Pokrewna literatura krajowa i zagraniczna dotycząca przygotowywania farmaceutycznych substancji pomocniczych hydroksypropylometylocelulozy (HPMC) w ostatnich latach została przejrzana, przeanalizowana i podsumowana, a jej zastosowanie w preparatach stałych, preparatach płynnych, preparatach o przedłużonym i kontrolowanym uwalnianiu, preparatach kapsułkowych, żelatynie Najnowsze zastosowania w dziedzinie nowych formulacji, takich jak formulacje klejące i bioadhezyjne. Ze względu na różnicę w względnej masie cząsteczkowej i lepkości HPMC ma ona cechy i zastosowania emulgowania, adhezji, zagęszczania, zwiększania lepkości, zawieszania, żelowania i tworzenia filmu. Jest szeroko stosowana w preparatach farmaceutycznych i będzie odgrywać większą rolę w dziedzinie preparatów. Dzięki dogłębnemu badaniu jej właściwości i udoskonaleniu technologii formulacji, HPMC będzie szerzej stosowana w badaniach nad nowymi formami dawkowania i nowymi systemami dostarczania leków, promując w ten sposób ciągły rozwój formulacji.
hydroksypropylometyloceluloza; preparaty farmaceutyczne; substancje pomocnicze farmaceutyczne.
Farmaceutyczne substancje pomocnicze są nie tylko materialną podstawą do tworzenia surowych preparatów leków, ale także związane z trudnością procesu przygotowania, jakością leku, stabilnością, bezpieczeństwem, szybkością uwalniania leku, sposobem działania, skutecznością kliniczną oraz rozwojem nowych form dawkowania i nowych dróg podawania. ściśle powiązane. Pojawienie się nowych farmaceutycznych substancji pomocniczych często sprzyja poprawie jakości przygotowania i rozwojowi nowych form dawkowania. Hydroksypropylometyloceluloza (HPMC) jest jedną z najpopularniejszych farmaceutycznych substancji pomocniczych w kraju i za granicą. Ze względu na różną względną masę cząsteczkową i lepkość ma funkcje emulgowania, wiązania, zagęszczania, zagęszczania, zawieszania i klejenia. Cechy i zastosowania, takie jak koagulacja i tworzenie filmu, są szeroko stosowane w technologii farmaceutycznej. W tym artykule dokonano głównie przeglądu zastosowania hydroksypropylometylocelulozy (HPMC) w formulacjach w ostatnich latach.
1.Podstawowe właściwości HPMC
Hydroksypropylometyloceluloza (HPMC), wzór sumaryczny to C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, a względna masa cząsteczkowa wynosi około 86 000. Ten produkt jest materiałem półsyntetycznym, który jest częścią metylu i częścią polihydroksypropyloeteru celulozy. Można go wytwarzać na dwa sposoby: jeden polega na tym, że metylocelulozę odpowiedniego gatunku traktuje się NaOH, a następnie poddaje reakcji z tlenkiem propylenu w wysokiej temperaturze i pod wysokim ciśnieniem. Czas reakcji musi trwać wystarczająco długo, aby umożliwić metylowi i hydroksypropylowi utworzenie wiązań eterowych. Jest on połączony z pierścieniem anhydroglukozowym celulozy w postaci celulozy i może osiągnąć pożądany stopień; drugi polega na traktowaniu włókien bawełnianych lub włókien pulpy drzewnej sodą kaustyczną, a następnie reagowaniu kolejno z chlorowanym metanem i tlenkiem propylenu, a następnie dalszym rafinowaniu. , rozdrobniony na drobny i jednolity proszek lub granulki.
Kolor tego produktu jest biały do mlecznobiałego, bezwonny i bezsmakowy, a forma jest granulowanym lub włóknistym, łatwo płynącym proszkiem. Ten produkt można rozpuścić w wodzie, aby utworzyć przejrzysty do mlecznobiałego roztworu koloidalnego o określonej lepkości. Zjawisko interkonwersji sol-żel może wystąpić z powodu zmiany temperatury roztworu przy określonym stężeniu.
