Pārskatīta, analizēta un apkopota pēdējos gados saistītā literatūra gan mājās, gan ārvalstīs par farmaceitisko palīgvielu hidroksipropilmetilcelulozes (HPMC) sagatavošanu, kā arī tās pielietojumu cietos preparātos, šķidros preparātos, ilgstošas un kontrolētas darbības preparātos, kapsulu preparātos, želatīnā. Jaunākie pielietojumi jaunu preparātu, piemēram, līmvielu un bioadhezīvu preparātu jomā. HPMC relatīvās molekulmasas un viskozitātes atšķirību dēļ tam piemīt emulgācijas, adhēzijas, sabiezēšanas, viskozitātes palielināšanas, suspendēšanas, želejas un plēves veidošanas īpašības un lietojumi. To plaši izmanto farmaceitiskajos preparātos, un tam būs lielāka loma preparātu jomā. Padziļināti izpētot tā īpašības un pilnveidojot formulēšanas tehnoloģiju, HPMC tiks plašāk izmantots jaunu zāļu formu un jaunu zāļu ievadīšanas sistēmu izpētē, tādējādi veicinot zāļu formu nepārtrauktu attīstību.
hidroksipropilmetilceluloze; farmaceitiskie preparāti; farmaceitiskās palīgvielas.
Farmaceitiskās palīgvielas ir ne tikai materiālais pamats neapstrādātu zāļu preparātu veidošanai, bet arī saistītas ar sagatavošanas procesa sarežģītību, zāļu kvalitāti, stabilitāti, drošību, zāļu izdalīšanās ātrumu, darbības veidu, klīnisko efektivitāti, kā arī jaunu zāļu formu un jaunu ievadīšanas veidu izstrādi. cieši saistīti. Jaunu farmaceitisko palīgvielu parādīšanās bieži veicina preparāta kvalitātes uzlabošanos un jaunu zāļu formu izstrādi. Hidroksipropilmetilceluloze (HPMC) ir viena no populārākajām farmaceitiskajām palīgvielām gan mājās, gan ārvalstīs. Atšķirīgās relatīvās molekulmasas un viskozitātes dēļ tam ir emulģēšanas, saistīšanas, sabiezēšanas, sabiezēšanas, suspendēšanas un līmēšanas funkcijas. Tādas funkcijas un lietojumi kā koagulācija un plēves veidošana tiek plaši izmantotas farmācijas tehnoloģijās. Šajā rakstā galvenokārt ir apskatīts hidroksipropilmetilcelulozes (HPMC) lietojums pēdējos gados.
1.HPMC pamatīpašības
Hidroksipropilmetilceluloze (HPMC), molekulārā formula ir C8H15O8-(C10H18O6) n-C8H15O8, un relatīvā molekulmasa ir aptuveni 86 000. Šis produkts ir daļēji sintētisks materiāls, kas ir daļa no metilgrupas un daļa no celulozes polihidroksipropilētera. To var ražot divos veidos: viens ir tas, ka piemērotas kvalitātes metilcelulozi apstrādā ar NaOH un pēc tam reaģē ar propilēna oksīdu augstā temperatūrā un augstā spiedienā. Reakcijas laikam jābūt pietiekami ilgam, lai metilgrupa un hidroksipropilgrupa varētu veidot ētera saites. Tas ir savienots ar celulozes anhidroglikozes gredzenu celulozes formā un var sasniegt vēlamo pakāpi; otrs ir apstrādāt kokvilnas linteru vai koksnes celulozes šķiedru ar kaustisko nātriju un pēc tam secīgi reaģēt ar hlorētu metānu un propilēna oksīdu un pēc tam to tālāk attīrīt. , sasmalcina smalkā un viendabīgā pulverī vai granulās.
Šī produkta krāsa ir no baltas līdz pienaini baltai, bez smaržas un garšas, un forma ir granulēts vai šķiedrains viegli plūstošs pulveris. Šo produktu var izšķīdināt ūdenī, veidojot dzidru vai pienaini baltu koloidālu šķīdumu ar noteiktu viskozitāti. Sola-gela savstarpējās konversijas parādība var rasties šķīduma temperatūras izmaiņu dēļ ar noteiktu koncentrāciju.
