1. De basisaard van HPMC
Hypromellose, Engelse naam hydroxypropylmethylcellulose, alias HPMC. De molecuulformule is C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 en het molecuulgewicht is ongeveer 86.000. Dit product is een semi-synthetisch materiaal, dat deel uitmaakt van de methylgroep en van de polyhydroxypropylether van cellulose. Het kan op twee manieren worden vervaardigd: de eerste is door de methylcellulose van een geschikte kwaliteit te behandelen met NaOH en vervolgens te laten reageren met propyleenoxide onder hoge temperatuur en hoge druk. De reactietijd moet worden aangehouden om de methyl- en hydroxypropylgroepen te laten binden met ether. De vorm van is gebonden aan de anhydroglucosering van cellulose en kan de gewenste graad bereiken; De andere methode is om katoenvezels of houtpulpvezels te behandelen met natronloog en vervolgens te laten reageren met gechloreerd methaan en propyleenoxide, en deze vervolgens verder te vermalen en te vermalen tot een fijn en uniform poeder of granulaat. HPMC is een variëteit van natuurlijke plantaardige cellulose en is tevens een uitstekende farmaceutische hulpstof met een brede bron. Momenteel wordt het veel gebruikt in binnen- en buitenland en is het een van de farmaceutische hulpstoffen met de hoogste benuttingsgraad onder de orale geneesmiddelen.
De kleur van dit product is wit tot melkachtig wit, niet giftig en smaakloos. Het is een korrelig of vezelig, soepel poeder. Het is relatief stabiel bij blootstelling aan licht en vochtigheid. Het zwelt op in koud water en vormt een melkachtig witte colloïdale oplossing met een bepaalde viscositeit. Het sol-gel interconversieverschijnsel kan optreden als gevolg van de temperatuurverandering bij een bepaalde concentratie van de oplossing. Het is zeer gemakkelijk oplosbaar in 70% alcohol of dimethylketon en lost niet op in watervrije alcohol, chloroform of ethoxyethaan.
Hypromellose is goed stabiel bij een pH tussen 4,0 en 8,0, en kan stabiel blijven tussen 3,0 en 11,0. Na 10 dagen opslag bij een temperatuur van 20 °C en een relatieve vochtigheid van 80% bedraagt de vochtabsorptiecoëfficiënt van HPMC 6,2%.
Vanwege het verschil in het gehalte van de twee substituenten in de structuur van hypromellose, methoxy en hydroxypropyl, zijn er verschillende soorten producten verschenen. In een specifieke concentratie hebben verschillende soorten producten een specifieke viscositeit en thermische geleringstemperatuur, daarom heeft het verschillende eigenschappen en kan het voor verschillende doeleinden worden gebruikt. De farmacopeeën van verschillende landen hebben verschillende specificaties en uitdrukkingen voor het model: De Europese Farmacopee is gebaseerd op de verschillende gradaties van de verschillende viscositeiten en verschillende substitutiegraden van de producten op de markt. Het wordt uitgedrukt door de graad plus een getal. De eenheid is mPa•s. Na het toevoegen van 4 cijfers om het gehalte en type van elke substituent van hypromellose aan te geven, bijvoorbeeld hypromellose 2208, vertegenwoordigen de eerste twee cijfers het geschatte percentage methoxygroep, de laatste twee cijfers vertegenwoordigen hydroxypropyl Geschat percentage van gevallen.
2.De methode om HPMC in water op te lossen
2.1 Heetwatermethode
Omdat hypromellose niet oplost in heet water, kan het in het beginstadium gelijkmatig in heet water worden verspreid en vervolgens, wanneer het is afgekoeld, worden twee typische methoden beschreven:
(1) Doe de benodigde hoeveelheid heet water in de container en verwarm het tot ongeveer 70 °C. Voeg geleidelijk het product toe, onder langzaam roeren. In het begin drijft het product op het wateroppervlak en vormt het geleidelijk een slurry. Laat de slurry afkoelen.
(2) Voeg 1/3 of 2/3 van de benodigde hoeveelheid water toe aan de container en verwarm deze tot 70°C om het product te dispergeren en een papje van heet water te bereiden. Voeg vervolgens de resterende hoeveelheid koud water of ijswater toe aan het papje van heet water. Laat het mengsel in het papje afkoelen na het roeren.
