Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC)
Kategorija: Materjali tal-Kisi; Materjal tal-membrana; Materjali polimeri kkontrollati bil-veloċità għal preparazzjonijiet b'ħelsien bil-mod; Aġent ta 'stabbilizzazzjoni; Għajnuna ta 'sospensjoni, kolla ta' pilloli; Aġent ta 'adeżjoni rinforzat.
1. Introduzzjoni tal-prodott
Dan il-prodott huwa etere mhux joniku taċ-ċelluloża, osservat esternament bħala trab abjad, bla riħa u bla togħma, li jinħall fl-ilma u l-biċċa l-kbira tas-solventi organiċi polari, nefħa fl-ilma kiesaħ biex tnaddaf jew kemmxejn soluzzjoni kollojdali. Is-soluzzjoni milwiema għandha attività tal-wiċċ, trasparenza għolja u prestazzjoni stabbli. HPMC għandu l-proprjetà ta 'Hot Gel. Wara t-tisħin, is-soluzzjoni milwiema tal-prodott tifforma preċipitazzjoni tal-ġel, u mbagħad tinħall wara t-tkessiħ. It-temperatura tal-ġel ta 'speċifikazzjonijiet differenti hija differenti. Bidliet fis-solubilità mal-viskożità, viskożità zhao baxxa, iktar ma tkun is-solubilità, l-ispeċifikazzjonijiet differenti tal-proprjetajiet HPMC għandhom xi differenzi, HPMC maħlul fl-ilma mhux affettwat mill-valur tal-pH.
It-temperatura spontanja tal-kombustjoni, id-densità maħlula, id-densità vera u t-temperatura ta 'transizzjoni tal-ħġieġ kienu 360 ℃, 0.341g / cm3, 1.326g / cm3 u 170 ~ 180 ℃, rispettivament. Wara t-tisħin, isir kannella f'190 ~ 200 ° C u jinħaraq f'225 ~ 230 ° C.
HPMC huwa kważi ma jinħallx fil-kloroform, l-etanol (95%), u l-ether diethyl, u maħlul f'taħlita ta 'etanol u klorur tal-metilin, taħlita ta' metanol u klorur tal-metilen, u taħlita ta 'ilma u etanol. Xi livelli ta 'HPMC jinħallu f'taħlitiet ta' aċetun, klorur tal-metilen, u 2-propanol, kif ukoll f'solventi organiċi oħra.
Tabella 1: Indikaturi Tekniċi
proġett
Gauge,
60 GD (2910).
65GD (2906)
75GD (2208)
Metoxi%
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hydroxypropoxy%
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Temperatura tal-ġel ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viskożità MPA s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Telf ta 'piż niexef%
5.0 jew inqas
Ħruq ta 'fdal%
1.5 jew inqas
pH
4.0-8.0
Metall tqil
20 jew inqas
Arseniku
2.0 jew inqas
2. Karatteristiċi tal-prodott
2.1 Hydroxypropyl methylcellulose jinħall f'ilma kiesaħ biex jifforma soluzzjoni kollojdali viskuż. Sakemm jiġi miżjud ma 'ilma kiesaħ u kemmxejn imħawwad, jista' jinħall f'soluzzjoni trasparenti. Għall-kuntrarju, bażikament ma jinħallx f'ilma sħun 'il fuq minn 60 ℃ u jista' jintefaħ biss. Fil-preparazzjoni ta 'soluzzjoni milwiema ta' hydroxypropyl methicellulose, huwa aħjar li żżid parti minn hydroxypropyl meticellulose f'ċertu ammont ta 'ilma, ħawwad b'mod vigoruż, imsaħħna għal 80 ~ 90 ℃, u mbagħad żid il-bqija hydroxypropyl meticellulose, u fl-aħħar uża l-ilma kiesaħ għal suppliment għal suppliment kiesaħ għal suppliment kiesaħ għal suppliment kiesaħ biex tissupplimenta għall-ammont meħtieġ.
