In de proef- en massaproductie van nifedipine-tabletten met langdurige afgifte, anticonceptietabletten, buiktabletten, ferro fumaraattabletten, buikhydrochloridetabletten van buflomedil, enz.Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)Vloeistof, hydroxypropylmethylcellulose en polyacrylzuurhars vloeistof, opadry (geleverd door Colorcon, VK), enz. Zijn filmcoatingvloeistoffen, die met succes filmcoatingtechnologie hebben toegepast, maar problemen hebben ondervindt bij de productie en productie van proef. Na enkele technische problemen communiceren we nu met collega's over gemeenschappelijke problemen en oplossingen in het filmcoatingproces.
In de afgelopen jaren is filmcoatingtechnologie veel gebruikt in solide preparaten. De filmcoating kan het medicijn beschermen tegen licht, vocht en lucht om de stabiliteit van het medicijn te vergroten; maskeer de slechte smaak van het medicijn en faciliteer de patiënt om het te nemen; controle de release -site en release -snelheid van het medicijn; Voorkom de compatibiliteitsverandering van het medicijn; Verbeter het uiterlijk van de tablet wacht. Het heeft ook de voordelen van minder processen, kortere tijd, lager energieverbruik en minder tabletgewichtstoename. De kwaliteit van met film gecoate tablets hangt voornamelijk af van de samenstelling en kwaliteit van de tabletkern, het recept van de coatingvloeistof, de bedrijfsomstandigheden van de coating, de verpakkings- en opslagomstandigheden, enz. De samenstelling en kwaliteit van de tabletkern worden voornamelijk weerspiegeld In de actieve ingrediënten van de tabletkern, verschillende hulpstoffen en het uiterlijk, hardheid, brosse stukken en tabletvorm van de tabletkern. De formulering van de coatingvloeistof bevat meestal hoge moleculaire polymeren, weekmakers, kleurstoffen, oplosmiddelen, enz., En de bedrijfsomstandigheden van de coating zijn de dynamische balans van spuiten en drogen en de coatingapparatuur.
1. Eén zijdige slijtage, filmrand kraken en pellen
De hardheid van het oppervlak van de bovenkant van de tabletkern is de kleinste, en het is gemakkelijk onderworpen aan sterke wrijving en stress tijdens het coatingproces, en eenzijdig poeder of deeltjes vallen af, wat resulteert in pockmarks of poriën op het oppervlak van De tabletkern, een eenzijdige slijtage, vooral met gegraveerde gemarkeerde film. Het meest kwetsbare deel van de film in de filmcoated tablet is de hoeken. Wanneer de hechting of sterkte van de film onvoldoende is, zullen kraken en afpellen van de filmranden waarschijnlijk optreden. Dit komt omdat de vervluchtiging van het oplosmiddel ervoor zorgt dat de film krimpt, en de overmatige uitbreiding van de coatingfilm en de kern verhoogt de interne stress van de film, die de treksterkte van de coatingfilm overschrijdt.
1.1 Analyse van de belangrijkste redenen
Wat de chip -kern betreft, is de belangrijkste reden dat de kwaliteit van de chip -kern niet goed is en de hardheid en brosheid klein zijn. Tijdens het coatingproces wordt de tabletkern onderworpen aan sterke wrijving bij het rollen in de coatingpan, en het is moeilijk om een dergelijke kracht te weerstaan zonder voldoende hardheid, die gerelateerd is aan de formulerings- en voorbereidingsmethode van de tabletkern. Toen we nifedipine-tabletten met langdurige afgifte verpaktten, verscheen vanwege de kleine hardheid van de tabletkern aan één kant, resulterend in poriën, en de filmcoated tabletfilm verliep niet soepel en had een slecht uiterlijk. Bovendien is dit coatingdefect ook gerelateerd aan het tablettype. Als de film ongemakkelijk is, vooral als de film een logo op de kroon heeft, is deze meer vatbaar voor eenzijdige slijtage.