Šo divu aizvietotāju satura atšķirības dēļ metoksi un hidroksipropila struktūrā ir parādījušies dažāda veida produkti. Konkrētās koncentrācijās dažāda veida produktiem ir specifiskas īpašības. Tāpēc viskozitātei un termiskās želejas temperatūrai ir dažādas īpašības, un tos var izmantot dažādiem mērķiem. Dažādu valstu farmakopejās ir atšķirīgi noteikumi un modeļa attēlojums: Eiropas Farmakopejas pamatā ir dažādas tirgū pārdoto produktu dažādas viskozitātes pakāpes un dažādas aizstāšanas pakāpes, kas izteiktas ar pakāpēm plus cipariem, un mērvienība ir “mPa s”. ASV farmakopejā aiz sugas nosaukuma ir pievienoti 4 cipari, lai norādītu katra hidroksipropilmetilcelulozes aizvietotāja, piemēram, hidroksipropilmetilcelulozes 2208, saturu un veidu. Pirmie divi cipari apzīmē metoksigrupas aptuveno vērtību. Procenti, pēdējie divi cipari apzīmē aptuveno hidroksipropila procentuālo daudzumu.
Calocan hidroksipropilmetilcelulozei ir 3 sērijas, proti, E sērija, F sērija un K sērija, katrai sērijai ir dažādi modeļi, no kuriem izvēlēties. E sēriju pārsvarā izmanto kā plēves pārklājumus, izmanto tablešu pārklāšanai, slēgtos tablešu serdeņus; E, F sērijas tiek izmantotas kā viskozifikatori un izdalīšanās palēninātāji oftalmoloģiskiem preparātiem, suspendējošie līdzekļi, šķidro preparātu biezinātāji, tabletes un granulu saistvielas; K sērijas galvenokārt izmanto kā atbrīvošanās inhibitorus un hidrofilās gēla matricas materiālus lēnas un kontrolētas darbības preparātiem.
Iekšzemes ražotāji galvenokārt ietver Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Co., Ltd Huaocheng Ahua Pharmaceutical rūpnīcas. utt.
2.HPMC priekšrocības
HPMC ir kļuvis par vienu no visplašāk izmantotajām farmaceitiskajām palīgvielām gan mājās, gan ārvalstīs, jo HPMC ir priekšrocības, kuru nav citām palīgvielām.
2.1 Šķīdība aukstā ūdenī
Šķīst aukstā ūdenī zem 40 ℃ vai 70% etanolā, būtībā nešķīst karstā ūdenī virs 60 ℃, bet var saželēt.
2.2 Ķīmiski inerts
HPMC ir sava veida nejonu celulozes ēteris, tā šķīdumam nav jonu lādiņa un tas nesadarbojas ar metālu sāļiem vai jonu organiskiem savienojumiem, tāpēc preparātu ražošanas procesā ar to nereaģē citas palīgvielas.
2.3. Stabilitāte
Tas ir relatīvi stabils gan pret skābēm, gan sārmiem, un to var uzglabāt ilgu laiku no pH 3 līdz 11 bez būtiskām viskozitātes izmaiņām. HPMC ūdens šķīdumam ir pretpelējuma efekts un tas saglabā labu viskozitātes stabilitāti ilgstošas uzglabāšanas laikā. Farmaceitiskajām palīgvielām, kurās izmanto HPMC, ir labāka kvalitātes stabilitāte nekā tām, kurās izmanto tradicionālās palīgvielas (piemēram, dekstrīnu, cieti utt.).
2.4 Viskozitātes regulēšana
Dažādus HPMC viskozitātes atvasinājumus var sajaukt dažādās proporcijās, un tā viskozitāti var mainīt saskaņā ar noteiktu likumu, un tam ir laba lineāra attiecība, tāpēc proporciju var izvēlēties atbilstoši vajadzībām.
2.5. Vielmaiņas inerce
HPMC organismā netiek absorbēts vai metabolizēts, kā arī nesniedz siltumu, tāpēc tā ir droša farmaceitiskā preparāta palīgviela. 2.6. Drošība Parasti tiek uzskatīts, ka HPMC ir netoksisks un nekairinošs materiāls, vidējā letālā deva pelēm ir 5 g·kg – 1 , un vidējā letālā deva žurkām ir 5,2 g · kg – 1 . Dienas deva ir nekaitīga cilvēka ķermenim.
3.HPMC pielietojums preparātos
3.1 Kā plēves pārklājuma materiāls un plēvi veidojošs materiāls
Izmantojot HPMC kā apvalkotās tabletes materiālu, apvalkotajai tabletei nav acīmredzamu priekšrocību garšas un izskata maskēšanā salīdzinājumā ar tradicionālajām apvalkotajām tabletēm, piemēram, ar cukuru pārklātām tabletēm, bet gan tās cietība, irdenums, mitruma uzsūkšanās un sadalīšanās pakāpe. , pārklājuma svara pieaugums un citi kvalitātes rādītāji ir labāki. Šī produkta zemas viskozitātes pakāpe tiek izmantota kā ūdenī šķīstošs plēves pārklājuma materiāls tabletēm un tabletēm, bet augstas viskozitātes pakāpe tiek izmantota kā plēves pārklājuma materiāls organisko šķīdinātāju sistēmām, parasti koncentrācijā no 2% līdz 20%.
