Powiązane literatury w kraju i za granicą w przygotowaniu farmaceutycznych substancji substancji hydroksypropylo -metylocelulozy (HPMC) w ostatnich latach zostały sprawdzone, analizowane i podsumowane, a jej zastosowanie w solidnych preparatach, płynne preparaty, trwałe i kontrolowane preparacje uwalniania, preparacje kapsułki, preparacje kapsułki, preparacje kapsułki. Ze względu na różnicę względną masę cząsteczkową i lepkość HPMC ma charakterystykę i zastosowania emulgowania, adhezji, pogrubienia, lepkości, zwiększającej, zawieszającej, żelujnej i tworzeniu filmu. Jest szeroko stosowany w preparatach farmaceutycznych i będzie odgrywał większą rolę w dziedzinie przygotowań. Dzięki dogłębnym badaniu jego właściwości i poprawie technologii preparatu, HPMC będzie szerzej stosowany w badaniach nowych form dawkowania i nowych systemów dostarczania leków, promując w ten sposób ciągły rozwój preparatów.
Hydroksypropylo -metyloceluloza; Przygotowania farmaceutyczne; Zmarobniki farmaceutyczne.
Zaskotyki farmaceutyczne są nie tylko materialnymi podstawą tworzenia surowych przygotowań leków, ale także związanych z trudnością procesu przygotowania, jakości leku, stabilności, bezpieczeństwa, wskaźnika uwalniania leku, sposobem działania, skuteczności klinicznej oraz opracowywania nowych form dawkowania i nowymi trasami podawania. ściśle powiązane. Pojawienie się nowych zarobków farmaceutycznych często promuje poprawę jakości przygotowania i rozwój nowych form dawkowania. Hydroksypropylo -metyloceluloza (HPMC) jest jednym z najpopularniejszych zarobków farmaceutycznych w kraju i za granicą. Ze względu na różną względną masę cząsteczkową i lepkość ma funkcje emulgowania, wiązania, pogrubienia, pogrubienia, zawieszania i kleju. Funkcje i zastosowania, takie jak koagulacja i tworzenie filmów, są szeroko stosowane w technologii farmaceutycznej. W tym artykule dokonano przeglądu zastosowania hydroksypropylo -metylocelulozy (HPMC) w preparatach w ostatnich latach.
1.Podstawowe właściwości HPMC
Hydroksypropylo-metyloceluloza (HPMC), wzór cząsteczkowy to C8H15O8- (C10 H18O6) N-C8H15O8, a względna masa cząsteczkowa wynosi około 86 000. Ten produkt jest materiałem półsyntetycznym, który jest częścią metylu i częścią wieloksyloksypropylowego tełalozy. Można go wytwarzać na dwa sposoby: jeden polega na tym, że metyloceluloza o odpowiednim stopniu jest traktowana NaOH, a następnie reakcji tlenkiem propylenu pod wysoką temperaturą i wysokim ciśnieniem. Czas reakcji musi trwać wystarczająco długo, aby umożliwić metylowe i hydroksypropylowe tworzenie wiązań eterowych Jest połączony z pierścieniem anhydroglukozy z celulozy w postaci celulozy i może osiągnąć pożądany stopień; Drugim jest leczenie bawełnianego włókna miazgi drewnianej sodą kaustyczną, a następnie reagowanie z chlorowanym metanem i tlenek propylenowym sukcesywnie, a następnie dalsze udoskonalenie. , zmiażdżony w drobny i jednolity proszek lub granulki.
Kolor tego produktu jest biały do mlecznej białej, bezwonny i bez smaku, a postać jest ziarnistym lub włóknistym, łatwym proszkiem. Produkt ten można rozpuścić w wodzie, tworząc wyraźny i mleczny biały roztwór koloidalny z pewną lepkością. Zjawisko interkonwersji zol-żel może wystąpić ze względu na zmianę temperatury roztworu o pewnym stężeniu.
