De gerelateerde literatuur in binnen- en buitenland over de bereiding van farmaceutische hulpstoffen hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) in de afgelopen jaren is beoordeeld, geanalyseerd en samengevat, en de toepassing ervan in vaste preparaten, vloeibare preparaten, preparaten met langdurige en gecontroleerde afgifte, capsulepreparaten, gelatine De nieuwste toepassingen op het gebied van nieuwe formuleringen zoals adhesieve formuleringen en bioadhesieven. Vanwege het verschil in relatief molecuulgewicht en viscositeit van HPMC, heeft het de kenmerken en toepassingen van emulgeren, hechten, verdikken, viscositeitsverhogen, suspenderen, geleren en filmvormen. Het wordt veel gebruikt in farmaceutische preparaten en zal een grotere rol spelen op het gebied van preparaten. Met de diepgaande studie van de eigenschappen ervan en de verbetering van de formuleringtechnologie, zal HPMC breder worden gebruikt bij het onderzoek naar nieuwe doseringsvormen en nieuwe geneesmiddelafgiftesystemen, waardoor de continue ontwikkeling van formuleringen wordt bevorderd.
hydroxypropylmethylcellulose; farmaceutische preparaten; farmaceutische hulpstoffen.
Farmaceutische hulpstoffen vormen niet alleen de materiële basis voor de vorming van ruwe geneesmiddelen, maar hangen ook samen met de moeilijkheidsgraad van het bereidingsproces, de kwaliteit van het geneesmiddel, de stabiliteit, de veiligheid, de afgiftesnelheid, de werkingswijze, de klinische werkzaamheid en de ontwikkeling van nieuwe toedieningsvormen en toedieningswegen. Nauw verwant. De opkomst van nieuwe farmaceutische hulpstoffen bevordert vaak de verbetering van de bereidingskwaliteit en de ontwikkeling van nieuwe toedieningsvormen. Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) is een van de meest populaire farmaceutische hulpstoffen in binnen- en buitenland. Door het verschillende relatieve molecuulgewicht en de verschillende viscositeiten vervult het de functies van emulgeren, binden, verdikken, verdikken, suspenderen en lijmen. Eigenschappen en toepassingen zoals coagulatie en filmvorming worden veel gebruikt in de farmaceutische technologie. Dit artikel bespreekt voornamelijk de toepassing van hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) in formuleringen in de afgelopen jaren.
1.Basiseigenschappen van HPMC
Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), de molecuulformule is C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8, en de relatieve moleculaire massa is ongeveer 86.000. Dit product is een semi-synthetisch materiaal, dat deel uitmaakt van methyl en deel van polyhydroxypropylether van cellulose. Het kan op twee manieren worden geproduceerd: Eén is dat methylcellulose van een geschikte kwaliteit wordt behandeld met NaOH en vervolgens reageert met propyleenoxide onder hoge temperatuur en hoge druk. De reactietijd moet lang genoeg duren om de methyl- en hydroxypropylether etherbindingen te laten vormen. Het is verbonden aan de anhydroglucosering van cellulose in de vorm van cellulose, en kan de gewenste graad bereiken; de andere is om katoenlinter of houtpulpvezel te behandelen met natronloog en vervolgens achtereenvolgens te reageren met gechloreerd methaan en propyleenoxide, en het vervolgens verder te verfijnen. , vermalen tot fijn en uniform poeder of korrels.
De kleur van dit product is wit tot melkachtig wit, geurloos en smaakloos, en de vorm is een korrelig of vezelig, gemakkelijk stromend poeder. Dit product kan in water worden opgelost tot een heldere tot melkachtig witte colloïdale oplossing met een bepaalde viscositeit. Het sol-gel interconversieverschijnsel kan optreden als gevolg van de temperatuurverandering van de oplossing bij een bepaalde concentratie.
Vanwege het verschil in het gehalte van deze twee substituenten in de structuur van methoxy en hydroxypropyl, zijn er verschillende soorten producten verschenen. In specifieke concentraties hebben verschillende soorten producten specifieke kenmerken. Viscositeit en thermische geleringstemperatuur hebben daarom verschillende eigenschappen en kunnen voor verschillende doeleinden worden gebruikt. Farmacopee van verschillende landen heeft verschillende regelgevingen en weergaven op het model: De Europese Farmacopee is gebaseerd op de verschillende gradaties van verschillende viscositeiten en verschillende substitutiegraden van producten die op de markt worden verkocht, uitgedrukt in gradaties plus getallen, en de eenheid is "mPa.s". In de Amerikaanse Farmacopee worden 4 cijfers toegevoegd na de generieke naam om het gehalte en type van elke substituent van hydroxypropylmethylcellulose aan te geven, zoals hydroxypropylmethylcellulose 2208. De eerste twee cijfers geven de geschatte waarde van de methoxygroep weer. Percentage, de laatste twee cijfers geven het geschatte percentage hydroxypropyl aan.
