1. HPMCs grunnleggende natur
Hypromellose, engelsk navn hydroksypropylmetylcellulose, alias HPMC. Den molekylære formelen er C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, og molekylvekten er omtrent 86.000. Dette produktet er et semisyntetisk materiale, som er en del av metylgruppen og en del av polyhydroksypropyleteren av cellulose. Det kan produseres ved to metoder: Den ene er å behandle metylcellulosen med passende kvalitet med NaOH, og deretter reagere med propylenoksyd under høy temperatur og høyt trykk. Reaksjonstiden må opprettholdes for å la metyl- og hydroksypropylgruppene binde seg med eter. Formen av er koblet til anhydroglukosering av cellulose, og kan nå ønsket grad; Den andre er å behandle bomulls -linter- eller tremassefiber med kaustisk brus, og deretter oppnå ved å reagere med klorert metan og propylenoksyd suksessivt, og deretter videre raffinert, pulveriserer, gjør til fint og jevn pulver eller granulat. HPMC er en rekke naturlig plantecellulose, og det er også en utmerket farmasøytisk hjelpestoff, som har en bred kilde. For tiden er det mye brukt hjemme og i utlandet, og det er en av de farmasøytiske hjelpestoffene med den høyeste utnyttelsesgraden blant orale medisiner.
Fargen på dette produktet er hvitt til melkehvit, ikke-giftig og smakløs, og det er et granulært eller fibrøst, lettflytende pulver. Det er relativt stabilt under lyseksponering og fuktighet. Det svulmer i kaldt vann for å danne en melkehvit kolloidal løsning med en viss viskositet. Sol-gel interkonversjonsfenomen kan oppstå på grunn av temperaturendringen av en viss konsentrasjon av oppløsningen. Det er veldig enkelt å oppløse i 70% alkohol eller dimetylketon, og vil ikke oppløses i vannfri alkohol, kloroform eller etoksyetan.
Hypromellose har god stabilitet når pH er mellom 4,0 og 8,0, og den kan eksistere stabilt mellom 3,0 og 11,0. Etter lagring i 10 dager ved en temperatur på 20 ° C og en relativ fuktighet på 80%, er fuktighetsabsorpsjonskoeffisienten til HPMC 6,2%.
På grunn av forskjellen i innholdet i de to substituentene i strukturen til hypromellose, metoksy og hydroksypropyl, har forskjellige typer produkter dukket opp. I en spesifikk konsentrasjon har forskjellige typer produkter spesifikk viskositet og termisk geleringstemperatur, derfor har forskjellige egenskaper og kan brukes til forskjellige formål. Farmakopéene i forskjellige land har forskjellige spesifikasjoner og uttrykk for modellen: Den europeiske farmakopéen er basert på de forskjellige karakterene i de forskjellige viskositetene og forskjellige grader av erstatning av produktene på markedet. Det kommer til uttrykk med karakteren pluss et tall. Enheten er MPA • s. Etter å ha tilsatt 4 sifre for å indikere innholdet og typen av hver substituent av hypromellose, for eksempel hypromellose 2208, representerer de to første sifrene den omtrentlige prosentandelen av metoksygruppe, de to siste sifrene representerer hydroksypropyl tilnærmet prosentandel av tilfellene.
2. Metoden for å løse opp HPMC i vann
2.1 Varmtvannsmetode
Siden hypromellose ikke oppløses i varmt vann, kan det være ensartet spredt i varmt vann i det innledende stadiet, og når det er avkjølt, beskrives to typiske metoder som følger:
(1) Legg den nødvendige mengden varmt vann i beholderen og varm den til omtrent 70 ℃. Tilsett produktet gradvis under langsom omrøring. I begynnelsen flyter produktet på overflaten av vannet, og danner deretter gradvis en oppslemming. Avkjøl slemmingene.
(2) Tilsett 1/3 eller 2/3 av den nødvendige mengden vann i beholderen og varm den til 70 ° C for å spre produktet for å tilberede en varmtvannsoppslemming, og tilsett deretter den gjenværende mengden kaldt vann eller isvann Avkjøl blandingen etter omrøring.