2.2 Hydroxypropyl Methylcellulose huwa ether mhux joniku taċ-ċelluloża, is-soluzzjoni tagħha ma ġġorrx ħlas joniku, ma tinteraġixxix ma 'mluħa tal-metall jew komposti organiċi joniċi, sabiex tiżgura li HPMC ma jirreaġixxix ma' materja prima oħra u eċċipjenti fil-proċess ta 'preparazzjoni produzzjoni.
2.3 Hydroxypropyl methylcellulose għandu anti-sensittività qawwija, u biż-żieda ta 'grad ta' sostituzzjoni fl-istruttura molekulari, l-anti-sensittività hija wkoll imsaħħa. Drogi li jużaw HPMC bħala eċċipjenti għandhom kwalità aktar stabbli fil-perjodu effettiv minn mediċini li jużaw eċċipjenti tradizzjonali oħra (lamtu, dextrin, zokkor fi trab).
2.4 Hydroxypropyl methylcellulose huwa metabolikament inert. Bħala eċċipjent farmaċewtiku, mhuwiex metabolizzat jew assorbit, u għalhekk ma jipprovdix sħana fid-drogi u l-ikel. Għandu applikabilità unika għal valur kalorifiku baxx, drogi bla melħ, mhux allerġeniċi u ikel għad-dijabetiċi.
2.5HPMC huwa relattivament stabbli għall-aċidi u l-bażijiet, imma jekk il-pH jaqbeż 2 ~ 11 u huwa affettwat minn temperatura ogħla jew ħin ta 'ħażna itwal, dan inaqqas il-grad ta' maturazzjoni.
2.6 Soluzzjoni milwiema ta 'l-idrossipropil methylcellulose tista' tipprovdi attività tal-wiċċ, li turi valuri moderati tal-wiċċ u tat-tensjoni interfacial. Għandu emulsifikazzjoni effettiva fis-sistema b'żewġ fażijiet u jista 'jintuża bħala stabilizzatur effettiv u kollojde protettiv.
2.7 Is-soluzzjoni milwiema ta 'l-idrossipropil methylcellulose għandha proprjetajiet eċċellenti li jiffurmaw il-films, u hija materjal ta' kisi tajjeb għall-pilloli u l-pilloli. Il-membrana ffurmata minnha hija bla kulur u iebsa. Jekk jiżdied il-gliċerol, il-plastiċità tagħha tista 'tiżdied. Wara t-trattament tal-wiċċ, il-prodott huwa mxerred f'ilma kiesaħ, u r-rata ta 'dissoluzzjoni tista' tiġi kkontrollata billi jinbidel l-ambjent tal-pH. Jintuża fi preparazzjonijiet ta 'rilaxx bil-mod u preparazzjonijiet miksija bl-enteric.
3. Applikazzjoni tal-prodott
3.1. Użat bħala aġent li jwaħħal u jiddiżintegra
HPMC jintuża biex jippromwovi d-dissoluzzjoni tal-mediċina u l-grad ta 'applikazzjonijiet ta' rilaxx, jista 'jinħall direttament fis-solvent bħala kolla, viskożità baxxa ta' HPMC maħlula fl-ilma biex tifforma trasparenti għal soluzzjoni ta 'kollojd li jwaħħal l-avorju, pilloli, pilloli, granuli, granuli fuq il-kolla u d-diżintegrazzjoni aġent, u l-viskożità għolja għall-kolla, jużaw biss minħabba t-tip differenti u r-rekwiżiti differenti, il-ġeneral huwa ta '2% ~ 5%.
Soluzzjoni milwiema HPMC u ċerta konċentrazzjoni ta 'etanol biex jagħmlu legatur kompost; Eżempju: 2% soluzzjoni milwiema HPMC imħallta ma '55% soluzzjoni ta 'etanol intużat għall-pelleting ta' kapsuli ta 'amoxicillin, sabiex id-dissoluzzjoni medja ta' kapsuli ta 'amoxicillin żdiedet minn 38% għal 90% mingħajr HPMC.
