Bij de proef- en massaproductie van nifedipinetabletten met verlengde afgifte, anticonceptietabletten, maagklachtentabletten, ijzerfumaraattabletten, buflomedilhydrochloridetabletten, enz., gebruiken wehydroxypropylmethylcellulose (HPMC)vloeistof, hydroxypropylmethylcellulose en polyacrylzuurharsvloeistof, Opadry (geleverd door Colorcon, VK), enz. zijn filmcoatingvloeistoffen, die met succes filmcoatingtechnologie hebben toegepast, maar problemen hebben ondervonden bij proefproductie en productie. Na enkele technische problemen communiceren we nu met collega's over veelvoorkomende problemen en oplossingen in het filmcoatingproces.
De laatste jaren wordt filmcoatingtechnologie op grote schaal gebruikt in vaste preparaten. De filmcoating kan het medicijn beschermen tegen licht, vocht en lucht om de stabiliteit van het medicijn te vergroten; maskeer de slechte smaak van het medicijn en faciliteer de patiënt om het in te nemen; controleer de afgifteplaats en de afgiftesnelheid van het medicijn; de compatibiliteitsverandering van het medicijn voorkomen; verbeter het uiterlijk van de tablet Wacht. Het heeft ook de voordelen van minder processen, kortere tijd, lager energieverbruik en minder gewichtstoename van de tablet. De kwaliteit van filmomhulde tabletten hangt voornamelijk af van de samenstelling en kwaliteit van de tabletkern, het recept van de coatingvloeistof, de bedrijfsomstandigheden van de coating, de verpakkings- en opslagomstandigheden, enz. De samenstelling en kwaliteit van de tabletkern worden voornamelijk weerspiegeld in de actieve ingrediënten van de tabletkern, verschillende hulpstoffen en het uiterlijk, de hardheid, broze stukjes en tabletvorm van de tabletkern. De formulering van de coatingvloeistof bevat gewoonlijk hoogmoleculaire polymeren, weekmakers, kleurstoffen, oplosmiddelen, enz., En de bedrijfsomstandigheden van de coating zijn de dynamische balans tussen spuiten en drogen en de coatingapparatuur.
1. Eenzijdige slijtage, barsten en loslaten van de filmrand
De hardheid van het oppervlak van de bovenkant van de tabletkern is het kleinst en wordt gemakkelijk onderworpen aan sterke wrijving en spanning tijdens het coatingproces, en eenzijdige poeder of deeltjes vallen eraf, wat resulteert in pokdalige plekken of poriën op het oppervlak van de tablet. de tabletkern, die eenzijdig versleten is, vooral met gegraveerde gemarkeerde film. Het meest kwetsbare deel van de film in de filmomhulde tablet zijn de hoeken. Wanneer de hechting of sterkte van de film onvoldoende is, is het waarschijnlijk dat de filmranden barsten en loslaten. Dit komt omdat de verdamping van het oplosmiddel ervoor zorgt dat de film krimpt, en de overmatige uitzetting van de coatingfilm en de kern de interne spanning van de film verhoogt, die de treksterkte van de coatingfilm overschrijdt.
1.1 Analyse van de belangrijkste redenen
Wat de chipkern betreft, is de belangrijkste reden dat de kwaliteit van de chipkern niet goed is en dat de hardheid en brosheid klein zijn. Tijdens het coatingproces wordt de tabletkern onderworpen aan sterke wrijving bij het rollen in de coatingpan, en het is moeilijk om een dergelijke kracht te weerstaan zonder voldoende hardheid, wat verband houdt met de formulering en bereidingsmethode van de tabletkern. Toen we nifedipine-tabletten met verlengde afgifte verpakten, verscheen er vanwege de kleine hardheid van de tabletkern poeder aan één kant, wat resulteerde in poriën, en de filmomhulde tabletfilm was niet glad en zag er slecht uit. Bovendien houdt dit coatingdefect ook verband met het tablettype. Als de folie oncomfortabel zit, vooral als de folie een logo op de kroon heeft, is deze gevoeliger voor eenzijdige slijtage.