2.2 pulverblandingsmetode
Pulverpartiklene og andre pulverformede ingredienser med lik eller større mengde er fullstendig spredt ved tørr blanding, og deretter tilsettes vann for å løse opp. På dette tidspunktet kan hypromellosen oppløses uten agglomerering.
3. Fordeler med HPMC
3.1 Kaldt vannløselighet
Det er oppløselig i kaldt vann under 40 ° C eller 70% etanol. Det er i utgangspunktet uoppløselig i varmt vann over 60 ° C, men det kan geles.
3.2 Kjemisk inerthet
Hypromellose (HPMC) er en slags ikke-ionisk celluloseeter. Oppløsningen har ingen ionisk ladning og samhandler ikke med metallsalter eller ioniske organiske forbindelser. Derfor reagerer ikke andre hjelpestoffer med den under forberedelsesprosessen.
3.3 Stabilitet
Det er relativt stabilt for både syre og alkali, og kan lagres i lang tid mellom pH 3 til 1L, og dens viskositet har ingen åpenbar endring. Den vandige oppløsningen av hypromellose (HPMC) har en anti-mold effekt og kan opprettholde god viskositetsstabilitet under langvarig lagring. Farmasøytiske hjelpestoffer som bruker HPMC har bedre kvalitetsstabilitet enn de som bruker tradisjonelle hjelpestoffer (for eksempel dekstrin, stivelse, etc.).
3.4 Justerbarhet av viskositet
Ulike viskositetsderivater av HPMC kan blandes i forskjellige proporsjoner, og dens viskositet kan endres i henhold til en viss regel, og har et godt lineært forhold, så det kan velges i henhold til kravene.
3.5 Metabolsk treghet
HPMC er ikke absorbert eller metabolisert i kroppen, og gir ikke kalorier, så det er et trygt hjelpemiddel for medisinske preparater.
3.6 Sikkerhet
Det antas generelt at HPMC er et ikke-giftig og ikke-irriterende materiale. Den median dødelige dosen for mus er 5g/kg, og median dødelig dose for rotter er 5,2 g/kg. Den daglige doseringen er ufarlig for menneskekroppen.
4. Bruk av HPMC i forberedelser
4.1 Brukes som filmbeleggmateriale og filmformingsmateriale
Hypromellose (HPMC) brukes som det filmbelagte nettbrettmaterialet. Sammenlignet med tradisjonelle belagte tabletter som sukkerbelagte tabletter, har de belagte tablettene ingen åpenbare fordeler med å maskere smaken og utseendet, men deres hardhet og sprøbarhet, fuktighetsabsorpsjon, oppløsning, vektøkning av belegg og andre kvalitetsindikatorer er bedre. Lavviskositetskvaliteten til dette produktet brukes som et vannløselig filmbeleggmateriale for tabletter og piller, og høyviskositetskvaliteten brukes som et filmbeleggmateriale for organiske løsningsmiddelsystemer. Brukskonsentrasjonen er vanligvis 2,0%-20%.
4.2 som et bindemiddel og i oppløsning
Lavviskositetskvaliteten til dette produktet kan brukes som et bindemiddel og desintegrant for tabletter, piller og granulater, og høyviskositetskvaliteten kan bare brukes som et bindemiddel. Doseringen varierer med forskjellige modeller og krav. Generelt er mengden bindemiddel som brukes for tørre granulasjonstabletter 5%, og mengden bindemiddel som brukes til våte granulasjonstabletter er 2%.
4.3 Som en suspenderingsmiddel
Suspenderingsmiddel er et tyktflytende gelstoff med hydrofilisitet. Bruken av suspenderingsmiddel i suspenderingsmiddel kan bremse sedimentasjonshastigheten til partikler, og det kan festes til overflaten av partikler for å forhindre at partiklene polymeriserer og kondenserer i en masse. Suspenderende midler spiller en viktig rolle i produksjonen av suspensjoner. HPMC er et utmerket utvalg av suspenderingsmidler. Den kolloidale løsningen som er oppløst i den, kan redusere spenningen til det væske-faste grensesnittet og den frie energien på de små faste partiklene, og dermed forbedre stabiliteten til det heterogene spredningssystemet. Dette produktet er et væskepreparat med høy viskositet suspensjon som er fremstilt som et suspenderingsmiddel. Det har god suspenderingseffekt, lett å redisperse, ikke-stikkere og fine flokkulerte partikler. Det vanlige beløpet er 0,5% til 1,5%.