HPMC jista 'jkun magħmul minn kolla komposta b'konċentrazzjoni differenti ta' demel likwidu wara x-xoljiment; Id-dissoluzzjoni ta 'pilloli miksija bl-eritromiċina żdiedet minn 38.26% għal 97.38% meta ġew ikkombinati 2% HPMC u 8% lamtu.
2.2. Agħmel materjal tal-kisi tal-films u materjal li jifforma film
HPMC bħala materjal tal-kisi li jinħall fl-ilma għandu l-karatteristiċi li ġejjin: viskożità ta 'soluzzjoni moderata; Il-proċess tal-kisi huwa sempliċi; Propjetà tajba li tifforma film; Tista 'żżomm il-forma tal-biċċa, tikteb; Jista 'jkun reżistenti għall-umdità; Tista 'kulur, togħma ta' korrezzjoni. Dan il-prodott jintuża bħala kisi tal-film li jinħall fl-ilma għal pilloli u pilloli b'viskożità baxxa, u għal kisi tal-film mhux ibbażat fuq l-ilma b'viskożità għolja, l-ammont ta 'użu huwa ta' 2% -5%.
2.3, bħala aġent li jħaxxen u kolla ta 'protezzjoni kollojdali
HPMC użat bħala aġent li jħaxxen huwa 0.45% ~ 1.0%, jista 'jintuża bħala qtar għall-għajnejn u aġent ta' tħaxxin artifiċjali tad-dmugħ; Użat biex tiżdied l-istabbiltà tal-kolla idrofobika, tipprevjeni l-koexxenza tal-partikuli, il-preċipitazzjoni, id-doża tas-soltu hija ta '0.5% ~ 1.5%.
2.4, bħala imblokkatur, materjal ta 'rilaxx bil-mod, aġent ta' rilaxx ikkontrollat u aġent tal-pori
Mudell ta 'viskożità għolja HPMC jintuża biex iħejji l-imblokkaturi u l-aġenti ta' rilaxx ikkontrollati ta 'skeletru ta' materjal imħallat ta 'pilloli ta' rilaxx sostnut u pilloli ta 'rilaxx sostnuti tal-ġel idrofiliku. Il-mudell ta 'viskożità baxxa huwa aġent li jinduċi l-pori għal pilloli b'ħelsien sostnut jew rilaxx ikkontrollat sabiex id-doża terapewtika inizjali ta' tali pilloli tinkiseb malajr, segwita minn rilaxx sostnut jew rilaxx ikkontrollat biex iżomm konċentrazzjonijiet effettivi fid-demm.
2.5. Ġel u matriċi suppożitorju
Suppożitorji ta 'hydrogel u preparazzjonijiet ta' kolla gastrika jistgħu jiġu ppreparati bl-użu tal-karatteristika tal-formazzjoni ta 'hydrogel użata komunement minn HPMC fl-ilma.
2.6 Materjali li jwaħħlu bijoloġiċi
Metronidazole kien imħallat ma 'HPMC u Polycarboxythylene 934 f'taħlita biex tagħmel pilloli ta' rilaxx ikkontrollat bioadhesive li fihom 250mg. Test ta 'dissoluzzjoni in vitro wera li l-preparazzjoni tintefaħ malajr fl-ilma, u r-rilaxx tal-mediċina kien ikkontrollat minn diffużjoni u rilassament fil-katina tal-karbonju. L-implimentazzjoni tal-annimali wriet li s-sistema l-ġdida ta 'rilaxx tal-mediċina kellha proprjetajiet ta' adeżjoni bijoloġika sinifikanti għal mukoża sublingwali bovina.