De hydroxypropylmethylcellulose van Calocan bestaat uit drie series: de E-serie, de F-serie en de K-serie. Elke serie biedt een ruime keuze aan modellen. De E-serie wordt voornamelijk gebruikt als filmcoating, voor het coaten van tabletten en gesloten tabletkernen; de E- en F-serie worden gebruikt als viscositeitsregelaars en afgiftevertragers voor oogpreparaten, als suspendeermiddelen, als verdikkingsmiddelen voor vloeibare preparaten, tabletten en als bindmiddel voor granulaten; de K-serie wordt voornamelijk gebruikt als afgifteremmers en hydrofiele gelmatrixmaterialen voor preparaten met langzame en gecontroleerde afgifte.
Binnenlandse fabrikanten zijn voornamelijk: Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian chemische fabrieken, etc.
2.Voordelen van HPMC
HPMC is een van de meest gebruikte farmaceutische hulpstoffen in binnen- en buitenland geworden, omdat HPMC voordelen heeft die andere hulpstoffen niet hebben.
2.1 Oplosbaarheid in koud water
Oplosbaar in koud water beneden 40 ℃ of 70% ethanol, in principe onoplosbaar in heet water boven 60 ℃, maar kan geleren.
2.2 Chemisch inert
HPMC is een soort niet-ionische cellulose-ether. De oplossing ervan heeft geen ionische lading en reageert niet met metaalzouten of ionische organische verbindingen. Hierdoor reageren andere hulpstoffen er niet mee tijdens het productieproces van preparaten.
2.3 Stabiliteit
Het is relatief stabiel voor zowel zuren als basen en kan langdurig worden bewaard bij een pH-waarde tussen 3 en 11 zonder significante veranderingen in de viscositeit. De waterige oplossing van HPMC heeft een schimmelwerende werking en behoudt een goede viscositeitsstabiliteit tijdens langdurige opslag. De farmaceutische hulpstoffen met HPMC hebben een betere kwaliteitsstabiliteit dan die met traditionele hulpstoffen (zoals dextrine, zetmeel, enz.).
2.4 Viscositeitsaanpassing
Verschillende viscositeitsderivaten van HPMC kunnen in verschillende verhoudingen worden gemengd en de viscositeit ervan kan worden gewijzigd volgens een bepaalde wet. Er is een goede lineaire relatie, zodat de verhouding kan worden gekozen op basis van de behoeften.
2.5 Metabole inertie
HPMC wordt niet opgenomen of gemetaboliseerd in het lichaam en geeft geen warmte af, dus het is een veilige farmaceutische hulpstof. 2.6 Veiligheid Over het algemeen wordt aangenomen dat HPMC een niet-toxisch en niet-irriterend materiaal is, de mediane letale dosis voor muizen is 5 g · kg - 1 en de mediane letale dosis voor ratten is 5,2 g · kg - 1. De dagelijkse dosis is onschadelijk voor het menselijk lichaam.
3.Toepassing van HPMC in formuleringen
3.1 Als filmcoatingmateriaal en filmvormend materiaal
Door HPMC als filmomhuld tabletmateriaal te gebruiken, heeft de gecoate tablet geen duidelijke voordelen wat betreft het maskeren van de smaak en het uiterlijk ten opzichte van traditionele gecoate tabletten, zoals suikeromhulde tabletten. De hardheid, brosheid, vochtabsorptie, desintegratiegraad, gewichtstoename van de coating en andere kwaliteitsindicatoren zijn echter beter. De laagviskeuze variant van dit product wordt gebruikt als een in water oplosbaar filmomhulsel voor tabletten en pillen, terwijl de hoogviskeuze variant wordt gebruikt als filmomhulsel voor organische oplosmiddelsystemen, meestal in een concentratie van 2% tot 20%.