Ze względu na różnicę w zawartości tych dwóch podstawników w strukturze metoksy i hydroksypropylu pojawiły się różne rodzaje produktów. W określonych stężeniach różne rodzaje produktów mają specyficzne cechy. Lepkość i temperatura żelowania termicznego mają zatem różne właściwości i mogą być stosowane do różnych celów. Farmakopeia różnych krajów ma różne regulacje i reprezentacje w modelu: europejska farmakopeia opiera się na różnych gatunkach różnych lepkości i różnych stopniach podstawy produktów sprzedawanych na rynku, wyrażanym przez stopnie i liczby, a jednostka to „MPA”. W amerykańskiej farmakopeiu 4 cyfry dodaje się po ogólnej nazwie, aby wskazać zawartość i rodzaj każdego podstawnika hydroksypropylo -metylocelulozy, takie jak hydroksypropyloceluloza 2208. Pierwsze dwie cyfry reprezentują przybliżoną wartość grupy metoksy. Procent, ostatnie dwie cyfry reprezentują przybliżony odsetek hydroksypropylu.
Hydroksypropylo -metyloceluloza Calocana ma serię 3, mianowicie serii E, serii F i K, każda seria ma różne modele do wyboru. Serie E są najczęściej stosowane jako powłoki filmowe, używane do powlekania tabletu, zamkniętych rdzeni tabletów; Serie E, F są wykorzystywane jako wiskozyfierki i czynniki opóźniające uwalnianie do preparatów okulistycznych, środków zawieszających, zagęszczacze do preparatów płynnych, tabletki i spoiwa granulek; Seria K są najczęściej stosowane jako inhibitory uwalniania i hydrofilowe materiały macierzy żelowej do powolnego i kontrolowanego preparatów uwalniania.
Producenci krajowi obejmują głównie Fuzhou nr 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory nr 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co. rośliny itp.
2.Zalety HPMC
HPMC stał się jednym z najczęściej stosowanych zarobków farmaceutycznych w kraju i za granicą, ponieważ HPMC ma zalety, których nie mają inne substancje substancji substancji.
2.1 Rozpuszczalność zimnej wody
Rozpuszczalne w zimnej wodzie poniżej 40 ℃ lub 70% etanolu, zasadniczo nierozpuszczalne w gorącej wodzie powyżej 60 ℃, ale może żel.
2.2 chemicznie obojętne
HPMC jest rodzajem nieonicznego eteru celulozowego, jego roztwór nie ma ładunku jonowego i nie oddziałuje z solami metali lub jonowymi związkami organicznymi, więc inne substancje substancji nie reagują z nim podczas procesu produkcji preparatów.
2.3 Stabilność
Jest stosunkowo stabilny zarówno dla kwasu, jak i alkaliów i może być przechowywany przez długi czas między pH 3 a 11 bez znaczącej zmiany lepkości. Wodne roztwór HPMC ma działanie przeciw miasteczku i utrzymuje dobrą stabilność lepkości podczas długoterminowego przechowywania. Zaskotyki farmaceutyczne z wykorzystaniem HPMC mają lepszą stabilność jakości niż te wykorzystujące tradycyjne substancje pomocnicze (takie jak dekstryna, skrobia itp.).
2.4 Regulacja lepkości
Różne pochodne lepkości HPMC można mieszać w różnych proporcjach, a jego lepkość można zmienić zgodnie z określonym prawem i ma dobry związek liniowy, więc proporcja można wybrać zgodnie z potrzebami.
2,5 Neta metaboliczna
HPMC nie jest wchłaniane ani metabolizowane w organizmie i nie zapewnia ciepła, więc jest to bezpieczny substancja uprawiania farmaceutycznego. 2.6 Bezpieczeństwo Uważa się ogólnie, że HPMC jest materiałem nietoksycznym i niewiruszym, mediana śmiertelnej dawki myszy wynosi 5 g · kg-1, a mediana śmiertelnej dawki dla szczurów wynosi 5,2 g · kg-1. Codzienna dawka jest nieszkodliwa dla ludzkiego ciała.
3.Zastosowanie HPMC w preparatach
3.1 jako materiał powłoki filmowej i materiał do tworzenia filmów
Korzystając z HPMC jako materiału pokrytego filmowego, powlekany tablet nie ma oczywistych zalet maskowania smaku i wyglądu w porównaniu z tradycyjnymi tabletkami powlekanymi, takimi jak tabletki pokryte cukrem, ale jego twardość, kruchość, absorpcja wilgoci, stopień rozpadu. , Przybór masy ciała i inne wskaźniki jakości są lepsze. Ocena tego produktu o niskiej wiarygodności jest wykorzystywana jako materiał powłoki filmowej rozpuszczalny w wodzie do tabletek i pigułek, a ocena o wysokiej żywotności jest stosowana jako materiał powłoki filmowej do organicznych systemów rozpuszczalników, zwykle w stężeniu od 2% do 20%.