2.7, bħala għajnuna ta 'sospensjoni
Il-viskożità għolja ta 'dan il-prodott hija għajnuna tajba ta' sospensjoni għall-preparazzjonijiet ta 'likwidu ta' sospensjoni, id-doża tas-soltu tagħha hija ta '0.5% ~ 1.5%.
4. Eżempji ta 'applikazzjoni
4.1 Soluzzjoni tal-Kisi tal-Film: HPMC 2kg, Talc 2kg, Żejt tar-Castor 1000ml, Twain -80 1000ml, Propylene Glycol 1000ml, 95% etanol 53000ml, ilma 47000ml, ammont xieraq tal-pigment. Hemm żewġ modi kif tagħmilha.
4.1.1 Preparazzjoni ta 'ħwejjeġ miksija bil-pigment li jinħall likwidu: Żid l-ammont preskritt ta' HPMC f'95% etanol, jixxarrab matul il-lejl, ħoll vettur ieħor ta 'pigment fl-ilma (filtru jekk meħtieġ), għaqqad iż-żewġ soluzzjonijiet u ħawwad b'mod uniformi biex tifforma soluzzjoni trasparenti - Ħallat 80% tas-soluzzjoni (20% għall-illustrar) ma 'l-ammont preskritt ta' żejt tar-riġnu, Tween-80, u propilene glycol.
4.1.2 Il-preparazzjoni ta 'pigment li ma jinħallx (bħal ossidu tal-ħadid) kisi likwidu HPMC kien mxarrba f'95% etanol matul il-lejl, u l-ilma ġie miżjud biex jagħmel 2% soluzzjoni trasparenti HPMC. 20% ta 'din is-soluzzjoni ġiet meħuda għall-illustrar, u s-soluzzjoni li jifdal ta '80% u l-ossidu tal-ħadid ġew ippreparati permezz ta' metodu ta 'tħin likwidu, u mbagħad l-ammont bir-riċetta ta' komponenti oħra ġew miżjuda u mħallta b'mod uniformi għall-użu. Il-proċess tal-kisi tal-likwidu tal-kisi: Ferra l-folja tal-qamħ fil-borma tal-kisi taz-zokkor, wara r-rotazzjoni, l-arja sħuna saħħan għal 45 ℃, tista 'tisprejja l-kisi tal-għalf, il-kontroll tal-fluss f'10 ~ 15ml / min, wara l-isprejjar, kompli jinxef Bl-arja sħuna għal 5 ~ 10min jista 'jkun barra mill-borma, poġġi fil-dryer biex jinxef għal aktar minn 8h.
Membrana tal-għajnejn 4.2α-interferon 50μg ta 'α-interferon ġiet maħlula f'10ml0.01ml aċidu idrokloriku, imħallat ma' 90ml etanol u 0.5GHPMC, iffiltrat, miksi, miksi fuq virga tal-ħġieġ li jdur, sterilizzat f'60 ℃ u mnixxef fl-arja. Dan il-prodott huwa magħmul f'materjal tal-films.
4.3 pilloli cotrimoxazole (0.4g ± 0.08g) SMZ (80 malja) 40kg, lamtu (120 malja) 8kg, 3% hpmc soluzzjoni milwiema 18-20kg, stearate tal-manjeżju 0.3kg, TMP (80 malji) 8kg, il-metodu ta 'preparazzjoni huwa Ħallat SMZ u TMP, u mbagħad żid il-lamtu u ħawwad għal 5min. B'soluzzjoni milwiema ta '3% HPMC prefabbrikata, materjal artab, b'16-il granulazzjoni tal-iskrin tal-malji, tnixxif, u mbagħad bi skrin ta' 14-il malja qamħ sħiħ, żid taħlita stearate tal-manjeżju, bi 12mm tond ma 'pilloli tal-ittimbrar Word (SMZCO). Dan il-prodott jintuża prinċipalment bħala legatur. Ix-xoljiment tal-pilloli kien 96% / 20min.