Zhang Jixing et al. izmantoja efekta virsmas metodi, lai optimizētu premiksa sastāvu ar HPMC kā plēves pārklājumu. Ņemot plēvi veidojošo materiālu HPMC, kā izmeklēšanas faktorus polivinilspirta un plastifikatora polietilēnglikola daudzumu, plēves stiepes izturību un caurlaidību un plēves pārklājuma šķīduma viskozitāti ir pārbaudes indekss, un attiecības starp pārbaudes indeksu un pārbaudes faktoriem apraksta ar matemātisku modeli, un beidzot tiek iegūts optimālais formulēšanas process. Tās patēriņš ir attiecīgi plēves veidojošais līdzeklis hidroksipropilmetilceluloze (HPMCE5) 11,88 g, polivinilspirts 24,12 g, plastifikators polietilēnglikols 13,00 g, un pārklājuma suspensijas viskozitāte ir 20 mPa·s, plēves caurlaidība un stiepes izturība sasniedza vislabāko efektu. Zhang Yuan uzlaboja sagatavošanas procesu, izmantoja HPMC kā saistvielu cietes vircas aizstāšanai un nomainīja Jiahua tabletes pret apvalkotām tabletēm, lai uzlabotu preparātu kvalitāti, uzlabotu to higroskopiskumu, viegli izbalētu, irdenas tabletes, šķembas un citas problēmas, uzlabotu tabletes stabilitāti. Optimālais formulēšanas process tika noteikts ar ortogonāliem eksperimentiem, proti, vircas koncentrācija bija 2% HPMC 70% etanola šķīdumā pārklāšanas laikā, un maisīšanas laiks granulēšanas laikā bija 15 minūtes. Rezultāti Jiahua apvalkotajām tabletēm, kas sagatavotas, izmantojot jauno procesu un recepti, bija ievērojami uzlabots izskats, sadalīšanās laiks un serdes cietība, salīdzinot ar tām, kas ražotas sākotnējā receptes procesā, un tika ievērojami uzlabots apvalkoto tablešu kvalificētais ātrums. sasniedza vairāk nekā 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui uc arī izmantoja hidroksipropilmetilcelulozi kā plēvi veidojošo materiālu, lai sagatavotu attiecīgi patinae resnās zarnas pozicionēšanas tableti un matrine resnās zarnas pozicionēšanas tableti. ietekmēt zāļu izdalīšanos. Huang Yunran sagatavoja Dragon's Blood Colon Positioning Tablets un uzklāja HPMC uz pietūkuma slāņa pārklājuma šķīduma, un tā masas daļa bija 5%. Var redzēt, ka HPMC var plaši izmantot uz resnās zarnas mērķētā zāļu piegādes sistēmā.
Hidroksipropilmetilceluloze ir ne tikai lielisks plēves pārklājuma materiāls, bet arī to var izmantot kā plēvi veidojošu materiālu plēvju sastāvos. Wang Tongshun uc ir optimizēti cinka lakricas un aminoleksanola iekšķīgi lietojamās kompozītmateriālu plēves izrakstīšanai, izmantojot plēves aģenta elastību, viendabīgumu, gludumu, caurspīdīgumu kā izmeklēšanas indeksu, iegūstot optimālu recepti ir PVS 6,5 g, HPMC 0,1 g un 6,0 g propilēnglikola un propilēnglikola preparāta lietošanas drošuma un preparāta preparāta var atbilst drošības prasībām. saliktā plēve.
3.2 kā saistviela un dezintegrants
Šī produkta zemo viskozitātes pakāpi var izmantot kā saistvielu un sadalīšanas līdzekli tabletēm, tabletēm un granulām, un augstas viskozitātes pakāpi var izmantot tikai kā saistvielu. Devas atšķiras atkarībā no dažādiem modeļiem un prasībām. Parasti sausās granulēšanas tabletēm saistvielas deva ir 5%, bet mitrās granulēšanas tabletēm saistvielas deva ir 2%.
