Idrossipropil metilċelluloża (HPMC)
Kategorija: materjali tal-kisi; Materjal tal-membrana; Materjali polimeriċi kkontrollati bil-veloċità għal preparazzjonijiet li jirrilaxxaw bil-mod; Aġent ta' stabbilizzazzjoni; Għajnuna għas-sospensjoni, kolla tal-pilloli; Aġent ta 'adeżjoni rinfurzat.
1. Introduzzjoni tal-prodott
Dan il-PRODOTT HUWA ETER ĊELLULOŻI MHUX JONIKU, osservat esternament bħala trab abjad, bla riħa u bla togħma, li jinħall fl-ilma u l-biċċa l-kbira tas-solventi organiċi polari, nefħa f'ilma kiesaħ għal soluzzjoni kollojdali ċara jew ftit turBIdized. Is-soluzzjoni milwiema għandha attività tal-wiċċ, trasparenza għolja u prestazzjoni stabbli. HPMC għandu l-proprjetà ta 'ġel sħun. Wara t-tisħin, is-soluzzjoni akwea tal-prodott tifforma preċipitazzjoni tal-ġel, u mbagħad tinħall wara t-tkessiħ. It-temperatura tal-ġel ta 'speċifikazzjonijiet differenti hija differenti. Is-solubilità tinbidel b'viskożità, viskożità zhao baxxa, iktar ma tkun kbira s-solubilità, speċifikazzjonijiet differenti ta 'proprjetajiet HPMC għandhom xi differenzi, HPMC maħlul fl-ilma ma jiġix affettwat mill-valur tal-pH.
It-temperatura tal-kombustjoni spontanja, id-densità maħlula, id-densità vera u t-temperatura tat-transizzjoni tal-ħġieġ kienu 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 u 170 ~ 180℃, rispettivament. Wara t-tisħin, isir kannella f'190 ~ 200 ° C u jinħaraq f'225 ~ 230 ° C.
HPMC huwa kważi insolubbli fil-kloroform, etanol (95%), u etere tad-dietil, u maħlul f'taħlita ta 'etanol u klorur tal-metilin, taħlita ta' metanol u klorur tal-metilin, u taħlita ta 'ilma u etanol. Xi livelli ta 'HPMC huma solubbli f'taħlitiet ta' aċetun, klorur tal-metilin, u 2-propanol, kif ukoll f'solventi organiċi oħra.
Tabella 1: Indikaturi tekniċi
proġett
Kejl,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metossi %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Idrossipropossi %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Temperatura tal-ġel ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viskożità mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Telf ta' piż xott %
5.0 jew inqas
residwu tal-ħruq %
1.5 jew inqas
pH
4.0-8.0
Metall tqil
20 jew inqas
arseniku
2.0 jew inqas
2. Karatteristiċi tal-prodott
2.1 Hydroxypropyl methylcellulose tinħall f'ilma kiesaħ biex tifforma soluzzjoni kollojdali viskuża. Sakemm tiżdied ma 'ilma kiesaħ u titħawwad ftit, tista' tinħall f'soluzzjoni trasparenti. Għall-kuntrarju, bażikament ma jinħallx fl-ilma sħun 'il fuq minn 60 ℃ u jista' jintefaħ biss. Fil-preparazzjoni ta 'soluzzjoni akwea ta' hydroxypropyl methicellulose, huwa aħjar li żżid parti minn hydroxypropyl methicellulose f'ċertu ammont ta 'ilma, ħawwad b'mod vigoruż, imsaħħan għal 80 ~ 90 ℃, u mbagħad żid il-bqija ta' hydroxypropyl methicellulose, u finalment tuża ilma kiesaħ biex tissupplimenta l-ammont meħtieġ.
2.2 Hydroxypropyl methylcellulose huwa etere taċ-ċelluloża mhux joniku, is-soluzzjoni tiegħu ma ġġorrx ħlas joniku, ma jinteraġixxix ma 'melħ tal-metall jew komposti organiċi joniċi, sabiex jiġi żgurat li HPMC ma jirreaġixxix ma' materja prima u eċċipjenti oħra fil-proċess tal-produzzjoni tal-preparazzjoni.
2.3 Hydroxypropyl methylcellulose għandha anti-sensittività qawwija, u biż-żieda tal-grad ta 'sostituzzjoni fl-istruttura molekulari, is-sensittività kontra hija msaħħa wkoll. Drogi li jużaw HPMC bħala eċċipjenti għandhom kwalità aktar stabbli fil-perjodu effettiv minn mediċini li jużaw eċċipjenti tradizzjonali oħra (lamtu, destrin, zokkor trab).