2.2 Poedermengmethode
De poederdeeltjes en andere poederachtige ingrediënten van gelijke of grotere hoeveelheden worden volledig gedispergeerd door droog mengen, waarna water wordt toegevoegd om op te lossen. Op dit moment kan de hypromellose oplossen zonder te agglomereren.
3. Voordelen van HPMC
3.1 Oplosbaarheid in koud water
Het is oplosbaar in koud water onder de 40 °C of 70% ethanol. Het is in principe onoplosbaar in warm water boven de 60 °C, maar het kan wel geleren.
3.2 Chemische inertie
Hypromellose (HPMC) is een soort niet-ionogene cellulose-ether. De oplossing heeft geen ionische lading en reageert niet met metaalzouten of ionische organische verbindingen. Daarom reageren andere hulpstoffen er tijdens het bereidingsproces niet mee.
3.3 Stabiliteit
Het is relatief stabiel voor zowel zuur als base en kan langdurig worden bewaard bij een pH van 3 tot 1 liter, en de viscositeit verandert niet merkbaar. De waterige oplossing van hypromellose (HPMC) heeft een schimmelwerende werking en behoudt een goede viscositeitsstabiliteit tijdens langdurige opslag. De farmaceutische hulpstoffen met HPMC hebben een betere kwaliteitsstabiliteit dan die met traditionele hulpstoffen (zoals dextrine, zetmeel, enz.).
3.4 Instelbaarheid van de viscositeit
Verschillende viscositeitsderivaten van HPMC kunnen in verschillende verhoudingen worden gemengd en de viscositeit ervan kan volgens een bepaalde regel veranderen. Bovendien is er een goede lineaire relatie, zodat deze kan worden geselecteerd op basis van de vereisten.
3.5 Metabole inertie
HPMC wordt niet door het lichaam opgenomen of gemetaboliseerd en levert geen calorieën. Het is daarom een veilige hulpstof voor geneesmiddelen.
3.6 Beveiliging
Algemeen wordt aangenomen dat HPMC een niet-toxische en niet-irriterende stof is. De mediane letale dosis voor muizen is 5 g/kg en de mediane letale dosis voor ratten is 5,2 g/kg. De dagelijkse dosis is onschadelijk voor het menselijk lichaam.
4. Toepassing van HPMC in preparaten
4.1 Gebruikt als filmcoatingmateriaal en filmvormend materiaal
Hypromellose (HPMC) wordt gebruikt als filmomhuld tabletmateriaal. Vergeleken met traditionele omhulde tabletten, zoals suikeromhulde tabletten, hebben de omhulde tabletten geen duidelijke voordelen wat betreft het maskeren van de smaak en het uiterlijk, maar hun hardheid en brosheid, vochtabsorptie, desintegratie, gewichtstoename en andere kwaliteitsindicatoren zijn beter. De laagviskeuze variant van dit product wordt gebruikt als een in water oplosbaar filmomhulsel voor tabletten en pillen, en de hoogviskeuze variant wordt gebruikt als filmomhulsel voor organische oplosmiddelsystemen. De gebruiksconcentratie is gewoonlijk 2,0%-20%.
4.2 als bindmiddel en desintegratiemiddel
De laagviskeuze variant van dit product kan worden gebruikt als bindmiddel en desintegratiemiddel voor tabletten, pillen en granulaten, terwijl de hoogviskeuze variant uitsluitend als bindmiddel kan worden gebruikt. De dosering varieert afhankelijk van het model en de vereisten. Over het algemeen bedraagt de hoeveelheid bindmiddel voor tabletten met droge granulatie 5% en voor tabletten met natte granulatie 2%.
4.3 Als suspendeermiddel
Suspendeermiddel is een viskeuze gelachtige substantie met hydrofiliteit. Het gebruik van suspendeermiddel kan de sedimentatiesnelheid van deeltjes vertragen en kan aan het oppervlak van deeltjes worden gehecht om te voorkomen dat de deeltjes polymeriseren en condenseren tot een massa. Suspendeermiddelen spelen een essentiële rol bij de productie van suspensies. HPMC is een uitstekende variëteit aan suspendeermiddelen. De colloïdale oplossing die erin is opgelost, kan de spanning van het vloeistof-vaste grensvlak en de vrije energie op de kleine vaste deeltjes verminderen, waardoor de stabiliteit van het heterogene dispersiesysteem wordt verbeterd. Dit product is een vloeibare suspensie met een hoge viscositeit, bereid als suspendeermiddel. Het heeft een goed suspenderend effect, is gemakkelijk te herdispergeren, plakt niet en heeft fijn gevlokte deeltjes. De gebruikelijke hoeveelheid is 0,5% tot 1,5%.