In de coatingwerkzaamheden zullen een te langzame spuitsnelheid en de grote luchtinlaat of de hoge luchtinlaattemperatuur leiden tot snelle droogsnelheid, langzame filmvorming van tabletkernen, lange stationaire tijd van tabletkernen in de coatingpan en lange slijtage. Ten tweede is de versterkingsdruk groot, de viscositeit van de coatingvloeistof is laag, de druppels in het atomisatiecentrum zijn geconcentreerd en de oplosmiddel vervluchtigen na de verspreiding van de druppels, wat resulteert in een grote interne spanning; Tegelijkertijd verhoogt de wrijving tussen de eenzijdige oppervlakken ook de interne stress van de film en versnelt de film. Gebarsten randen.
Bovendien, als de rotatiesnelheid van de coatingpan te snel is of de schot instelling onredelijk is, zal de wrijvingskracht op de tablet groot zijn, zodat de coatingvloeistof niet goed zal verspreiden, en de filmvorming zal traag zijn, wat is zal eenzijdige slijtage veroorzaken.
Uit de coatingvloeistof is het voornamelijk te wijten aan de keuze van polymeer in de formulering en de lage viscositeit (concentratie) van de coatingvloeistof, en de slechte hechting tussen de coatingfilm en de tabletkern.
1.2 Oplossing
Een daarvan is om het recept- of productieproces van de tablet aan te passen om de hardheid van de tabletkern te verbeteren. HPMC is een veelgebruikt coatingmateriaal. De hechting van tablet -hulpstoffen is gerelateerd aan de hydroxylgroepen op de excipische moleculen en de hydroxylgroepen vormen waterstofbruggen met de overeenkomstige groepen van HPMC om een hogere hechting te genereren; De hechting is verzwakt en de eenzijdige en de coatingfilm scheiden zich. Het aantal hydroxylgroepen op de moleculaire keten van microkristallijne cellulose is hoog en heeft een hoge lijmkracht en de tabletten bereid uit lactose en andere suikers hebben een matige lijmkracht. Het gebruik van smeermiddelen, met name hydrofobe smeermiddelen zoals stearinezuur, magnesiumstearaat en glycerylstearaat, zal de waterstofbinding tussen de tabletkern en het polymeer in de coatingoplossing verminderen, waardoor de kracht afneemt, en met de toename van de smeerheid, De hechtkracht verzwakt geleidelijk. Over het algemeen, hoe meer de hoeveelheid smeermiddel, hoe meer de hechting verzwakt is. Bovendien moet bij de selectie van het tablettype het ronde Biconvex -tablettype zo veel mogelijk worden gebruikt voor coating, wat het optreden van coatingdefecten kan verminderen.
De tweede is om het recept van de coatingvloeistof aan te passen, het vaste gehalte in de coatingvloeistof of de viscositeit van de coatingvloeistof te verhogen en de sterkte en hechting van de coatingfilm te verbeteren, wat een eenvoudige methode is om het probleem op te lossen. Over het algemeen is het vaste gehalte in het waterige coatingsysteem 12%en is het vaste gehalte in het organische oplosmiddelsysteem 5%tot 8%.
Het verschil in viscositeit van de coatingvloeistof beïnvloedt de snelheid en mate van penetratie van de coatingvloeistof in de tabletkern. Wanneer er weinig of geen penetratie is, is de hechting extreem laag. De viscositeit van de coatingvloeistof en de eigenschappen van de coatingfilm zijn gerelateerd aan het gemiddelde molecuulgewicht van het polymeer in de formulering. Hoe hoger het gemiddelde molecuulgewicht, hoe groter de hardheid van de coatingfilm, hoe minder elasticiteit en de slijtvastheid. In de handel verkrijgbare HPMC heeft bijvoorbeeld verschillende viscositeitsgraden voor selectie vanwege het verschil in gemiddeld molecuulgewicht. Naast de invloed van het polymeer, kan het toevoegen van weekmakers of het vergroten van het gehalte van talk de incidentie van filmrand kraken verminderen, maar de toevoeging van ijzeroxide van kleurstoffen en titaniumdioxide kan ook de sterkte van de coatingfilm beïnvloeden, dus het zou moeten zijn gebruikt met mate.