Bij het coaten zullen een te lage spuitsnelheid en een grote luchtinlaat of hoge luchtinlaattemperatuur leiden tot een hoge droogsnelheid, langzame filmvorming van tabletkernen, lange stationaire tijd van tabletkernen in de coatingpan en lange draagtijd. Ten tweede is de vernevelingsdruk groot, is de viscositeit van de coatingvloeistof laag, zijn de druppels in het vernevelingscentrum geconcentreerd en vervluchtigt het oplosmiddel nadat de druppels zich verspreiden, wat resulteert in een grote interne spanning; tegelijkertijd verhoogt de wrijving tussen de eenzijdige oppervlakken ook de interne spanning van de film en versnelt de film. Gebarsten randen.
Als de rotatiesnelheid van de coatingpan te hoog is of de instelling van het schot onredelijk is, zal de wrijvingskracht op de tablet bovendien groot zijn, zodat de coatingvloeistof zich niet goed zal verspreiden en de filmvorming langzaam zal zijn, wat zal eenzijdige slijtage veroorzaken.
Van de coatingvloeistof is dit voornamelijk te wijten aan de keuze van het polymeer in de formulering en de lage viscositeit (concentratie) van de coatingvloeistof, en de slechte hechting tussen de coatingfilm en de tabletkern.
1.2 Oplossing
Eén daarvan is het aanpassen van het recept- of productieproces van de tablet om de hardheid van de tabletkern te verbeteren. HPMC is een veelgebruikt coatingmateriaal. De adhesie van tablethulpstoffen houdt verband met de hydroxylgroepen op de hulpstofmoleculen, en de hydroxylgroepen vormen waterstofbruggen met de overeenkomstige groepen van HPMC om een hogere adhesie te genereren; De hechting wordt verzwakt en de eenzijdige en de coatingfilm hebben de neiging te scheiden. Het aantal hydroxylgroepen op de moleculaire keten van microkristallijne cellulose is hoog en heeft een hoge kleefkracht, en de tabletten bereid uit lactose en andere suikers hebben een matige kleefkracht. Het gebruik van smeermiddelen, vooral hydrofobe smeermiddelen zoals stearinezuur, magnesiumstearaat en glycerylstearaat, zal de waterstofbinding tussen de tabletkern en het polymeer in de coatingoplossing verminderen, waardoor de hechting toeneemt. De kracht neemt af, en met de toename van de gladheid, de adhesiekracht neemt geleidelijk af. Over het algemeen geldt dat hoe meer smeermiddel, hoe meer de hechting wordt verzwakt. Bovendien moet bij de keuze van het tablettype zoveel mogelijk het ronde, biconvexe tablettype worden gebruikt voor de coating, wat het optreden van coatingdefecten kan verminderen.
De tweede is om het recept van de coatingvloeistof aan te passen, het vaste gehalte in de coatingvloeistof of de viscositeit van de coatingvloeistof te verhogen en de sterkte en hechting van de coatingfilm te verbeteren, wat een eenvoudige methode is om het probleem op te lossen. Over het algemeen bedraagt het vaste stofgehalte in het waterige coatingsysteem 12% en het vaste stofgehalte in het organische oplosmiddelsysteem 5% tot 8%.
Het verschil in viscositeit van de coatingvloeistof beïnvloedt de snelheid en mate van penetratie van de coatingvloeistof in de tabletkern. Wanneer er weinig of geen penetratie is, is de hechting extreem laag. De viscositeit van de coatingvloeistof en de eigenschappen van de coatingfilm houden verband met het gemiddelde molecuulgewicht van het polymeer in de formulering. Hoe hoger het gemiddelde molecuulgewicht, hoe groter de hardheid van de coatingfilm, hoe minder elasticiteit en slijtvastheid. Commercieel verkrijgbare HPMC heeft bijvoorbeeld verschillende viscositeitsgraden voor selectie vanwege het verschil in gemiddeld molecuulgewicht. Naast de invloed van het polymeer kan het toevoegen van weekmakers of het verhogen van het talkgehalte het optreden van barsten in de filmrand verminderen, maar de toevoeging van kleurstoffen, ijzeroxide en titaniumdioxide, kan ook de sterkte van de coatingfilm beïnvloeden. met mate gebruikt.
