Il-letteraturi relatati fid-dar u barra fil-preparazzjoni ta 'eċċipjenti farmaċewtiċi hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) f'dawn l-aħħar snin ġew riveduti, analizzati u miġbura fil-qosor, u l-applikazzjoni tagħha fi preparazzjonijiet solidi, preparazzjonijiet likwidi, preparazzjonijiet ta' rilaxx sostnut u kkontrollat, preparazzjonijiet ta 'kapsuli, ġelatina L-aħħar applikazzjonijiet fil-qasam ta 'formulazzjonijiet ġodda bħal formulazzjonijiet adeżivi u bijoadeżivi. Minħabba d-differenza fil-piż molekulari relattiv u l-viskożità ta 'HPMC, għandu l-karatteristiċi u l-użi ta' emulsifikazzjoni, adeżjoni, tħaxxin, żieda fil-viskożità, sospensjoni, ġelling u formazzjoni ta 'film. Huwa użat ħafna fi preparazzjonijiet farmaċewtiċi u se jkollu rwol akbar fil-qasam tal-preparazzjonijiet. Bl-istudju fil-fond tal-proprjetajiet tiegħu u t-titjib tat-teknoloġija tal-formulazzjoni, HPMC se jintuża aktar fir-riċerka ta 'forom ta' dożaġġ ġodda u sistemi ġodda ta 'konsenja tad-droga, u b'hekk jippromwovi l-iżvilupp kontinwu ta' formulazzjonijiet.
idrossipropil metilċelluloża; Preparazzjonijiet farmaċewtiċi; eċċipjenti farmaċewtiċi.
L-eċċipjenti farmaċewtiċi mhumiex biss il-bażi materjali għall-formazzjoni ta 'preparazzjonijiet tad-droga mhux ipproċessati, iżda wkoll relatati mad-diffikultà tal-proċess ta' preparazzjoni, kwalità tad-droga, stabbiltà, sigurtà, rata ta 'rilaxx tad-droga, mod ta' azzjoni, effikaċja klinika, u l-iżvilupp ta 'forom ta' dożaġġ ġodda u rotot ġodda ta 'amministrazzjoni. relatati mill-qrib. L-emerġenza ta 'eċċipjenti farmaċewtiċi ġodda ħafna drabi tippromwovi t-titjib tal-kwalità tal-preparazzjoni u l-iżvilupp ta' forom ta 'dożaġġ ġodda. Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) huwa wieħed mill-aktar eċċipjenti farmaċewtiċi popolari fid-dar u barra. Minħabba l-piż molekulari u l-viskożità relattiv differenti tiegħu, għandu l-funzjonijiet ta 'emulsifikazzjoni, rbit, tħaxxin, tħaxxin, sospensjoni u kolla. Karatteristiċi u użi bħall-koagulazzjoni u l-formazzjoni tal-film jintużaw ħafna fit-teknoloġija farmaċewtika. Dan l-artikolu prinċipalment jirrevedi l-applikazzjoni ta 'hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) f'formulazzjonijiet f'dawn l-aħħar snin.
1.Proprjetajiet bażiċi ta 'HPMC
Hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), il-formula molekulari hija C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, u l-massa molekulari relattiva hija madwar 86 000. Dan il-prodott huwa materjal semi-sintetiku, li huwa parti minn metil u parti minn polyhydroxypropyl ether taċ-ċelluloża. Jista 'jiġi prodott f'żewġ modi: Wieħed huwa li ċ-ċelluloża tal-metil ta' grad xieraq tiġi ttrattata b'NaOH u mbagħad tirreaġixxi bl-ossidu tal-propilene taħt temperatura għolja u pressjoni għolja. Il-ħin ta 'reazzjoni għandu jdum biżżejjed biex jippermetti li l-metil u l-idrossipropil jiffurmaw rabtiet ta' l-etere Huwa konness maċ-ċirku anhydroglucose taċ-ċelluloża fil-forma ta 'ċelluloża, u jista' jilħaq il-grad mixtieq; l-ieħor huwa li jittratta l-linter tal-qoton jew il-fibra tal-polpa tal-injam b'soda kawstika, u mbagħad jirreaġixxi mal-metan klorinat u l-ossidu tal-propilene suċċessivament, u mbagħad ikompli jirfinaha. , imfarrak fi trab jew granuli fin u uniformi.
Il-kulur ta 'dan il-prodott huwa abjad għal abjad tal-ħalib, bla riħa u bla togħma, u l-forma hija trab granulari jew fibruż li jgħaddi faċli. Dan il-prodott jista 'jiġi maħlul fl-ilma biex jifforma soluzzjoni kollojdali ċara għal abjad ħalib b'ċerta viskożità. Il-fenomenu ta 'interkonverżjoni sol-ġel jista' jseħħ minħabba l-bidla fit-temperatura tas-soluzzjoni b'ċerta konċentrazzjoni.