Zhang Jixing i in. zastosował metodę powierzchni efektu do optymalizacji preparatu premiksu za pomocą HPMC jako powłoki filmowej. Przyjmując materiał do tworzenia filmu HPMC, ilość poliwinylowego alkoholu i plastyfikatora glikolu polietylenowego jako czynników dochodzenia, wytrzymałość na rozciąganie i przepuszczalność filmu oraz lepkość optymalnego formulacji jest ostatecznie uzyskany. Jego spożywaniem jest odpowiednio środek tworzący folia hydroksypropyloceluloza (HPMCE5) 11,88 g, alkohol poliwinylowy 24,12 g, plastyfikator glikolu polietylenowego 13,00 g, a lepkość zawieszenia powlekania wynosi 20 MPa · s, przepuszczalność i wytrzymałość na rozmiar filmu osiągnęły najlepszy efekt. Zhang Yuan poprawił proces przygotowania, użył HPMC jako spoiwa do zastąpienia zawiesiny skrobi, i zmienił tabletki Jiahua na tabletki powlekane filmem, aby poprawić jakość jego preparatów, poprawić jego higroskopowość, łatwe do zniknięcia, luźne tablety, splinane i inne problemy, zwiększyć stabilność tabletu. Optymalny proces sformułowania określono za pomocą eksperymentów ortogonalnych, a mianowicie stężenie zawiesiny wynosiło 2% HPMC w 70% roztworze etanolu podczas powlekania, a czas mieszania podczas granulacji wynosił 15 minut. Wyniki Pokryte filmem Jiahua Pokryte filmem przygotowane przez nowy proces i receptę zostały znacznie ulepszone, czasem rozpadu i podstawową twardość niż te wytwarzane przez oryginalny proces na receptę, a wykwalifikowana wskaźnik tabletów pokrytych filmem został znacznie ulepszony. osiągnął ponad 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui itp. Wykorzystywał również metylocelulozę hydroksypropylo-metylocelulozę jako materiał formujący film do przygotowania odpowiednio tabletki pozycjonowania okrężnicy patynowej i tabletki w pozycji okrężnicy matrycznej. wpływać na uwalnianie leku. Huang Yunran przygotował tabletki do pozycjonowania pod grubkiem pod grubkiem i zastosował HPMC do roztworu powlekania warstwy obrzęku, a jej frakcja masowa wyniosła 5%. Można zauważyć, że HPMC może być szeroko stosowany w systemie dostarczania leków ukierunkowanych na okrężnicę.
Hydroksypropylo-metyloceluloza jest nie tylko doskonałym materiałem do powłoki filmowej, ale może być również stosowany jako materiał tworzący film w preparatach filmowych. Wang Tongshun itp. Są zoptymalizowane na receptę złożoną lukrecję cynku i aminolexanol doustną folię kompozytową, z elastycznością, jednolitością, gładkości, przezroczystość środka folii jako wskaźnika badań, uzyskanie optymalnej recepty jest PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g i 6,0 g glikolu glikolu propylenowego spełniającego wymagania dotyczące wolnej reludycji i można zastosować jako preparat preparatowy.
3.2 jako spoiwo i dezintegrant
Niski poziom lepkości tego produktu może być stosowany jako spoiwo i rozpad dla tabletek, pigułek i granulek, a stopień wysokiej lepkości można zastosować jedynie jako spoiwo. Dawkowanie różni się w zależności od różnych modeli i wymagań. Zasadniczo dawka spoiwa do tabletek granulacyjnych suchych wynosi 5%, a dawka spoiwa dla mokrych tabletek granulacyjnych wynosi 2%.
