Во пробното и масовното производство на таблети со продолжено ослободување нифедипин, таблети за контрацепција, таблети против стомак, железен фумарат таблети, таблети буфломедил хидрохлорид итн., ние користимехидроксипропил метилцелулоза (HPMC)течност, Хидроксипропил метилцелулоза и течност од смола од полиакрилна киселина, Opadry (обезбедена од Colorcon, Обединетото Кралство) итн. се течности за обложување на филм, кои успешно ја применуваат технологијата за филмско обложување, но наидуваат на проблеми во пробното производство и производство. По некои технички проблеми, сега комуницираме со колегите за заедничките проблеми и решенија во процесот на обложување на филм.
Во последниве години, технологијата за обложување на филм е широко користена во цврсти препарати. Филмската обвивка може да го заштити лекот од светлина, влага и воздух за да ја зголеми стабилноста на лекот; маскирајте го лошиот вкус на лекот и олеснете му на пациентот да го земе; контролирајте го местото на ослободување и брзината на ослободување на лекот; спречи промена на компатибилноста на лекот; подобрување на изгледот на таблетот Почекајте. Исто така, ги има предностите на помалку процеси, пократко време, помала потрошувачка на енергија и помало зголемување на телесната тежина на таблетите. Квалитетот на филм-обложените таблети главно зависи од составот и квалитетот на јадрото на таблетата, препишувањето на течноста за обложување, условите за работа на облогата, условите за пакување и складирање итн. Составот и квалитетот на јадрото на таблетата главно се рефлектираат во активните состојки на јадрото на таблетата, различните ексципиенси и изгледот, тврдоста, кршливите парчиња и обликот на таблетата на јадрото на таблетот. Формулацијата на течноста за обложување обично содржи високомолекуларни полимери, пластификатори, бои, растворувачи итн., а условите за работа на облогата се динамичниот баланс на прскање и сушење и опремата за обложување.
1.Еднострано триење, пукање и лупење на работ на филмот
Тврдоста на површината на горниот дел од јадрото на таблетот е најмала и лесно се подложува на силно триење и напрегање за време на процесот на обложување, а едностраниот прав или честички паѓаат, што резултира со пупки или пори на површината на јадрото на таблетот, кое е еднострано абење, особено со врежан Обележан филм. Најранливиот дел од филмот во филм-обложената таблета се аглите. Кога адхезијата или цврстината на филмот е недоволна, најверојатно ќе дојде до пукање и лупење на рабовите на филмот. Тоа е затоа што испарувањето на растворувачот предизвикува собирање на филмот, а прекумерното проширување на облогата и јадрото го зголемуваат внатрешниот стрес на филмот, што ја надминува цврстината на истегнување на филмот за обложување.
1.1 Анализа на главните причини
Што се однесува до јадрото на чипот, главната причина е што квалитетот на јадрото на чипот не е добар, а тврдоста и кршливоста се мали. За време на процесот на обложување, јадрото на таблетата е подложено на силно триење при тркалање во садот за обложување и тешко е да се издржи таква сила без доволно цврстина, што е поврзано со формулацијата и начинот на подготовка на јадрото на таблетот. Кога ги пакувавме таблетите со продолжено ослободување нифедипин, поради малата тврдост на јадрото на таблетата, се појави прашок на едната страна, што резултираше со пори, а филм-обложената таблета не беше мазна и имаше слаб изглед. Покрај тоа, овој дефект на облогата е поврзан и со типот на таблетот. Ако филмот е непријатен, особено ако филмот има лого на круната, тој е повеќе склон кон еднострано носење.
Во операцијата за обложување, премногу бавната брзина на прскање и големиот довод на воздух или високата температура на влезниот воздух ќе доведат до брза брзина на сушење, бавно формирање на филм на јадрата на таблетот, долго време на празен òд на јадрата на таблетот во садот за обложување и долго време на абење. Второ, притисокот на атомизација е голем, вискозноста на течноста за обложување е мала, капките во центарот за атомизација се концентрирани, а растворувачот испарува откако капките се шират, што резултира со голем внатрешен стрес; во исто време, триењето помеѓу едностраните површини исто така го зголемува внатрешниот стрес на филмот и го забрзува филмот. Испукани рабови.
Дополнително, ако брзината на ротација на садот за обложување е пребрза или поставувањето на преградата е неразумно, силата на триење на таблетот ќе биде голема, така што течноста за обложување нема добро да се шири, а формирањето на филмот ќе биде бавно, што ќе предизвика еднострано абење.
Од течноста за обложување, тоа главно се должи на изборот на полимер во формулацијата и нискиот вискозитет (концентрација) на течноста за обложување и слабата адхезија помеѓу слојот за обложување и јадрото на таблетата.