Minħabba d-differenza fil-kontenut ta 'dawn iż-żewġ sostituenti fl-istruttura ta' metossi u hydroxypropyl, dehru diversi tipi ta 'prodotti. F'konċentrazzjonijiet speċifiċi, diversi tipi ta 'prodotti għandhom karatteristiċi speċifiċi. Il-viskożità u t-temperatura tal-ġelazzjoni termali, għalhekk għandhom proprjetajiet differenti u jistgħu jintużaw għal skopijiet differenti. Farmakopea ta 'diversi pajjiżi għandha regolamenti u rappreżentazzjonijiet differenti fuq il-mudell: Il-Farmakopea Ewropea hija bbażata fuq il-gradi varji ta' viskożitajiet differenti u gradi differenti ta 'sostituzzjoni ta' prodotti mibjugħa fis-suq, espressi bi gradi flimkien ma 'numri, u l-unità hija "mPa s". Fil-Farmakopea tal-Istati Uniti, 4 ċifri huma miżjuda wara l-isem ġeneriku biex jindikaw il-kontenut u t-tip ta 'kull sostituent ta' hydroxypropyl methylcellulose, bħal hydroxypropyl methylcellulose 2208. L-ewwel żewġ ċifri jirrappreżentaw il-valur approssimattiv tal-grupp metossi. Perċentwal, l-aħħar żewġ ċifri jirrappreżentaw il-persentaġġ approssimattiv ta 'hydroxypropyl.
L-hydroxypropyl methylcellulose ta 'Calocan għandha 3 serje, jiġifieri serje E, serje F u serje K, kull serje għandha varjetà ta' mudelli minn fejn tagħżel. Is-serje E jintużaw l-aktar bħala kisjiet tal-films, użati għall-kisi tal-pilloli, qlub tal-pilloli magħluqa; Is-serje E, F huma użati bħala viskosifikaturi u aġenti ta 'ritard ta' rilaxx għal preparazzjonijiet oftalmiċi, aġenti ta 'sospensjoni, sustanzi li jħaxxnu għal preparazzjonijiet likwidi, pilloli u Binders ta' granuli; Is-serje K jintużaw l-aktar bħala inibituri tar-rilaxx u materjali tal-matriċi tal-ġel idrofiliċi għal preparazzjonijiet ta 'rilaxx bil-mod u kkontrollati.
Il-manifatturi domestiċi jinkludu prinċipalment Fuzhou No 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory Nru 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian plants, eċċ.
2.Vantaġġi ta 'HPMC
HPMC sar wieħed mill-eċċipjenti farmaċewtiċi l-aktar użati fid-dar u barra, minħabba li HPMC għandu vantaġġi li eċċipjenti oħra m'għandhomx.
2.1 Solubilità fl-ilma kiesaħ
Jinħall f'ilma kiesaħ taħt 40 ℃ jew 70% etanol, bażikament ma jinħallx fl-ilma sħun 'il fuq minn 60 ℃, iżda jista' jġel.
2.2 Kimikament inerti
HPMC huwa tip ta 'etere taċ-ċelluloża mhux joniku, is-soluzzjoni tiegħu m'għandha l-ebda ħlas joniku u ma jinteraġixxix ma' melħ tal-metall jew komposti organiċi joniċi, għalhekk eċċipjenti oħra ma jirreaġixxux magħha matul il-proċess ta 'produzzjoni ta' preparazzjonijiet.
2.3 Stabbiltà
Huwa relattivament stabbli kemm għall-aċidu kif ukoll għall-alkali, u jista 'jinħażen għal żmien twil bejn pH 3 u 11 mingħajr bidla sinifikanti fil-viskożità. Is-soluzzjoni milwiema ta 'HPMC għandha effett kontra l-moffa u żżomm stabbiltà tajba tal-viskożità waqt ħażna fit-tul. L-eċċipjenti farmaċewtiċi li jużaw HPMC għandhom stabbiltà ta 'kwalità aħjar minn dawk li jużaw eċċipjenti tradizzjonali (bħal destrin, lamtu, eċċ.).
2.4 Aġġustabilità tal-viskożità
Derivattivi ta 'viskożità differenti ta' HPMC jistgħu jitħalltu fi proporzjonijiet differenti, u l-viskożità tagħha tista 'tinbidel skond ċerta liġi, u għandha relazzjoni lineari tajba, għalhekk il-proporzjon jista' jintgħażel skond il-ħtiġijiet.
2.5 Inertezza metabolika
HPMC mhuwiex assorbit jew metabolizzat fil-ġisem, u ma jipprovdix sħana, għalhekk huwa eċċipjent ta 'preparazzjoni farmaċewtika sigura. 2.6 Sigurtà Ġeneralment jitqies li l-HPMC huwa materjal mhux tossiku u mhux irritanti, id-doża letali medjana għall-ġrieden hija 5 g·kg – 1, u d-doża letali medjana għall-firien hija 5. 2 g · kg – 1 . Id-doża ta' kuljum ma tagħmilx ħsara lill-ġisem tal-bniedem.
3.Applikazzjoni ta' HPMC f'formulazzjonijiet
3.1 Bħala materjal tal-kisi tal-film u materjal li jifforma l-film
Bl-użu ta 'HPMC bħala materjal tal-pillola miksija b'rita, il-pillola miksija m'għandha l-ebda vantaġġi ovvji fil-maskra tat-togħma u d-dehra meta mqabbla ma' pilloli miksija tradizzjonali bħal pilloli miksija biz-zokkor, iżda l-ebusija tagħha, frijabbiltà, assorbiment ta 'umdità, grad ta' diżintegrazzjoni. , żieda fil-piż tal-kisi u indikaturi ta 'kwalità oħra huma aħjar. Il-grad ta 'viskożità baxxa ta' dan il-prodott jintuża bħala materjal tal-kisi tal-film li jinħall fl-ilma għal pilloli u pilloli, u l-grad ta 'viskożità għolja jintuża bħala materjal tal-kisi tal-film għal sistemi ta' solvent organiku, ġeneralment f'konċentrazzjoni ta '2% sa 20%.