Zhang Jixing et al. gebruikten de effectoppervlaktemethode om de premixformulering met HPMC als filmcoating te optimaliseren. Door het filmvormende materiaal HPMC te nemen, de hoeveelheid polyvinylalcohol en weekmaker polyethyleenglycol als de onderzoeksfactoren, de treksterkte en permeabiliteit van de film en de De viscositeit van de filmcoatingoplossing is de inspectie-index en de relatie tussen de inspectie-index en de inspectiefactoren wordt beschreven door een wiskundig model, en uiteindelijk wordt het optimale formuleringsproces verkregen. Het verbruik is respectievelijk filmvormend middel hydroxypropylmethylcellulose (HPMCE5) 11,88 g, polyvinylalcohol 24,12 g, weekmaker polyethyleenglycol 13,00 g, en de viscositeit van de coatingsuspensie is 20 mPa·s, de permeabiliteit en treksterkte van de film bereikten het beste effect. Zhang Yuan verbeterde het bereidingsproces, gebruikte HPMC als bindmiddel om zetmeelsuspensie te vervangen en veranderde Jiahua-tabletten in filmomhulde tabletten om de kwaliteit van de preparaten te verbeteren, de hygroscopiciteit, gemakkelijk vervaagde, losse tabletten, splinters en andere problemen te verbeteren en de stabiliteit van de tabletten te verbeteren. Het optimale formuleringsproces werd bepaald door orthogonale experimenten, namelijk dat de suspensieconcentratie 2% HPMC in 70% ethanoloplossing was tijdens het coaten en de roertijd tijdens de granulatie 15 minuten was. Resultaten De Jiahua-filmomhulde tabletten, bereid met het nieuwe proces en op recept, waren aanzienlijk verbeterd in uiterlijk, desintegratietijd en kernhardheid dan die geproduceerd met het oorspronkelijke receptproces, en het kwalificatiepercentage van de filmomhulde tabletten was aanzienlijk verbeterd. bereikte meer dan 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, enz. gebruikten ook hydroxypropylmethylcellulose als filmvormend materiaal om respectievelijk de patinae colon positioneringstablet en de matrine colon positioneringstablet te bereiden. beïnvloeden de geneesmiddelafgifte. Huang Yunran bereidde Dragon's Blood Colon Positioning Tablets en bracht HPMC aan op de coatingoplossing van de zwellende laag. De massafractie was 5%. HPMC kan dus breed worden gebruikt in systemen voor medicijnafgifte gericht op de dikke darm.
Hydroxypropylmethylcellulose is niet alleen een uitstekend filmcoatingmateriaal, maar kan ook worden gebruikt als filmvormend materiaal in filmformuleringen. Wang Tongshun en andere bedrijven zijn geoptimaliseerd voor het voorschrijven van samengestelde zinkdrop en aminolexanol orale composietfilm. De flexibiliteit, uniformiteit, gladheid en transparantie van het filmagens zijn de onderzoeksindex. Een optimaal voorschrift wordt verkregen met PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g en propyleenglycol 6,0 g. Deze voldoen aan de eisen van langzame afgifte en veiligheid en kunnen worden gebruikt als voorschrift voor de bereiding van de composietfilm.
3.2 als bindmiddel en desintegratiemiddel
De lage viscositeit van dit product kan worden gebruikt als bindmiddel en desintegratiemiddel voor tabletten, pillen en granulaten, terwijl de hoge viscositeit uitsluitend als bindmiddel kan worden gebruikt. De dosering varieert afhankelijk van het model en de vereisten. Over het algemeen bedraagt de dosering bindmiddel voor tabletten met droge granulatie 5% en voor tabletten met natte granulatie 2%.