1.2 Решение
Една од нив е да се прилагоди процесот на препишување или производство на таблетот за да се подобри тврдоста на јадрото на таблетот. HPMC е најчесто користен материјал за обложување. Адхезијата на ексципиенсите на таблетите е поврзана со хидроксилните групи на молекулите на ексципиентот, а хидроксилните групи формираат водородни врски со соодветните групи на HPMC за да генерираат поголема адхезија; Адхезијата е ослабена, а едностраната и облогата имаат тенденција да се одвојат. Бројот на хидроксилни групи на молекуларниот синџир на микрокристална целулоза е висок и има висока леплива сила, а таблетите подготвени од лактоза и други шеќери имаат умерена леплива сила. Употребата на лубриканти, особено хидрофобни лубриканти како што се стеаринска киселина, магнезиум стеарат и глицерил стеарат, ќе ја намали водородната врска помеѓу јадрото на таблетата и полимерот во растворот за обложување, правејќи адхезија Силата се намалува, а со зголемување на подмачкувањето, силата на адхезија постепено слабее. Општо земено, колку е поголема количината на лубрикант, толку повеќе се ослабува адхезијата. Дополнително, при изборот на тип на таблета, за обложување треба да се користи колку што е можно кружниот биконвексен тип на таблети, што може да ја намали појавата на дефекти на облогата.
Втората е да се прилагоди назначувањето на течноста за обложување, да се зголеми цврстата содржина во течноста за обложување или вискозноста на течноста за обложување и да се подобри јачината и адхезијата на филмот за обложување, што е едноставен метод за решавање на проблемот. Општо земено, содржината на цврсти во системот за водена облога е 12%, а содржината на цврсти во системот на органски растворувачи е 5% до 8%.
Разликата во вискозноста на течноста за обложување влијае на брзината и степенот на пенетрација на течноста за обложување во јадрото на таблетот. Кога има мала или без пенетрација, адхезијата е исклучително мала. Вискозноста на течноста за обложување и својствата на филмот за обложување се поврзани со просечната молекуларна тежина на полимерот во формулацијата. Колку е поголема просечната молекуларна тежина, толку е поголема цврстината на филмот за обложување, толку е помала еластичноста и отпорноста на абење. На пример, комерцијално достапниот HPMC има различни степени на вискозност за избор поради разликата во просечната молекуларна тежина. Покрај влијанието на полимерот, додавањето пластификатори или зголемувањето на содржината на талк може да ја намали инциденцата на пукање на работ на филмот, но додавањето на бои, железен оксид и титаниум диоксид, исто така, може да влијае на јачината на облогата, па затоа треба да се се користи во умерени количини.
Трето, во операцијата за обложување, потребно е да се зголеми брзината на прскање, особено кога облогата првпат се стартува, брзината на прскање треба да биде малку поголема, така што јадрото на таблетот за кратко време се покрие со слој филм, кој ја игра улогата на заштита на јадрото на таблетот. Зголемувањето на брзината на прскање, исто така, може да ја намали температурата на креветот, стапката на испарување и температурата на филмот, да го намали внатрешниот стрес, а исто така да ја намали инциденцата на пукање на филмот. Во исто време, приспособете ја брзината на вртење на садот за обложување во најдобра состојба и разумно поставете ја преградата за да го намалите триењето и абењето.
2. Адхезија и меурчиња
Во процесот на обложување, кога кохезијата на интерфејсот помеѓу два парчиња е поголема од силата на молекуларната сепарација, неколку парчиња (повеќе честички) накратко ќе се поврзат, а потоа ќе се одвојат. Кога рамнотежата помеѓу прскањето и сушењето не е добра, филмот е премногу влажен, филмот ќе се залепи на ѕидот на садот или ќе се залепи еден до друг, но исто така ќе предизвика кинење на филмот на местото на адхезија; Во спрејот, кога капките не се целосно исушени, непрекинатите капки ќе останат во локалниот слој за обложување, има мали меурчиња, кои формираат слој за обложување со меур, така што на облогата се појавуваат меурчиња.
2.1 Анализа на главните причини
Степенот и инциденцата на овој дефект на облогата главно се должи на работните услови на облогата, нерамнотежата помеѓу прскањето и сушењето. Брзината на прскање е пребрза или волуменот на атомизираниот гас е преголем. Брзината на сушење е премногу бавна поради малиот волумен на влезниот воздух или ниската температура на влезниот воздух и ниската температура на чаршафот. Листот не се суши слој по слој на време и се појавуваат адхезии или меурчиња. Покрај тоа, поради неправилно прскање Агол или растојание, конусот формиран со прскање е мал, а течноста за обложување е концентрирана во одредена област, што резултира со локално влажно, што резултира со адхезија. Има бавна брзина обложување тенџере, центрифугалната сила е премногу мала, филм тркалање не е добро, исто така, ќе произведе адхезија.