Zhang Jixing et al. uża l-metodu tal-wiċċ tal-effett biex jottimizza l-formulazzjoni tat-taħlita minn qabel ma HPMC bħala l-kisi tal-film. Meta tieħu l-materjal li jifforma l-film HPMC, l-ammont ta 'alkoħol polyvinyl u polyethylene glycol plastifikanti bħala l-fatturi ta' investigazzjoni, is-saħħa tat-tensjoni u l-permeabilità tal-film u l- Il-viskożità tas-soluzzjoni tal-kisi tal-film hija l-indiċi ta 'spezzjoni, u r-relazzjoni bejn l-indiċi ta' spezzjoni u l-fatturi ta 'spezzjoni hija deskritta minn mudell matematiku, u l-proċess ta' formulazzjoni finali miksub huwa ottimali. Il-konsum tiegħu huwa rispettivament aġent li jifforma l-film hydroxypropyl methylcellulose (HPMCE5) 11.88 g, alkoħol polyvinyl 24.12 g, plastifikanti polyethylene glycol 13.00 g, u l-viskożità tas-sospensjoni tal-kisi hija 20 mPa·s, il-permeabilità u s-saħħa tat-tensjoni tal-film laħqu l-aħjar effett tal-film. Zhang Yuan tejbet il-proċess ta 'preparazzjoni, uża HPMC bħala binder biex tissostitwixxi d-demel likwidu tal-lamtu, u biddel il-pilloli Jiahua għal pilloli miksija b'rita biex ittejjeb il-kwalità tal-preparazzjonijiet tagħha, ittejjeb l-igroskopiċità tagħha, faċli biex tgħib, pilloli maħlula, splintered u problemi oħra, ittejjeb l-istabbiltà tal-pillola. L-aħjar proċess ta 'formulazzjoni kien determinat minn esperimenti ortogonali, jiġifieri, il-konċentrazzjoni tad-demel likwidu kienet 2% HPMC f'soluzzjoni ta' etanol 70% waqt il-kisi, u l-ħin tat-taħwid waqt il-granulazzjoni kien ta '15-il minuta. Riżultati Il-pilloli miksija b'rita Jiahua ppreparati mill-proċess il-ġdid u l-preskrizzjoni tjiebu ħafna fid-dehra, ħin ta 'diżintegrazzjoni u ebusija tal-qalba minn dawk prodotti mill-proċess ta' preskrizzjoni oriġinali, u r-rata kwalifikata tal-pilloli miksija b'rita tjiebet ħafna. laħaq aktar minn 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, eċċ użaw ukoll hydroxypropyl methylcellulose bħala l-materjal li jifforma l-film biex jipprepara l-pillola tal-pożizzjonament tal-kolon patinae u l-pillola tal-pożizzjonament tal-kolon matrine, rispettivament. jaffettwaw ir-rilaxx tad-droga. Huang Yunran ħejja Pilloli għall-Pożizzjonament tal-Kolon tad-Demm ta 'Dragon, u applika HPMC għas-soluzzjoni tal-kisi tas-saff ta' nefħa, u l-frazzjoni tal-massa tagħha kienet ta '5%. Jista 'jidher li HPMC jista' jintuża b'mod wiesa 'fis-sistema ta' kunsinna tad-droga mmirata lejn il-kolon.
Hydroxypropyl methylcellulose mhux biss materjal ta 'kisi tal-film eċċellenti, iżda wkoll jista' jintuża bħala materjal li jifforma film f'formulazzjonijiet tal-film. Wang Tongshun eċċ huma ottimizzati għall-preskrizzjoni tal-licorice taż-żingu kompost u aminolexanol film kompost orali, bil-flessibilità, uniformità, smoothness, trasparenza ta 'aġent tal-film bħala indiċi ta' investigazzjoni, tikseb preskrizzjoni ottimali hija PVA 6.5 g, HPMC 0.1 g u 6.0 g ta 'propylene glycol jissodisfaw ir-rekwiżiti ta' film ta 'preskrizzjoni bil-mod, composite jista' jintuża bħala sigurtà.
3.2 bħala binder u diżintegrant
Il-grad ta 'viskożità baxxa ta' dan il-prodott jista 'jintuża bħala binder u diżintegrant għal pilloli, pilloli u granuli, u l-grad ta' viskożità għolja jista 'jintuża biss bħala binder. Id-dożaġġ ivarja skont mudelli u rekwiżiti differenti. Ġeneralment, id-dożaġġ ta 'binder għal pilloli tal-granulazzjoni niexfa huwa ta' 5%, u d-dożaġġ ta 'binder għal pilloli tal-granulazzjoni mxarrba huwa 2%.