Ten derde is het in de coatingbewerking noodzakelijk om de spuitsnelheid te verhogen, vooral wanneer de coating voor het eerst wordt gestart, moet de spuitsnelheid iets sneller zijn, zodat de tabletkern in korte tijd bedekt is met een filmlaag, die speelt de rol van het beschermen van de tabletkern. Het verhogen van de spuitsnelheid kan ook de bedtemperatuur, verdampingssnelheid en filmtemperatuur verlagen, de interne stress verminderen en ook de incidentie van filmscheuren verminderen. Pas tegelijkertijd de rotatiesnelheid van de coatingpan aan de beste toestand aan en zet de schot redelijk om wrijving en slijtage te verminderen.
2. Shesie en blaarvorming
In het coatingproces, wanneer de cohesie van het interface tussen twee plakjes groter is dan de moleculaire scheidingskracht, zullen verschillende plakjes (meerdere deeltjes) kort binden en vervolgens scheiden. Wanneer de balans tussen spray en drogen niet goed is, is de film te nat, blijft de film aan de muur van de pot vasthouden of blijven ze aan elkaar plakken, maar veroorzaakt ook de filmbreuk op de hechtingsplaats; In de spray, wanneer de druppels niet volledig zijn gedroogd, blijven de ongebroken druppels in de lokale coatingfilm, er zijn kleine bubbels, die een bellencoatinglaag vormen, zodat het coatingblad bubbels verschijnt.
2.1 Analyse van de belangrijkste redenen
De omvang en incidentie van dit coatingdefect is voornamelijk te wijten aan de bedrijfsomstandigheden van de coating, de onbalans tussen spray en drogen. De spuitsnelheid is te snel of het volume geatomiseerd gas is te groot. De droogsnelheid is te langzaam vanwege het lage luchtinlaatvolume of de lage luchtinlaattemperatuur en de lage temperatuur van het plaatbed. Het vel is geen gedroogde laag per laag in de tijd en verklevingen of bubbels treden op. Bovendien is de kegel gevormd door spray, als gevolg van onjuiste spuithoek of afstand, klein en wordt de coatingvloeistof geconcentreerd in een bepaald gebied, wat resulteert in lokaal nat, resulterend in hechting. Er is een lage snelheidscoatingpot, centrifugale kracht is te klein, filmrollen is niet goed zal ook hechting produceren.
Coating vloeibare viscositeit is te groot, is ook een van de redenen. Kledingvloeistofviscositeit is groot, gemakkelijk om grotere mistdruppels te vormen, het vermogen om in de kern te penetreren is slecht, meer eenzijdige aggregatie en hechting, tegelijkertijd is de dichtheid van de film slecht, meer bubbels. Maar dit heeft niet veel effect op tijdelijke verklevingen.
Bovendien zal het onjuiste filmtype ook hechting verschijnen. Als de platte film in de coatingpot het rollen niet goed is, overlappen, is het gemakkelijk om dubbele of meerlagige film te veroorzaken. In onze proefproductie van buflomedil hydrochloride tabletten verschenen veel overlappende stukken in de gewone waterkastanjes coatingpot vanwege de platte coating.
2.2 Oplossingen
Het is voornamelijk om de spray- en droogsnelheid aan te passen om dynamische balans te bereiken. Verminder de spuitsnelheid, verhoog het inlaatluchtvolume en de luchttemperatuur, verhoog de bedtemperatuur en droogsnelheid. Verhoog het dekkingsgebied van de spray, verminder de gemiddelde deeltjesgrootte van spuitdruppeltjes of pas de afstand tussen spuitpistool en plaatbed af, zodat de incidentie van tijdelijke hechting afneemt met de aanpassing van de afstand tussen spuitpistool en plaatbed.
Pas het recept van de coatingoplossing aan, verhoog het vaste inhoudsgehalte in de coatingoplossing, verminder de hoeveelheid oplosmiddel of verhoog de concentratie van ethanol op de juiste manier binnen het viscositeitsbereik; Anti-adhesieve kan ook op de juiste manier worden toegevoegd, zoals talkpoeder, magnesiumstearaat, silicagelpoeder of oxidepeptide. Kan de snelheid van de coatingpot goed verbeteren, de centrifugale kracht van het bed verhogen.