Li Houtao i in. Podsumowali spoiwo tabletek Tinidazolu. 8% poliwinylopirolidonu (PVP-K30), 40% syropu, 10% zawiesiny skrobi, 2,0% hydroksypropylo-metylocelulozy K4 (HPMCK4M), 50% etanolu z kolei badano jako adhezję tabletek tinidazolu. Przygotowanie tabletek tinidazolu. Porównano zmiany wyglądu zwykłych tabletek i po powładzie oraz mierzono kruchość, twardość, limit czasu rozpadu i szybkość rozpuszczania różnych tabletek na receptę. Wyniki Tabletki przygotowane przez 2,0% metylocelulozę hydroksypropyloinullulozy były błyszczące, a pomiar kruchości nie stwierdził zjawiska odpływu i zakrętu krawędzi, a po powładzie kształt tabletki był kompletny, a wygląd był dobry. Dlatego zastosowano tabletki tinidazolu przygotowane z 2,0% HPMC-K4 i 50% etanolu. Guan Shihai zbadał proces preparatu tabletek fuganningowych, sprawdził kleje i sprawdził 50% etanolu, 15% pastę skrobi, 10% PVP i 50% roztworów etanolu o ściśliwości, płynności i kruchości jako wskaźnikach oceny. , 5% CMC-NA i 15% roztworu HPMC (5 MPA s). Wyniki arkusze przygotowane przez 50% etanolu, 15% pastę skrobi, 10% roztworu etanolu PVP i 5% CMC-Na miało gładką powierzchnię, ale słabą ściśliwość i niską twardość, które nie mogły zaspokoić potrzeb powlekania; 15% roztworu HPMC (5 MPa · s), powierzchnia tabletu jest gładka, kruchość jest kwalifikowana, a ściśliwość jest dobra, co może zaspokoić potrzeby powłoki. Dlatego jako klej wybrano HPMC (5 MPA).
3.3 jako agent zawieszający
Ocena tego produktu o wysokiej wartości jest wykorzystywana jako środek zawieszający w celu przygotowania przygotowania cieczy typu zawiesiny. Ma dobry efekt zawieszenia, jest łatwy do ponownego ponownego rozpowszechnienia, nie przykleja się do ściany i ma drobne cząsteczki flokulacji. Zwykła dawka wynosi 0,5% do 1,5%. Piosenka Tian i in. Stosowane powszechnie stosowane materiały polimerowe (hydroksypropyloceluloza, karboksymetyloceluloza sodu, powidon, guma ksantanowa, metyloceluloza itp.) Jako środki zawieszające w celu przygotowania racekadotrylu. Suche zawieszenie. Dzięki współczynnikowi objętości sedymentacji różnych zawiesin wskaźnik redyskowalności i reologii, lepkości zawiesiny i morfologii mikroskopowej, a także zbadano stabilność cząstek leku w przyspieszonym eksperymencie. Wyniki Suche zawieszenie przygotowane z 2% HPMC, ponieważ środek zawieszający miał prosty proces i dobrą stabilność.
W porównaniu z celulozą metylową, hydroksypropyloceluloza ma charakterystykę tworzenia wyraźniejszego roztworu i istnieje tylko bardzo niewielka ilość subspersowanych substancji włóknistych, więc HPMC jest również powszechnie stosowany jako środek zawieszający w preparacjach okulistycznych. Liu Jie i in. Zastosowano HPMC, hydroksypropylocelulozę (HPC), karbomer 940, glikolu polietylenowe (PEG), hialuronan sodu (HA) i połączenie HA/HPMC jako środki zawieszające w celu przygotowania różnych specyfikacji dla ophotmicznej zawiesiny cyklowirus zawieszający agent. Wyniki pokazują, że zawiesina okulistyczna acyklowiru przygotowana przez 0,05% HA i 0,05% HPMC Wraz ze wzrostem środka zawieszającego, wskaźnik objętości sedymentacji wynosi 0,998, wielkość cząstek jest jednolita, redyskaliczność jest dobra, a przygotowanie jest stabilne płeć.
3.4 jako bloker, powolny i kontrolowany środek uwalniający i środek tworzący porów
Stopień tego produktu o wysokiej żywotności jest stosowany do przygotowania hydrofilowej macierzy żelowej, podtrzymywanego uwalnianego tabletek, blokerów i kontrolowanych środków uwalnianych tabletek o mieszanej matrycy, i ma wpływ na opóźnianie uwalniania leku. Jego stężenie wynosi od 10% do 80%. Gatunki o niskiej wiadności są stosowane jako porogeny do preparatów o długotrwałym uwalnianiu lub kontrolowanym uwalnianiu. Początkowa dawka wymagana do efektu terapeutycznego takich tabletek można szybko osiągnąć, a następnie wywierany jest efekt trwałego uwalniania lub kontrolowanego uwalniania, a skuteczne stężenie leku we krwi jest utrzymywane w ciele. . Hydroksypropylo -metyloceluloza jest uwodniona, tworząc warstwę żelową, gdy spełnia wodę. Mechanizm uwalniania leku z tabletki macierzy obejmuje głównie dyfuzję warstwy żelowej i erozję warstwy żelowej. Jung Bo Shim i wsp. Przygotowali tabletki z uwalnianiem karvedilol z HPMC jako materiał o utrzymanym uwalnianiu.
