Dalam percubaan dan pengeluaran besar-besaran tablet pelepasan berterusan nifedipine, tablet kontraseptif, tablet perut, tablet ferus fumarat, tablet buflomedil hidroklorida, dll., kami menggunakanhidroksipropil metilselulosa (HPMC)cecair, Hydroxypropyl methylcellulose dan cecair resin asid poliakrilik, Opadry (disediakan oleh Colorcon, UK), dsb. ialah cecair salutan filem, yang telah berjaya menggunakan teknologi salutan filem, tetapi telah menghadapi masalah dalam pengeluaran dan pengeluaran percubaan. Selepas beberapa masalah teknikal, kami kini berkomunikasi dengan rakan sekerja tentang masalah biasa dan penyelesaian dalam proses salutan filem.
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, teknologi salutan filem telah digunakan secara meluas dalam penyediaan pepejal. Salutan filem boleh melindungi dadah daripada cahaya, kelembapan dan udara untuk meningkatkan kestabilan dadah; menutup rasa buruk ubat dan memudahkan pesakit mengambilnya; mengawal tapak pelepasan dan kelajuan pelepasan dadah; mengelakkan perubahan keserasian ubat; memperbaik rupa tablet Tunggu. Ia juga mempunyai kelebihan proses yang lebih sedikit, masa yang lebih singkat, penggunaan tenaga yang lebih rendah dan penambahan berat tablet yang kurang. Kualiti tablet bersalut filem bergantung terutamanya pada komposisi dan kualiti teras tablet, preskripsi cecair salutan, keadaan operasi salutan, keadaan pembungkusan dan penyimpanan, dsb. Komposisi dan kualiti teras tablet dicerminkan terutamanya dalam bahan aktif teras tablet, pelbagai eksipien dan rupa, kekerasan, kepingan rapuh, dan bentuk tablet teras tablet. Perumusan cecair salutan biasanya mengandungi polimer molekul tinggi, pemplastik, pewarna, pelarut, dsb., dan keadaan operasi salutan adalah keseimbangan dinamik penyemburan dan pengeringan dan peralatan salutan.
1. Lelasan sebelah, rekahan tepi filem dan mengelupas
Kekerasan permukaan bahagian atas teras tablet adalah yang paling kecil, dan ia mudah terdedah kepada geseran dan tekanan yang kuat semasa proses salutan, dan serbuk atau zarah satu sisi jatuh, mengakibatkan kesan bopeng atau liang pada permukaan teras tablet, yang haus sebelah, terutamanya dengan filem Bertanda terukir. Bahagian filem yang paling terdedah dalam tablet bersalut filem ialah sudut. Apabila lekatan atau kekuatan filem tidak mencukupi, keretakan dan pengelupasan tepi filem mungkin berlaku. Ini kerana pemeruapan pelarut menyebabkan filem mengecut, dan pengembangan berlebihan filem salutan dan teras meningkatkan tekanan dalaman filem, yang melebihi kekuatan tegangan filem salutan.
1.1 Analisis sebab utama
Setakat teras cip, sebab utama ialah kualiti teras cip tidak baik, dan kekerasan dan kerapuhan adalah kecil. Semasa proses salutan, teras tablet tertakluk kepada geseran yang kuat apabila bergolek dalam kuali salutan, dan sukar untuk menahan daya sedemikian tanpa kekerasan yang mencukupi, yang berkaitan dengan kaedah perumusan dan penyediaan teras tablet. Apabila kami membungkus tablet pelepasan berterusan nifedipine, kerana kekerasan teras tablet yang kecil, serbuk muncul pada satu sisi, mengakibatkan liang-liang, dan filem tablet bersalut filem tidak licin dan mempunyai penampilan yang buruk. Selain itu, kecacatan salutan ini juga berkaitan dengan jenis tablet. Jika filem itu tidak selesa, terutamanya jika filem itu mempunyai logo pada mahkota, ia lebih terdedah kepada haus sebelah.
