Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)
Categorie: Coatingmaterialen; Membraanmateriaal; Snelheidsgecontroleerde polymeermaterialen voor preparaten met langzame afgifte; Stabiliserend middel; Suspensiehulpmiddel; Tabletlijm; Versterkt hechtmiddel.
1. Productintroductie
Dit product is een niet-ionogene cellulose-ether. Uiterlijk is het een wit poeder, geurloos en smaakloos, oplosbaar in water en de meeste polaire organische oplosmiddelen. In koud water zwelt het op tot een heldere of licht troebele colloïdale oplossing. De waterige oplossing heeft een oppervlakteactiviteit, hoge transparantie en stabiele prestaties. HPMC heeft de eigenschap van een hete gel. Na verhitting vormt de waterige oplossing een gelneerslag en lost deze na afkoeling op. De geltemperatuur is bij verschillende specificaties verschillend. De oplosbaarheid verandert met de viscositeit; hoe lager de viscositeit, hoe groter de oplosbaarheid. De eigenschappen van HPMC kunnen per specificaties verschillen. HPMC in water wordt niet beïnvloed door de pH-waarde.
De spontane ontbrandingstemperatuur, de losse dichtheid, de werkelijke dichtheid en de glasovergangstemperatuur waren respectievelijk 360 °C, 0,341 g/cm³, 1,326 g/cm³ en 170-180 °C. Na verhitting wordt het bruin bij 190-200 °C en verbrandt het bij 225-230 °C.
HPMC is vrijwel onoplosbaar in chloroform, ethanol (95%) en di-ethylether, en wordt opgelost in een mengsel van ethanol en methyleenchloride, een mengsel van methanol en methyleenchloride, en een mengsel van water en ethanol. Sommige concentraties HPMC zijn oplosbaar in mengsels van aceton, methyleenchloride en 2-propanol, evenals in andere organische oplosmiddelen.
Tabel 1: Technische indicatoren
project
Graadmeter,
60 gram (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Methoxy %
28,0-32,0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hydroxypropoxy %
7.0-12.0
4,0-7,5
4.0-12.0
Geltemperatuur ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Viscositeit mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Drooggewichtverlies %
5,0 of minder
Brandrest %
1,5 of minder
pH
4.0-8.0
Zware metalen
20 of minder
arseen-
2.0 of minder
2. Productkenmerken
2.1 Hydroxypropylmethylcellulose wordt opgelost in koud water tot een viskeuze colloïdale oplossing. Zolang het aan koud water wordt toegevoegd en lichtjes wordt geroerd, kan het oplossen tot een transparante oplossing. Het is daarentegen in principe onoplosbaar in heet water boven 60 °C en kan alleen zwellen. Bij de bereiding van een waterige oplossing van hydroxypropylmethicellulose is het het beste om een deel van de hydroxypropylmethicellulose toe te voegen aan een bepaalde hoeveelheid water, krachtig te roeren, te verwarmen tot 80-90 °C, vervolgens de resterende hydroxypropylmethicellulose toe te voegen en tot slot koud water te gebruiken om de benodigde hoeveelheid aan te vullen.
2.2 Hydroxypropylmethylcellulose is een niet-ionische cellulose-ether. De oplossing ervan draagt geen ionische lading en reageert niet met metaalzouten of ionische organische verbindingen. Dit zorgt ervoor dat HPMC niet reageert met andere grondstoffen en hulpstoffen tijdens het productieproces.
2.3 Hydroxypropylmethylcellulose heeft een sterke antisensitiviteit, en met de toename van de substitutiegraad in de moleculaire structuur wordt de antisensitiviteit ook versterkt. Geneesmiddelen met HPMC als hulpstof hebben een stabielere kwaliteit gedurende de werkingsperiode dan geneesmiddelen met andere traditionele hulpstoffen (zetmeel, dextrine, poedersuiker).
2.4 Hydroxypropylmethylcellulose is metabolisch inert. Als farmaceutische hulpstof wordt het niet gemetaboliseerd of geabsorbeerd, waardoor het geen warmte afgeeft aan geneesmiddelen en voedsel. Het is uniek toepasbaar in geneesmiddelen met een lage calorische waarde, zoutvrij en niet-allergeen, en in voedsel voor diabetici.
2,5HPMC is relatief stabiel ten opzichte van zuren en basen, maar als de pH-waarde hoger is dan 2~11 en wordt beïnvloed door een hogere temperatuur of langere opslagtijd, zal de mate van rijpheid afnemen.
2.6 Hydroxypropylmethylcellulose-oplossing in water kan oppervlakteactiviteit bieden met matige oppervlakte- en grensvlakspanningen. Het heeft een effectieve emulsiewerking in het tweefasensysteem en kan worden gebruikt als een effectieve stabilisator en beschermende colloïde.