Слој течност вискозност е премногу голем, е исто така една од причините. Течниот вискозитет на облеката е голем, лесно се формираат поголеми капки за магла, неговата способност да навлезе во јадрото е слаба, повеќе еднострана агрегација и адхезија, во исто време, густината на филмот е слаба, повеќе меурчиња. Но, ова нема многу ефект врз минливите адхезии.
Покрај тоа, несоодветен тип на филм, исто така, ќе се појави адхезија. Ако рамен филм во премачкување тенџере тркалање не е добро, ќе се преклопуваат заедно, тоа е лесно да се предизвика двоен или повеќеслоен филм. Во нашето пробно производство на таблети буфломедил хидрохлорид, се појавија многу парчиња кои се преклопуваат во обичниот сад за обложување на водени костени поради рамниот слој.
2.2 Решенија
Тоа е главно за прилагодување на брзината на прскање и сушење за да се постигне динамична рамнотежа. Намалете ја брзината на прскање, зголемете го волуменот на влезниот воздух и температурата на воздухот, зголемете ја температурата на креветот и брзината на сушење. Зголемете ја површината на покривање на прскањето, намалете ја просечната големина на честички на капките за прскање или приспособете го растојанието помеѓу пиштолот за прскање и чаршавот, така што инциденцата на минлива адхезија се намалува со прилагодување на растојанието помеѓу пиштолот за прскање и чаршавот.
Прилагодете го рецептот на растворот за обложување, зголемете ја содржината на цврсто во растворот за обложување, намалете ја количината на растворувач или зголемете ја концентрацијата на етанол соодветно во опсегот на вискозност; Против лепилото може да се додаде и соодветно, како што се талк во прав, магнезиум стеарат, силика гел во прав или оксид пептид. Може правилно да ја подобри брзината на садот за обложување, да ја зголеми центрифугалната сила на креветот.
Изберете соодветна облога на листот. Меѓутоа, за рамни листови, како што се таблетите буфломедил хидрохлорид, обложувањето беше успешно изведено подоцна со користење на ефикасна тава за обложување или со инсталирање на преграда во обичната тава за обложување за да се промовира тркалањето на листот.
3.Еднострана груба и збрчкана кожа
Во процесот на премачкување, бидејќи течноста за обложување не е добро распослана, исушениот полимер не се дисперзира, неправилно таложење или адхезија на површината на филмот, што резултира со слаба боја и нерамна површина. Збрчкана кожа е еден вид на груба површина, е прекумерна груба визуелна приказ.
3.1 Анализа на главните причини
Првиот е поврзан со јадрото на чипот. Колку е поголема почетната грубост на површината на јадрото, толку поголема ќе биде грубоста на површината на обложениот производ.
Второ, има одлична врска со рецептот за раствор за обложување. Генерално се верува дека молекуларната тежина, концентрацијата и адитивите на полимерот во растворот за обложување се поврзани со површинската грубост на филмската обвивка. Тие дејствуваат така што влијаат на вискозноста на растворот за обложување, а грубоста на филмската обвивка е речиси линеарна со вискозноста на растворот за обложување, зголемувајќи се со зголемувањето на вискозноста. Премногу цврста содржина во растворот за премачкување лесно може да предизвика еднострано крупнување.
Конечно, тоа е поврзано со операцијата на обложување. Брзината на атомизација е премногу мала или превисока (ефектот на атомизација не е добар), што не е доволно за да се шират капките магла и да се формира еднострана збрчкана кожа. И прекумерен волумен на сув воздух (издувниот воздух е премногу голем) или премногу висока температура, брзо испарување, особено протокот на воздух е премногу голем, произведува виртуелна струја, исто така, направи капки ширењето не е добро.
