1. Sifat asas HPMC
Hypromellose, nama Inggeris Hydroxypropyl methylcellulose, alias HPMC. Formula molekulnya ialah C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, dan berat molekul adalah kira-kira 86,000. Produk ini adalah bahan separa sintetik, yang merupakan sebahagian daripada kumpulan metil dan sebahagian daripada polyhydroxypropyl eter selulosa. Ia boleh dihasilkan oleh dua kaedah: satu adalah untuk merawat selulosa metil gred yang sesuai dengan NaOH, dan kemudian bertindak balas dengan propilena oksida di bawah suhu tinggi dan tekanan tinggi. Masa tindak balas mesti dikekalkan untuk membolehkan kumpulan metil dan hidroksipropil untuk ikatan dengan eter. Bentuknya disambungkan ke cincin anhydroglucose selulosa, dan dapat mencapai tahap yang dikehendaki; Yang lain adalah untuk merawat linter kapas atau serat pulpa kayu dengan soda kaustik, dan kemudian dapatkan dengan bertindak balas dengan metana klorin dan propilena oksida berturut -turut, dan kemudian ditapis, pulverize, menjadikan serbuk halus dan seragam atau granul. HPMC adalah pelbagai selulosa tumbuhan semulajadi, dan ia juga merupakan excipient farmaseutikal yang sangat baik, yang mempunyai sumber yang luas. Pada masa ini, ia digunakan secara meluas di rumah dan di luar negara, dan ia adalah salah satu daripada excipients farmaseutikal dengan kadar penggunaan tertinggi di kalangan ubat lisan.
Warna produk ini berwarna putih untuk susu putih, tidak toksik dan tidak enak, dan ia adalah serbuk berbutir atau berserabut, mudah mengalir. Ia agak stabil di bawah pendedahan cahaya dan kelembapan. Ia membengkak dalam air sejuk untuk membentuk penyelesaian koloid putih susu dengan tahap kelikatan tertentu. Fenomena interconversion sol-gel boleh berlaku disebabkan oleh perubahan suhu kepekatan penyelesaian tertentu. Sangat mudah untuk dibubarkan dalam 70% alkohol atau dimetil ketone, dan tidak akan larut dalam alkohol anhydrous, kloroform atau etoxyethane.
Hypromellose mempunyai kestabilan yang baik apabila pH adalah antara 4.0 dan 8.0, dan ia boleh wujud dengan stabil antara 3.0 dan 11.0. Selepas menyimpan selama 10 hari pada suhu 20 ° C dan kelembapan relatif sebanyak 80%, pekali penyerapan kelembapan HPMC adalah 6.2%.
Oleh kerana perbezaan kandungan kedua -dua substituen dalam struktur hypromellose, metoksi dan hidroksipropil, pelbagai jenis produk telah muncul. Dalam kepekatan tertentu, pelbagai jenis produk mempunyai kelikatan khusus dan suhu gelation terma, oleh itu, mempunyai sifat yang berbeza dan boleh digunakan untuk tujuan yang berbeza. Pharmacopoeias dari pelbagai negara mempunyai spesifikasi dan ekspresi yang berbeza untuk model: Pharmacopoeia Eropah adalah berdasarkan pelbagai gred kelikatan yang berbeza dan tahap penggantian produk yang berbeza di pasaran. Ia dinyatakan oleh gred ditambah nombor. Unit ini adalah MPA • s. Selepas menambah 4 digit untuk menunjukkan kandungan dan jenis setiap substituen hypromellose, sebagai contoh, hypromellose 2208, dua digit pertama mewakili peratusan anggaran kumpulan metoksi, dua digit terakhir mewakili hidroksipropil anggaran peratusan kes.
2. Kaedah membubarkan HPMC di dalam air
2.1 Kaedah Air Panas
Oleh kerana hypromellose tidak larut dalam air panas, ia boleh disebarkan secara seragam dalam air panas pada peringkat awal, dan kemudian apabila ia disejukkan, dua kaedah biasa digambarkan seperti berikut:
(1) Letakkan jumlah air panas yang diperlukan di dalam bekas dan panaskannya kepada kira -kira 70 ℃. Secara beransur -ansur menambah produk di bawah pengadukan yang perlahan. Pada mulanya, produk terapung di permukaan air, dan kemudian secara beransur -ansur membentuk buburan. Sejuk ke bawah buburan.