Li Houtao et al pārbaudīja tinidazola tablešu saistvielu. Savukārt kā tinidazola tablešu adhēzija tika pētīta 8% polivinilpirolidona (PVP-K30), 40% sīrupa, 10% cietes vircas, 2,0% hidroksipropilmetilcelulozes K4 (HPMCK4M), 50% etanola. tinidazola tablešu sagatavošana. Tika salīdzinātas parasto tablešu un pēc pārklājuma izskata izmaiņas, kā arī tika mērīts dažādu recepšu tablešu irdenums, cietība, sadalīšanās laika ierobežojums un šķīšanas ātrums. Rezultāti Tabletes, kas sagatavotas no 2,0% hidroksipropilmetilcelulozes, bija spīdīgas, un, veicot trausluma mērījumus, netika konstatēta malu šķelšanās un līkumu parādība, un pēc pārklāšanas tabletes forma bija pilnīga un izskats bija labs. Tāpēc tika izmantotas tinidazola tabletes, kas sagatavotas ar 2,0% HPMC-K4 un 50% etanolu kā saistvielu. Guans Shihai pētīja Fuganning tablešu formulēšanas procesu, izsijāja līmvielas un atlasīja 50% etanola, 15% cietes pastas, 10% PVP un 50% etanola šķīdumus ar saspiežamību, gludumu un irdenumu kā novērtēšanas indikatoru. , 5% CMC-Na un 15% HPMC šķīdums (5 mPa s). Rezultāti No 50% etanola, 15% cietes pastas, 10% PVP 50% etanola šķīduma un 5% CMC-Na sagatavotajām loksnēm bija gluda virsma, bet slikta saspiežamība un zema cietība, kas nespēja apmierināt pārklājuma vajadzības; 15% HPMC šķīdums (5 mPa·s), tabletes virsma ir gluda, irdenums ir kvalificēts un saspiežamība ir laba, kas var apmierināt pārklājuma vajadzības. Tāpēc par līmi tika izvēlēta HPMC (5 mPa s).
3.3. kā suspendējošs līdzeklis
Šī produkta augstas viskozitātes pakāpe tiek izmantota kā suspendējošs līdzeklis, lai pagatavotu suspensijas tipa šķidru preparātu. Tam ir laba suspendējoša iedarbība, to ir viegli atkārtoti izkliedēt, tas nelīp pie sienas, un tajā ir smalkas flokulācijas daļiņas. Parastā deva ir no 0,5% līdz 1,5%. Song Tian et al. izmantoja plaši izmantotos polimēru materiālus (hidroksipropilmetilcelulozi, nātrija karboksimetilcelulozi, povidonu, ksantāna sveķus, metilcelulozi utt.) kā suspendējošus līdzekļus racekadotrila pagatavošanai. sausa suspensija. Izmantojot dažādu suspensiju sedimentācijas tilpuma attiecību, tika novērots atkārtotas disperģējamības indekss un reoloģija, suspensijas viskozitāte un mikroskopiskā morfoloģija, kā arī pētīta zāļu daļiņu stabilitāte paātrinātā eksperimenta laikā. Rezultāti Sausajai suspensijai, kas sagatavota ar 2% HPMC kā suspendējošo vielu, bija vienkāršs process un laba stabilitāte.
Salīdzinot ar metilcelulozi, hidroksipropilmetilcelulozei piemīt dzidrāka šķīduma veidošanās īpašības, un pastāv tikai ļoti neliels daudzums nedispersu šķiedru vielu, tāpēc HPMC parasti izmanto arī kā suspendējošo līdzekli oftalmoloģiskajos preparātos. Liu Jie et al. izmantots HPMC, hidroksipropilceluloze (HPC), karbomērs 940, polietilēnglikols (PEG), nātrija hialuronāts (HA) un HA/HPMC kombinācija kā suspendējoši līdzekļi, lai sagatavotu dažādas specifikācijas. Ciclovir oftalmoloģiskās suspensijas gadījumā par labāko pārbaudes līdzekli tiek izvēlēta sedimentācijas tilpuma attiecība, daļiņu izmērs un atkārtotas disperģējamības indikators. Rezultāti liecina, ka aciklovīra oftalmoloģiskā suspensija, kas pagatavota no 0,05% HA un 0,05% HPMC kā suspendējošo vielu, sedimentācijas tilpuma attiecība ir 0,998, daļiņu izmērs ir vienāds, atkārtota disperģējamība ir laba un preparāts ir stabils. Pieaug dzimums.
3.4 Kā bloķētājs, lēnas un kontrolētas atbrīvošanās līdzeklis un poras veidojošs līdzeklis
Šī produkta augstas viskozitātes pakāpe tiek izmantota, lai pagatavotu hidrofilās gēla matricas ilgstošas darbības tabletes, blokatorus un jaukta materiāla matricas ilgstošās darbības tablešu kontrolētas darbības aģentus, un tas aizkavē zāļu izdalīšanos. Tās koncentrācija ir no 10% līdz 80%. Zemas viskozitātes pakāpes tiek izmantotas kā porogēni ilgstošas vai kontrolētas darbības preparātos. Šādu tablešu terapeitiskajai iedarbībai nepieciešamo sākotnējo devu var ātri sasniegt, un pēc tam tiek iedarbināta ilgstošas vai kontrolētas darbības iedarbība, un organismā tiek uzturēta efektīva zāļu koncentrācija asinīs. . Hidroksipropilmetilceluloze tiek hidratēta, veidojot želejas slāni, kad tā saskaras ar ūdeni. Zāļu izdalīšanās mehānisms no matricas tabletes galvenokārt ietver gēla slāņa difūziju un gēla slāņa eroziju. Jung Bo Shim et al sagatavoja karvedilola ilgstošas darbības tabletes ar HPMC kā ilgstošas darbības materiālu.
