1. De basiskarakter van HPMC
Hypromellose, Engelse naam Hydroxypropyl Methylcellulose, alias HPMC. De moleculaire formule is C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8 en het molecuulgewicht is ongeveer 86.000. Dit product is een semi-synthetisch materiaal, dat deel uitmaakt van de methylgroep en een deel van de polyhydroxypropylether van cellulose. Het kan worden vervaardigd met twee methoden: een is om de methylcellulose van geschikte graad met NaOH te behandelen en vervolgens te reageren met propyleenoxide onder hoge temperatuur en hoge druk. De reactietijd moet worden gehandhaafd om de methyl- en hydroxypropylgroepen in staat te stellen zich te binden met ether. De vorm van is verbonden met de anhydroglucosering van cellulose en kan de gewenste graad bereiken; De andere is om katoenen liner of houten pulpvezel te behandelen met bijtende frisdrank en vervolgens te verkrijgen door te reageren met gechloreerd methaan en propyleenoxide achtereenvolgens, en vervolgens verder verfijnd, pulverize, in fijn en uniform poeder of korrel maken. HPMC is een verscheidenheid aan natuurlijke plantencellulose, en het is ook een uitstekende farmaceutische excipiënt, die een brede bron heeft. Momenteel wordt het in binnen- en buitenland veel gebruikt en het is een van de farmaceutische hulpstoffen met het hoogste gebruikssnelheid bij orale geneesmiddelen.
De kleur van dit product is wit tot melkachtig wit, niet-toxisch en smakeloos, en het is een korrelig of vezelachtig, gemakkelijk stromend poeder. Het is relatief stabiel onder blootstelling en vochtigheid van het licht. Het zwelt in koud water op om een melkachtige witte colloïdale oplossing te vormen met een zekere mate van viscositeit. Het SOL-gel-interconversie-fenomeen kan optreden als gevolg van de temperatuurverandering van een bepaalde oplossingconcentratie. Het is heel gemakkelijk om op te lossen in 70% alcohol of dimethylketon en zal niet oplossen in watervrij alcohol, chloroform of ethoxyethaan.
Hypromellose heeft een goede stabiliteit wanneer de pH tussen 4,0 en 8,0 ligt en deze stabiel kan bestaan tussen 3,0 en 11,0. Na 10 dagen op te slaan bij een temperatuur van 20 ° C en een relatieve vochtigheid van 80%, is de vochtabsorptiecoëfficiënt van HPMC 6,2%.
Vanwege het verschil in de inhoud van de twee substituenten in de structuur van hypromellose, methoxy en hydroxypropyl zijn verschillende soorten producten verschenen. In een specifieke concentratie hebben verschillende soorten producten specifieke viscositeit en thermische gelatietemperatuur, heeft daarom verschillende eigenschappen en kunnen voor verschillende doeleinden worden gebruikt. De farmacopeeën van verschillende landen hebben verschillende specificaties en uitdrukkingen voor het model: de Europese farmacopee is gebaseerd op de verschillende cijfers van de verschillende viscositeiten en verschillende mate van vervanging van de producten op de markt. Het wordt uitgedrukt door het cijfer plus een nummer. De eenheid is MPA • s. Na het toevoegen van 4 cijfers om het gehalte en het type van elke substituent van hypromellose aan te geven, bijvoorbeeld, hypromellose 2208, vertegenwoordigen de eerste twee cijfers het geschatte percentage methoxy -groep, de laatste twee cijfers vertegenwoordigen hydroxypropyl bij benadering van gevallen.
2. De methode om HPMC in water op te lossen
2.1 Hotwatermethode
Aangezien Hypromellose niet oplost in heet water, kan het in het beginfase uniform worden verspreid in heet water, en wanneer het wordt afgekoeld, worden twee typische methoden als volgt beschreven:
(1) Doe de vereiste hoeveelheid heet water in de container en verwarm deze op ongeveer 70 ℃. Voeg geleidelijk het product toe onder langzaam roeren. In het begin drijft het product op het wateroppervlak en vormt vervolgens geleidelijk een slurry. Koel de slurry af.
(2) Voeg 1/3 of 2/3 van de vereiste hoeveelheid water in de container toe en verwarm het op 70 ° C om het product te verspreiden om een warmwaterslurry te bereiden en voeg vervolgens de resterende hoeveelheid koud water of ijswater toe Koel het mengsel na het roeren tot de hete waterturry in de slurry.