Sama Kepada buburan air panas di buburan, sejuk campuran selepas kacau.
2.2 Kaedah Pencampuran Serbuk
Zarah serbuk dan bahan serbuk lain yang sama atau lebih besar jumlahnya tersebar sepenuhnya oleh pencampuran kering, dan kemudian air ditambah untuk dibubarkan. Pada masa ini, hypromellose boleh dibubarkan tanpa aglomerasi.
3. Kelebihan HPMC
3.1 Kelarutan Air Sejuk
Ia larut dalam air sejuk di bawah 40 ° C atau 70% etanol. Ia pada dasarnya tidak larut dalam air panas di atas 60 ° C, tetapi ia boleh digelar.
3.2 Inertness Kimia
Hypromellose (HPMC) adalah sejenis selulosa bukan ionik eter. Penyelesaiannya tidak mempunyai caj ionik dan tidak berinteraksi dengan garam logam atau sebatian organik ionik. Oleh itu, eksipien lain tidak bertindak balas dengannya semasa proses penyediaan.
3.3 Kestabilan
Ia agak stabil untuk kedua -dua asid dan alkali, dan boleh disimpan untuk masa yang lama antara pH 3 hingga 1L, dan kelikatannya tidak mempunyai perubahan yang jelas. Penyelesaian berair hypromellose (HPMC) mempunyai kesan anti-acuan dan dapat mengekalkan kestabilan kelikatan yang baik semasa penyimpanan jangka panjang. Pengeksport farmaseutikal yang menggunakan HPMC mempunyai kestabilan kualiti yang lebih baik daripada yang menggunakan excipients tradisional (seperti dextrin, kanji, dan lain -lain).
3.4 Kesesuaian kelikatan
Derivatif kelikatan yang berbeza dari HPMC boleh dicampur dalam perkadaran yang berbeza, dan kelikatannya boleh berubah mengikut peraturan tertentu, dan mempunyai hubungan linear yang baik, sehingga dapat dipilih mengikut syarat.
3.5 inersia metabolik
HPMC tidak diserap atau dimetabolisme dalam badan, dan tidak menyediakan kalori, jadi ia adalah excipient yang selamat untuk persiapan ubat.
3.6 Keselamatan
Secara umumnya dipercayai bahawa HPMC adalah bahan yang tidak beracun dan tidak mengidap. Dos median median untuk tikus adalah 5g/kg, dan dos maut median untuk tikus adalah 5.2g/kg. Dos harian tidak berbahaya kepada tubuh manusia.
4. Permohonan HPMC dalam persiapan
4.1 Digunakan sebagai bahan salutan filem dan bahan pembentukan filem
Hypromellose (HPMC) digunakan sebagai bahan tablet bersalut filem. Berbanding dengan tablet bersalut tradisional seperti tablet bersalut gula, tablet bersalut tidak mempunyai kelebihan yang jelas dalam memasangkan rasa dan penampilan, tetapi kekerasan dan friabiliti mereka, penyerapan kelembapan, perpecahan, penambahan berat salutan dan penunjuk kualiti lain lebih baik. Gred kelikatan rendah produk ini digunakan sebagai bahan salutan filem larut air untuk tablet dan pil, dan gred kelikatan tinggi digunakan sebagai bahan salutan filem untuk sistem pelarut organik. Kepekatan penggunaan biasanya 2.0%-20%.
4.2 Sebagai pengikat dan tidak disengajakan
Gred rendah kelikatan produk ini boleh digunakan sebagai pengikat dan disintegrant untuk tablet, pil, dan granul, dan gred kelikatan tinggi hanya boleh digunakan sebagai pengikat. Dos ini berbeza dengan model dan keperluan yang berbeza. Umumnya, jumlah pengikat yang digunakan untuk tablet granulasi kering adalah 5%, dan jumlah pengikat yang digunakan untuk tablet granulasi basah adalah 2%.