Ten derde is het bij het coaten noodzakelijk om de spuitsnelheid te verhogen, vooral wanneer de coating voor het eerst wordt gestart, moet de spuitsnelheid iets sneller zijn, zodat de tabletkern in korte tijd wordt bedekt met een filmlaag, wat speelt de rol van het beschermen van de tabletkern. Het verhogen van de spuitsnelheid kan ook de bedtemperatuur, de verdampingssnelheid en de filmtemperatuur verlagen, de interne spanning verminderen en ook het optreden van filmscheuren verminderen. Stel tegelijkertijd de rotatiesnelheid van de coatingpan in op de beste staat en stel het schot redelijk in om wrijving en slijtage te verminderen.
2. Hechting en blaarvorming
Wanneer tijdens het coatingproces de cohesie van het grensvlak tussen twee plakjes groter is dan de moleculaire scheidingskracht, zullen verschillende plakjes (meerdere deeltjes) kortstondig binden en vervolgens scheiden. Wanneer de balans tussen spuiten en drogen niet goed is, is de folie te nat, zal de folie aan de wand van de pot blijven kleven of aan elkaar plakken, maar ook de foliebreuk op de hechtplaats veroorzaken; Wanneer de druppels bij het spuiten niet volledig zijn gedroogd, blijven de ongebroken druppels in de plaatselijke coatingfilm achter, er zijn kleine belletjes die een bellencoatinglaag vormen, zodat het coatingvel belletjes lijkt.
2.1 Analyse van de belangrijkste redenen
De omvang en het voorkomen van dit coatingdefect is voornamelijk te wijten aan de bedrijfsomstandigheden van de coating, de onbalans tussen spuiten en drogen. De spuitsnelheid is te hoog of het volume verneveld gas is te groot. De droogsnelheid is te langzaam vanwege het lage luchtinlaatvolume of de lage luchtinlaattemperatuur en de lage temperatuur van het lakenbed. De plaat wordt niet tijdig laag voor laag gedroogd en er ontstaan verklevingen of blaasjes. Bovendien is de door de spray gevormde kegel, als gevolg van een onjuiste spuithoek of afstand, klein en wordt de coatingvloeistof geconcentreerd in een bepaald gebied, wat resulteert in plaatselijke natheid, wat resulteert in hechting. Er is een coatingpot met lage snelheid, de middelpuntvliedende kracht is te klein, het rollen van de film is niet goed en zal ook hechting veroorzaken.
De viscositeit van de coatingvloeistof is te groot, dit is ook een van de redenen. De viscositeit van de kledingvloeistof is groot, het is gemakkelijk om grotere mistdruppels te vormen, het vermogen om in de kern door te dringen is slecht, meer eenzijdige aggregatie en hechting, tegelijkertijd is de dichtheid van de film slecht, meer bellen. Maar dit heeft niet veel effect op tijdelijke verklevingen.
Bovendien zal een onjuist filmtype ook adhesie vertonen. Als de vlakke film in de coatingpot niet goed rolt, elkaar overlapt, is het gemakkelijk om dubbele of meerlaagse film te veroorzaken. Bij onze proefproductie van buflomedilhydrochloridetabletten verschenen er veel overlappende stukken in de gewone waterkastanjescoatingpot vanwege de platte coating.
2.2 Oplossingen
Het is voornamelijk bedoeld om de spuit- en droogsnelheid aan te passen om een dynamisch evenwicht te bereiken. Verlaag de spuitsnelheid, verhoog het inlaatluchtvolume en de luchttemperatuur, verhoog de bedtemperatuur en de droogsnelheid. Vergroot het dekkingsgebied van de spray, verklein de gemiddelde deeltjesgrootte van de spuitdruppels of pas de afstand tussen het spuitpistool en het lakenbed aan, zodat de incidentie van voorbijgaande adhesie afneemt met de aanpassing van de afstand tussen het spuitpistool en het lakenbed.
Pas het recept voor de coatingoplossing aan, verhoog het gehalte aan vaste stof in de coatingoplossing, verminder de hoeveelheid oplosmiddel of verhoog de concentratie ethanol op passende wijze binnen het viscositeitsbereik; Ook antikleefmiddelen kunnen op passende wijze worden toegevoegd, zoals talkpoeder, magnesiumstearaat, silicagelpoeder of oxidepeptide. Kan de snelheid van de coatingpot behoorlijk verbeteren, de middelpuntvliedende kracht van het bed vergroten.