2.4 Hydroxypropyl methylcellulose hija metabolikament inerti. Bħala eċċipjent farmaċewtiku, mhuwiex metabolizzat jew assorbit, għalhekk ma jipprovdix sħana fid-drogi u l-ikel. Għandu applikabilità unika għal mediċini b'valur kalorifiku baxx, mingħajr melħ, mhux allerġeniċi u ikel għad-dijabetiċi.
2.5HPMC huwa relattivament stabbli għal aċidi u bażijiet, iżda jekk il-pH jaqbeż 2 ~ 11 u huwa affettwat minn temperatura ogħla jew ħin ta 'ħażna itwal, inaqqas il-grad ta' sajran.
2.6 Soluzzjoni akwea ta 'hydroxypropyl methylcellulose tista' tipprovdi attività tal-wiċċ, li turi valuri moderati ta 'tensjoni tal-wiċċ u tal-wiċċ. Għandu emulsifikazzjoni effettiva fis-sistema b'żewġ fażijiet u jista 'jintuża bħala stabilizzatur effettiv u kollojde protettiv.
2.7 Is-soluzzjoni ta 'l-ilma ta' Hydroxypropyl methylcellulose għandha proprjetajiet eċċellenti li jiffurmaw il-film, u hija materjal ta 'kisi tajjeb għal pilloli u pilloli. Il-membrana ffurmata minnha hija bla kulur u iebsa. Jekk jiżdied il-gliċerol, il-plastiċità tiegħu tista 'tiżdied. Wara t-trattament tal-wiċċ, il-prodott huwa mxerred f'ilma kiesaħ, u r-rata ta 'dissoluzzjoni tista' tiġi kkontrollata billi jinbidel l-ambjent tal-pH. Jintuża fi preparazzjonijiet ta 'rilaxx bil-mod u preparazzjonijiet miksija b'mod enteriku.
3. Applikazzjoni tal-prodott
3.1. Użat bħala aġent li jwaħħal u li jiddiżintegra
HPMC jintuża biex jippromwovi x-xoljiment tad-droga u l-grad ta 'applikazzjonijiet ta' rilaxx, jista 'jiġi maħlul direttament f'solvent bħala kolla, viskożità baxxa ta' HPMC maħlul fl-ilma biex jiffurmaw soluzzjoni kollojde li twaħħal trasparenti għal avorju, pilloli, pilloli, granuli fuq l-aġent li jwaħħal u li jiddiżintegra, u l-viskożità għolja għall-kolla, uża biss minħabba rekwiżiti differenti, it-tip ġenerali u 2% differenti.
Soluzzjoni milwiema HPMC u ċerta konċentrazzjoni ta 'etanol biex tagħmel binder kompost; Eżempju: 2% ta 'soluzzjoni akwea HPMC mħallta ma' 55% ta 'soluzzjoni ta' etanol intużat għall-pelleting ta 'kapsuli amoxicillin, sabiex ix-xoljiment medju ta' kapsuli amoxicillin żdied minn 38% għal 90% mingħajr HPMC.
HPMC jista 'jkun magħmul minn kolla kompost b'konċentrazzjoni differenti ta' demel likwidu tal-lamtu wara x-xoljiment; Id-dissoluzzjoni tal-pilloli miksija b'ritromycin enteric żdied minn 38.26% għal 97.38% meta 2% HPMC u 8% lamtu kienu kkombinati.
2.2. Agħmel materjal tal-kisi tal-film u materjal li jifforma l-film
HPMC bħala materjal tal-kisi li jinħall fl-ilma għandu l-karatteristiċi li ġejjin: viskożità tas-soluzzjoni moderata; Il-proċess tal-kisi huwa sempliċi; Proprjetà tajba li tifforma film; Jista 'jżomm il-forma tal-biċċa, bil-miktub; Jista 'jkun reżistenti għall-umdità; Jista 'kulur, korrezzjoni togħma. Dan il-PRODOTT HUWA UŻAT BĦALA KISI TAL-FILMAT LI JITĦALLA FL-ILMA GĦAL PILLOLI U pilloli B’VISKOŻITÀ BAXXA, U GĦAL KISI TA’ FILM MHUX BBAŻATI FL-ILMA B’VISKOŻITÀ GĦOLJA, L-AMMONT TAL-UŻU HUWA 2%-5%.
