīkla struktūras sadalīšanās, un pēc tam visa kapsulas sadalīšana ir piemērotāka, tāpēc HPMC kapsula ir piemērotāka kapsulas apvalkiem, tāpēc tuvākie. Chiwele et al. ieguva arī līdzīgus secinājumus un salīdzināja želatīna, želatīna/polietilēnglikola un HPMC čaumalu izšķīšanu. Rezultāti parādīja, ka HPMC čaumalas tika ātri izšķīdinātas dažādos pH apstākļos, savukārt želatīna kapsulas to ļoti ietekmē atšķirīgi pH apstākļi. Tang Yue et al. Pārmeklēja jauna veida kapsulu apvalku zemu devu tukšai sausa pulvera inhalatora nesējprogrammu sistēmai. Salīdzinot ar hidroksipropilmetilcelulozes kapsulas apvalku un želatīna kapsulas apvalku, tika izpētīta kapsulas apvalka stabilitāte un pulvera īpašības dažādos apstākļos, un tika veikts nekaunības tests. Rezultāti rāda, ka, salīdzinot ar želatīna kapsulām, HPMC kapsulu čaumalas ir labākas ar stabilitāti un pulvera aizsardzību, tām ir spēcīgāka mitruma izturība un tiem ir zemāka frēzēšana nekā želatīna kapsulu apvalkiem, tāpēc HPMC kapsulu čaumalas ir piemērotākas kapsulām sausa pulvera inhalācijai.
3.7 kā bioadhezīvs
Bioadhēzijas tehnoloģija izmanto palīgvielas ar bioadhezīviem polimēriem. Ievērojot bioloģisko gļotādu, tas pastiprina kontakta nepārtrauktību un necaurlaidību starp preparātu un gļotādu, lai gļotāda lēnām atbrīvotu un absorbētu, lai sasniegtu ārstēšanas mērķi. Pašlaik to plaši izmanto. Kuņģa -zarnu trakta, maksts, mutes gļotādas un citu daļu slimību ārstēšana.
Kuņģa -zarnu trakta bioadēzijas tehnoloģija ir jauna zāļu piegādes sistēma, kas izstrādāta pēdējos gados. Tas ne tikai pagarina zāļu preparātu uzturēšanās laiku kuņģa -zarnu traktā, bet arī uzlabo kontakta veiktspēju starp zālēm un šūnu membrānu absorbcijas vietā, maina šūnu membrānas plūstamību un padara zāļu iespiešanos zarnu epitēlija šūnas, tādējādi uzlabojot zāļu bioloģisko pieejamību. Wei Keda et al. Pārmeklēja planšetdatoru recepti ar HPMCK4M un Carbomer 940 devu kā izmeklēšanas faktorus un izmantoja pašizgatavotu bioadezijas ierīci, lai izmērītu pīlinga spēku starp planšetdatoru un imitēto bioplēvi ar ūdens kvalitāti plastmasas maisiņā. , un visbeidzot izvēlējās HPMCK40 un Carbomer 940 saturu 15 un 27,5 mg attiecīgi NCAEBT tablešu serdeņu optimālajā recepšu zonā, lai sagatavotu NCAEBT tabletes serdeņus, norādot, ka bioadhēzie materiāli (piemēram, hidroksipropilmetilkelluloze var ievērojami samazināt preparātu uz audu.
Perorālie bioadhēzie preparāti ir arī jauna veida zāļu piegādes sistēma, kas pēdējos gados ir vairāk pētīta. Perorāli bioadheziīvi preparāti var pielīmēt zāles skartajā mutes dobuma daļā, kas ne tikai pagarina zāļu uzturēšanās laiku perorālā gļotādā, bet arī aizsargā perorālo gļotādu. Labāka terapeitiskā iedarbība un uzlabota zāļu biopieejamība. Xue Xiaoyan et al. Optimizēja insulīna perorālo līmes tablešu formulējumu, izmantojot ābolu pektīnu, hitozānu, karbomēru 934p, hidroksipropilmetilcellulozi (HPMC K392) un nātrija alginātu kā bioadhēzes materiālus, un sasaldējot, lai sagatavotu perorālu insulīnu. Līmējoša dubultā slāņa lapa. Sagatavotajai insulīna perorālās līmes tabletei ir poraina sūkļa līdzīga struktūra, kas ir labvēlīga insulīna izdalīšanai, un tai ir hidrofobisks aizsardzības slānis, kas var nodrošināt zāļu vienvirziena izdalīšanos un izvairīties no zāļu zaudēšanas. Hao Jifu et al. Sagatavoti arī zili dzeltenas lodītes perorālie bioadhēzie plāksteri, izmantojot baiji līmi, hpmc un carbomer kā bioadhezīvus materiālus.
Vaginālo zāļu piegādes sistēmās ir plaši izmantota arī bioadēzijas tehnoloģija. Zhu Yuting et al. Lietots karbomērs (CP) un HPMC kā līmējoši materiāli un ilgstošas darbības matrica, lai sagatavotu klotrimazola bioadhēzes maksts tabletes ar dažādām zāļu formām un attiecībām, un izmērīja to saķeri, saķeri un pietūkuma procentuālo daudzumu mākslīgā maksts šķidruma vidē. , Piemērotā recepte tika izsvītrota kā CP-HPMC1: 1, sagatavotajai līmējošajai lapai bija laba adhēzijas veiktspēja, un process bija vienkāršs un iespējams.