Kies de juiste plaatcoating. Voor vlakke platen, zoals buflomedilhydrochloridetabletten, werd de coating echter later met succes uitgevoerd door gebruik te maken van een efficiënte coatingpan of door een keerschot in de gewone coatingpan te installeren om het rollen van de plaat te bevorderen.
3. Eenzijdige ruwe en gerimpelde huid
Omdat de coatingvloeistof tijdens het coatingproces niet goed wordt verspreid, wordt het gedroogde polymeer niet gedispergeerd, waardoor een onregelmatige afzetting of hechting op het oppervlak van de film ontstaat, wat resulteert in een slechte kleur en een oneffen oppervlak. Gerimpelde huid is een soort ruw oppervlak, is overmatig ruw visueel weergegeven.
3.1 Analyse van de belangrijkste redenen
De eerste heeft betrekking op de chipkern. Hoe groter de initiële oppervlakteruwheid van de kern is, des te groter zal de oppervlakteruwheid van het gecoate product zijn.
Ten tweede heeft het een goede relatie met het recept voor de coatingoplossing. Algemeen wordt aangenomen dat het molecuulgewicht, de concentratie en de additieven van het polymeer in de coatingoplossing verband houden met de oppervlakteruwheid van de filmcoating. Ze werken door de viscositeit van de coatingoplossing te beïnvloeden, en de ruwheid van de filmcoating is bijna lineair met de viscositeit van de coatingoplossing en neemt toe met de toename van de viscositeit. Een te hoog vastestofgehalte in de coatingoplossing kan gemakkelijk eenzijdige vergroving veroorzaken.
Ten slotte heeft het betrekking op de coatingbewerking. De vernevelingssnelheid is te laag of te hoog (het vernevelingseffect is niet goed), wat niet voldoende is om de mistdruppels te verspreiden en een eenzijdig gerimpelde huid te vormen. En een overmatig volume droge lucht (uitlaatlucht is te groot) of te hoge temperatuur, snelle verdamping, vooral de luchtstroom is te groot, produceert wervelstroom, zorgt er ook voor dat de druppelspreiding niet goed is.
3.2 Oplossingen
De eerste is het verbeteren van de kwaliteit van de kern. Om de kwaliteit van de kern te garanderen, past u het recept voor de coatingoplossing aan en verlaagt u de viscositeit (concentratie) of het vastestofgehalte van de coatingoplossing. Er kan worden gekozen voor een in alcohol oplosbare of alcohol-2-water coatingoplossing. Pas vervolgens de bedrijfsomstandigheden aan, verbeter op passende wijze de snelheid van de coatingpot, laat de film gelijkmatig rollen, verhoog de wrijving, bevorder de verspreiding van de coatingvloeistof. Als de bedtemperatuur hoog is, verlaag dan het inlaatluchtvolume en de inlaatluchttemperatuur. Als er sproeiredenen zijn, moet de vernevelingsdruk worden verhoogd om de sproeisnelheid te versnellen, en moeten de vernevelingsgraad en het sproeivolume worden verbeterd om de mistdruppels met kracht over het oppervlak van de plaat te laten verspreiden, om zo mistdruppels te vormen met kleinere gemiddelde diameter en voorkomen het optreden van grote mistdruppels, vooral voor coatingvloeistof met een hoge viscositeit. Ook de afstand tussen het spuitpistool en het lakenbed kan worden aangepast. Er wordt gekozen voor een spuitpistool met een kleine mondstukdiameter (015 mm ~ 1,2 mm) en een hoge stroomsnelheid van verstuivingsgas. De spuitvorm is aangepast aan een breed scala aan platte kegelvormige miststromen, zodat de druppels in een groter centraal gebied worden verspreid.