4.4 Gebruikt als blokker, langzaam en gecontroleerd vrijkomend middel en poriënvormend middel
De hoge viscositeit van dit product wordt gebruikt voor de bereiding van hydrofiele gelmatrixtabletten met verlengde afgifte, vertragers en middelen met gereguleerde afgifte voor matrixtabletten met verlengde afgifte uit gemengde materialen. Het heeft het effect van het vertragen van de geneesmiddelafgifte. De gebruiksconcentratie is 10%~80% (W /W). De lage viscositeitsklasse wordt gebruikt als een poriënvormend middel voor formuleringen met verlengde of gereguleerde afgifte. De initiële dosis die nodig is voor het therapeutische effect van dit type tablet kan snel worden bereikt, waarna het effect van verlengde of gereguleerde afgifte wordt uitgeoefend en de effectieve bloedgeneesmiddelconcentratie in het lichaam wordt gehandhaafd. Hypromellose hydrateert en vormt een gellaag wanneer het in contact komt met water. Het mechanisme van geneesmiddelafgifte uit de matrixtablet is voornamelijk de diffusie van de gellaag en de erosie van de gellaag.
4.5 Beschermende lijm gebruikt als verdikkingsmiddel en colloïde
Wanneer dit product als verdikkingsmiddel wordt gebruikt, ligt de gebruikelijke concentratie tussen 0,45% en 1,0%. Dit product kan ook de stabiliteit van de hydrofobe lijm verhogen, een beschermend colloïde vormen, samensmelting en agglomeratie van deeltjes voorkomen en zo de vorming van sedimenten remmen. De gebruikelijke concentratie ligt tussen 0,5% en 1,5%.
4.6 Gebruikt als capsulemateriaal
Het materiaal van de capsuleomhulling bestaat doorgaans voornamelijk uit gelatine. Het productieproces van de Ming-capsuleomhulling is eenvoudig, maar er zijn enkele problemen en verschijnselen, zoals een slechte bescherming van vocht- en zuurstofgevoelige geneesmiddelen, een verminderde oplosbaarheid van het geneesmiddel en een vertraagde desintegratie van de capsuleomhulling tijdens opslag. Daarom wordt hypromellose gebruikt als vervanging voor het capsulemateriaal bij de bereiding van capsules, wat de vormbaarheid en het gebruikseffect van de capsule verbetert. Hypromellose wordt daarom in binnen- en buitenland breed gepromoot.
4.7 Als bioadhesief
Bioadhesieve technologie, de toepassing van hulpstoffen met bioadhesieve polymeren, verbetert door hechting aan het biologische slijmvlies de continuïteit en de dichtheid van het contact tussen het preparaat en het slijmvlies, zodat het geneesmiddel langzaam wordt vrijgegeven en geabsorbeerd door het slijmvlies om het behandelingsdoel te bereiken. Het wordt nu veel gebruikt. Het wordt gebruikt voor de behandeling van ziekten van de neusholte en het mondslijmvlies. Gastro-intestinale bioadhesietechnologie is een nieuw type geneesmiddelafgiftesysteem dat de afgelopen jaren is ontwikkeld. Het verlengt niet alleen de verblijftijd van geneesmiddelpreparaten in het maagdarmkanaal, maar verbetert ook de contactprestaties van het geneesmiddel met het celmembraan van de absorptieplaats en verandert de vloeibaarheid van het celmembraan. Het penetratievermogen van het geneesmiddel in de epitheelcellen van de dunne darm wordt verbeterd, waardoor de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel verbetert.
4.8 Als topische gel
Als hechtend preparaat voor de huid heeft gel een aantal voordelen, zoals veiligheid, schoonheid, eenvoudige reiniging, lage kosten, een eenvoudig bereidingsproces en een goede compatibiliteit met geneesmiddelen. De laatste jaren heeft het veel aandacht gekregen en is het een belangrijke ontwikkeling in de ontwikkeling van uitwendige huidpreparaten.
4.9 Als neerslagremmer in het emulsiesysteem
Plaatsingstijd: 16-12-2021