Hydroksypropylo-metyloceluloza jest również szeroko stosowana w tabletkach matrycy tradycyjnej medycyny chińskiej o długotrwałym uwalnianiu, a większość aktywnych składników, skutecznych części i pojedynczych preparatów tradycyjnej medycyny chińskiej. Liu Wen i in. Stosował 15% metylocelulozę hydroksypropylo-metylocelulozę jako materiał matrycy, 1% laktozę i 5% cellulozy mikrokrystalicznej jako wypełniacze, i przygotował wywar chengqi Jingfang Taohe do matrycy doustnej. Model jest równaniem Higuchi. System składu formuły jest prosty, przygotowanie jest łatwe, a dane zwolnienia są stosunkowo stabilne, co spełnia wymagania chińskiej farmakopei. Tang Guanguang i in. Zastosował całkowitą saponiny astragalus jako modelowy lek, przygotował tabletki macierzy HPMC i badał czynniki wpływające na uwalnianie leku z efektywnych części tradycyjnej medycyny chińskiej w tabletkach macierzy HPMC. Wyniki Wraz ze wzrostem dawki HPMC uwalnianie astragalozydu zmniejszyło się, a odsetek uwalniania leku miał prawie liniowy związek z szybkością rozpuszczania matrycy. W tabletce macierzy HPMC Hypromelloza istnieje pewien związek między uwolnieniem skutecznej części tradycyjnej medycyny chińskiej a dawką i rodzajem HPMC, a procesem uwalniania hydrofilowego monomeru chemicznego jest podobny. Hydroksypropylo-metyloceluloza jest nie tylko odpowiednia dla związków hydrofilowych, ale także do substancji niehydrofilowych. Liu Guihua zastosował 17% hydroksypropylo-metylocelulozę (HPMCK15M) jako materiał macierzy o długotrwałym uwalnianiu, i przygotował tabletki macierzy trwałego uwalniania Tiansan Xuelian za pomocą metody granulacji i tabletu. Efekt trwałego uwalniania był oczywisty, a proces przygotowania był stabilny i wykonalny.
Hydroksypropylo-metyloceluloza jest stosowana nie tylko do tabletek matrycy o długotrwałym uwalnianiu aktywnych składników i skutecznych części tradycyjnej medycyny chińskiej, ale także coraz bardziej stosowanych w tradycyjnych preparatach dotyczących związków medycyny chińskiej. Wu Huichao i in. Zastosował 20% hydroksypropylocelulozę (HPMCK4M) jako materiał matrycy i zastosował metodę kompresji bezpośredniej w proszku, aby przygotować tabletkę z matrycy żelowej hydrofilowej Yizhi, która mogłaby uwalniać lek w sposób ciągły i stabilny przez 12 godzin. Saponin RG1, ginsenozyd RB1 i Panax Notoginseng Saponin R1 zastosowano jako wskaźniki oceny do zbadania uwalniania in vitro, a równanie uwalniania leku zostało dopasowane do zbadania mechanizmu uwalniania leku. Wyniki Mechanizm uwalniania leku zgodny z równaniem kinetycznym zerowym rzędem i równanie Ritger-Peppas, w którym genipozyd został uwalniany przez dyfuzję nie-siła, a trzy składniki w Panax Notoginseng zostały uwalniane przez erozję szkieletową.
3.5 Klej ochronny jako zagęszczacz i koloid
Gdy ten produkt jest używany jako zagęszczacz, zwykłe stężenie procentowe wynosi 0,45% do 1,0%. Może również zwiększyć stabilność kleju hydrofobowego, tworzyć ochronne koloid, zapobiegać cząsteczkom przed łączeniem i aglomeracją, hamując w ten sposób tworzenie się osadów. Jego wspólne stężenie procentowe wynosi 0,5% do 1,5%.