4.4 pilloli tal-piperate (0.25g) Piperate 80 malji 25kg, lamtu (120 malja) 2.1kg, ammont xieraq tal-manjeżju. Il-metodu ta 'produzzjoni tiegħu huwa li tħallat l-aċidu pipeoperiku, lamtu, HPMC b'mod uniformi, b'20% materjal artab tal-etanol, 16-il malja granulat, niexef, u mbagħad 14-il malja skrin tal-qamħ sħiħ, flimkien ma' stearate tal-manjesju tal-vettur, b'100mm kelma taċ-ċinturin ċirkulari (PPA0.25 ) pilloli tal-ittimbrar. Bil-lamtu bħala aġent li jiddiżintegra, ir-rata ta 'dissoluzzjoni ta' din il-pillola mhix inqas minn 80% / 2min, li hija ogħla minn prodotti simili fil-Ġappun.
4.5 tiċrita artifiċjali HPMC-4000, HPMC-4500 jew HPMC-5000 0.3G, klorur tas-sodju 0.45G, klorur tal-potassju 0.37G, borax 0.19G, 10% soluzzjoni tal-klorbenzjammonium tal-ammonju 0.02ML, ilma miżjud, ilma miżjud ma '100ml. Il-metodu ta 'produzzjoni tiegħu huwa HPMC imqiegħed f'ilma ta' 15ml, f'80 ~ 90 ℃ ilma sħiħ ħu, żid 35ml ilma, u mbagħad fih il-komponenti li jifdal ta '40ml soluzzjoni milwiema mħallta b'mod uniformi, żid l-ilma mal-ammont sħiħ, imbagħad imħallat b'mod uniformi, joqgħod matul il-lejl , ferra bil-mod filtrazzjoni, filtrat fil-kontenitur issiġillat, sterilizzat f'98 ~ 100 ℃ għal 30min, jiġifieri, il-pH ivarja minn 8.4 ° C sa 8.6 ° C. Dan il-prodott jintuża għan-nuqqas ta 'tiċrita, huwa sostitut tajjeb għad-dmugħ, Meta jintuża għall-mikroskopija tal-kamra anterjuri, jista 'jiżdied b'mod xieraq id-doża ta' dan il-prodott, 0.7% ~ 1.5% huwa xieraq.
4.6 Pilloli tar-rilaxx ikkontrollati bil-methorphan Meththorphan Melħ 187.5mg, Lactose 40.0mg, Pvp70.0mg, Vapor Silica 10mg, 40.0 mghpmc-603, 40.0mg ~ ~ mikrokristallin taċ-ċelluloża taċ-ċelluloża phthalate-102 u Magnesion stearate 2.5mg. Huwa ppreparat bħala pilloli bil-metodu normali. Dan il-prodott jintuża bħala materjal ta 'rilaxx ikkontrollat.
4.7 Għall-pilloli ta 'avantomycin ⅳ, 2149g avantomycin ⅳ monoidrat u 1000ml it-taħlita ta' ilma isopropil ta '15% (konċentrazzjoni tal-massa) EuDragitl-100 (9: 1) ġew imħawwda, imħallta, granulata, u mnixxfa f'35 ℃. Il-granuli mnixxfa 575G u 62.5g hydroxypropylocellulose E-50 ġew imħallta sewwa, u mbagħad 7.5g aċidu steariku u 3.25g stearat tal-manjeżju ġew miżjuda mal-pilloli biex jinkisbu rilaxx kontinwu tal-pilloli tal-mycin ⅳ tal-vanguard. Dan il-prodott jintuża bħala materjal ta 'rilaxx bil-mod.