Kies de juiste bladcoating. Voor platte vellen, zoals buflomedilhydrochloridetabletten, werd de coating echter met succes uitgevoerd door een efficiënte coatingpan te gebruiken of door een schot in de gewone coatingpan te installeren om het rollen van het blad te promoten.
3. Eén zijdige ruwe en gerimpelde huid
In het proces van coating, omdat de coatingvloeistof niet goed wordt verspreid, is het gedroogde polymeer niet verspreid, onregelmatige afzetting of hechting op het oppervlak van de film, wat resulteert in een slechte kleur en ongelijkmatig oppervlak. Gerimpelde huid is een soort ruw oppervlak, is overdreven ruw visueel display.
3.1 Analyse van de belangrijkste redenen
De eerste is gerelateerd aan de chip -kern. Hoe groter de initiële oppervlakteruwheid van de kern is, hoe groter de oppervlakteruwheid van het gecoate product zal zijn.
Ten tweede heeft het een geweldige relatie met het recept van de coatingoplossing. Algemeen wordt aangenomen dat het molecuulgewicht, de concentratie en additieven van het polymeer in de coatingoplossing gerelateerd zijn aan de oppervlakteruwheid van de filmcoating. Ze werken door de viscositeit van de coatingoplossing te beïnvloeden, en de ruwheid van de filmcoating is bijna lineair met de viscositeit van de coatingoplossing, waardoor de toename van de viscositeit toeneemt. Te veel vaste inhoud in de coatingoplossing kan gemakkelijk eenzijdige grofheid veroorzaken.
Ten slotte is het gerelateerd aan de coatingbewerking. De atomisatiesnelheid is te laag of te hoog (het atomisatie-effect is niet goed), wat niet voldoende is om de mistdruppeltjes te verspreiden en een eenzijdige gerimpelde huid te vormen. En overmatig volume droge lucht (uitlaatlucht is te groot) of een te hoge temperatuur, snelle verdamping, vooral de luchtstroom is te groot, produceert werdstroom, zorgt ook dat de druppel verspreid is niet goed.
3.2 Oplossingen
De eerste is het verbeteren van de kwaliteit van de kern. Pas het uitgangspunt van het waarborgen van de kwaliteit van de kern aan, pas het recept van de coatingoplossing aan en vermindert de viscositeit (concentratie) of vaste gehalte van de coatingoplossing. Alcohol-oplosbare of alcohol-2-water coatingoplossing kan worden geselecteerd. Pas vervolgens de bedrijfsomstandigheden aan, verbetert de snelheid van de coatingpot op de juiste manier, laat de film gelijkmatig rollen, de wrijving verhogen, de verspreiding van de coatingvloeistof bevorderen. Als de bedtemperatuur hoog is, verlaagt u het inlaatluchtvolume en de inlaatluchttemperatuur. Als er spuitredenen zijn, moet de versterkingsdruk worden verhoogd om de spuitsnelheid te versnellen, en de graad en het spuitvolume moeten worden verbeterd om de mistdruppels met kracht op het oppervlak van het vel te laten verspreiden, om mistdruppels te vormen met kleinere Gemiddelde diameter en voorkom het optreden van grote mistdruppels, vooral voor coatingvloeistof met grote viscositeit. De afstand tussen het spuitpistool en het bladbed kan ook worden aangepast. Het spuitpistool met een kleine mondstukdiameter (015 mm ~ 1,2 mm) en een hoge stroomsnelheid van atomisatiegas is geselecteerd. De spuitvorm wordt aangepast aan een breed bereik van platte kegelhoekmiststroom, zodat de druppeltjes worden verspreid in een groter centraal gebied.