Li Houtao et al skrinjaw il-binder tal-pilloli tinidazole. 8% polyvinylpyrrolidone (PVP-K30), 40% ġulepp, 10% demel likwidu tal-lamtu, 2.0% hydroxypropyl methylcellulose K4 (HPMCK4M), 50% etanol ġew investigati bħala l-adeżjoni ta 'pilloli tinidazole min-naħa tagħhom. preparazzjoni ta' pilloli tinidazole. Il-bidliet fid-dehra tal-pilloli sempliċi u wara l-kisi ġew imqabbla, u tkejlu l-frijabbiltà, l-ebusija, il-limitu ta 'żmien ta' diżintegrazzjoni u r-rata ta 'dissoluzzjoni ta' pilloli ta 'preskrizzjoni differenti. Riżultati Il-pilloli ppreparati minn 2.0% hydroxypropyl methylcellulose kienu tleqq, u l-kejl tal-frijabbiltà ma sab l-ebda fenomenu ta 'tixlif u irkejjen tat-tarf, u wara l-kisi, il-forma tal-pillola kienet kompluta u d-dehra kienet tajba. Għalhekk, intużaw pilloli tinidazole ippreparati b'2.0% HPMC-K4 u 50% etanol bħala sustanzi li jgħaqqdu. Guan Shihai studja l-proċess ta 'formulazzjoni ta' Fuganning Tablets, skrinja l-adeżivi, u skrinja 50% etanol, 15% pejst tal-lamtu, 10% PVP u 50% soluzzjonijiet etanol b'kompressibbiltà, intoppi u frijabbiltà bħala indikaturi ta 'evalwazzjoni. , 5% CMC-Na u 15% soluzzjoni HPMC (5 mPa s). Riżultati Il-folji ppreparati minn 50% etanol, 15% pejst tal-lamtu, 10% PVP 50% soluzzjoni etanol u 5% CMC-Na kellhom wiċċ lixx, iżda kompressibilità fqira u ebusija baxxa, li ma setgħux jissodisfaw il-ħtiġijiet tal-kisi; Soluzzjoni ta '15% HPMC (5 mPa·s), il-wiċċ tal-pillola huwa lixx, il-frijabbiltà hija kwalifikata, u l-kompressibbiltà hija tajba, li tista' tissodisfa l-ħtiġijiet tal-kisi. Għalhekk, HPMC (5 mPa s) intgħażlet bħala l-adeżiv.
3.3 bħala aġent ta 'sospensjoni
Il-grad ta 'viskożità għolja ta' dan il-prodott jintuża bħala aġent ta 'sospensjoni biex jipprepara preparazzjoni likwida tat-tip ta' sospensjoni. Għandu effett tajjeb ta 'sospensjoni, huwa faċli biex jerġa' jxerred, ma jeħelx mal-ħajt, u għandu partiċelli fini ta 'flokulazzjoni. Id-dożaġġ tas-soltu huwa 0.5% sa 1.5%. Song Tian et al. uża materjali polimeru użati komunement (hydroxypropyl methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, povidone, xanthan gum, methylcellulose, eċċ.) Bħala aġenti ta 'sospensjoni biex jippreparaw racecadotril. sospensjoni niexfa. Permezz tal-proporzjon tal-volum tas-sedimentazzjoni ta 'sospensjonijiet differenti, l-indiċi ta' ridispersibbiltà, u r-reoloġija, il-viskożità tas-sospensjoni u l-morfoloġija mikroskopika ġew osservati, u ġiet investigata wkoll l-istabbiltà tal-partiċelli tad-droga taħt l-esperiment aċċellerat. Riżultati Is-sospensjoni niexfa ppreparata b'2% HPMC bħala l-aġent ta 'sospensjoni kellha proċess sempliċi u stabbiltà tajba.
Meta mqabbel maċ-ċelluloża tal-metil, iċ-ċelluloża tal-metil idrossipropil għandha l-karatteristiċi li tifforma soluzzjoni aktar ċara, u jeżisti biss ammont żgħir ħafna ta 'sustanzi fibrużi mhux imxerrda, għalhekk HPMC jintuża wkoll komunement bħala aġent ta' sospensjoni fi preparazzjonijiet oftalmiċi. Liu Jie et al. użat HPMC, hydroxypropyl cellulose (HPC), carbomer 940, polyethylene glycol (PEG), sodium hyaluronate (HA) u l-kombinazzjoni ta 'HA/HPMC bħala aġenti ta' sospensjoni biex jippreparaw speċifikazzjonijiet differenti Għal sospensjoni oftalmika Ciclovir, proporzjon tal-volum tas-sedimentazzjoni, daqs tal-partiċelli u ridispersibbiltà jintgħażlu bħala l-aħjar indikaturi ta 'spezzjoni għall-iskrin. Ir-riżultati juru li s-sospensjoni oftalmika acyclovir ippreparata b'0.05% HA u 0.05% HPMC bħala l-aġent ta 'sospensjoni, il-proporzjon tal-volum tas-sedimentazzjoni huwa 0.998, id-daqs tal-partiċelli huwa uniformi, ir-ridispersibbiltà hija tajba, u l-preparazzjoni hija stabbli Żidiet tas-sess.