4. Identificeer de brug
4.1 Analyse van de belangrijkste redenen
Dit gebeurt wanneer het oppervlak van de film gemarkeerd of gemarkeerd is. Omdat het kledingmembraan redelijke mechanische parameters verschuldigd is, zoals een hoge elasticiteitscoëfficiënt, is de filmsterkte slecht, slechte hechting, enz., tijdens het drogen van het kledingmembraan wordt een hoge terugtrekking geproduceerd, door het indrukken van het oppervlak van het kledingmembraan, vindt membraanintrekking en overbrugging plaats, waardoor eenzijdige inkeping verdwenen of logo is niet duidelijk, de reden voor dit fenomeen ligt in het recept voor coatingvloeistof.
4.2 Oplossing
Pas het recept van de coatingoplossing aan. Gebruik polymeren met een laag molecuulgewicht of filmvormende materialen met een hoge hechting; Verhoog de hoeveelheid oplosmiddel, verminder de viscositeit van de coatingoplossing; Verhoog de hoeveelheid weekmaker, verminder interne stress. Het verschillende weekmakereffect is anders, polyethyleenglycol 200 is beter dan propyleenglycol, glycerine. Kan ook de spuitsnelheid verlagen. Verhoog de luchtinlaattemperatuur, verhoog de temperatuur van het platenbed, zodat de gevormde coating sterk is, maar om randscheuren te voorkomen. Bovendien moeten we bij het ontwerp van de gemarkeerde matrijs zoveel mogelijk letten op de breedte van de snijhoek en andere fijne punten om het optreden van brugverschijnselen te voorkomen.
5. Kledingmembraanchromatisme
5.1 Analyse van de belangrijkste redenen
In veel coatingoplossingen zitten pigmenten of kleurstoffen die in de coatingoplossing gesuspendeerd zijn en als gevolg van een onjuiste coatingbehandeling is de kleurverdeling niet uniform en ontstaan er kleurverschillen tussen plakjes of in verschillende delen van plakjes. De belangrijkste reden is dat de snelheid van de coatingpot te laag is of dat de mengefficiëntie slecht is, en dat het uniforme coatingeffect tussen de stukken niet kan worden bereikt tijdens de normale coatingtijd; De concentratie van pigment of kleurstof in de gekleurde coatingvloeistof is te hoog of het vastestofgehalte is te hoog, of de spuitsnelheid van de coatingvloeistof is te hoog, de bedtemperatuur is te hoog, zodat de gekleurde coatingvloeistof niet wordt opgerold op tijd uit; Hechting van de film kan ook worden veroorzaakt; De vorm van het stuk is niet geschikt, zoals een lang stuk, capsulevormig stuk, omdat het rollen als rond stuk ook kleurverschillen zal veroorzaken.
5.2 Oplossing
Verhoog de snelheid van de coatingpan of het aantal schotten, pas deze aan de juiste staat aan, zodat het vel in de pan gelijkmatig rolt. Verlaag de spuitsnelheid van de coatingvloeistof en verlaag de bedtemperatuur. Bij het voorgeschreven ontwerp van een gekleurde coatingoplossing moet de dosering of het vastestofgehalte van pigment of kleurstof worden verlaagd en moet het pigment met een sterke dekking worden geselecteerd. Het pigment of de kleurstof moet delicaat zijn en de deeltjes moeten klein zijn. In water onoplosbare kleurstoffen zijn beter dan in water oplosbare kleurstoffen, in water onoplosbare kleurstoffen migreren niet zo gemakkelijk met water als in water oplosbare kleurstoffen, en schaduw, stabiliteit en bij het verminderen van waterdamp, oxidatie op de permeabiliteit van de film is ook beter dan in water oplosbare kleurstoffen. Kies ook het juiste stuktype. Bij het filmcoaten zijn er vaak verschillende problemen, maar wat voor soort problemen er ook zijn, de factoren zijn talrijk en kunnen worden opgelost door de kwaliteit van de kern te verbeteren, het coatingvoorschrift en de werking aan te passen, om een flexibele toepassing te bereiken en dialectische werking. Met de beheersing van de coatingtechnologie, de ontwikkeling en toepassing van nieuwe coatingmachines en filmcoatingmaterialen, zal de coatingtechnologie aanzienlijk worden verbeterd en zal filmcoating ook een snelle ontwikkeling krijgen in de productie van vaste preparaten.
Posttijd: 25 april 2024