Ze względu na różnicę w zawartości tych dwóch podstawników w strukturze metoksy i hydroksypropylu pojawiły się różne rodzaje produktów. W określonych stężeniach różne rodzaje produktów mają określone cechy. Lepkość i temperatura żelowania termicznego mają zatem różne właściwości i mogą być stosowane w różnych celach. Farmakopea różnych krajów ma różne przepisy i przedstawienia dotyczące modelu: Farmakopea Europejska opiera się na różnych klasach o różnych lepkościach i różnych stopniach substytucji produktów sprzedawanych na rynku, wyrażonych klasami plus liczby, a jednostką jest „mPa s”. W Farmakopei USA po nazwie ogólnej dodawane są 4 cyfry, aby wskazać zawartość i rodzaj każdego podstawnika hydroksypropylometylocelulozy, takiego jak hydroksypropylometyloceluloza 2208. Pierwsze dwie cyfry oznaczają przybliżoną wartość grupy metoksy. Procent, ostatnie dwie cyfry oznaczają przybliżony procent hydroksypropylu.
Hydroksypropylometyloceluloza Calocan ma 3 serie, mianowicie serię E, serię F i serię K, każda seria ma wiele modeli do wyboru. Seria E jest najczęściej stosowana jako powłoki filmowe, stosowana do powlekania tabletek, zamkniętych rdzeni tabletek; seria E, F jest stosowana jako lepkościomierze i środki opóźniające uwalnianie w preparatach okulistycznych, środki zawieszające, zagęszczacze w preparatach płynnych, tabletkach i spoiwach granulek; seria K jest najczęściej stosowana jako inhibitory uwalniania i hydrofilowe materiały matrycowe żelu do preparatów o powolnym i kontrolowanym uwalnianiu.
Do krajowych producentów zaliczają się przede wszystkim: Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., zakłady chemiczne w Xi'an Huian itp.
2.Zalety HPMC
HPMC stała się jedną z najpowszechniej stosowanych substancji pomocniczych w przemyśle farmaceutycznym w kraju i za granicą, ponieważ ma zalety, których nie mają inne substancje pomocnicze.
2.1 Rozpuszczalność w zimnej wodzie
Rozpuszczalny w zimnej wodzie poniżej 40 ℃ lub w 70% etanolu, zasadniczo nierozpuszczalny w gorącej wodzie powyżej 60 ℃, ale może żelować.
2.2 Chemicznie obojętny
HPMC jest rodzajem niejonowego eteru celulozy, jego roztwór nie posiada ładunku jonowego i nie wchodzi w interakcje z solami metali lub jonowymi związkami organicznymi, dzięki czemu inne substancje pomocnicze nie wchodzą z nim w reakcje w procesie produkcji preparatów.
2.3 Stabilność
Jest stosunkowo stabilny zarówno w stosunku do kwasów, jak i zasad, i może być przechowywany przez długi czas w pH od 3 do 11 bez znaczącej zmiany lepkości. Wodny roztwór HPMC ma działanie przeciwpleśniowe i utrzymuje dobrą stabilność lepkości podczas długotrwałego przechowywania. Farmaceutyczne substancje pomocnicze wykorzystujące HPMC mają lepszą stabilność jakościową niż te wykorzystujące tradycyjne substancje pomocnicze (takie jak dekstryna, skrobia itp.).
2.4 Możliwość regulacji lepkości
Pochodne HPMC o różnej lepkości można mieszać w różnych proporcjach, a ich lepkość można zmieniać zgodnie z pewnym prawem i ma dobrą zależność liniową, dzięki czemu proporcję można dobrać zgodnie z potrzebami.
2.5 Bezwładność metaboliczna
HPMC nie jest wchłaniany ani metabolizowany w organizmie i nie wytwarza ciepła, dlatego jest bezpiecznym składnikiem pomocniczym w preparatach farmaceutycznych. 2.6 Bezpieczeństwo Ogólnie uważa się, że HPMC jest materiałem nietoksycznym i niedrażniącym, średnia dawka śmiertelna dla myszy wynosi 5 g·kg – 1 , a średnia dawka śmiertelna dla szczurów wynosi 5,2 g · kg – 1 . Dzienna dawka jest nieszkodliwa dla organizmu człowieka.