Dalam operasi salutan, kelajuan semburan yang terlalu perlahan dan pengambilan udara yang besar atau suhu salur masuk udara yang tinggi akan membawa kepada kelajuan pengeringan yang cepat, pembentukan filem yang perlahan bagi teras tablet, masa melahu yang lama bagi teras tablet dalam kuali salutan, dan masa haus yang lama. Kedua, tekanan pengabusan adalah besar, kelikatan cecair salutan adalah rendah, titisan di pusat pengabusan tertumpu, dan pelarut meruap selepas titisan merebak, mengakibatkan tekanan dalaman yang besar; pada masa yang sama, geseran antara permukaan satu sisi juga meningkatkan tegasan dalaman filem dan mempercepatkan filem. Tepi retak.
Di samping itu, jika kelajuan putaran kuali salutan terlalu cepat atau tetapan penyekat tidak munasabah, daya geseran pada tablet akan menjadi besar, supaya cecair salutan tidak akan tersebar dengan baik, dan pembentukan filem akan menjadi perlahan, yang akan menyebabkan haus sebelah.
Daripada cecair salutan, ia terutamanya disebabkan oleh pilihan polimer dalam perumusan dan kelikatan (kepekatan) rendah cecair salutan, dan lekatan yang lemah antara filem salutan dan teras tablet.
1.2 Penyelesaian
Salah satunya ialah melaraskan proses preskripsi atau pengeluaran tablet untuk meningkatkan kekerasan teras tablet. HPMC ialah bahan salutan yang biasa digunakan. Lekatan eksipien tablet adalah berkaitan dengan kumpulan hidroksil pada molekul eksipien, dan kumpulan hidroksil membentuk ikatan hidrogen dengan kumpulan HPMC yang sepadan untuk menjana lekatan yang lebih tinggi; Lekatan menjadi lemah, dan filem satu sisi dan salutan cenderung terpisah. Bilangan kumpulan hidroksil pada rantaian molekul selulosa mikrokristalin adalah tinggi, dan ia mempunyai daya pelekat yang tinggi, dan tablet yang disediakan daripada laktosa dan gula lain mempunyai daya pelekat yang sederhana. Penggunaan pelincir, terutamanya pelincir hidrofobik seperti asid stearik, magnesium stearat, dan gliseril stearat, akan mengurangkan ikatan hidrogen antara teras tablet dan polimer dalam larutan salutan, menjadikan lekatan Daya berkurangan, dan dengan peningkatan pelinciran, daya lekatan beransur lemah. Secara amnya, lebih banyak jumlah pelincir, lebih banyak lekatan menjadi lemah. Di samping itu, dalam pemilihan jenis tablet, jenis tablet biconvex bulat harus digunakan sejauh mungkin untuk salutan, yang boleh mengurangkan berlakunya kecacatan salutan.
Yang kedua ialah melaraskan preskripsi cecair salutan, meningkatkan kandungan pepejal dalam cecair salutan atau kelikatan cecair salutan, dan meningkatkan kekuatan dan lekatan filem salutan, yang merupakan kaedah mudah untuk menyelesaikan masalah. Secara amnya, kandungan pepejal dalam sistem salutan akueus ialah 12%, dan kandungan pepejal dalam sistem pelarut organik ialah 5% hingga 8%.
Perbezaan kelikatan cecair salutan mempengaruhi kelajuan dan tahap penembusan cecair salutan ke dalam teras tablet. Apabila terdapat sedikit atau tiada penembusan, lekatan adalah sangat rendah. Kelikatan cecair salutan dan sifat filem salutan berkaitan dengan purata berat molekul polimer dalam perumusan. Semakin tinggi purata berat molekul, semakin besar kekerasan filem salutan, semakin kurang keanjalan dan rintangan haus. Sebagai contoh, HPMC yang tersedia secara komersil mempunyai gred kelikatan yang berbeza untuk pemilihan disebabkan oleh perbezaan purata berat molekul. Sebagai tambahan kepada pengaruh polimer, menambah plasticizer atau meningkatkan kandungan talc boleh mengurangkan kejadian keretakan tepi filem, tetapi penambahan pewarna besi oksida dan titanium dioksida juga boleh menjejaskan kekuatan filem salutan, jadi ia harus digunakan secara sederhana.