Hidroksipropilmetilceluloze tiek plaši izmantota arī tradicionālās ķīniešu medicīnas ilgstošas darbības matricas tabletēs, un tiek izmantota lielākā daļa tradicionālās ķīniešu medicīnas aktīvo sastāvdaļu, efektīvo daļu un atsevišķu preparātu. Liu Wen et al. izmantoja 15% hidroksipropilmetilcelulozes kā matricas materiālu, 1% laktozi un 5% mikrokristālisko celulozi kā pildvielas un sagatavoja Jingfang Taohe Chengqi novārījumu perorālās matricas ilgstošas darbības tabletēs. Modelis ir Higuči vienādojums. Formulas sastāva sistēma ir vienkārša, sagatavošana ir vienkārša, un izdalīšanās dati ir salīdzinoši stabili, kas atbilst Ķīnas farmakopejas prasībām. Tang Guanguang et al. izmantoja kopējos Astragalus saponīnus kā paraugzāles, sagatavoja HPMC matricas tabletes un pētīja faktorus, kas ietekmē zāļu izdalīšanos no tradicionālās ķīniešu medicīnas efektīvajām daļām HPMC matricas tabletēs. Rezultāti Palielinoties HPMC devai, astragalozīda izdalīšanās samazinājās, un zāļu izdalīšanās procentam bija gandrīz lineāra saistība ar matricas šķīšanas ātrumu. Hipromelozes HPMC matricas tabletē pastāv noteikta saistība starp tradicionālās ķīniešu medicīnas efektīvās daļas izdalīšanos un HPMC devu un veidu, un hidrofilā ķīmiskā monomēra izdalīšanās process ir līdzīgs tam. Hidroksipropilmetilceluloze ir piemērota ne tikai hidrofiliem savienojumiem, bet arī nehidrofilām vielām. Liu Guihua izmantoja 17% hidroksipropilmetilcelulozi (HPMCK15M) kā ilgstošas darbības matricas materiālu un sagatavoja Tianshan Xuelian ilgstošas darbības matricas tabletes ar mitrās granulēšanas un tabletēšanas metodi. Ilgstošas darbības efekts bija acīmredzams, un sagatavošanas process bija stabils un iespējams.
Hidroksipropilmetilceluloze tiek uzklāta ne tikai uz ilgstošās darbības matricas tabletēm, kas satur aktīvās sastāvdaļas un tradicionālās ķīniešu medicīnas efektīvās daļas, bet arī arvien vairāk tiek izmantota tradicionālās ķīniešu medicīnas savienojumu preparātos. Vu Huičao et al. kā matricas materiālu izmantoja 20% hidroksipropilmetilcelulozi (HPMCK4M) un izmantoja pulvera tiešās saspiešanas metodi, lai sagatavotu Yizhi hidrofilās gēla matricas tableti, kas varētu atbrīvot zāles nepārtraukti un stabili 12 stundas. Saponīns Rg1, ginsenosīds Rb1 un Panax notoginseng saponīns R1 tika izmantoti kā novērtēšanas indikatori, lai izpētītu izdalīšanos in vitro, un zāļu izdalīšanās vienādojums tika piemērots, lai pētītu zāļu izdalīšanās mehānismu. Rezultāti Zāļu izdalīšanās mehānisms atbilda nulles kārtas kinētiskajam vienādojumam un Ritger-Peppas vienādojumam, kurā genipozīds tika atbrīvots ne-Fick difūzijas rezultātā, un trīs Panax notoginseng komponenti tika atbrīvoti skeleta erozijas rezultātā.
3.5. Aizsarglīme kā biezinātājs un koloīds
Ja šo produktu izmanto kā biezinātāju, parastā procentuālā koncentrācija ir no 0,45% līdz 1,0%. Tas var arī palielināt hidrofobās līmes stabilitāti, veidot aizsargājošu koloīdu, novērst daļiņu saplūšanu un aglomerāciju, tādējādi kavējot nogulumu veidošanos. Tā kopējā procentuālā koncentrācija ir no 0,5% līdz 1,5%.