Wang Zhen i in. zastosował metodę projektu ortogonalnego L9 do badania procesu przygotowania leczniczego lewatywy węgla aktywnego. Optymalne warunki procesowe do ostatecznego oznaczania leczniczego lewatywy węglowego aktywnego jest zastosowanie 0,5% karboksymetylocelulozy sodu i 2,0% hydroksypropylo -metylocelulozy (HPMC zawiera 23,0% grupy metoksylowej, hydroksypropokoksylowej podstawy 11,6%) jako zagęszczacze, warunki procesu pomagają w zwiększeniu czynności lekarskiej. Zhang Zhiqiang i in. opracował wrażliwy na pH lewofloksacynę chlorowodorku oftalmiczny gotowy do użycia żelu z trwałym efektem uwalniania, wykorzystując karbopol jako macierz żelową i hydroksylocelulozę jako środek zagęszczający. Optymalna recepta przez eksperyment, ostatecznie uzyskuje optymalną receptę to chlorowodorek lewofloksacyny 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hydroksypropylo -metyloceluloza (E50 LV) 20 g, 0,35 g disodum fosforanu wodorowego 0,35 g, kwas fosforyczny 0,45 g, 0,50 g chlorku sodu, 0,03 g z fosforanu etylowego 0,35 g. Paraben i woda dodano, aby zrobić 100 ml. W teście autor badał serię metocelu hydroksypropylocelulozowego firmy ColorCon z różnymi specyfikacjami (K4M, E4M, E15 LV, E50LV), aby przygotować zagęszczacze o różnych stężeniach, a wynik wybrany HPMC E50 LV jako zagęszcza. Zagęszcza dla wrażliwych na pH lewofloksacyny chlorowodorku.
3.6 jako materiał kapsułki
Zwykle materiał skorupy kapsułek kapsułek to głównie żelatyna. Proces produkcyjny skorupy kapsułki jest prosty, ale istnieją pewne problemy i zjawiska, takie jak słaba ochrona przed wilgocią i lekami wrażliwymi na tlen, zmniejszone rozpuszczanie leku i opóźnione rozpad położenia kapsułki podczas przechowywania. Dlatego metyloceluloza hydroksypropylowe jest stosowana jako substytut kapsułek żelatynowych w przygotowaniu kapsułek, co poprawia tworzenie produkcji kapsułek i efekt użytkowania, i była szeroko promowana w kraju i za granicą.
Używając teofiliny jako leku kontrolnego, Podczeck i in. stwierdzono, że szybkość rozpuszczania leków kapsułek z powłokami hydroksypropylo -metylocelulozy była większa niż w przypadku kapsułek żelatynowych. Powodem analizy jest to, że rozpad HPMC jest jednocześnie rozpadem całej kapsułki, podczas gdy rozpad kapsułki żelatyny jest rozłączeniem struktury sieciowej, a następnie rozpad całej kapsułki, więc kapsułka HPMC jest bardziej odpowiednia dla powłok kapsułki. Chiwele i in. Otrzymał także podobne wnioski i porównywał rozpuszczanie żelatyny, glikolu żelatyny/polietylenu i powłoki HPMC. Wyniki wykazały, że skorupy HPMC szybko rozpuszczono w różnych warunkach pH, podczas gdy kapsułki żelatynowe na nie wpływają różne warunki pH. Tang Yue i in. Pokonał nowy rodzaj skorupy kapsułki do systemu nośnika suchego proszku w niskiej dawce. W porównaniu ze skorupą kapsułki hydroksypropylo -metylocelulozy i skorupą kapsułki żelatyny, zbadano stabilność powłoki kapsułki i właściwości proszku w skorupce w różnych warunkach i przeprowadzono test kruchości. Wyniki pokazują, że w porównaniu z kapsułkami żelatynowymi skorupy kapsułek HPMC są lepsze pod względem stabilności i ochrony proszku, mają silniejszą odporność na wilgoć i mają niższą kruchość niż skorupy kapsułki żelatyny, więc skorupy kapsułek HPMC są bardziej odpowiednie do kapsułek do suchego proszku.