3.4 Bħala imblokkatur, aġent ta 'rilaxx bil-mod u kkontrollat u aġent li jifforma l-pori
Il-grad ta 'viskożità għolja ta' dan il-prodott huwa użat għall-preparazzjoni ta 'pilloli ta' rilaxx sostnut ta 'matriċi ta' ġel idrofiliku, imblokkaturi u aġenti ta 'rilaxx kontrollat ta' pilloli ta 'rilaxx sostnut ta' matriċi ta 'materjal imħallat, u għandu l-effett li jdewwem ir-rilaxx tad-droga. Il-konċentrazzjoni tagħha hija 10% sa 80%. Gradi ta 'viskożità baxxa jintużaw bħala poroġeni għal preparazzjonijiet ta' rilaxx sostnut jew ta 'rilaxx kontrollat. Id-doża inizjali meħtieġa għall-effett terapewtiku ta 'tali pilloli tista' tintlaħaq malajr, u mbagħad jiġi eżerċitat l-effett ta 'rilaxx sostnut jew ta' rilaxx kontrollat, u l-konċentrazzjoni effettiva tad-droga fid-demm tinżamm fil-ġisem. . Hydroxypropyl methylcellulose hija idratata biex tifforma saff ta 'ġel meta tiltaqa' ma 'l-ilma. Il-mekkaniżmu tar-rilaxx tad-droga mill-pillola tal-matriċi jinkludi prinċipalment id-diffużjoni tas-saff tal-ġel u l-erożjoni tas-saff tal-ġel. Jung Bo Shim et al ippreparaw carvedilol pilloli b'rilaxx sostnut b'HPMC bħala materjal b'rilaxx sostnut.
Hydroxypropyl methylcellulose tintuża ħafna wkoll fil-pilloli matriċi b'rilaxx sostnut tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża, u jintużaw ħafna mill-ingredjenti attivi, partijiet effettivi u preparazzjonijiet singoli tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża. Liu Wen et al. uża 15% hydroxypropyl methylcellulose bħala l-materjal tal-matriċi, 1% lactose u 5% ċelluloża mikrokristallina bħala mili, u pprepara Jingfang Taohe Chengqi Decoction f'pilloli ta 'rilaxx sostnut tal-matriċi orali. Il-mudell huwa l-ekwazzjoni Higuchi. Is-sistema tal-kompożizzjoni tal-formula hija sempliċi, il-preparazzjoni hija faċli, u d-dejta tar-rilaxx hija relattivament stabbli, li tissodisfa r-rekwiżiti tal-Farmakopea Ċiniża. Tang Guanguang et al. uża saponins totali ta 'Astragalus bħala mediċina mudell, ipprepara pilloli matriċi HPMC, u esplora l-fatturi li jaffettwaw ir-rilaxx tad-droga mill-partijiet effettivi tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża f'pilloli matriċi HPMC. Riżultati Hekk kif id-dożaġġ ta 'HPMC żdied, ir-rilaxx ta' astragaloside naqas, u l-persentaġġ ta 'rilaxx tal-mediċina kellu relazzjoni kważi lineari mar-rata ta' dissoluzzjoni tal-matriċi. Fil-pillola tal-matriċi HPMC ta 'hypromellose, hemm ċerta relazzjoni bejn ir-rilaxx tal-parti effettiva tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża u d-dożaġġ u t-tip ta' HPMC, u l-proċess ta 'rilaxx tal-monomeru kimiku idrofiliku huwa simili għalih. Hydroxypropyl methylcellulose mhix adattata biss għal komposti idrofiliċi, iżda wkoll għal sustanzi mhux idrofiliċi. Liu Guihua uża 17% hydroxypropyl methylcellulose (HPMCK15M) bħala l-materjal tal-matriċi ta 'rilaxx sostnut, u pprepara pilloli matriċi ta' rilaxx sostnut Tianshan Xuelian permezz ta 'granulazzjoni mxarrba u metodu ta' pilloli. L-effett ta 'rilaxx sostnut kien ovvju, u l-proċess ta' preparazzjoni kien stabbli u fattibbli.
Hydroxypropyl methylcellulose hija applikata mhux biss għall-pilloli matriċi ta 'rilaxx sostnut ta' l-ingredjenti attivi u partijiet effettivi tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża, iżda wkoll aktar u aktar użati fil-preparazzjonijiet komposti tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża. Wu Huichao et al. uża 20% hydroxypropyl methyl cellulose (HPMCK4M) bħala l-materjal tal-matriċi, u uża l-metodu ta 'kompressjoni diretta tat-trab biex jipprepara l-pillola tal-matriċi tal-ġel idrofiliku Yizhi li tista' tirrilaxxa l-mediċina kontinwament u b'mod stabbli għal 12-il siegħa. Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 u Panax notoginseng saponin R1 intużaw bħala indikaturi ta 'evalwazzjoni biex jinvestigaw ir-rilaxx in vitro, u l-ekwazzjoni tar-rilaxx tad-droga twaħħlet biex tistudja l-mekkaniżmu tar-rilaxx tad-droga. Riżultati Il-mekkaniżmu tar-rilaxx tad-droga kkonforma ma 'l-ekwazzjoni kinetika ta' ordni żero u l-ekwazzjoni Ritger-Peppas, li fiha l-geniposide ġie rilaxxat b'diffużjoni mhux Fick, u t-tliet komponenti f'Panax notoginseng ġew rilaxxati minn erożjoni skeletriċi.
3.5 Kolla protettiva bħala sustanzi li jħaxxnu u kollojde
Meta dan il-prodott jintuża bħala tħaxxin, il-konċentrazzjoni perċentwali tas-soltu hija 0.45% sa 1.0%. Jista 'wkoll iżid l-istabbiltà tal-kolla idrofobika, jifforma kollojde protettiv, jipprevjeni l-partiċelli milli jgħaqqdu u jgħaqqdu, u b'hekk jinibixxu l-formazzjoni ta' sedimenti. Il-konċentrazzjoni perċentwali komuni tagħha hija 0.5% sa 1.5%.