Vans Džens u.c. izmantoja L9 ortogonālās eksperimentālās projektēšanas metodi, lai izpētītu medicīniskās aktīvās ogles klizmas sagatavošanas procesu. Optimālie procesa apstākļi ārstnieciskās aktīvās ogles klizmas galīgai noteikšanai ir 0,5% nātrija karboksimetilcelulozes un 2,0% hidroksipropilmetilcelulozes (HPMC satur 23,0% metoksilgrupu, hidroksipropoksilbāze 11,6%) kā biezinātāju, procesa apstākļi palīdz uzlabot zāļu aktivētās ogles stabilitāti. Zhang Zhiqiang et al. izstrādāja pH jutīgu levofloksacīna hidrohlorīda oftalmoloģisku lietošanai gatavu želeju ar ilgstošas darbības efektu, izmantojot karbopolu kā gēla matricu un hidroksipropilmetilcelulozi kā biezinātāju. Optimāla recepte eksperimentā, beidzot iegūst optimālu recepti ir levofloksacīna hidrohlorīds 0,1 g, karbopols (9400) 3 g, hidroksipropilmetilceluloze (E50 LV) 20 g, dinātrija hidrogēnfosfāts 0,35 g, fosforskābe 0,45 g dihlorūdeņraža, nātrija 0,5 g. Tika pievienoti 0,03 g etilparabēna un ūdens, lai iegūtu 100 ml. Testā autors pārbaudīja Colorcon Company hidroksipropilmetilcelulozes METHOCEL sēriju ar dažādām specifikācijām (K4M, E4M, E15 LV, E50LV), lai sagatavotu dažādu koncentrāciju biezinātājus, un rezultātā par biezinātāju tika izvēlēts HPMC E50 LV. Biezinātājs pH jutīgiem levofloksacīna hidrohlorīda tūlītējiem gēliem.
3.6 kā kapsulas materiāls
Parasti kapsulu apvalka materiāls galvenokārt ir želatīns. Kapsulas apvalka ražošanas process ir vienkāršs, taču pastāv dažas problēmas un parādības, piemēram, slikta aizsardzība pret mitrumu un pret skābekli jutīgām zālēm, samazināta zāļu izšķīšana un aizkavēta kapsulas apvalka sadalīšanās uzglabāšanas laikā. Tāpēc hidroksipropilmetilceluloze tiek izmantota kā želatīna kapsulu aizstājējs kapsulu pagatavošanai, kas uzlabo kapsulu izgatavošanas formējamību un lietošanas efektu, un ir plaši reklamēta gan mājās, gan ārvalstīs.
Izmantojot teofilīnu kā kontroles zāles, Podczeck et al. konstatēja, ka zāļu šķīšanas ātrums kapsulās ar hidroksipropilmetilcelulozes apvalkiem bija lielāks nekā želatīna kapsulām. Analīzes iemesls ir tāds, ka HPMC sadalīšanās ir visas kapsulas sadalīšanās vienlaikus, savukārt želatīna kapsulas sadalīšanās ir vispirms tīkla struktūras sadalīšanās un pēc tam visas kapsulas sadalīšana, tāpēc HPMC kapsula ir vairāk piemērota kapsulu apvalkiem tūlītējas izdalīšanās preparātiem. Chiwele et al. arī ieguva līdzīgus secinājumus un salīdzināja želatīna, želatīna/polietilēnglikola un HPMC čaumalu izšķīšanu. Rezultāti parādīja, ka HPMC čaumalas ātri izšķīst dažādos pH apstākļos, savukārt želatīna kapsulas To ļoti ietekmē dažādi pH apstākļi. Tang Yue et al. pārmeklēja jauna veida kapsulas apvalku zemu devu zāļu tukšā sausā pulvera inhalatora nesēja sistēmai. Salīdzinot ar hidroksipropilmetilcelulozes kapsulas apvalku un želatīna kapsulas apvalku, tika pētīta kapsulas apvalka stabilitāte un čaulā esošā pulvera īpašības dažādos apstākļos, kā arī veikta irdenuma pārbaude. Rezultāti liecina, ka, salīdzinot ar želatīna kapsulām, HPMC kapsulu čaumalas ir labākas ar stabilitāti un aizsardzību pret pulveri, tām ir lielāka mitruma izturība un mazāka irdenība nekā želatīna kapsulām, tāpēc HPMC kapsulu apvalki ir piemērotāki kapsulām sausā pulvera inhalācijām.