2.3, bħala aġent li jħaxxen u kolla ta 'protezzjoni kollojdali
HPMC użat bħala aġent li jħaxxen huwa 0.45% ~ 1.0%, jista 'jintuża bħala qtar għall-għajnejn u aġent li jħaxxin tad-dmugħ artifiċjali; Użat biex tiżdied l-istabbiltà tal-kolla idrofobika, jipprevjeni l-koalescence tal-partiċelli, preċipitazzjoni, id-dożaġġ tas-soltu huwa 0.5% ~ 1.5%.
2.4, bħala imblokkatur, materjal ta 'rilaxx bil-mod, aġent ta' rilaxx ikkontrollat u aġent tal-pori
Mudell ta 'viskożità għolja HPMC jintuża biex jipprepara l-imblokkaturi u l-aġenti ta' rilaxx kontrollat ta 'pilloli ta' rilaxx sostnut tal-iskeletru ta 'materjal imħallat u pilloli ta' rilaxx sostnut tal-iskeletru tal-ġel idrofiliku. Il-mudell ta 'viskożità baxxa huwa aġent li jinduċi l-pori għal pilloli b'rilaxx sostnut jew b'rilaxx kontrollat sabiex id-doża terapewtika inizjali ta' tali pilloli tinkiseb malajr, segwita minn rilaxx sostnut jew rilaxx kontrollat biex jinżammu konċentrazzjonijiet effettivi fid-demm.
2.5. Ġel u matriċi ta' suppożitorju
Is-suppożitorji tal-idroġel u l-preparazzjonijiet adeżivi gastriċi jistgħu jiġu ppreparati bl-użu tal-karatteristika tal-formazzjoni tal-idroġel użata komunement minn HPMC fl-ilma.
2.6 Materjali adeżivi bijoloġiċi
Metronidazole tħallat ma 'HPMC u polycarboxylethylene 934 f'mixer biex isiru pilloli bijoadeżivi ta' rilaxx kontrollat li fihom 250mg. Test ta 'dissoluzzjoni in vitro wera li l-preparazzjoni nefħa malajr fl-ilma, u r-rilaxx tad-droga kien ikkontrollat permezz ta' diffużjoni u rilassament tal-katina tal-karbonju. L-implimentazzjoni ta 'l-annimali wriet li s-sistema l-ġdida ta' rilaxx tad-droga kellha proprjetajiet ta 'adeżjoni bijoloġika sinifikanti mal-mukuża sublingwali bovina.
2.7, bħala għajnuna għas-sospensjoni
Il-viskożità GĦOLJA ta 'dan il-prodott hija għajnuna ta' sospensjoni tajba għal preparazzjonijiet likwidi ta 'sospensjoni, id-dożaġġ tas-soltu tiegħu huwa 0.5% ~ 1.5%.
4. Eżempji ta' applikazzjoni
4.1 Soluzzjoni tal-kisi tal-film: HPMC 2kg, talc 2kg, żejt tar-riġnu 1000ml, Twain -80 1000ml, propylene glycol 1000ml, 95% etanol 53000ml, ilma 47000ml, pigment xieraq ammont. Hemm żewġ modi kif tagħmel dan.
4.1.1 Preparazzjoni ta 'likwidu tal-ħwejjeġ miksi bil-pigment solubbli: Żid l-ammont preskritt ta' HPMC f'95% etanol, xarrab matul il-lejl, ħoll vettur pigment ieħor fl-ilma (iffiltra jekk meħtieġ), għaqqad iż-żewġ soluzzjonijiet u ħawwad b'mod uniformi biex tifforma soluzzjoni trasparenti. Ħallat 80% tas-soluzzjoni (20% għall-illustrar) bl-ammont preskritt ta 'żejt tar-riġnu, Tween-80, u propylene glycol.
4.1.2 Preparazzjoni ta 'pigment li ma jinħallx (bħal ossidu tal-ħadid) likwidu tal-kisi HPMC kien mxarrba f'95% etanol matul il-lejl, u ġie miżjud ilma biex tagħmel 2% soluzzjoni trasparenti HPMC. 20% ta 'din is-soluzzjoni ttieħdet għall-illustrar, u s-soluzzjoni ta' 80% li jifdal u l-ossidu tal-ħadid ġew ippreparati b'metodu ta 'tħin likwidu, u mbagħad l-ammont ta' preskrizzjoni ta 'komponenti oħra ġew miżjuda u mħallta indaqs għall-użu. Il-proċess tal-kisi tal-likwidu tal-kisi: ferra l-folja tal-qamħ fil-borma tal-kisi taz-zokkor, wara r-rotazzjoni, l-arja sħuna tissaħħan minn qabel għal 45 ℃, tista 'sprejja kisi tal-għalf, kontroll tal-fluss f'10 ~ 15ml/min, wara l-bexx, kompli nixxef bl-arja sħuna għal 5 ~ 10min jista' jkun barra mill-borma, poġġi fil-dryer biex jinxef għal aktar minn 8 h.