Li Houtao et al. screenden het bindmiddel van tinidazoltabletten. 8% polyvinylpyrrolidon (PVP-K30), 40% siroop, 10% zetmeelslurry, 2,0% hydroxypropylmethylcellulose K4 (HPMCK4M) en 50% ethanol werden onderzocht als de hechting van tinidazoltabletten. bereiding van tinidazoltabletten. De uiterlijke veranderingen van gewone tabletten en na coating werden vergeleken, en de brosheid, hardheid, desintegratietijdlimiet en oplossnelheid van verschillende recepttabletten werden gemeten. Resultaten De tabletten bereid met 2,0% hydroxypropylmethylcellulose waren glanzend en de brosheidsmeting vond geen randafbrokkeling en hoekvorming, en na coating was de tabletvorm compleet en het uiterlijk was goed. Daarom werden tinidazoltabletten bereid met 2,0% HPMC-K4 en 50% ethanol als bindmiddelen gebruikt. Guan Shihai bestudeerde het formuleringsproces van Fuganning-tabletten, screende de kleefstoffen en screende 50% ethanol, 15% zetmeelpasta, 10% PVP en 50% ethanoloplossingen met samendrukbaarheid, gladheid en broosheid als evaluatie-indicatoren. , 5% CMC-Na en 15% HPMC-oplossing (5 mPa·s). Resultaten De vellen bereid met 50% ethanol, 15% zetmeelpasta, 10% PVP 50% ethanoloplossing en 5% CMC-Na hadden een glad oppervlak, maar een slechte samendrukbaarheid en lage hardheid, die niet konden voldoen aan de behoeften van coating; 15% HPMC-oplossing (5 mPa·s), het oppervlak van de tablet is glad, de brosheid is gekwalificeerd en de samendrukbaarheid is goed, wat kan voldoen aan de behoeften van coating. Daarom werd HPMC (5 mPa·s) gekozen als de kleefstof.
3.3 als suspendeermiddel
De hoge viscositeit van dit product wordt gebruikt als suspendeermiddel om een vloeibaar preparaat van het suspensietype te bereiden. Het heeft een goed suspendeereffect, is gemakkelijk te herdispergeren, kleeft niet aan de wand en heeft fijne vlokkige deeltjes. De gebruikelijke dosering is 0,5% tot 1,5%. Song Tian et al. gebruikten veelgebruikte polymeermaterialen (hydroxypropylmethylcellulose, natriumcarboxymethylcellulose, povidon, xanthaangom, methylcellulose, enz.) als suspendeermiddelen om racecadotril te bereiden. droge suspensie. Door de sedimentatievolumeverhouding van verschillende suspensies, de herdispergeerbaarheidsindex en de reologie, werden de suspensieviscositeit en microscopische morfologie waargenomen, en werd de stabiliteit van de geneesmiddeldeeltjes onder het versnelde experiment ook onderzocht. Resultaten De droge suspensie bereid met 2% HPMC als suspendeermiddel had een eenvoudig proces en een goede stabiliteit.
Vergeleken met methylcellulose heeft hydroxypropylmethylcellulose de eigenschappen dat het een helderdere oplossing vormt en er slechts een zeer kleine hoeveelheid niet-gedispergeerde vezelachtige stoffen bestaat, dus HPMC wordt ook vaak gebruikt als suspendeermiddel in oftalmische preparaten. Liu Jie et al. gebruikten HPMC, hydroxypropylcellulose (HPC), carbomeer 940, polyethyleenglycol (PEG), natriumhyaluronaat (HA) en de combinatie van HA/HPMC als suspendeermiddelen om verschillende specificaties te bereiden Voor Ciclovir oftalmische suspensie worden de sedimentatievolumeverhouding, de deeltjesgrootte en de herdispergeerbaarheid geselecteerd als de inspectie-indicatoren om het beste suspendeermiddel te screenen. De resultaten tonen aan dat de acyclovir oftalmische suspensie bereid met 0,05% HA en 0,05% HPMC als suspendeermiddel, de sedimentatievolumeverhouding 0,998 is, de deeltjesgrootte uniform is, de herdispergeerbaarheid goed is en het preparaat stabiel is. Geslacht neemt toe.
3.4 Als blokker, langzaam en gecontroleerd vrijkomend middel en poriënvormend middel
De hoge viscositeitsklasse van dit product wordt gebruikt voor de bereiding van hydrofiele gelmatrixtabletten met verlengde afgifte, blokkers en middelen met gereguleerde afgifte van matrixtabletten met verlengde afgifte uit gemengde materialen, en heeft het effect van het vertragen van de geneesmiddelafgifte. De concentratie is 10% tot 80%. De laagviskeuze klassen worden gebruikt als porogenen voor preparaten met verlengde afgifte of gereguleerde afgifte. De initiële dosis die nodig is voor het therapeutische effect van dergelijke tabletten kan snel worden bereikt, waarna het effect van verlengde afgifte of gereguleerde afgifte wordt uitgeoefend en de effectieve bloedconcentratie van het geneesmiddel in het lichaam wordt gehandhaafd. Hydroxypropylmethylcellulose wordt gehydrateerd om een gellaag te vormen wanneer het in contact komt met water. Het mechanisme van geneesmiddelafgifte uit de matrixtablet omvat voornamelijk de diffusie van de gellaag en de erosie van de gellaag. Jung Bo Shim et al. bereidden carvediloltabletten met verlengde afgifte met HPMC als materiaal met verlengde afgifte.