Ketiga, dalam operasi salutan, adalah perlu untuk meningkatkan kelajuan penyemburan, terutamanya apabila salutan pertama kali dimulakan, kelajuan penyemburan harus sedikit lebih cepat, supaya teras tablet ditutup dengan lapisan filem dalam masa yang singkat, yang memainkan peranan melindungi teras tablet. Meningkatkan kadar semburan juga boleh mengurangkan suhu katil, kadar penyejatan dan suhu filem, mengurangkan tekanan dalaman, dan juga mengurangkan kejadian keretakan filem. Pada masa yang sama, laraskan kelajuan putaran kuali salutan kepada keadaan terbaik, dan tetapkan penyekat dengan munasabah untuk mengurangkan geseran dan haus.
2.Lekatan dan melepuh
Dalam proses salutan, apabila kohesi antara muka antara dua hirisan lebih besar daripada daya pemisahan molekul, beberapa hirisan (zarah berbilang) akan berikatan secara ringkas dan kemudian terpisah. Apabila keseimbangan antara semburan dan pengeringan tidak baik, filem itu terlalu basah, filem itu akan melekat pada dinding periuk atau melekat antara satu sama lain, tetapi juga menyebabkan pecahnya filem di tempat lekatan; Dalam semburan, apabila titisan tidak kering sepenuhnya, titisan yang tidak pecah akan kekal dalam filem salutan tempatan, terdapat gelembung kecil, membentuk lapisan salutan gelembung, supaya lembaran salutan kelihatan buih.
2.1 Analisis sebab utama
Tahap dan kejadian kecacatan salutan ini terutamanya disebabkan oleh keadaan operasi salutan, ketidakseimbangan antara semburan dan pengeringan. Kelajuan penyemburan terlalu cepat atau isipadu gas terkabus terlalu besar. Kelajuan pengeringan terlalu perlahan disebabkan oleh isipadu salur masuk udara yang rendah atau suhu salur masuk udara yang rendah dan suhu katil lembaran yang rendah. Lembaran tidak dikeringkan lapisan demi lapisan dalam masa dan lekatan atau buih berlaku. Di samping itu, disebabkan oleh sudut atau jarak semburan yang tidak betul, kon yang dibentuk oleh semburan adalah kecil, dan cecair salutan tertumpu di kawasan tertentu, mengakibatkan basah tempatan, mengakibatkan lekatan. Terdapat periuk salutan kelajuan perlahan, daya emparan terlalu kecil, filem rolling tidak baik juga akan menghasilkan lekatan.
Kelikatan cecair salutan terlalu besar, juga merupakan salah satu sebabnya. Kelikatan cecair pakaian adalah besar, mudah untuk membentuk titisan kabus yang lebih besar, keupayaannya untuk menembusi ke dalam teras adalah lemah, lebih banyak pengagregatan dan lekatan satu sisi, pada masa yang sama, ketumpatan filem adalah miskin, lebih banyak buih. Tetapi ini tidak banyak memberi kesan pada lekatan sementara.
Selain itu, jenis filem yang tidak betul juga akan kelihatan lekatan. Jika filem rata dalam periuk salutan rolling tidak baik, akan bertindih bersama-sama, ia adalah mudah untuk menyebabkan filem berganda atau berbilang lapisan. Dalam pengeluaran percubaan kami bagi tablet buflomedil hidroklorida, banyak kepingan bertindih muncul dalam periuk salutan berangan air biasa kerana salutan rata.
2.2 Penyelesaian
Ia adalah terutamanya untuk melaraskan semburan dan kelajuan pengeringan untuk mencapai keseimbangan dinamik. Kurangkan kelajuan semburan, tingkatkan isipadu udara masuk dan suhu udara, tingkatkan suhu katil dan kelajuan pengeringan. Tingkatkan kawasan liputan semburan, kurangkan saiz zarah purata titisan semburan atau laraskan jarak antara pistol semburan dan katil lembaran, supaya kejadian lekatan sementara berkurangan dengan pelarasan jarak antara senapang semburan dan katil lembaran.