2.7 Hydroxypropylmethylcellulose in water heeft uitstekende filmvormende eigenschappen en is een goed coatingmateriaal voor tabletten en pillen. Het membraan dat het vormt, is kleurloos en taai. Door glycerol toe te voegen, kan de plasticiteit ervan worden verhoogd. Na oppervlaktebehandeling wordt het product gedispergeerd in koud water en kan de oplossnelheid worden geregeld door de pH-waarde te wijzigen. Het wordt gebruikt in preparaten met vertraagde afgifte en maagsapresistente preparaten.
3. Producttoepassing
3.1. Gebruikt als kleef- en desintegratiemiddel
HPMC wordt gebruikt om het oplossen van geneesmiddelen en de mate van afgifte te bevorderen, kan direct worden opgelost in oplosmiddelen als kleefstof, lage viscositeit van HPMC opgelost in water om een transparante tot ivoorkleurige plakkerige colloïde oplossing te vormen, tabletten, pillen, korrels op de kleefstof en desintegratiemiddel, en de hoge viscositeit voor lijm, alleen te gebruiken vanwege het verschillende type en de verschillende vereisten, de algemene is 2% ~ 5%.
HPMC-waterige oplossing en een bepaalde concentratie ethanol om een samengesteld bindmiddel te maken; Voorbeeld: een waterige HPMC-oplossing van 2% gemengd met een ethanoloplossing van 55% werd gebruikt voor het pelletteren van amoxicilline-capsules, zodat de gemiddelde oplosbaarheid van amoxicilline-capsules toenam van 38% tot 90% zonder HPMC.
HPMC kan worden gemaakt van composietlijm met verschillende concentraties zetmeelsuspensie na oplossing. De oplosbaarheid van erythromycine maagsapresistente tabletten steeg van 38,26% naar 97,38% wanneer 2% HPMC en 8% zetmeel werden gecombineerd.
2.2. Maak filmcoatingmateriaal en filmvormend materiaal
HPMC als wateroplosbaar coatingmateriaal heeft de volgende kenmerken: een gematigde oplossingsviscositeit; het coatingproces is eenvoudig; goede filmvormende eigenschappen; kan de vorm van het stuk behouden, schrijven; kan vochtbestendig zijn; kan kleur en smaak corrigeren. Dit product wordt gebruikt als wateroplosbare filmcoating voor tabletten en pillen met een lage viscositeit, en voor niet-watergebaseerde filmcoating met een hoge viscositeit. De gebruikshoeveelheid is 2%-5%.
2.3, als verdikkingsmiddel en colloïdale beschermingslijm
HPMC wordt gebruikt als verdikkingsmiddel in een concentratie van 0,45% tot 1,0% en kan worden gebruikt als oogdruppels en verdikkingsmiddel voor kunstmatige tranen. Het wordt gebruikt om de stabiliteit van hydrofobe lijm te verhogen, samensmelting van deeltjes en neerslag te voorkomen. De gebruikelijke dosering is 0,5% tot 1,5%.
2.4, als blokker, langzaam vrijkomend materiaal, gecontroleerd vrijkomend middel en poriënmiddel
Het HPMC-model met hoge viscositeit wordt gebruikt voor de bereiding van blokkers en middelen met gereguleerde afgifte van tabletten met een gemixt skelet met verlengde afgifte en tabletten met een gehydrofiel gelskelet met verlengde afgifte. Het model met lage viscositeit is een poriëninducerend middel voor tabletten met verlengde of gereguleerde afgifte, zodat de initiële therapeutische dosis van dergelijke tabletten snel wordt bereikt, gevolgd door tabletten met verlengde of gereguleerde afgifte om effectieve concentraties in het bloed te behouden.
2.5. Gel- en zetpilmatrix
Hydrogelzetpillen en maaglijmpreparaten kunnen worden bereid door gebruik te maken van de eigenschap van hydrogelvorming die gewoonlijk wordt toegepast bij HPMC in water.
2.6 Biologische kleefmaterialen
Metronidazol werd gemengd met HPMC en polycarboxylethyleen 934 in een mixer om bioadhesieve tabletten met gereguleerde afgifte te maken, die 250 mg bevatten. Een in-vitro-oplossingstest toonde aan dat het preparaat snel opzwol in water en dat de afgifte van het geneesmiddel werd gereguleerd door diffusie en relaxatie van de koolstofketen. Implementatie bij dieren toonde aan dat het nieuwe geneesmiddelafgiftesysteem significante biologische adhesie-eigenschappen had aan het sublinguale slijmvlies van runderen.
2.7, als veringhulpmiddel
Door de HOGE viscositeit is dit product een goed hulpmiddel bij het maken van suspensievloeistoffen. De gebruikelijke dosering ligt tussen 0,5% en 1,5%.