Hydroxypropylmethylcellulose wordt ook veel gebruikt in matrixtabletten met verlengde afgifte in de traditionele Chinese geneeskunde, en de meeste actieve ingrediënten, werkzame bestanddelen en enkelvoudige preparaten van de traditionele Chinese geneeskunde worden gebruikt. Liu Wen et al. gebruikten 15% hydroxypropylmethylcellulose als matrixmateriaal, 1% lactose en 5% microkristallijne cellulose als vulstoffen en bereidden Jingfang Taohe Chengqi-decoct tot orale matrixtabletten met verlengde afgifte. Het model is de Higuchi-vergelijking. Het samenstellingssysteem van de formule is eenvoudig, de bereiding is gemakkelijk en de afgiftegegevens zijn relatief stabiel, wat voldoet aan de eisen van de Chinese Farmacopee. Tang Guanguang et al. gebruikten de totale saponinen van Astragalus als modelgeneesmiddel, bereidden HPMC-matrixtabletten en onderzochten de factoren die de geneesmiddelafgifte vanuit de werkzame bestanddelen van de traditionele Chinese geneeskunde in HPMC-matrixtabletten beïnvloeden. Resultaten Naarmate de dosering van HPMC toenam, nam de afgifte van astragaloside af en vertoonde het afgiftepercentage van het geneesmiddel een vrijwel lineair verband met de oplossnelheid van de matrix. In de hypromellose HPMC-matrixtablet bestaat er een zekere relatie tussen de afgifte van het werkzame bestanddeel van de traditionele Chinese geneeskunde en de dosering en het type HPMC, en het afgifteproces van het hydrofiele chemische monomeer is vergelijkbaar. Hydroxypropylmethylcellulose is niet alleen geschikt voor hydrofiele verbindingen, maar ook voor niet-hydrofiele stoffen. Liu Guihua gebruikte 17% hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK15M) als matrixmateriaal met verlengde afgifte en bereidde Tianshan Xuelian matrixtabletten met verlengde afgifte door middel van natte granulatie en tablettering. Het effect van de verlengde afgifte was duidelijk en het bereidingsproces was stabiel en haalbaar.
Hydroxypropylmethylcellulose wordt niet alleen toegepast in matrixtabletten met verlengde afgifte van de actieve ingrediënten en effectieve onderdelen van de traditionele Chinese geneeskunde, maar wordt ook steeds meer gebruikt in de bereiding van verbindingen in de traditionele Chinese geneeskunde. Wu Huichao et al. gebruikten 20% hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK4M) als matrixmateriaal en gebruikten de poeder-directe compressiemethode om de Yizhi hydrofiele gelmatrixtablet te bereiden die het geneesmiddel 12 uur lang continu en stabiel kon afgeven. Saponine Rg1, ginsenoside Rb1 en Panax notoginseng saponine R1 werden gebruikt als evaluatie-indicatoren om de afgifte in vitro te onderzoeken, en de geneesmiddelafgiftevergelijking werd aangepast om het geneesmiddelafgiftemechanisme te bestuderen. Resultaten Het geneesmiddelafgiftemechanisme kwam overeen met de kinetische vergelijking van de nulde orde en de Ritger-Peppas-vergelijking, waarbij het geniposide werd afgegeven door non-Fick-diffusie en de drie componenten in Panax notoginseng werden afgegeven door skeleterosie.
3.5 Beschermende lijm als verdikkingsmiddel en colloïde
Wanneer dit product als verdikkingsmiddel wordt gebruikt, ligt de gebruikelijke concentratie tussen 0,45% en 1,0%. Het kan ook de stabiliteit van de hydrofobe lijm verhogen, een beschermend colloïde vormen, voorkomen dat deeltjes samensmelten en agglomereren, waardoor sedimentatie wordt tegengegaan. De gebruikelijke concentratie ligt tussen 0,5% en 1,5%.