Wang Zhen et al. uża l-metodu ta 'disinn sperimentali ortogonali L9 biex jinvestiga l-proċess ta' preparazzjoni ta 'enema tal-karbonju attivat mediċinali. L-aħjar kundizzjonijiet tal-proċess għad-determinazzjoni finali tal-enema tal-karbonju attivat mediċinali huma li tuża 0.5% sodium carboxymethyl cellulose u 2.0% hydroxypropyl methylcellulose (HPMC fih 23.0% grupp methoxyl, hydroxypropoxyl Base 11.6%) bħala thickener, il-kundizzjonijiet tal-proċess jgħinu biex itejbu l-istabbiltà tal-karbonju attivat mediċinali. Zhang Zhiqiang et al. żviluppaw levofloxacin hydrochloride ġel oftalmiku lest għall-użu b'effett ta 'rilaxx sostnut, bl-użu ta' carbopol bħala l-matriċi tal-ġel u hydroxypropyl methylcellulose bħala l-aġent li jħaxxen. Preskrizzjoni ottimali b'esperiment, finalment jikseb riċetta ottimali huwa levofloxacin hydrochloride 0.1 g, carbopol (9400) 3 g, hydroxypropyl methylcellulose (E50 LV) 20 g, disodium hydrogen phosphate 0.35 g, aċidu fosforiku 0.45 g ta 'sodium dihydrogen 0.5.0 g, ta' sodium dihydrogen 0.3 g, paraben etiliku, u ilma ġew miżjuda biex jagħmlu 100 mL. Fit-test, l-awtur skrinja l-hydroxypropyl methylcellulose METHOCEL serje ta 'Colorcon Company bi speċifikazzjonijiet differenti (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) biex jipprepara sustanzi li jħaxxnu b'konċentrazzjonijiet differenti, u r-riżultat magħżul HPMC E50 LV bħala l-thiener. Thickener għal ġellijiet instantanji levofloxacin hydrochloride sensittivi għall-pH.
3.6 bħala materjal tal-kapsula
Normalment, il-materjal tal-qoxra tal-kapsuli tal-kapsuli huwa prinċipalment ġelatina. Il-proċess ta 'produzzjoni tal-qoxra tal-kapsula huwa sempliċi, iżda hemm xi problemi u fenomeni bħal protezzjoni fqira kontra umdità u drogi sensittivi għall-ossiġnu, dissoluzzjoni mnaqqsa tad-droga, u diżintegrazzjoni mdewma tal-qoxra tal-kapsula waqt il-ħażna. Għalhekk, hydroxypropyl methylcellulose tintuża bħala sostitut għall-kapsuli tal-ġelatina għall-preparazzjoni ta 'kapsuli, li ttejjeb il-formabilità tal-manifattura tal-kapsuli u l-effett tal-użu, u ġiet promossa b'mod wiesa' fid-dar u barra.
Bl-użu ta 'theophylline bħala mediċina ta' kontroll, Podczeck et al. sabet li r-rata ta 'dissoluzzjoni tad-droga ta' kapsuli b'qxur ta 'hydroxypropyl methylcellulose kienet akbar minn dik ta' kapsuli tal-ġelatina. Ir-raġuni għall-analiżi hija li d-diżintegrazzjoni tal-HPMC hija d-diżintegrazzjoni tal-kapsula kollha fl-istess ħin, filwaqt li d-diżintegrazzjoni tal-kapsula tal-ġelatina hija d-diżintegrazzjoni tal-istruttura tan-netwerk l-ewwel, u mbagħad id-diżintegrazzjoni tal-kapsula kollha, għalhekk il-kapsula HPMC hija aktar adattata għall-qxur tal-Kapsula għal formulazzjonijiet ta 'rilaxx immedjat. Chiwele et al. kiseb ukoll konklużjonijiet simili u qabbel ix-xoljiment tal-ġelatina, ġelatina/polyethylene glycol u qxur HPMC. Ir-riżultati wrew li l-qxur HPMC ġew maħlula malajr taħt kundizzjonijiet ta 'pH differenti, filwaqt li kapsuli tal-ġelatina Huwa affettwat ħafna minn kundizzjonijiet ta' pH differenti. Tang Yue et al. skrinjat tip ġdid ta 'qoxra ta' kapsula għal sistema ta 'trasportatur ta' inalatur ta 'trab niexef vojt ta' droga b'doża baxxa. Meta mqabbla mal-qoxra tal-kapsula ta 'hydroxypropyl methylcellulose u l-qoxra tal-kapsula tal-ġelatina, l-istabbiltà tal-qoxra tal-kapsula u l-proprjetajiet tat-trab fil-qoxra taħt kundizzjonijiet differenti ġew investigati, u t-test tal-frijabilità sar. Ir-riżultati juru li meta mqabbla mal-kapsuli tal-ġelatina, il-qxur tal-kapsuli HPMC huma aħjar fl-istabbiltà u l-protezzjoni tat-trab, għandhom reżistenza għall-umdità aktar b'saħħitha, u għandhom frijabbiltà aktar baxxa minn qxur tal-kapsuli tal-ġelatina, għalhekk il-qxur tal-kapsuli HPMC huma aktar adattati għal Kapsuli għall-inalazzjoni ta 'trab niexef.