2.2 Poedermengmethode
De poederdeeltjes en andere poederachtige ingrediënten van gelijke of grotere hoeveelheid worden volledig verspreid door droge menging en vervolgens wordt water toegevoegd om op te lossen. Op dit moment kan de hypromellose worden opgelost zonder agglomeratie.
3. Voordelen van HPMC
3.1 Oplosbaarheid in koud water
Het is oplosbaar in koud water onder 40 ° C of 70% ethanol. Het is in feite onoplosbaar in heet water boven 60 ° C, maar het kan worden gegeleerd.
3.2 Chemische inertie
Hypromellose (HPMC) is een soort niet-ionische cellulose-ether. De oplossing heeft geen ionische lading en interageert niet met metalen zouten of ionische organische verbindingen. Daarom reageren andere hulpstoffen er niet op tijdens het bereidingsproces.
3.3 Stabiliteit
Het is relatief stabiel voor zowel zuur als alkali en kan lange tijd worden opgeslagen tussen pH 3 tot 1L, en de viscositeit ervan heeft geen duidelijke verandering. De waterige oplossing van hypromellose (HPMC) heeft een anti-goudeffect en kan een goede viscositeitsstabiliteit behouden tijdens langdurige opslag. De farmaceutische hulpstoffen die HPMC gebruiken, hebben stabiliteit van betere kwaliteit dan die van traditionele hulpstoffen (zoals dextrine, zetmeel, enz.).
3.4 Aanpassing van viscositeit
Verschillende viscositeitsdederivaten van HPMC kunnen in verschillende verhoudingen worden gemengd, en de viscositeit ervan kan veranderen volgens een bepaalde regel en heeft een goede lineaire relatie, zodat deze kan worden geselecteerd volgens de vereisten.
3.5 Metabole traagheid
HPMC wordt niet geabsorbeerd of gemetaboliseerd in het lichaam en biedt geen calorieën, dus het is een veilige excipiënt voor medicinale preparaten.
3.6 Beveiliging
Algemeen wordt aangenomen dat HPMC een niet-toxisch en niet-irriterend materiaal is. De mediane dodelijke dosis voor muizen is 5 g/kg en de mediane dodelijke dosis voor ratten is 5,2 g/kg. De dagelijkse dosering is onschadelijk voor het menselijk lichaam.
4. Toepassing van HPMC in voorbereidingen
4.1 gebruikt als filmcoatingmateriaal en materiaal voor het vormen van films
Hypromellose (HPMC) wordt gebruikt als het filmcoated tabletmateriaal. Vergeleken met traditionele gecoate tabletten zoals met suiker beklede tabletten, hebben de gecoate tabletten geen duidelijke voordelen bij het maskeren van de smaak en het uiterlijk, maar hun hardheid en brosheid, vochtabsorptie, desintegratie, gewichtstoename en andere kwaliteitsindicatoren zijn beter. De lage viscositeitsgraad van dit product wordt gebruikt als een in water oplosbaar filmcoatingmateriaal voor tabletten en pillen, en de hoge viscositeitsgraad wordt gebruikt als filmcoatingmateriaal voor organische oplosmiddelensystemen. De gebruiksconcentratie is meestal 2,0%-20%.
4.2 als een bindmiddel en desintegrant
De lage viscositeitsgraad van dit product kan worden gebruikt als een bindmiddel en desintegrant voor tablets, pillen en korrels, en de hoge viscositeitskwaliteit kan alleen als bindmiddel worden gebruikt. De dosering varieert met verschillende modellen en vereisten. Over het algemeen is de hoeveelheid bindmiddel die wordt gebruikt voor droge granulatietabletten 5%en is de hoeveelheid bindmiddel die wordt gebruikt voor natte granulatietabletten 2%.
4.3 als een suspendes agent
Suspendend middel is een viskeuze gelstof met hydrofiliciteit. Het gebruik van suspenderend middel in het suspendingsmiddel kan de sedimentatiesnelheid van deeltjes vertragen en het kan aan het oppervlak van deeltjes worden bevestigd om te voorkomen dat de deeltjes polymeriseren en condenseren in een massa. Suspending agenten spelen een cruciale rol bij de productie van suspensies. HPMC is een uitstekende verscheidenheid aan ophangingsmiddelen. De colloïdale oplossing die erin is opgelost, kan de spanning van de vloeistof-vaste interface en de vrije energie op de kleine vaste deeltjes verminderen, waardoor de stabiliteit van het heterogene dispersiesysteem wordt verbeterd. Dit product is een vloeistofvoorbereiding met hoge viscositeit die is opgesteld als een suspendagent. Het heeft een goed suspendend effect, gemakkelijk te opnieuw te herhalen, niet-plakkerige en fijne flocculated deeltjes. Het gebruikelijke bedrag is 0,5% tot 1,5%.