Wang Zhen et al. gebruikten de L9 orthogonale experimentele ontwerpmethode om het bereidingsproces van medicinale actieve koolklysma's te onderzoeken. De optimale procesomstandigheden voor de uiteindelijke bepaling van medicinale actieve koolklysma's zijn het gebruik van 0,5% natriumcarboxymethylcellulose en 2,0% hydroxypropylmethylcellulose (HPMC bevat 23,0% methoxylgroep, 11,6% hydroxypropoxylbase) als verdikkingsmiddel. Deze procesomstandigheden dragen bij aan een betere stabiliteit van medicinale actieve kool. Zhang Zhiqiang et al. ontwikkelden een pH-gevoelige, gebruiksklare levofloxacinehydrochloride ooggel met een vertraagde afgifte, met carbopol als gelmatrix en hydroxypropylmethylcellulose als verdikkingsmiddel. Een optimaal recept, experimenteel verkregen, is uiteindelijk: levofloxacinehydrochloride 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hydroxypropylmethylcellulose (E50 LV) 20 g, dinatriumwaterstoffosfaat 0,35 g, fosforzuur 0,45 g, natriumdiwaterstof, 0,50 g natriumchloride, 0,03 g ethylparabeen en water werden toegevoegd om 100 ml te maken. In de test testte de auteur de hydroxypropylmethylcellulose METHOCEL-serie van Colorcon Company met verschillende specificaties (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) om verdikkingsmiddelen met verschillende concentraties te bereiden, en het resultaat was de keuze voor HPMC E50 LV als verdikkingsmiddel. Verdikkingsmiddel voor pH-gevoelige instantgels met levofloxacinehydrochloride.
3.6 als capsulemateriaal
Het capsuleomhulsel van capsules bestaat doorgaans voornamelijk uit gelatine. Het productieproces van het capsuleomhulsel is eenvoudig, maar er zijn enkele problemen en verschijnselen, zoals een slechte bescherming tegen vocht en zuurstofgevoelige geneesmiddelen, een verminderde oplosbaarheid van het geneesmiddel en een vertraagde desintegratie van het capsuleomhulsel tijdens opslag. Daarom wordt hydroxypropylmethylcellulose gebruikt als vervanging voor gelatinecapsules bij de bereiding van capsules. Dit verbetert de vervormbaarheid en het gebruikseffect van de capsules, en wordt in binnen- en buitenland breed gepromoot.
Met behulp van theofylline als controlemiddel ontdekten Podczeck et al. dat de oplossnelheid van het geneesmiddel in capsules met een hydroxypropylmethylcellulose-omhulsel hoger was dan die van gelatinecapsules. De reden voor de analyse is dat de desintegratie van HPMC de desintegratie van de gehele capsule tegelijkertijd is, terwijl de desintegratie van de gelatinecapsule de desintegratie van eerst de netwerkstructuur en vervolgens de desintegratie van de gehele capsule is. De HPMC-capsule is daarom geschikter voor capsuleomhulsels voor formuleringen met onmiddellijke afgifte. Chiwele et al. kwamen tot vergelijkbare conclusies en vergeleken de oplosbaarheid van gelatine, gelatine/polyethyleenglycol en HPMC-omhulsels. De resultaten toonden aan dat HPMC-omhulsels snel oplosten onder verschillende pH-omstandigheden, terwijl gelatinecapsules sterk worden beïnvloed door verschillende pH-omstandigheden. Tang Yue et al. onderzochten een nieuw type capsuleomhulsel voor een droogpoederinhalator met lage dosering. Vergeleken met de capsuleomhulling van hydroxypropylmethylcellulose en de capsuleomhulling van gelatine, werden de stabiliteit van de capsuleomhulling en de eigenschappen van het poeder in de omhulling onder verschillende omstandigheden onderzocht en werd een brosheidstest uitgevoerd. De resultaten tonen aan dat HPMC-capsuleomhullingen, vergeleken met gelatinecapsules, een betere stabiliteit en poederbescherming bieden, een sterkere vochtbestendigheid hebben en een lagere brosheid dan gelatinecapsules. HPMC-capsuleomhullingen zijn daarom geschikter voor capsules voor het inhaleren van droog poeder.
3.7 als bioadhesief
Bioadhesietechnologie maakt gebruik van hulpstoffen met bioadhesieve polymeren. Door zich te hechten aan het biologische slijmvlies, verbetert het de continuïteit en de dichtheid van het contact tussen het preparaat en het slijmvlies, waardoor het geneesmiddel langzaam wordt vrijgegeven en opgenomen door het slijmvlies om het beoogde doel te bereiken. Bioadhesietechnologie wordt momenteel veel gebruikt voor de behandeling van aandoeningen van het maag-darmkanaal, de vagina, het mondslijmvlies en andere delen.