3.7 bħala bijoadeżiv
It-teknoloġija tal-bijoadeżjoni tuża eċċipjenti b'polimeri bijoadeżivi. Billi teħel mal-mukuża bijoloġika, ittejjeb il-kontinwità u l-issikkar tal-kuntatt bejn il-preparazzjoni u l-mukuża, sabiex il-mediċina tiġi rilaxxata bil-mod u assorbita mill-mukuża biex tikseb l-iskop tat-trattament. Huwa użat ħafna fil-preżent. Trattament ta 'mard tal-passaġġ gastrointestinali, vaġina, mukuża orali u partijiet oħra.
It-teknoloġija tal-bijoadeżjoni gastrointestinali hija sistema ġdida ta 'konsenja tad-droga żviluppata f'dawn l-aħħar snin. Mhux biss itawwal il-ħin ta 'residenza tal-preparazzjonijiet tad-droga fil-passaġġ gastrointestinali, iżda wkoll ittejjeb il-prestazzjoni tal-kuntatt bejn il-mediċina u l-membrana taċ-ċellula fis-sit ta' assorbiment, tibdel il-fluwidità tal-membrana taċ-ċellula, u tagħmel il- Il-penetrazzjoni tal-mediċina fiċ-ċelluli epiteljali intestinali żgħar hija msaħħa, u b'hekk ittejjeb il-bijodisponibilità tal-mediċina. Wei Keda et al. screened il-preskrizzjoni tal-qalba tal-pillola bid-dożaġġ ta 'HPMCK4M u Carbomer 940 bħala l-fatturi ta' investigazzjoni, u uża apparat ta 'bijoadeżjoni magħmul minnu nnifsu biex ikejjel il-forza tat-tqaxxir bejn il-pillola u l-bijofilm simulat mill-kwalità tal-ilma fil-borża tal-plastik. , u fl-aħħar għażel il-kontenut ta 'HPMCK40 u carbomer 940 biex ikun 15 u 27.5 mg fiż-żona ta' preskrizzjoni ottimali tal-qlub tal-pilloli NCaEBT, rispettivament, biex jippreparaw il-qlub tal-pilloli NCaEBT, li jindikaw li materjali bijoadeżivi (bħal hydroxypropyl methylcellulose) jistgħu jnaqqsu b'mod sinifikanti l- Ittejjeb l-adeżjoni mat-tessut tal-preparazzjoni.
Preparazzjonijiet bijoadeżivi orali huma wkoll tip ġdid ta 'sistema ta' kunsinna tad-droga li ġiet studjata aktar f'dawn l-aħħar snin. Preparazzjonijiet bijoadeżivi orali jistgħu jaderixxu l-mediċina mal-parti affettwata tal-kavità orali, li mhux biss itawwal il-ħin ta 'residenza tal-mediċina fil-mukuża orali, iżda wkoll tipproteġi l-mukuża orali. Effett terapewtiku aħjar u bijodisponibilità mtejba tal-mediċina. Xue Xiaoyan et al. ottimizzat il-formulazzjoni ta 'pilloli adeżivi orali ta' l-insulina, bl-użu tal-pektin tat-tuffieħ, chitosan, carbomer 934P, hydroxypropyl methylcellulose (HPMC K392) u alġinat tas-sodju bħala materjali bijoadeżivi, u tnixxif bil-friża biex tipprepara insulina orali. Folja adeżiva b'saff doppju. Il-pillola adeżiva orali ta 'l-insulina ppreparata għandha struttura poruża bħal sponża, li hija favorevoli għar-rilaxx ta' l-insulina, u għandha saff protettiv idrofobiku, li jista 'jiżgura r-rilaxx unidirezzjonali tal-mediċina u jevita t-telf tal-mediċina. Hao Jifu et al. ippreparat ukoll żibeġ blu-isfar bijoadeżivi orali bl-użu ta 'kolla Baiji, HPMC u carbomer bħala materjali bijoadeżivi.
Fis-sistemi vaġinali ta 'twassil tad-droga, it-teknoloġija tal-bijoadeżjoni ġiet użata ħafna wkoll. Zhu Yuting et al. uża carbomer (CP) u HPMC bħala materjali adeżivi u matriċi ta 'rilaxx sostnut biex jipprepara pilloli vaġinali clotrimazole bioadhesive b'formulazzjonijiet u proporzjonijiet differenti, u kejjel l-adeżjoni, il-ħin ta' adeżjoni u l-perċentwali ta 'nefħa tagħhom fl-ambjent ta' fluwidu vaġinali artifiċjali. , il-preskrizzjoni xierqa ġiet skrinjata bħala CP-HPMC1: 1, il-folja adeżiva ppreparata kellha prestazzjoni tajba ta 'adeżjoni, u l-proċess kien sempliċi u fattibbli.
3.8 bħala ġel topiku
Bħala preparazzjoni adeżiva, il-ġell għandu serje ta 'vantaġġi bħal sigurtà, sbuħija, tindif faċli, prezz baxx, proċess ta' preparazzjoni sempliċi, u kompatibilità tajba mad-drogi. Direzzjoni tal-iżvilupp. Pereżempju, il-ġel transdermali huwa forma ta 'dożaġġ ġdida li ġiet studjata aktar f'dawn l-aħħar snin. Jista 'mhux biss jevita l-qerda tad-drogi fil-passaġġ gastrointestinali u jnaqqas il-varjazzjoni tal-quċċata għall-ħawt tal-konċentrazzjoni tad-droga fid-demm, iżda wkoll saret waħda mis-sistemi effettivi ta' rilaxx tad-droga biex tegħleb l-effetti sekondarji tad-droga. .