4.4 Gebruikt als blocker, langzaam en gecontroleerd release-agent en porievormend middel
De hoge viscositeitsgraad van dit product wordt gebruikt om hydrofiele gelmatrix-tabletten met duurzame afgifte, vertragers en middelen met gecontroleerde afgifte voor gemengd-materiaalmatrix met gemengde materialen te bereiden. Het heeft het effect van het uitstellen van de afgifte van drugs. De gebruiksconcentratie is 10% ~ 80% (w /w). De lage viscositeitskwaliteit wordt gebruikt als een porievormend middel voor aanhoudende of gecontroleerde afgifteformuleringen. De initiële dosis die nodig is voor het therapeutische effect van dit type tablet kan snel worden bereikt en vervolgens wordt het aanhoudende of gecontroleerde afgifte -effect uitgeoefend en wordt de effectieve bloedgeneesmiddelconcentratie in het lichaam gehandhaafd. Hypromellose hydrateert om een gellaag te vormen wanneer deze water ontmoet. Het mechanisme van medicijnafgifte uit de matrixtablet is voornamelijk de diffusie van de gellaag en de erosie van de gellaag.
4.5 Beschermende lijm gebruikt als verdikkingsmiddel en colloïde
Wanneer dit product als verdikkingsmiddel wordt gebruikt, is de gebruikelijke concentratie 0,45%~ 1,0%. Dit product kan ook de stabiliteit van de hydrofobe lijm vergroten, een beschermende colloïde vormen, deeltjescoalescentie en agglomeratie voorkomen, waardoor de vorming van sedimenten wordt geremd. De gebruikelijke concentratie is 0,5%~ 1,5%.
4.6 gebruikt als capsulemateriaal
Gewoonlijk is het capsule -schaalmateriaal van de capsule voornamelijk gelatine. Het productieproces van Ming -capsuleschelp is eenvoudig, maar er zijn enkele problemen en fenomenen zoals slechte bescherming van vocht- en zuurstofgevoelige geneesmiddelen, verminderde geneesmiddelenoplossing en vertraging van desintegratie van de capsule -schaal tijdens opslag. Daarom wordt hypromellose gebruikt als vervanging voor het capsulemateriaal bij de bereiding van capsules, die de vormbaarheid en het gebruik van de capsule verbetert en in binnen- en buitenland breed wordt gepromoot.
4.7 als bioadhesive
Bioadhesive technology, the application of excipients with bioadhesive polymers, by adhering to the biological mucosa, enhance the continuity and tightness of the contact between the preparation and the mucosa, so that the drug is slowly released and absorbed by the mucosa to achieve the purpose of behandeling. Het wordt nu veel gebruikt, het wordt gebruikt om ziekten van de neusholte en mondslijmvlies te behandelen. Gastro -intestinale bioadhesietechnologie is een nieuw type geneesmiddelafgiftesysteem dat de afgelopen jaren is ontwikkeld. Het verlengt niet alleen de verblijftijd van de preparaten van geneesmiddelen in het maagdarmkanaal, maar verbetert ook de contactprestaties van het medicijn met het celmembraan van de absorptielocatie en verandert de vloeibaarheid van het celmembraan. De penetrerende kracht van het medicijn naar de epitheelcellen van de dunne darm wordt verbeterd, waardoor de biologische beschikbaarheid van het medicijn wordt verbeterd.
4.8 als een actuele gel
Als een lijmbereiding voor de huid heeft GEL een reeks voordelen zoals veiligheid, schoonheid, gemakkelijke reiniging, lage kosten, eenvoudig bereidingsproces en goede compatibiliteit met medicijnen. In de afgelopen jaren heeft het uitgebreide aandacht gekregen en is het de ontwikkeling van externe preparaten van de huid geworden. richting.
4.9 als een neerslagremmer in het emulgerende systeem
Posttijd: december-16-2021