Gastro-intestinale bioadhesietechnologie is een nieuw systeem voor medicijnafgifte dat de afgelopen jaren is ontwikkeld. Het verlengt niet alleen de verblijftijd van geneesmiddelen in het maag-darmkanaal, maar verbetert ook het contact tussen het geneesmiddel en het celmembraan op de absorptieplaats, verandert de vloeibaarheid van het celmembraan en zorgt ervoor dat het geneesmiddel beter doordringt in de epitheelcellen van de dunne darm, wat de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel verbetert. Wei Keda et al. screenden het recept voor de tabletkern met de dosering van HPMCK4M en Carbomeer 940 als onderzoeksfactoren en gebruikten een zelfgemaakt bioadhesieapparaat om de pelkracht tussen de tablet en de gesimuleerde biofilm te meten aan de hand van de waterkwaliteit in de plastic zak. en uiteindelijk werd de inhoud van HPMCK40 en carbomeer 940 geselecteerd op respectievelijk 15 en 27,5 mg in het optimale voorschrijfgebied van NCaEBT-tablet kernen om NCaEBT-tablet kernen te bereiden, wat aangeeft dat bioadhesieve materialen (zoals hydroxypropylmethylcellulose) de hechting van het preparaat aan het weefsel aanzienlijk kunnen verbeteren.
Orale bioadhesieve preparaten zijn ook een nieuw type geneesmiddelafgiftesysteem dat de laatste jaren meer is bestudeerd. Orale bioadhesieve preparaten kunnen het geneesmiddel hechten aan het aangetaste deel van de mondholte, wat niet alleen de verblijftijd van het geneesmiddel in het mondslijmvlies verlengt, maar ook het mondslijmvlies beschermt. Beter therapeutisch effect en verbeterde biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel. Xue Xiaoyan et al. optimaliseerden de formulering van orale insuline-lijmtabletten met behulp van appelpectine, chitosan, carbomeer 934P, hydroxypropylmethylcellulose (HPMC K392) en natriumalginaat als bioadhesieve materialen, en vriesdrogen om orale insuline te bereiden. Dubbellaags klevend vel. De bereide orale insuline-lijmtablet heeft een poreuze, sponsachtige structuur, die gunstig is voor insulineafgifte, en heeft een hydrofobe beschermlaag, die de unidirectionele afgifte van het geneesmiddel kan garanderen en verlies van het geneesmiddel kan voorkomen. Hao Jifu et al. bereidde ook orale bioadhesieve pleisters met blauwe en gele kralen, waarbij Baiji-lijm, HPMC en carbomeer als bioadhesieve materialen werden gebruikt.
Bioadhesietechnologie wordt ook veel gebruikt in vaginale medicijnafgiftesystemen. Zhu Yuting et al. gebruikten carbomeer (CP) en HPMC als kleefmaterialen en matrix met vertraagde afgifte om bioadhesieve vaginale clotrimazoltabletten met verschillende formuleringen en verhoudingen te bereiden, en maten hun hechting, hechtingstijd en zwellingspercentage in de omgeving van kunstmatige vaginale vloeistof. Het geschikte recept werd geselecteerd als CP-HPMC1:1, de bereide hechtfolie had goede hechtprestaties en het proces was eenvoudig en haalbaar.
3.8 als topische gel
Als kleefpreparaat heeft gel een aantal voordelen, zoals veiligheid, schoonheid, eenvoudige reiniging, lage kosten, een eenvoudig bereidingsproces en een goede compatibiliteit met geneesmiddelen. Ontwikkelingsrichting. Transdermale gel is bijvoorbeeld een nieuwe toedieningsvorm die de laatste jaren meer is onderzocht. Het kan niet alleen de vernietiging van geneesmiddelen in het maag-darmkanaal voorkomen en de piek-dalvariatie van de bloedconcentratie van het geneesmiddel verminderen, maar is ook uitgegroeid tot een van de meest effectieve systemen voor geneesmiddelafgifte om bijwerkingen van geneesmiddelen te voorkomen.