Zhu Jingjie et al. studja l-effett ta 'matriċi differenti fuq ir-rilaxx ta' ġel plastid tal-alkoħol scutellarin in vitro, u skrinjat b'carbomer (980NF) u hydroxypropyl methylcellulose (HPMCK15M) bħala matriċi tal-ġell, u kiseb scutellarin adattat għal scutellarin. Matriċi tal-ġel tal-plastidi tal-alkoħol. Ir-riżultati sperimentali juru li 1. 0% carbomer, 1. 5% carbomer, 1. 0% carbomer + 1. 0% HPMC, 1. 5% carbomer + 1. 0% HPMC bħala matriċi tal-ġel It-tnejn huma adattati għal plastids tal-alkoħol scutellarin. Matul l-esperiment, instab li HPMC jista 'jbiddel il-mod ta' rilaxx tad-droga tal-matriċi tal-ġel tal-karbomer billi twaħħil l-ekwazzjoni kinetika tar-rilaxx tad-droga, u 1.0% HPMC jista 'jtejjeb 1.0% matriċi tal-karbomer u 1.5% matriċi tal-karbomer. Ir-raġuni tista 'tkun li HPMC tespandi aktar malajr, u l-espansjoni mgħaġġla fl-istadju bikri tal-esperiment tagħmel id-distakk molekulari tal-materjal tal-ġel tal-karbomer akbar, u b'hekk taċċellera r-rata ta' rilaxx tad-droga tagħha. Zhao Wencui et al. uża carbomer-934 u hydroxypropyl methylcellulose bħala trasportaturi biex jipprepara norfloxacin ġel oftalmiku. Il-proċess ta 'preparazzjoni huwa sempliċi u fattibbli, u l-kwalità tikkonforma mal-ġel oftalmiku ta' "Farmakopea Ċiniża" (edizzjoni 2010) Rekwiżiti ta 'kwalità.
3.9 Inibitur ta 'preċipitazzjoni għal sistema awto-mikroemulsifikanti
Is-sistema ta 'konsenja tad-droga awto-mikroemulsifikanti (SMEDDS) hija tip ġdid ta' sistema ta 'konsenja tad-droga orali, li hija taħlita omoġenja, stabbli u trasparenti magħmula minn droga, fażi taż-żejt, emulsjonant u ko-emulsjonant. Il-kompożizzjoni tal-preskrizzjoni hija sempliċi, u s-sigurtà u l-istabbiltà huma tajbin. Għal mediċini li ma tantx jinħallu, materjali tal-polimeru tal-fibra solubbli fl-ilma, bħal HPMC, polyvinylpyrrolidone (PVP), eċċ., Ħafna drabi huma miżjuda biex jagħmlu l-mediċini ħielsa u d-drogi inkapsulati fil-mikroemulsjoni jiksbu xoljiment supersaturat fil-passaġġ gastrointestinali, sabiex tiżdied is-solubilità tad-droga u tittejjeb il-bijodisponibilità.
Peng Xuan et al. ipprepara silibinin supersaturated self-emulsifying drug delivery system (S-SEDDS). Oxyethylene hydrogenated castor oil (Cremophor RH40), 12% caprylic capric acid polyethylene glycol glyceride (Labrasol) bħala ko-emulsifikatur, u 50 mg·g-1 HPMC. Iż-żieda ta 'HPMC ma' SSEDDS tista 'supersaturate silibinin ħieles biex jinħall f'S-SEDDS u tevita li silibinin jippreċipita' l barra. Meta mqabbel ma 'formulazzjonijiet tradizzjonali ta' awto-mikroemulsjoni, normalment jiżdied ammont akbar ta 'surfactant biex jipprevjeni inkapsulament mhux komplut tad-droga. Iż-żieda ta 'HPMC tista' żżomm is-solubilità tas-silibinin fil-mezz ta 'dissoluzzjoni relattivament kostanti, tnaqqas l-emulsifikazzjoni f'formulazzjonijiet ta' awto-mikroemulsjoni. dożaġġ tal-aġent.
4.Konklużjoni
Wieħed jista 'jara li l-HPMC intuża ħafna fi preparazzjonijiet minħabba l-proprjetajiet fiżiċi, kimiċi u bijoloġiċi tiegħu, iżda HPMC għandu wkoll ħafna nuqqasijiet fil-preparazzjonijiet, bħall-fenomenu tar-rilaxx ta' qabel u wara l-fqigħ. metil metakrilat) biex titjieb. Fl-istess ħin, xi riċerkaturi investigaw l-applikazzjoni tat-teorija osmotika fl-HPMC billi ppreparaw pilloli ta 'rilaxx sostnut ta' carbamazepine u pilloli ta 'rilaxx sostnut ta' verapamil hydrochloride biex jistudja aktar il-mekkaniżmu ta 'rilaxx tiegħu. Fi ftit kliem, aktar u aktar riċerkaturi qed jagħmlu ħafna xogħol għall-applikazzjoni aħjar ta 'HPMC fi preparazzjonijiet, u bl-istudju fil-fond tal-proprjetajiet tiegħu u t-titjib tat-teknoloġija tal-preparazzjoni, HPMC se jintuża b'mod aktar wiesa' f'forom ta 'dożaġġ ġodda u forom ta' dożaġġ ġodda. Fir-riċerka tas-sistema farmaċewtika, u mbagħad tippromwovi l-iżvilupp kontinwu tal-farmaċija.
Ħin tal-post: Ottubru-08-2022