3.7 jako bioadhezyjna
Technologia bioadhezji wykorzystuje substancje pomocnicze z bioadhezyjnymi polimerami. Przylegając do biologicznej błony śluzowej, zwiększa ciągłość i szczelność kontaktu między preparatem a błoną śluzową, dzięki czemu lek jest powoli uwalniany i pochłaniany przez błonę śluzową w celu osiągnięcia celu leczenia. Jest obecnie szeroko stosowany. Leczenie chorób przewodu pokarmowego, pochwy, błony śluzowej jamy ustnej i innych części.
Technologia bioadhezji przewodu pokarmowego to nowy system dostarczania leków opracowany w ostatnich latach. Nie tylko przedłuża czas przebywania preparatów leku w przewodzie pokarmowym, ale także poprawia wydajność kontaktu między lekiem a błoną komórkową w miejscu absorpcji, zmienia płynność błony komórkowej i powoduje, że penetracja leku do małych komórek nabłonkowych jelit jest wzmocniona, a tym samym poprawia biolavilability leku. Wei Keda i in. Pokonał receptę na rdzeń tabletu za pomocą dawkowania HPMCK4M i Carbomer 940 jako czynników dochodzenia, i użyłem samodzielnego urządzenia bioadhezji do pomiaru siły obierającej między tabletką a symulowanym biofilmem według jakości wody w plastikowej torbie. , i ostatecznie wybrał zawartość HPMCK40 i Carbomer 940 na 15 i 27,5 mg w optymalnym obszarze recept rdzeni tabletek NCAEBT, odpowiednio, aby przygotować rdzenie tabletki NCAEBT, co wskazuje, że materiały bioadhezyjne (takie jak hydroksypropyloweloza) mogą znacząco zmniejszyć poprawę adhesji do tissu.
Doustne bioadhezyjne preparaty są również nowym rodzajem systemu dostarczania leków, który był badany w ostatnich latach. Doustne preparaty bioadhezyjne mogą przylegać lek do dotkniętej części jamy ustnej, która nie tylko przedłuża czas przebywania leku w błonie śluzowej jamy ustnej, ale także chroni błonę śluzową jamy ustnej. Lepszy efekt terapeutyczny i lepsza biodostępność leków. Xue Xiaoyan i in. Zoptymalizowano preparat insuliny doustnych tabletek adhezyjnych, przy użyciu pektyny jabłkowej, chitozanu, karbomeru 934p, hydroksypropylo-metylocelulozy (HPMC K392) i alginianu sodu jako materiałów bioadhezyjnych oraz zamrażania w celu przygotowania insuliny doustnej. Klej podwójny arkusz warstwy. Przygotowana doustna tabletka doustna ma porowatą strukturę podobną do gąbki, która jest korzystna do uwalniania insuliny, i ma hydrofobową warstwę ochronną, która może zapewnić jednokierunkowe uwalnianie leku i uniknąć utraty leku. Hao Jifu i in. Przygotowane również niebieskie żółte koraliki doustne bioadhezyjne plamy za pomocą kleju Baiji, HPMC i karbomeru jako materiałów bioadhezyjnych.
W systemach dostarczania leków pochwy technologia bioadhezji była również szeroko stosowana. Zhu Yuting i in. Zastosował karbomer (CP) i HPMC jako materiały kleze i macierz zwolnionego uwalniania do przygotowania bioadhezyjnej tabletki pochwy klothimazolu o różnych preparatach i współczynnikach oraz mierzyli ich przyczepność, czas adhezji i procent pęcznienia w środowisku sztucznego płynu dopochwowego. , Odpowiednia recepta została przesłana jako CP-HPMC1: 1, przygotowany arkusz klejny miał dobrą wydajność przyczepności, a proces był prosty i wykonalny.
3.8 jako żel miejscowy
Jako przygotowanie samoprzylepne żel ma szereg zalet, takich jak bezpieczeństwo, piękno, łatwe czyszczenie, tanio, prosty proces przygotowania i dobra zgodność z narkotykami. Kierunek rozwoju. Na przykład żel Transdermal to nowa forma dawkowania, która została zbadana w ostatnich latach. Może nie tylko uniknąć niszczenia leków w przewodzie pokarmowym i zmniejszyć zmienność szczytową do krocza stężenia leku we krwi, ale także stał się jednym z skutecznych układów uwalniania leków w celu przezwyciężenia działań niepożądanych leków. .