3.2 Решенија
Првиот е да се подобри квалитетот на јадрото. Со цел да се обезбеди квалитетот на јадрото, прилагодете го рецептот за раствор за обложување и намалете ја вискозноста (концентрацијата) или цврстата содржина на растворот за обложување. Може да се избере раствор за премачкување растворлив во алкохол или алкохол-2-вода. Потоа прилагодете ги условите за работа, соодветно подобрете ја брзината на садот за обложување, направете го филмот рамномерно да се тркала, зголемете го триењето, промовирајте го ширењето на течноста за обложување. Ако температурата на креветот е висока, намалете ја волуменот на влезниот воздух и температурата на влезниот воздух. Доколку има причини за прскање, притисокот на атомизација треба да се зголеми за да се забрза брзината на прскање, а степенот на атомизација и волуменот на прскање треба да се подобрат за капките магла да се шират насилно на површината на листот, така што ќе се формираат капки за магла со помали просечен дијаметар и спречување на појава на големи падови на магла, особено за премачкување течност со голем вискозитет. Може да се прилагоди и растојанието помеѓу пиштолот за прскање и чаршавот. Избран е пиштолот за прскање со мал дијаметар на млазницата (015 mm ~ 1,2 mm) и висока брзина на проток на атомизирачки гас. Обликот на прскање е приспособен на широк опсег на рамни конуси Аголен проток на магла, така што капките се распрснуваат во поголема централна област.
4.Идентификувајте го мостот
4.1 Анализа на главните причини
Ова се случува кога површината на филмот е означена или означена. Бидејќи мембраната на облеката должи разумни механички параметри, како што се висок коефициент на еластичност, јачината на филмот е слаба, слабата адхезија итн., во процесот на сушење на мембраната на облеката се создава големо повлекување, од отпечатокот на површината на мембраната на облеката, се појавуваат повлекување и премостување на мембраната, едностраниот засек исчезна или логото не е јасно, причините за овој феномен лежи во рецептот на течноста за обложување.
4.2 Решение
Прилагодете го рецептот на растворот за обложување. Користете полимери со мала молекуларна тежина или материјали за формирање филм со висока адхезија; Зголемете ја количината на растворувач, намалете ја вискозноста на растворот за обложување; Зголемете ја количината на пластификатор, намалете го внатрешниот стрес. Различни пластификатор ефект е различен, полиетилен гликол 200 е подобар од пропилен гликол, глицерин. Може да ја намали и брзината на прскање. Зголемете ја температурата на влезот на воздухот, зголемете ја температурата на чаршавот, така што формираната обвивка е силна, но за да се спречи пукање на рабовите. Дополнително, при дизајнирањето на обележаните матрици, треба да обрнеме внимание на ширината на аголот на сечење и другите фини точки, колку што е можно повеќе за да се спречи појавата на феноменот на мостот.
5.Хроматизам на мембрана на облека
5.1 Анализа на главните причини
Во многу раствори за премачкување има пигменти или бои кои се суспендирани во растворот за обложување и поради неправилна работа на облогата, дистрибуцијата на бојата не е рамномерна и се создава разлика во бојата помеѓу парчињата или во различни делови од парчињата. Главната причина е што брзината на садот за обложување е премногу бавна или ефикасноста на мешањето е слаба, а униформниот ефект на обложување не може да се постигне помеѓу парчињата во нормалното време на обложување; Концентрацијата на пигмент или боја во обоената течност за обложување е превисока или цврстата содржина е превисока, или брзината на прскање на течноста за обложување е пребрза, температурата на креветот е превисока, така што обоената течност за обложување не се тркала надвор на време; Може да се предизвика и адхезија на филмот; Обликот на парчето не е соодветен, како што е долго парче, парче во облик на капсула, бидејќи тркалањето како тркалезно парче, исто така ќе предизвика разлика во бојата.
5.2 Решение
Зголемете ја брзината на тавата за обложување или бројот на преградите, приспособете ја во соодветната состојба, така што листот во тавата рамномерно се тркала. Намалете ја брзината на прскање на течноста за обложување, намалете ја температурата на креветот. Во дизајнот на рецепт на обоениот раствор за обложување, треба да се намали дозата или цврстата содржина на пигмент или боја и да се избере пигментот со силна обвивка. Пигментот или бојата треба да бидат деликатни, а честичките треба да бидат мали. Боите нерастворливи во вода се подобри од боите растворливи во вода, боите нерастворливи во вода не мигрираат со вода толку лесно како боите растворливи во вода, а засенчувањето, стабилноста и во намалувањето на водена пареа, оксидацијата на пропустливоста на филмот е исто така подобра од боите растворливи во вода. Исто така, изберете го соодветниот тип на парче. Во процесот на филмско обложување, често има различни проблеми, но без разлика какви проблеми, факторите се многу, може да се решат со подобрување на квалитетот на јадрото, прилагодување на рецептот и работата на облогата, за да се постигне флексибилна примена и дијалектичка операција. Со мајсторството на технологијата за обложување, развојот и примената на нови машини за обложување и материјали за обложување филм, технологијата на обложување ќе биде значително подобрена, филмската облога исто така ќе добие брз развој во производството на цврсти препарати.
Време на објавување: 25 април 2024 година