3.7 kā biolīme
Bioadhēzijas tehnoloģijā tiek izmantotas palīgvielas ar bioadhezīviem polimēriem. Piestiprinoties pie bioloģiskās gļotādas, tas uzlabo preparāta un gļotādas kontakta nepārtrauktību un necaurlaidību, tādējādi zāles lēnām izdalās un uzsūcas gļotādā, lai sasniegtu ārstēšanas mērķi. Šobrīd to plaši izmanto. Kuņģa-zarnu trakta, maksts, mutes gļotādas un citu daļu slimību ārstēšana.
Kuņģa-zarnu trakta bioadhēzijas tehnoloģija ir jauna zāļu piegādes sistēma, kas izstrādāta pēdējos gados. Tas ne tikai pagarina zāļu preparātu uzturēšanās laiku kuņģa-zarnu traktā, bet arī uzlabo zāļu un šūnu membrānas kontakta veiktspēju uzsūkšanās vietā, maina šūnas membrānas plūstamību un uzlabo zāļu iekļūšanu tievās zarnas epitēlija šūnās, tādējādi uzlabojot zāļu biopieejamību. Wei Keda et al. pārmeklēja tabletes kodola recepti, izmantojot HPMCK4M un Carbomer 940 devu kā izmeklēšanas faktorus, un izmantoja pašizgatavotu bioadhēzijas ierīci, lai mērītu atdalīšanās spēku starp tableti un imitēto bioplēvi pēc ūdens kvalitātes plastmasas maisiņā. , un visbeidzot izvēlējās HPMCK40 un karbomēra 940 saturu attiecīgi 15 un 27,5 mg optimālajā NCaEBT tablešu serdeņu izrakstīšanas zonā, lai sagatavotu NCaEBT tablešu serdeņus, norādot, ka bioadhezīvie materiāli (piemēram, hidroksipropilmetilceluloze) var ievērojami samazināt preparāta audu uzlabošanos.
Perorālie bioadhezīvie preparāti ir arī jauna veida zāļu ievadīšanas sistēma, kas pēdējos gados ir vairāk pētīta. Mutes bioadhezīvie preparāti spēj pielipt zāles skartajai mutes dobuma daļai, kas ne tikai pagarina zāļu uzturēšanās laiku mutes gļotādā, bet arī aizsargā mutes gļotādu. Labāka terapeitiskā iedarbība un uzlabota zāļu biopieejamība. Xue Xiaoyan et al. optimizēja insulīna perorālo adhezīvu tablešu formulu, izmantojot ābolu pektīnu, hitozānu, karbomēru 934P, hidroksipropilmetilcelulozi (HPMC K392) un nātrija alginātu kā bioadhezīvus materiālus, kā arī žāvēšanu liofilizētā veidā, lai pagatavotu perorālo insulīnu. Līmējoša divslāņu loksne. Sagatavotajai insulīna perorālajai adhezīvajai tabletei ir poraina sūklis līdzīga struktūra, kas ir labvēlīga insulīna izdalīšanai, un tai ir hidrofobs aizsargslānis, kas var nodrošināt zāļu vienvirziena izdalīšanos un izvairīties no zāļu zuduma. Hao Jifu et al. arī sagatavoja zili-dzeltenas lodītes perorālos biolīmes plāksterus, izmantojot Baiji līmi, HPMC un karbomēru kā bioadhezīvus materiālus.
Vaginālās zāļu ievadīšanas sistēmās plaši izmantota arī bioadhēzijas tehnoloģija. Zhu Yuting et al. izmantoja karbomēru (CP) un HPMC kā adhezīvus materiālus un ilgstošas darbības matricu, lai sagatavotu klotrimazola bioadhezīvās maksts tabletes ar dažādām formām un attiecībām, un izmērīja to adhēziju, adhēzijas laiku un pietūkuma procentus mākslīgā maksts šķidruma vidē. , piemērotā recepte tika atlasīta kā CP-HPMC1: 1, sagatavotajai līmes loksnei bija laba adhēzijas veiktspēja, un process bija vienkāršs un īstenojams.
3,8 kā lokāls gēls
Gēlam kā adhezīvam preparātam ir virkne priekšrocību, piemēram, drošība, skaistums, viegla tīrīšana, zemas izmaksas, vienkāršs sagatavošanas process un laba saderība ar zālēm. Attīstības virziens. Piemēram, transdermālais gēls ir jauna zāļu forma, kas pēdējos gados ir vairāk pētīta. Tas var ne tikai izvairīties no zāļu iznīcināšanas kuņģa-zarnu traktā un samazināt zāļu koncentrācijas izmaiņas asinīs no maksimālās līdz minimumam, bet arī ir kļuvusi par vienu no efektīvajām zāļu izdalīšanas sistēmām, lai pārvarētu zāļu blakusparādības. .