Zhu Jingjie i in. Badał wpływ różnych macierzy na uwolnienie żelu plastydowego alkoholu scutellarin in vitro, a badano karbomerem (980NF) i hydroksypropylo -metylcelulozę (HPMCK15M) jako matryce żelowe i uzyskane scutellarinę odpowiednie dla scutellariny. Matryca żelowa plastydów alkoholowych. Wyniki eksperymentalne pokazują, że 1. 0% karbomer, 1. 5% karbomer, 1. 0% karbomer + 1. 0% HPMC, 1. 5% karbomer + 1. 0% HPMC jako matryca żelowa są odpowiednie do plastydów alkoholowych. Podczas eksperymentu stwierdzono, że HPMC może zmienić tryb uwalniania leku macierzy żelu karbomerowego poprzez dopasowanie równania kinetycznego uwalniania leku, a 1,0% HPMC może poprawić 1,0% macierzy karbomerowej i 1,5% matrycy karbomerowej. Powodem może być to, że HPMC rozszerza się szybciej, a szybka ekspansja we wczesnym etapie eksperymentu zwiększa molekularną szczelinę żelu karbomerowego, przyspieszając w ten sposób szybkość uwalniania leku. Zhao Wencui i in. używał karbomer-934 i hydroksypropylocelulozy jako nośników do przygotowania żelu okulistycznego norfoksyny. Proces przygotowania jest prosty i wykonalny, a jakość jest zgodna z żelem okulistycznym „chińskiej farmakopei” (wydanie 2010).
3.9 Inhibitor opadów dla układu-mikroemulsyjnego
System dostarczania leków samo-cymulsyjny (SMEDDS) jest nowym rodzajem doustnego systemu dostarczania leków, który jest jednorodną, stabilną i przezroczystą mieszaniną złożoną z leku, fazy olejowej, emulgatora i korejturatora. Skład recepty jest prosty, a bezpieczeństwo i stabilność są dobre. W przypadku słabo rozpuszczalnych leków materiały polimerowe rozpuszczalne w wodzie, takie jak HPMC, poliinylopirolidon (PVP) itp., Są często dodawane, aby zwiększyć leki, a leki zamknięte w mikroemulsji rozkładają się w trakcie żołądka żołądkowo-jelitowego.
Peng Xuan i in. Przygotował sylibininę przesyconego samoemulsyjnego systemu dostarczania leków (S-SEDDS). Uwodorniony olej rycynowy oksyetylenowy (Cremophor Rh40), 12% kaprylowy gliceryd glikolu polietylenowego (labrasol) jako ko-emulsyjny i 50 mg · G-1 HPMC. Dodanie HPMC do SSEDD może przesyłać swobodną sylibininę, aby rozpuścić w SEDD S i zapobiec wytrącaniu silibininy. W porównaniu z tradycyjnymi preparatami-mikroemulsją zwykle dodaje się większą ilość środka powierzchniowo czynnego, aby zapobiec niekompletnej kapsułkowania leków. Dodanie HPMC może zachować rozpuszczalność sylibininy w pożywce rozpuszczającej względnie stały, zmniejszając emulgowanie w preparatach-mikroemulsji. dawkowanie agenta.
4. Konkuzja
Można zauważyć, że HPMC był szeroko stosowany w przygotowaniach ze względu na jego właściwości fizyczne, chemiczne i biologiczne, ale HPMC ma również wiele niedociągnięć w preparatach, takich jak zjawisko uwolnienia przed i po zakazankowaniu. Metakrylan metylu) w celu poprawy. Jednocześnie niektórzy badacze zbadali zastosowanie teorii osmotycznej w HPMC, przygotowując tabletki z uwalnianiem karbamazepiny i tabletki z uwalnianiem chlorowodorku werapamilowego w celu dalszego badania jej mechanizmu uwalniania. Jednym słowem coraz więcej badaczy wykonuje dużo pracy nad lepszym zastosowaniem HPMC w przygotowaniach, a dzięki dogłębnym badaniu jego właściwości i poprawie technologii przygotowawczej HPMC będzie szerzej stosowany w nowych formach dawkowania i nowych formach dawkowania. W badaniach systemu farmaceutycznego, a następnie promowanie ciągłego rozwoju apteki.
Czas po: 08-2022