4. Toepassingsvoorbeelden
4.1 Filmcoatingoplossing: HPMC 2 kg, talk 2 kg, ricinusolie 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propyleenglycol 1000 ml, 95% ethanol 53000 ml, water 47000 ml, pigment in de juiste hoeveelheid. Er zijn twee manieren om dit te maken.
4.1.1 Bereiding van een oplosbare pigmentgecoate kledingvloeistof: Voeg de voorgeschreven hoeveelheid HPMC toe aan 95% ethanol, laat dit een nacht weken, los een andere pigmentvector op in water (filter indien nodig), voeg de twee oplossingen samen en roer gelijkmatig tot een transparante oplossing. Meng 80% van de oplossing (20% voor polijsten) met de voorgeschreven hoeveelheid ricinusolie, Tween-80 en propyleenglycol.
4.1.2 Bereiding van onoplosbaar pigment (zoals ijzeroxide) voor de coatingvloeistof. HPMC werd een nacht geweekt in 95% ethanol en water werd toegevoegd om een transparante oplossing van 2% HPMC te verkrijgen. 20% van deze oplossing werd verwijderd voor polijsten en de resterende 80% oplossing en ijzeroxide werden bereid met behulp van een vloeibare maalmethode. Vervolgens werden de voorgeschreven hoeveelheden andere componenten toegevoegd en gelijkmatig gemengd voor gebruik. Het coatingproces van de coatingvloeistof: giet de korrellaag in de suikercoatingpot. Na rotatie wordt de hete lucht voorverwarmd tot 45 °C. U kunt de coating spuiten en de stroom regelen met 10 tot 15 ml/min. Na het spuiten, droogt u het product nog 5 tot 10 minuten met hete lucht. Haal het product uit de pot en plaats het in de droger om het langer dan 8 uur te drogen.
4,2α-interferon oogmembraan: 50 μg α-interferon werd opgelost in 10 ml 0,01 ml zoutzuur, gemengd met 90 ml ethanol en 0,5 GPHMC, gefiltreerd, gecoat op een roterende glazen staaf, gesteriliseerd bij 60 °C en gedroogd aan de lucht. Dit product is verwerkt tot filmmateriaal.
4.3 Cotrimoxazol tabletten (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, zetmeel (120 mesh) 8 kg, 3% HPMC waterige oplossing 18-20 kg, magnesiumstearaat 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg. De bereidingswijze is om SMZ en TMP te mengen, vervolgens zetmeel toe te voegen en gedurende 5 minuten te mengen. Met geprefabriceerde 3% HPMC waterige oplossing, zacht materiaal, met een zeef van 16 mesh, granuleren, drogen, en vervolgens met een zeef van 14 mesh volkoren graan, magnesiumstearaatmengsel toevoegen, met ronde tabletten van 12 mm met woord (SMZco) stempel. Dit product wordt voornamelijk gebruikt als bindmiddel. De oplosbaarheid van de tabletten was 96%/20 min.
4.4 Piperaattabletten (0,25 g) piperaat 80 mesh 25 kg, zetmeel (120 mesh) 2,1 kg, magnesiumstearaat in de juiste hoeveelheid. De productiemethode bestaat uit het gelijkmatig mengen van pipeoperinezuur, zetmeel en HPMC met 20% ethanol, zacht materiaal, 16 mesh zeefgranulaat (droog), en vervolgens 14 mesh zeefkorrels, plus vectormagnesiumstearaat, met 100 mm ronde band (PPA0,25) stempeltabletten. Met zetmeel als desintegratiemiddel is de oplossnelheid van deze tablet minimaal 80%/2 min, wat hoger is dan vergelijkbare producten in Japan.
4.5 Kunstmatige traan HPMC-4000, HPMC-4500 of HPMC-5000 0,3 g, natriumchloride 0,45 g, kaliumchloride 0,37 g, borax 0,19 g, 10% ammoniumchloorbenzylammoniumoplossing 0,02 ml, water toegevoegd aan 100 ml. De productiemethode is HPMC geplaatst in 15 ml water, bij 80 ~ 90 ℃ vol water nemen, 35 ml water toevoegen en dan de resterende componenten van 40 ml waterige oplossing gelijkmatig gemengd bevatten, water toevoegen tot de volledige hoeveelheid, dan gelijkmatig mengen, een nacht laten staan, voorzichtig gieten, filtreren, filtreren in de verzegelde container, gesteriliseerd bij 98 ~ 100 ℃ gedurende 30 minuten, dat wil zeggen, de pH varieert van 8,4 ° C tot 8,6 ° C. DIT PRODUCT WORDT GEBRUIKT BIJ TRAANTEKORT, IS EEN GOED VERVANGINGSMIDDEL VOOR TRAAN, WANNEER GEBRUIKT VOOR VOORSTE KAMERMICROSCOPIE, KAN DE DOSERING VAN DIT PRODUCT PASSEND WORDEN VERHOOGD, 0,7% ~ 1,5% IS GESCHIKT.