Membrana tal-għajnejn 4.2α-interferon 50μg ta 'α-interferon ġie maħlul f'10ml0.01ml aċidu idrokloriku, imħallat ma' 90ml etanol u 0.5GHPMC, iffiltrat, miksi fuq virga tal-ħġieġ li ddur, sterilizzat f'60℃ u mnixxef fl-arja. Dan il-prodott huwa magħmul f'materjal tal-film.
4.3 Pilloli Cotrimoxazole (0.4g±0.08g) SMZ (80 malji) 40kg, lamtu (120 malji) 8kg, 3%HPMC soluzzjoni milwiema 18-20kg, stearat tal-manjeżju 0.3kg, TMP (80 malji) 8kg, il-metodu ta 'preparazzjoni u ħallat TMP għal SMZ imbagħad żid lamtu biex ħawwad u TMP huwa lamtu 5min. B'soluzzjoni akwea prefabbrikata ta '3%HPMC, materjal artab, bi granulazzjoni ta' skrin ta '16-il malja, tnixxif, u mbagħad b'14-il malja qamħ sħiħ tal-iskrin, żid taħlita ta' stearat tal-manjeżju, b'pilloli tal-ittimbrar ta '12mm tondi b'kelma (SMZco). Dan il-prodott jintuża prinċipalment bħala binder. Id-dissoluzzjoni tal-pilloli kienet 96%/20min.
4.4 Pilloli piperate (0.25g) piperate 80 malji 25kg, lamtu (120 malji) 2.1kg, stearat tal-manjeżju ammont xieraq. Il-metodu ta 'produzzjoni tiegħu huwa li tħallat l-aċidu pipeoperic, lamtu, HPMC b'mod ugwali, b'20% ta' materjal artab etanol, granulat ta 'skrin ta' 16 malji, niexef, u mbagħad qamħ sħiħ ta 'skrin ta' 14 malji, flimkien ma 'stearat tal-manjeżju tal-vettur, b'pilloli tal-ittimbrar ta' 100mm ċirkolari taċ-ċinturin kelma (PPA0.25). Bil-lamtu bħala aġent li jiddiżintegra, ir-rata ta 'dissoluzzjoni ta' din il-pillola mhix inqas minn 80%/2min, li hija ogħla minn prodotti simili fil-Ġappun.
4.5 Tiċrita artifiċjali HPMC-4000, HPMC-4500 jew HPMC-5000 0.3g, klorur tas-sodju 0.45g, klorur tal-potassju 0.37g, borax 0.19g, soluzzjoni ta '10% ammonju chlorbenzylammonium 0.02ml, ilma miżjud ma' 0.010ml. Il-metodu ta 'produzzjoni tiegħu huwa HPMC mqiegħed f'ilma 15ml, fi 80 ~ 90℃ ilma sħiħ tieħu a, żid 35ml ilma, u mbagħad li jkun fih il-komponenti li jifdal ta' 40ml soluzzjoni milwiema mħallta b'mod uniformi, żid l-ilma għall-ammont sħiħ, imbagħad imħallat b'mod uniformi, toqgħod matul il-lejl, bil-mod ferra filtrazzjoni, iffiltra fil-kontenitur issiġillat, sterilizzat għal 130℃, li huwa 130℃, sterilizzat għal 130℃ Il-pH tvarja minn 8.4 ° C sa 8.6 ° C. Dan il-PRODOTT HUWA UŻAT GĦAL DEFFIĊJENZA TAD-DIMGĦA, HUWA SOSTITUT TAJBA GĦAL DMUTA, META jintuża GĦALL-mikroskopija tal-kamra TA 'QABEL, jista' JITŻIEDA B'MOD B'MOD ID-DOŻA TA 'DAN IL-PRODOTT, 0.7% ~ 1.5% huwa APPROPRI.
4.6 Meththorphan pilloli ta 'rilaxx ikkontrollat melħ tar-reżina tal-meththorphan 187.5mg, lattosju 40.0mg, PVP70.0mg, silika tal-fwar 10mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0mg ~ ċelluloża mikrokristallina ftalat tal-manjeżju-102.25 steag. Huwa ppreparat bħala pilloli b'metodu normali. Dan il-prodott jintuża bħala materjal ta 'rilaxx ikkontrollat.