4. Identificeer Bridge
4.1 Analyse van de belangrijkste redenen
Dit gebeurt wanneer het oppervlak van de film is gemarkeerd of gemarkeerd. Omdat kledingmembraan redelijke mechanische parameters verschuldigd is, zoals hoge elasticiteitscoëfficiënt, is filmsterkte slecht, slechte hechting, enz., In het proces van kledingmembraandrogen produceren een hoge terugtrekking, van kledingmembraanoppervlak opdruk, membraanintrekking en overbrugging optreden, maak Eenzijdige inkeping verdwenen of logo is niet duidelijk, de redenen voor dit fenomeen liggen in het recept van het coatingvloeistof.
4.2 Oplossing
Pas het recept van de coatingoplossing aan. Gebruik polymeren met laag molecuulgewicht of materialen met hoge hechtingsfilmsvorming; Verhoog de hoeveelheid oplosmiddel, verminder de viscositeit van de coatingoplossing; Verhoog de hoeveelheid weekmaker, verminder interne spanning. Verschillende kunststofeffect is anders, polyethyleenglycol 200 is beter dan propyleenglycol, glycerine. Kan ook de spuitsnelheid verminderen. Verhoog de luchtinlaattemperatuur, verhoog de temperatuur van het plaatbed, zodat de gevormde coating sterk is, maar om randscheuren te voorkomen. Bovendien moeten we bij het ontwerp van een duidelijke dobbelsteen aandacht besteden aan de breedte van de snijhoek en andere fijne punten, voor zover mogelijk om het optreden van brugfenomeen te voorkomen.
5. CLOTHING MEMBRANE CHROMATISME
5.1 Analyse van de belangrijkste redenen
In veel coatingoplossingen zijn er pigmenten of kleurstoffen die zijn gesuspendeerd in de coatingoplossing en door onjuiste coatingbewerking is de kleurverdeling niet uniform en wordt het kleurverschil geproduceerd tussen plakjes of in verschillende delen van plakjes. De belangrijkste reden is dat de snelheid van de coatingpot te langzaam is of dat de mengefficiëntie slecht is en het uniforme coatingeffect niet kan worden bereikt tussen de stukken in de normale coatingtijd; De concentratie van pigment of kleurstof in de gekleurde coatingvloeistof is te hoog of het vaste gehalte is te hoog, of de spuitsnelheid van de coatingvloeistof is te snel, de bedtemperatuur is te hoog, zodat de gekleurde coatingvloeistof niet wordt gerold in de tijd; De hechting van de film kan ook worden veroorzaakt; De vorm van het stuk is niet geschikt, zoals lang stuk, capsulevormig stuk, vanwege rollen als ronde stuk, zal ook kleurverschil veroorzaken.
5.2 Oplossing
Verhoog de snelheid van de coatingpan of het aantal schot, pas dan aan de juiste toestand aan, zodat het blad in de pan gelijkmatig rolt. Verminder de vloeistofspraysnelheid van de coating, verlaag de bedtemperatuur. In het receptontwerp van gekleurde coatingoplossing moet de dosering of vaste inhoud van pigment of kleurstof worden verminderd en moet het pigment met een sterke bedekking worden geselecteerd. Het pigment of de kleurstof moet delicaat zijn en de deeltjes moeten klein zijn. In water onoplosbare kleurstoffen zijn beter dan in water oplosbare kleurstoffen, onoplosbare kleurstoffen in water migreren niet zo gemakkelijk met water als in water oplosbare kleurstoffen en schaduw, stabiliteit en bij het verminderen van waterdamp, oxidatie op de permeabiliteit van de film is ook beter dan in water oplosbare kleurstoffen. Kies ook het juiste stuktype. In het proces van filmcoating zijn er vaak verschillende problemen, maar wat voor soort problemen, de factoren, kunnen er ook zijn, kunnen worden opgelost door de kwaliteit van de kern te verbeteren, het coating -recept en de werking aan te passen, om flexibele toepassing te bereiken en dialectische werking. Met de beheersing van coatingtechnologie, de ontwikkeling en toepassing van nieuwe coatingmachines en filmcoatingmaterialen, zal coatingtechnologie sterk worden verbeterd, zal filmcoating ook een snelle ontwikkeling krijgen bij de productie van solide preparaten.
Posttijd: APR-25-2024