3.8 kā aktuāls želeja
Kā līmējoša sagatavošana Gelam ir virkne priekšrocību, piemēram, drošība, skaistums, viegla tīrīšana, zemas izmaksas, vienkāršs sagatavošanas process un laba saderība ar narkotikām. Attīstības virziens. Piemēram, Transdermal Gel ir jauna devas forma, kas pēdējos gados ir vairāk pētīta. Tas var ne tikai izvairīties no narkotiku iznīcināšanas kuņģa-zarnu traktā un samazināt zāļu koncentrācijas pīķa un augšējā līmeņa izmaiņas, bet arī ir kļuvusi par vienu no efektīvajām zāļu izdalīšanās sistēmām, lai pārvarētu zāļu blakusparādības. Apvidū
Zhu Jingjie et al. Pētīja dažādu matricu ietekmi uz scutellarin spirta plastid gēla izdalīšanos in vitro un tika pārbaudīts ar karbomēru (980NF) un hidroksipropilmetilcelulozi (HPMCK15m) kā gēla matrices un ieguva scutellarīnu, kas piemērots scutellarīnam. Alkohola plastidu gēla matrica. Eksperimentālie rezultāti rāda, ka 1. 0% karbomērs, 1. 5% karbomērs, 1. 0% karbomērs + 1. 0% HPMC, 1. 5% karbomērs + 1. 0% HPMC As gēla matrica abi ir piemēroti scutellarin alkohola plastmasā. Eksperimenta laikā tika atklāts, ka HPMC varētu mainīt karbomēru gēla matricas zāļu izdalīšanās režīmu, uzstādot zāļu izdalīšanās kinētisko vienādojumu, un 1,0% HPMC varētu uzlabot 1,0% karbomēru matricu un 1,5% karboma matricu. Iemesls var būt tāds, ka HPMC paplašinās ātrāk, un straujā paplašināšanās eksperimenta agrīnajā stadijā padara oglekļa gēla materiāla molekulāro spraugu lielāku, tādējādi paātrinot tā zāļu izdalīšanās ātrumu. Zhao Wencui et al. Lietots karbomērs-934 un hidroksipropilmetilceluloze kā nesēji kā nesēji, lai sagatavotu norfloksacīna oftalmoloģisko želeju. Sagatavošanas process ir vienkāršs un iespējams, un kvalitāte atbilst “ķīniešu farmakopejas” (2010. gada izdevuma) kvalitātes prasību oftalmoloģiskajai želejai.
3.9. Pašmikroemulsizējošās sistēmas nokrišņu inhibitors
Pašmikroemulsificējoša zāļu piegādes sistēma (SMEDDS) ir jauna veida perorāla zāļu piegādes sistēma, kas ir viendabīgs, stabils un caurspīdīgs maisījums, kas sastāv no zāļu, eļļas fāzes, emulgatora un līdzprotifra. Recepšu sastāvs ir vienkāršs, un drošība un stabilitāte ir laba. Vāji šķīstošām zālēm bieži tiek pievienoti ūdenī šķīstoši šķiedru polimēru materiāli, piemēram, HPMC, polivinilpirolidons (PVP) utt., Lai mikroemulsija iegūtu brīvās zāles un zāles, kas iekapsulētas mikroemulsijā, lai palielinātu narkotiku šķīdību un uzlabotu bioavailabilitāti.
Peng Xuan et al. Sagatavoja silibinīna pārsātinātu pašaizsargājošu zāļu piegādes sistēmu (S-SEDD). Oksietilēna hidrogenēta rīcineļļa (kremofora RH40), 12% kaprila kaprīnskābes polietilēnglikola glicerīds (labrasols) kā līdzfulatoru un 50 mg · g-1 HPMC. Pievienojot HPMC SSEDDS, var silibinīna pārsātināt silibinīnu, lai izšķīdinātu S-Sedds un neļautu silibinīnam izdalīties. Salīdzinot ar tradicionālajiem pašmikroemulsijas formulējumiem, parasti tiek pievienots lielāks virsmaktīvās vielas daudzums, lai novērstu nepilnīgu zāļu iekapsulēšanu. HPMC pievienošana var saglabāt silibinīna šķīdību izšķīšanas vidē salīdzinoši nemainīgu, samazinot emulģēšanu pašmikroemulsijas formulējumos. Aģenta deva.
4.Clūzija
Var redzēt, ka HPMC ir plaši izmantots preparātos, pateicoties tā fizikālajām, ķīmiskajām un bioloģiskajām īpašībām, bet HPMC ir arī daudz nepilnību preparātos, piemēram, pirms un pēc Burst izdošanas fenomenas. metilmetakrilāts), lai uzlabotu. Tajā pašā laikā daži pētnieki pētīja osmotiskās teorijas pielietojumu HPMC, sagatavojot karbamazepīna ilgstošas darbības tabletes un verapamila hidrohlorīda ilgstošas darbības tabletes, lai turpinātu izpētīt tā izdalīšanās mehānismu. Vārdu sakot, arvien vairāk pētnieku strādā daudz darba, lai labāk pielietotu HPMC preparātos, un, padziļināti izpētot tā īpašības un uzlabojot sagatavošanas tehnoloģiju, HPMC tiks plašāk izmantots jaunās devas formās un jaunās devas formās. Farmaceitiskās sistēmas izpētē un pēc tam veicina nepārtrauktu aptiekas attīstību.
Pasta laiks: oktobris-08-2022