4.7 Għal pilloli avantomycin ⅳ, 2149g avantomycin ⅳ monohydrate u 1000ml taħlita ta 'ilma isopropyl ta' 15% (konċentrazzjoni tal-massa) eudragitL-100 (9:1) ġew imħawda, imħallta, granulati, u mnixxfa f'35℃. Il-granuli imnixxfa 575g u 62.5g hydroxypropylocellulose E-50 tħalltu sewwa, u mbagħad ġew miżjuda 7.5g aċidu steariku u 3.25g stearat tal-manjeżju mal-pilloli biex jiksbu rilaxx kontinwu ta 'pilloli vanguard mycin ⅳ. Dan il-prodott jintuża bħala materjal ta 'rilaxx bil-mod.
4.8 Granuli ta 'rilaxx sostnut ta' Nifedipine 1 parti nifedipine, 3 partijiet hydroxypropyl methyl cellulose u 3 partijiet ethyl cellulose tħalltu ma 'solvent imħallat (etanol: methylene chloride = 1:1), u 8 partijiet lamtu tal-qamħirrum ġew miżjuda biex jipproduċu granuli b'metodu solubbli medju. Ir-rata ta 'rilaxx tad-droga tal-granuli ma kinitx affettwata mill-bidla tal-pH ambjentali u kienet aktar bil-mod minn dik tal-granuli disponibbli kummerċjalment. Wara 12-il siegħa ta 'amministrazzjoni orali, il-konċentrazzjoni tad-demm uman kienet 12mg/ml, u ma kien hemm l-ebda differenza individwali.
4.9 Propranhaol hydrochloride kapsula ta 'rilaxx sostnut Propranhaol hydrochloride 60kg, ċelluloża mikrokristallina 40kg, u żżid 50L ilma biex tagħmel granuli. HPMC1kg u EC 9kg tħalltu fis-solvent imħallat (klorur tal-metilin: metanol = 1:1) 200L biex jagħmlu s-soluzzjoni tal-kisi, b'rata ta 'fluss ta' sprej ta '750ml/min fuq il-partiċelli sferiċi rolling, partiċelli miksija permezz tad-daqs tal-pori ta' skrin ta '1.4mm partiċelli sħaħ, u mbagħad mimlija bil-kapsula ordinarja fil-magna tal-mili tal-kapsula. Kull kapsula fiha 160mg ta 'partiċelli sferiċi ta' propranolol hydrochloride.
4.10 Il-pilloli tal-iskeletru ta 'Naprolol HCL ġew ippreparati billi tħallat naprolol HCL:HPMC: CMC-NA fil-proporzjon ta' 1:0.25:2.25. Ir-rata ta 'rilaxx tad-droga kienet qrib l-ordni żero fi żmien 12-il siegħa.
Drogi oħra jistgħu wkoll ikunu magħmula minn materjali ta 'skeletru mħallta, bħal metoprolol: HPMC: CMC-NA skond: 1:1.25:1.25; Allylprolol:HPMC skond proporzjon 1:2.8:2.92. Ir-rata ta 'rilaxx tad-droga kienet qrib l-ordni żero fi żmien 12-il siegħa.
4.11 Pilloli skeletru ta 'materjali mħallta ta' derivattivi ta 'ethylaminosine ġew ippreparati b'metodu normali bl-użu ta' taħlita ta 'ġel tas-silika mikro trab: CMC-NA:HPMC 1:0.7:4.4. Il-mediċina setgħet tiġi rilaxxata għal 12-il siegħa kemm in vitro kif ukoll in vivo, u l-mudell ta 'rilaxx lineari kellu korrelazzjoni tajba. Ir-riżultati tat-test ta 'stabbiltà aċċellerata skont ir-regolamenti tal-FDA jbassru li l-ħajja tal-ħażna ta' dan il-prodott hija sa sentejn.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 partijiet), HPMC (4000 mPa·s) (3 partijiet) u HPC1 ġew maħlula f'1000 parti ta 'ilma, ġew miżjuda 60 partijiet acetaminophen u 6 partijiet ġel tas-silika, mħawwda b'omoġenizzatur, u mnixxfa bl-isprej. Dan il-prodott fih 80% tal-mediċina prinċipali.
4.13 Il-pilloli tal-iskeletru tal-ġel idrofiliku ta 'Theophylline ġew ikkalkulati skont il-piż totali tal-pillola, 18% -35% theophylline, 7.5% -22.5% HPMC, 0.5% lattożju, u ammont xieraq ta' lubrikant idrofobiku kienu normalment ippreparati f'pilloli ta 'rilaxx ikkontrollat, li setgħu jżommu l-konċentrazzjoni effettiva tad-demm tal-ġisem tal-bniedem.
Ħin tal-post: Settembru-20-2022