4.4 Brukes som en blokkering, treg og kontrollert frigjøringsmiddel og poredannende middel
Den høye viskositetskvaliteten til dette produktet brukes til å fremstille hydrofil gelmatrise-tabletter med vedvarende frigivelse, retardere og kontrollerte frigjøringsmidler for tabletter med blandet materiale matrise. Det har effekten av å utsette medikamentell frigjøring. Brukskonsentrasjonen er 10% ~ 80% (vekt /vekt). Den lave viskositetskvaliteten brukes som et poredannende middel for vedvarende eller kontrollerte frigjøringsformuleringer. Den innledende dosen som kreves for den terapeutiske effekten av denne typen tabletter kan raskt nås, og deretter utøves den vedvarende eller kontrollerte frigjøringseffekten, og den effektive blodmedisinsk konsentrasjonen opprettholdes i kroppen. Hypromellose hydrerer for å danne et gelag når det møter vann. Mekanismen for medikamentfrigjøring fra matrisen tablett er hovedsakelig diffusjonen av gelaget og erosjonen av gelaget.
4.5 Beskyttelseslim brukt som fortykningsmiddel og kolloid
Når dette produktet brukes som et fortykningsmiddel, er den vanlige konsentrasjonen 0,45%~ 1,0%. Dette produktet kan også øke stabiliteten til det hydrofobe limet, danne en beskyttende kolloid, forhindre partikkelkoalescens og agglomerering, og dermed hemme dannelsen av sedimenter. Den vanlige konsentrasjonen er 0,5%~ 1,5%.
4.6 Brukes som kapselmateriale
Vanligvis er kapselskallmaterialet til kapselen hovedsakelig gelatin. Produksjonsprosessen for Ming -kapselskall er enkel, men det er noen problemer og fenomener som dårlig beskyttelse av fuktighet og oksygenfølsomme medisiner, redusert medikamentoppløsning og forsinkelse av oppløsning av kapselskallet under lagring. Derfor brukes hypromellose som en erstatning for kapselmaterialet i fremstilling av kapsler, noe som forbedrer kapselens formbarhet og bruk av kapselen, og har blitt fremmet mye hjemme og i utlandet.
4.7 som bioadhesiv
Bioadhesiv -teknologi, anvendelse av hjelpestoffer med bioadhesive polymerer, ved å feste seg til den biologiske slimhinnen, forbedrer kontinuiteten og tettheten i kontakten mellom preparatet og slimhinnen, slik at stoffet sakte frigjøres og absorberes av slimhinnen for å oppnå formålet med behandling. Det er mye brukt nå den brukes til å behandle sykdommer i nesehulen og oral slimhinne. Gastrointestinal bioadhesion Technology er en ny type medikamentleveringssystem utviklet de siste årene. Det forlenger ikke bare oppholdstiden for medikamentpreparater i mage -tarmkanalen, men forbedrer også kontaktytelsen til medikamentet med cellemembranen til absorpsjonsstedet og endrer fluiditeten til cellemembranen. Den gjennomtrengende kraften til stoffet til tynntarmenes epitelceller forbedres, og forbedrer dermed biotilgjengeligheten til stoffet.
4.8 som en aktuell gel
Som en limforberedelse for hud har gel en serie fordeler som sikkerhet, skjønnhet, enkel rengjøring, lave kostnader, enkel forberedelsesprosess og god kompatibilitet med medisiner. De siste årene har det fått omfattende oppmerksomhet og har blitt utvikling av eksterne hudforberedelser. retning.
4.9 Som en nedbørshemmer i emulgeringssystemet
Post Time: des-16-2021