Laraskan preskripsi larutan salutan, tingkatkan kandungan pepejal dalam larutan salutan, kurangkan jumlah pelarut atau tingkatkan kepekatan etanol dengan sewajarnya dalam julat kelikatan; Anti-pelekat juga boleh ditambah dengan sewajarnya, seperti serbuk talkum, magnesium stearat, serbuk gel silika atau peptida oksida. Boleh meningkatkan kelajuan periuk salutan dengan betul, meningkatkan daya emparan katil.
Pilih salutan lembaran yang sesuai. Walau bagaimanapun, untuk kepingan rata, seperti tablet buflomedil hidroklorida, salutan telah berjaya dijalankan kemudian dengan menggunakan kuali salutan yang cekap atau dengan memasang penyekat dalam kuali salutan biasa untuk menggalakkan penggulungan helaian.
3.Kulit kasar dan berkedut sebelah
Dalam proses salutan, kerana cecair salutan tidak tersebar dengan baik, polimer kering tidak tersebar, pemendapan atau lekatan yang tidak teratur pada permukaan filem, mengakibatkan warna yang buruk dan permukaan yang tidak rata. Kulit berkedut adalah sejenis permukaan kasar, adalah paparan visual kasar yang berlebihan.
3.1 Analisis sebab utama
Yang pertama berkaitan dengan teras cip. Semakin besar kekasaran permukaan awal teras, semakin besar kekasaran permukaan produk bersalut.
Kedua, ia mempunyai hubungan yang baik dengan preskripsi penyelesaian salutan. Secara amnya dipercayai bahawa berat molekul, kepekatan dan bahan tambahan polimer dalam larutan salutan berkaitan dengan kekasaran permukaan salutan filem. Mereka bertindak dengan menjejaskan kelikatan larutan salutan, dan kekasaran salutan filem hampir linear dengan kelikatan larutan salutan, meningkat dengan peningkatan kelikatan. Kandungan pepejal yang terlalu banyak dalam larutan salutan dengan mudah boleh menyebabkan kekasaran satu sisi.
Akhirnya, ia berkaitan dengan operasi salutan. Kelajuan pengabusan terlalu rendah atau terlalu tinggi (kesan pengabusan tidak baik), yang tidak mencukupi untuk menyebarkan titisan kabus dan membentuk kulit berkedut sebelah. Dan jumlah udara kering yang berlebihan (udara ekzos terlalu besar) atau suhu terlalu tinggi, penyejatan cepat, terutamanya aliran udara terlalu besar, menghasilkan arus pusar, juga membuat penyebaran titisan tidak baik.
3.2 Penyelesaian
Yang pertama adalah untuk meningkatkan kualiti teras. Pada premis untuk memastikan kualiti teras, laraskan preskripsi larutan salutan dan kurangkan kelikatan (kepekatan) atau kandungan pepejal larutan salutan. Larutan alkohol atau larutan salutan alkohol-2-air boleh dipilih. Kemudian laraskan keadaan operasi, tingkatkan kelajuan periuk salutan dengan sewajarnya, buat filem berguling sama rata, tingkatkan geseran, menggalakkan penyebaran cecair salutan. Jika suhu katil tinggi, kurangkan isipadu udara pengambilan dan suhu udara pengambilan. Sekiranya terdapat sebab semburan, tekanan pengabusan perlu ditingkatkan untuk mempercepatkan kelajuan semburan, dan tahap pengabusan dan jumlah semburan perlu diperbaiki untuk membuat titisan kabus merebak secara paksa pada permukaan helaian, supaya membentuk titisan kabus dengan lebih kecil. diameter purata dan mengelakkan berlakunya titisan kabus yang besar, terutamanya untuk salutan cecair dengan kelikatan yang besar. Jarak antara pistol semburan dan katil lembaran juga boleh dilaraskan. Pistol semburan dengan diameter muncung kecil (015 mm ~ 1.2 mm) dan kadar aliran tinggi gas pengatoman dipilih. Bentuk semburan dilaraskan kepada pelbagai aliran kabus sudut kon rata, supaya titisan tersebar di kawasan tengah yang lebih besar.