Zhu Jingjie et al. pētīja dažādu matricu ietekmi uz skutelarīna spirta plastida gēla izdalīšanos in vitro un pārmeklēja ar karbomēru (980NF) un hidroksipropilmetilcelulozi (HPMCK15M) kā gēla matricas, un ieguva scutellarin piemērotu scutellarin. Spirta plastidu gēla matrica. Eksperimenta rezultāti liecina, ka 1,0% karbomērs, 1,5% karbomērs, 1,0% karbomērs + 1,0% HPMC, 1,5% karbomērs + 1,0% HPMC kā gēla matrica Abi ir piemēroti skutelarīna spirta plastidiem. Eksperimenta laikā tika konstatēts, ka HPMC var mainīt karbomēra gēla matricas zāļu izdalīšanās režīmu, pielāgojot zāļu izdalīšanās kinētisko vienādojumu, un 1,0% HPMC varētu uzlabot 1,0% karbomēra matricu un 1,5% karbomēra matricu. Iemesls var būt tas, ka HPMC izplešas ātrāk, un straujā paplašināšanās eksperimenta agrīnajā stadijā palielina karbomēra gēla materiāla molekulāro spraugu, tādējādi paātrinot tā zāļu izdalīšanās ātrumu. Zhao Wencui et al. izmantoja karbomēru-934 un hidroksipropilmetilcelulozi kā nesējus, lai pagatavotu norfloksacīna oftalmoloģisko želeju. Pagatavošanas process ir vienkāršs un izpildāms, un kvalitāte atbilst oftalmoloģiskā gēla "Ķīnas farmakopejas" (2010. gada izdevums) kvalitātes prasībām.
3.9. Nokrišņu inhibitors pašmikroemulģējošai sistēmai
Pašmikroemulģējošā zāļu ievadīšanas sistēma (SMEDDS) ir jauna veida perorālo zāļu ievadīšanas sistēma, kas ir viendabīgs, stabils un caurspīdīgs maisījums, kas sastāv no zāļu, eļļas fāzes, emulgatora un līdzemulgatora. Receptes sastāvs ir vienkāršs, un drošība un stabilitāte ir laba. Slikti šķīstošām zālēm bieži tiek pievienoti ūdenī šķīstošie polimēru polimēru materiāli, piemēram, HPMC, polivinilpirolidons (PVP) utt., lai brīvās zāles un mikroemulsijā iekapsulētās zāles panāktu pārsātinātu izšķīšanu kuņģa-zarnu traktā, tādējādi palielinot zāļu šķīdību un uzlabojot biopieejamību.
Peng Xuan et al. sagatavoja silibinīna pārsātinātu pašemulgējošu zāļu piegādes sistēmu (S-SEDDS). Oksietilēna hidrogenēta rīcineļļa (Cremophor RH40), 12% kaprilkaprīnskābes polietilēnglikola glicerīds (Labrasol) kā koemulgators un 50 mg·g-1 HPMC. HPMC pievienošana SSEDDS var pārsātināt brīvo silibinīnu, lai tas izšķīst S-SEDDS un novērstu silibinīna nogulsnēšanos. Salīdzinot ar tradicionālajiem pašmikroemulsijas preparātiem, parasti tiek pievienots lielāks daudzums virsmaktīvās vielas, lai novērstu zāļu nepilnīgu iekapsulēšanu. HPMC pievienošana var uzturēt silibinīna šķīdību šķīdināšanas vidē relatīvi nemainīgu, samazinot emulģēšanos pašmikroemulsijas preparātos. aģenta devu.
4.Secinājums
Redzams, ka HPMC ir plaši izmantots preparātos, pateicoties tā fizikālajām, ķīmiskajām un bioloģiskajām īpašībām, taču HPMC ir arī daudz nepilnību preparātos, piemēram, pirms un pēc uzliesmojuma parādība. metilmetakrilāts), lai uzlabotu. Tajā pašā laikā daži pētnieki pētīja osmotiskās teorijas pielietojumu HPMC, sagatavojot karbamazepīna ilgstošas darbības tabletes un verapamila hidrohlorīda ilgstošas darbības tabletes, lai turpinātu pētīt tā izdalīšanās mehānismu. Vārdu sakot, arvien vairāk pētnieku veic lielu darbu pie labākas HPMC pielietošanas preparātos, un līdz ar tā īpašību padziļinātu izpēti un sagatavošanas tehnoloģijas uzlabošanu HPMC tiks plašāk izmantots jaunās zāļu formās un jaunās zāļu formās. Farmācijas sistēmas izpētē un pēc tam veicināt farmācijas nepārtrauktu attīstību.
Izlikšanas laiks: 2022. gada 8. oktobris