4.8 granuli ta 'rilaxx sostnut ta' nifedipine 1 parti nifedipine, 3 partijiet hydroxypropyl metil cellulose u 3 partijiet etil cellulose ġew imħallta ma 'solvent imħallat (etanol: metilin klorur = 1: 1), u 8 partijiet lamtu tal-qamħirrum ġie miżjud biex jipproduċi granuli permezz ta' Solbuble Medju Solbuble metodu. Ir-rata ta 'rilaxx tal-mediċina tal-granuli ma ġietx affettwata mill-bidla tal-pH ambjentali u kienet aktar bil-mod minn dik tal-granuli disponibbli kummerċjalment. Wara 12-il siegħa ta 'amministrazzjoni orali, il-konċentrazzjoni tad-demm tal-bniedem kienet ta' 12mg / ml, u ma kien hemm l-ebda differenza individwali.
4.9 Propranhaol hydrochloride rilaxx sostnut kapsula propranhaol hydrochloride 60kg, microcrystallin cellulose 40kg, li żżid 50L ilma biex tagħmel granuli. HPMC1KG u KE 9KG ġew imħallta fis-solvent imħallat (klorur tal-metilen: metanol = 1: 1) 200L biex tagħmel is-soluzzjoni tal-kisi, b'rata ta 'fluss ta' 750ml / min sprej fuq il-partiċelli sferiċi rolling, partiċelli miksija permezz tad-daqs tal-pori ta '1.4 Skrin MM Partiċelli sħaħ, u mbagħad mimlija fil-kapsula tal-ġebel bil-magna tal-mili tal-kapsula ordinarja. Kull kapsula fiha 160mg ta 'partiċelli sferiċi ta' propranolol hydrochloride.
4.10 Il-pilloli tal-iskeletru Naprolol HCL ġew ippreparati billi tħallat Naprolol HCL: HPMC: CMC-NA fil-proporzjon ta '1: 0.25: 2.25. Ir-rata ta 'rilaxx tal-mediċina kienet qrib l-ordni żero fi żmien 12-il siegħa.
Drogi oħra jistgħu wkoll ikunu magħmula minn materjali ta 'skeletru mħallat, bħal Metoprolol: HPMC: CMC-NA skond: 1: 1.25: 1.25; Allylprolol: HPMC skont il-proporzjon 1: 2.8: 2.92. Ir-rata ta 'rilaxx tal-mediċina kienet qrib l-ordni żero fi żmien 12-il siegħa.
4.11 Il-pilloli tal-iskeletru ta 'materjali mħallta ta' derivattivi ta 'l-etylaminosine ġew ippreparati permezz ta' metodu normali bl-użu ta 'taħlita ta' mikro-trab tas-silika ġel: CMC-NA: HPMC 1: 0.7: 4.4. Il-mediċina tista 'tiġi rilaxxata għal 12h kemm in vitro kif ukoll in vivo, u l-mudell ta' rilaxx lineari kellu korrelazzjoni tajba. Ir-riżultati tat-test ta 'stabbiltà aċċellerata skont ir-regolamenti tal-FDA jbassru li l-ħajja tal-ħażna ta' dan il-prodott hija sa sentejn.
4.12 HPMC (50MPa · S) (5 partijiet), HPMC (4000 MPa · S) (3 partijiet) u HPC1 ġew maħlula f'1000 parti ta 'ilma, 60 partijiet aċetaminofen u 6 partijiet tal-ġel tas-silika ġew miżjuda, imħawwda ma' omoġenizzatur, u imnixxef bl-isprej. Dan il-prodott fih 80% tal-mediċina ewlenija.
4.13 Il-pilloli tal-iskeletru tal-ġel idrofiliċi theophylline ġew ikkalkulati skont il-piż totali tal-pillola, 18% -35% theophylline, 7.5% -22.5% HPMC, 0.5% lactose, u ammont xieraq ta 'lubrikant idrofobiku kienu normalment ippreparati f'pilloli ta' rilaxx ikkontrollati, li jista ' Żomm il-konċentrazzjoni effettiva tad-demm tal-ġisem tal-bniedem għal 12h wara l-għoti orali.
Ħin ta 'wara: 20-2022 ta' Settembru