4. Kenal pasti jambatan
4.1 Analisis sebab utama
Ini berlaku apabila permukaan filem ditanda atau ditanda. Kerana membran pakaian berhutang parameter mekanikal yang munasabah, seperti pekali keanjalan yang tinggi, kekuatan filem adalah lemah, lekatan yang lemah, dan lain-lain, dalam proses pengeringan membran pakaian menghasilkan tarikan belakang yang tinggi, dari pencetakan permukaan membran pakaian, penarikan balik membran dan penyambungan berlaku, membuat takuk satu sisi hilang atau logo tidak jelas, sebab fenomena ini terletak pada preskripsi cecair salutan.
4.2 Penyelesaian
Laraskan preskripsi larutan salutan. Gunakan polimer berat molekul rendah atau bahan pembentuk filem lekatan tinggi; Meningkatkan jumlah pelarut, mengurangkan kelikatan larutan salutan; Meningkatkan jumlah plasticizer, mengurangkan tekanan dalaman. Kesan plasticizer yang berbeza adalah berbeza, polietilena glikol 200 lebih baik daripada propilena glikol, gliserin. Boleh juga mengurangkan kelajuan semburan. Meningkatkan suhu salur masuk udara, meningkatkan suhu katil lembaran, supaya salutan yang terbentuk kuat, tetapi untuk mengelakkan keretakan tepi. Di samping itu, dalam reka bentuk die bertanda, kita harus memberi perhatian kepada lebar Sudut pemotongan dan mata halus lain, sejauh mungkin untuk mengelakkan berlakunya fenomena jambatan.
5. Kromatisme membran pakaian
5.1 Analisis sebab utama
Dalam kebanyakan larutan salutan terdapat pigmen atau pewarna yang terampai dalam larutan salutan dan disebabkan oleh operasi salutan yang tidak betul, taburan warna tidak seragam dan perbezaan warna terhasil antara kepingan atau bahagian kepingan yang berlainan. Sebab utama ialah kelajuan periuk salutan terlalu perlahan atau kecekapan pencampuran adalah lemah, dan kesan salutan seragam tidak dapat dicapai antara kepingan dalam masa salutan biasa; Kepekatan pigmen atau pewarna dalam cecair salutan berwarna terlalu tinggi atau kandungan pepejal terlalu tinggi, atau kelajuan penyemburan cecair salutan terlalu cepat, suhu katil terlalu tinggi, supaya cecair salutan berwarna tidak digulung keluar dalam masa; Lekatan filem juga boleh disebabkan; Bentuk kepingan tidak sesuai, seperti kepingan panjang, kepingan berbentuk kapsul, kerana bergolek sebagai kepingan bulat, juga akan menyebabkan perbezaan warna.
5.2 Penyelesaian
Tingkatkan kelajuan kuali salutan atau bilangan penyekat, laraskan kepada keadaan yang sesuai, supaya helaian dalam kuali berguling sama rata. Kurangkan kelajuan semburan cecair salutan, kurangkan suhu katil. Dalam reka bentuk preskripsi larutan salutan berwarna, dos atau kandungan pepejal pigmen atau pewarna harus dikurangkan, dan pigmen dengan penutup yang kuat harus dipilih. Pigmen atau pewarna hendaklah halus dan zarahnya hendaklah kecil. Pewarna tidak larut air adalah lebih baik daripada pewarna larut air, pewarna tidak larut air tidak berhijrah dengan air semudah pewarna larut air, dan teduhan, kestabilan dan dalam mengurangkan wap air, pengoksidaan pada kebolehtelapan filem juga lebih baik daripada pewarna larut air. Pilih juga jenis kepingan yang sesuai. Dalam proses salutan filem, selalunya terdapat pelbagai masalah, tetapi tidak kira apa jenis masalah, faktornya banyak, boleh diselesaikan dengan meningkatkan kualiti teras, menyesuaikan preskripsi dan operasi salutan, untuk mencapai aplikasi yang fleksibel dan operasi dialektik. Dengan penguasaan teknologi salutan, pembangunan dan penggunaan mesin salutan baru dan bahan salutan filem, teknologi salutan akan bertambah baik, salutan filem juga akan mendapat perkembangan pesat dalam pengeluaran persediaan pepejal.
Masa siaran: Apr-25-2024