Zhu Jingjie et al. bestudeerden het effect van verschillende matrices op de afgifte van scutellarine alcohol plastide gel in vitro, en screenden met carbomeer (980NF) en hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK15M) als gelmatrices, en verkregen scutellarine geschikt voor scutellarine. Gelmatrix van alcohol plastiden. De experimentele resultaten tonen aan dat 1. 0% carbomeer, 1. 5% carbomeer, 1. 0% carbomeer + 1. 0% HPMC, 1. 5% carbomeer + 1. 0% HPMC als gelmatrix Beide zijn geschikt voor scutellarine alcohol plastiden. Tijdens het experiment werd gevonden dat HPMC de geneesmiddelafgiftemodus van de carbomeer-gelmatrix kon veranderen door te voldoen aan de kinetische vergelijking van geneesmiddelafgifte, en 1.0% HPMC kon de 1.0% carbomeermatrix en de 1.5% carbomeermatrix verbeteren. De reden hiervoor kan zijn dat HPMC sneller uitzet, en de snelle uitzetting in de vroege fase van het experiment vergroot de moleculaire opening van het carbomeergelmateriaal, waardoor de afgiftesnelheid van het geneesmiddel toeneemt. Zhao Wencui et al. gebruikten carbomeer-934 en hydroxypropylmethylcellulose als dragers om norfloxacine ooggel te bereiden. Het bereidingsproces is eenvoudig en uitvoerbaar, en de kwaliteit voldoet aan de kwaliteitseisen van de ooggel van de "Chinese Farmacopee" (editie 2010).
3.9 Neerslagremmer voor zelf-micro-emulgerend systeem
Zelfmicro-emulgerend geneesmiddelafgiftesysteem (SMEDDS) is een nieuw type oraal geneesmiddelafgiftesysteem. Het bestaat uit een homogeen, stabiel en transparant mengsel van geneesmiddel, oliefase, emulgator en co-emulgator. De samenstelling van het recept is eenvoudig en de veiligheid en stabiliteit zijn goed. Voor slecht oplosbare geneesmiddelen worden vaak wateroplosbare vezelpolymeermaterialen, zoals HPMC, polyvinylpyrrolidon (PVP), enz., toegevoegd om de vrije geneesmiddelen en de in de micro-emulsie ingekapselde geneesmiddelen in het maag-darmkanaal oververzadigd te laten oplossen, waardoor de oplosbaarheid van het geneesmiddel wordt vergroot en de biologische beschikbaarheid wordt verbeterd.
Peng Xuan et al. ontwikkelden een silibinine-oververzadigd zelf-emulgerend geneesmiddelafgiftesysteem (S-SEDDS). Oxyethyleen-gehydrogeneerde ricinusolie (Cremophor RH40), 12% caprylcaprinezuur polyethyleenglycolglyceride (Labrasol) als co-emulgator en 50 mg·g-1 HPMC. Door HPMC aan SSEDDS toe te voegen, kan vrije silibinine oververzadigd raken, zodat deze in S-SEDDS oplost en precipitatie van silibinine wordt voorkomen. Vergeleken met traditionele zelf-micro-emulsies wordt meestal een grotere hoeveelheid oppervlakteactieve stof toegevoegd om onvolledige inkapseling van het geneesmiddel te voorkomen. De toevoeging van HPMC kan de oplosbaarheid van silibinine in het oplosmedium relatief constant houden, waardoor emulsievorming in zelf-micro-emulsies wordt verminderd. dosering van het middel.
4. Conclusie
HPMC wordt veel gebruikt in preparaten vanwege zijn fysische, chemische en biologische eigenschappen, maar HPMC heeft ook veel tekortkomingen, zoals het fenomeen van pre- en post-burst release. (methylmethacrylaat) om te verbeteren. Tegelijkertijd onderzochten sommige onderzoekers de toepassing van de osmotische theorie in HPMC door carbamazepine tabletten met verlengde afgifte en verapamilhydrochloride tabletten met verlengde afgifte te bereiden om het afgiftemechanisme ervan verder te bestuderen. Kortom, steeds meer onderzoekers werken hard aan de betere toepassing van HPMC in preparaten. Met de diepgaande studie van de eigenschappen ervan en de verbetering van de bereidingstechnologie zal HPMC breder gebruikt worden in nieuwe doseringsvormen en nieuwe doseringsvormen. Dit zal bijdragen aan het onderzoek naar farmaceutische systemen en vervolgens de continue ontwikkeling van de farmacie bevorderen.
Plaatsingstijd: 08-10-2022