4.3 sebagai ejen penggantungan
Ejen penggantungan adalah bahan gel likat dengan hidrofilik. Penggunaan agen penggantungan dalam menggantung ejen dapat melambatkan kelajuan pemendapan zarah, dan ia dapat dilampirkan pada permukaan zarah untuk mencegah zarah dari pempolimeran dan pemendapan menjadi jisim. Ejen penggantungan memainkan peranan penting dalam pengeluaran penggantungan. HPMC adalah pelbagai agen yang menggantung. Penyelesaian koloid yang dibubarkan ke dalamnya dapat mengurangkan ketegangan antara muka pepejal cecair dan tenaga bebas pada zarah pepejal kecil, dengan itu meningkatkan kestabilan sistem penyebaran heterogen. Produk ini adalah penyediaan cecair penggantungan tinggi yang disediakan sebagai ejen penggantungan. Ia mempunyai kesan penggantungan yang baik, mudah untuk menyusun semula zarah-zarah yang tidak disusun semula, tidak melekat, dan halus. Jumlah biasa ialah 0.5% hingga 1.5%.
4.4 Digunakan sebagai penghalang, ejen pelepasan yang perlahan dan terkawal dan ejen pembentukan liang
Gred kelikatan tinggi produk ini digunakan untuk menyediakan tablet-tablet pelepasan yang berterusan gel hidrofilik, retarder dan agen pelepasan yang dikawal untuk matriks campuran matriks yang mampan-pelepasan. Ia mempunyai kesan melambatkan pembebasan dadah. Kepekatan penggunaannya ialah 10% ~ 80% (w /w). Gred kelikatan yang rendah digunakan sebagai ejen pembentukan liang untuk formulasi pelepasan yang berterusan atau terkawal. Dos awal yang diperlukan untuk kesan terapeutik jenis tablet ini dapat dicapai dengan cepat, dan kemudian kesan pelepasan yang berterusan atau terkawal dikenakan, dan kepekatan dadah darah yang berkesan dikekalkan dalam badan. Hypromellose menghidrat untuk membentuk lapisan gel apabila ia bertemu dengan air. Mekanisme pelepasan dadah dari tablet matriks adalah penyebaran lapisan gel dan hakisan lapisan gel.
4.5 Gam pelindung digunakan sebagai pemekat dan koloid
Apabila produk ini digunakan sebagai pemekat, kepekatan biasa adalah 0.45%~ 1.0%. Produk ini juga boleh meningkatkan kestabilan gam hidrofobik, membentuk koloid pelindung, mencegah penggabungan zarah dan aglomerasi, dengan itu menghalang pembentukan sedimen. Kepekatan biasa ialah 0.5%~ 1.5%.
4.6 digunakan sebagai bahan kapsul
Biasanya, bahan shell kapsul kapsul adalah terutamanya gelatin. Proses pengeluaran shell kapsul Ming adalah mudah, tetapi terdapat beberapa masalah dan fenomena seperti perlindungan kelembapan dan ubat sensitif oksigen, pembubaran dadah yang dikurangkan, dan kelewatan perpecahan shell kapsul semasa penyimpanan. Oleh itu, hypromellose digunakan sebagai pengganti bahan kapsul dalam penyediaan kapsul, yang meningkatkan kebolehkerjaan dan penggunaan kesan kapsul, dan telah dipromosikan secara meluas di rumah dan di luar negara.
4.7 Sebagai bioadhesive
Teknologi bioadhesive, penggunaan excipients dengan polimer bioadhesive, dengan mematuhi mukosa biologi, meningkatkan kesinambungan dan ketegangan hubungan antara penyediaan dan mukosa, sehingga ubat perlahan -lahan dibebaskan dan diserap oleh mukosa untuk mencapai tujuan rawatan. Ia digunakan secara meluas sekarang ia digunakan untuk merawat penyakit rongga hidung dan mukosa oral. Teknologi bioadhesion gastrointestinal adalah jenis sistem penyampaian ubat baru yang dibangunkan dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Ia bukan sahaja memanjangkan masa kediaman persiapan dadah di saluran gastrousus, tetapi juga meningkatkan prestasi hubungan dadah dengan membran sel tapak penyerapan dan mengubah ketidakstabilan membran sel. Kuasa menembusi ubat ke sel epitel usus kecil dipertingkatkan, dengan itu meningkatkan bioavailabiliti dadah.
4.8 sebagai gel topikal
Sebagai penyediaan pelekat untuk kulit, Gel mempunyai siri kelebihan seperti keselamatan, kecantikan, pembersihan mudah, kos rendah, proses penyediaan mudah, dan keserasian yang baik dengan ubat -ubatan. Dalam tahun -tahun kebelakangan ini, ia telah mendapat perhatian yang luas dan telah menjadi perkembangan persediaan luaran kulit. arah.
4.9 sebagai perencat hujan dalam sistem pengemulsi
Masa Post: Dec-16-2021