4.6 Meththorfan tabletten met gereguleerde afgifte: meththorfanharszout 187,5 mg, lactose 40,0 mg, PVP 70,0 mg, silicadamp 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ microkristallijne celluloseftalaat-102 en magnesiumstearaat 2,5 mg. Het wordt bereid als tabletten volgens de gebruikelijke methode. Dit product wordt gebruikt als materiaal met gereguleerde afgifte.
4.7 Voor avantomycine ⅳ tabletten werden 2149 g avantomycine ⅳ monohydraat en 1000 ml isopropylwatermengsel van 15% (massaconcentratie) eudragitL-100 (9:1) geroerd, gemengd, gegranuleerd en gedroogd bij 35 °C. De gedroogde korrels 575 g en 62,5 g hydroxypropylcellulose E-50 werden grondig gemengd, waarna 7,5 g stearinezuur en 3,25 g magnesiumstearaat aan de tabletten werden toegevoegd om een continue afgifte van Vanguard mycin ⅳ tabletten te verkrijgen. Dit product wordt gebruikt als materiaal met langzame afgifte.
4.8 Nifedipinegranulaat met verlengde afgifte: 1 deel nifedipine, 3 delen hydroxypropylmethylcellulose en 3 delen ethylcellulose werden gemengd met een gemengd oplosmiddel (ethanol:methyleenchloride = 1:1), en 8 delen maïszetmeel werden toegevoegd om granulaat te produceren met behulp van een medium-oplosbare methode. De afgiftesnelheid van het granulaat werd niet beïnvloed door veranderingen in de pH-waarde van de omgeving en was lager dan die van commercieel verkrijgbare granulaten. Na 12 uur orale toediening bedroeg de concentratie in het bloed van de mens 12 mg/ml en was er geen individueel verschil.
4.9 Propranololhydrochloride capsule met verlengde afgifte: 60 kg propranololhydrochloride, 40 kg microkristallijne cellulose, 50 l water toegevoegd om granulaat te maken. 1 kg HPMC en 9 kg EC werden gemengd in het gemengde oplosmiddel (methyleenchloride:methanol = 1:1) van 200 l om de coatingoplossing te maken. Met een stroomsnelheid van 750 ml/min werden de rollende bolvormige deeltjes gesproeid. De deeltjes werden gecoat door de poriën van 1,4 mm grote zeefdeeltjes en vervolgens in de stenen capsule gevuld met een gewone capsulevulmachine. Elke capsule bevat 160 mg bolvormige propranololhydrochloridedeeltjes.
4.10 Naprolol HCL-skelettabletten werden bereid door naprolol HCL:HPMC:CMC-NA te mengen in een verhouding van 1:0,25:2,25. De afgiftesnelheid van het geneesmiddel lag binnen 12 uur dicht bij de nulde orde.
Andere geneesmiddelen kunnen ook uit gemengde skeletmaterialen worden gemaakt, zoals metoprolol: HPMC: CMC-NA volgens de verhouding 1:1,25:1,25; allylprolol:HPMC volgens de verhouding 1:2,8:2,92. De afgiftesnelheid van het geneesmiddel lag binnen 12 uur dicht bij de nulde orde.
4.11 Skelettabletten van gemengde materialen van ethylaminosinederivaten werden bereid volgens de gebruikelijke methode met een mengsel van microsilicagelpoeder: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Het geneesmiddel kon zowel in vitro als in vivo gedurende 12 uur vrijkomen en het lineaire afgiftepatroon vertoonde een goede correlatie. De resultaten van de versnelde stabiliteitstest volgens de FDA-voorschriften voorspellen een houdbaarheid van dit product tot 2 jaar.
4.12 HPMC (50 mPa·s) (5 delen), HPMC (4000 mPa·s) (3 delen) en HPC1 werden opgelost in 1000 delen water, 60 delen paracetamol en 6 delen silicagel werden toegevoegd, geroerd met een homogenisator en gesproeidroogd. Dit product bevat 80% van het hoofdgeneesmiddel.
4.13 Theofylline hydrofiele gel skelettabletten werden berekend op basis van het totale tabletgewicht, 18%-35% theofylline, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% lactose en een geschikte hoeveelheid hydrofoob glijmiddel werden normaal gesproken bereid in tabletten met gecontroleerde afgifte, die de effectieve bloedconcentratie van het menselijk lichaam 12 uur na orale toediening konden behouden.
Plaatsingstijd: 20-09-2022