3.Zastosowanie HPMC w formulacjach
3.1 Jako materiał powłokowy i materiał tworzący powłokę
Używając HPMC jako materiału tabletki powlekanej, tabletka powlekana nie ma oczywistych zalet w maskowaniu smaku i wyglądu w porównaniu z tradycyjnymi tabletkami powlekanymi, takimi jak tabletki powlekane cukrem, ale jej twardość, kruchość, absorpcja wilgoci, stopień rozpadu, przyrost masy powłoki i inne wskaźniki jakości są lepsze. Niska klasa lepkości tego produktu jest stosowana jako rozpuszczalny w wodzie materiał powłoki do tabletek i pigułek, a klasa wysokiej lepkości jest stosowana jako materiał powłoki do układów rozpuszczalników organicznych, zwykle w stężeniu od 2% do 20%.
Zhang Jixing i in. zastosowali metodę powierzchni efektowej, aby zoptymalizować formulację mieszanki wstępnej z HPMC jako powłoką filmową. Biorąc materiał filmotwórczy HPMC, ilość alkoholu poliwinylowego i plastyfikatora glikolu polietylenowego jako czynniki badawcze, wytrzymałość na rozciąganie i przepuszczalność folii oraz Lepkość roztworu powłoki filmowej jest wskaźnikiem kontroli, a związek między wskaźnikiem kontroli a czynnikami kontroli jest opisany za pomocą modelu matematycznego, a optymalny proces formulacji jest ostatecznie uzyskany. Jego zużycie wynosi odpowiednio środek filmotwórczy hydroksypropylometyloceluloza (HPMCE5) 11,88 g, alkohol poliwinylowy 24,12 g, plastyfikator glikol polietylenowy 13,00 g, a lepkość zawiesiny powłoki wynosi 20 mPa·s, przepuszczalność i wytrzymałość na rozciąganie folii osiągnęły najlepszy efekt. Zhang Yuan ulepszył proces przygotowania, użył HPMC jako spoiwa, aby zastąpić zawiesinę skrobiową, i zmienił tabletki Jiahua na tabletki powlekane, aby poprawić jakość ich preparatów, poprawić ich higroskopijność, łatwość blaknięcia, luźne tabletki, rozszczepianie się i inne problemy, zwiększyć stabilność tabletki. Optymalny proces formulacji został określony za pomocą eksperymentów ortogonalnych, a mianowicie stężenie zawiesiny wynosiło 2% HPMC w 70% roztworze etanolu podczas powlekania, a czas mieszania podczas granulacji wynosił 15 min. Wyniki Tabletki powlekane Jiahua przygotowane w nowym procesie i zgodnie z recepturą były znacznie ulepszone pod względem wyglądu, czasu rozpadu i twardości rdzenia w porównaniu z tabletkami wytworzonymi w oryginalnym procesie recepturowym, a kwalifikowana szybkość tabletek powlekanych została znacznie poprawiona. osiągnęła ponad 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui itp. również użyli hydroksypropylometylocelulozy jako materiału tworzącego powłokę, aby przygotować odpowiednio tabletkę pozycjonującą okrężnicę patynae i tabletkę pozycjonującą okrężnicę matrine. wpływają na uwalnianie leku. Huang Yunran przygotował tabletki do pozycjonowania okrężnicy Dragon's Blood i naniósł HPMC na roztwór powlekający warstwę pęczniejącą, a jego frakcja masowa wyniosła 5%. Widać, że HPMC może być szeroko stosowany w systemach dostarczania leków do okrężnicy.
Hydroksypropylometyloceluloza jest nie tylko doskonałym materiałem do powlekania filmu, ale może być również stosowana jako materiał tworzący film w formulacjach filmu. Wang Tongshun itp. są zoptymalizowane pod kątem receptury złożonego filmu doustnego z lukrecji cynkowej i aminoleksanolu, z elastycznością, jednorodnością, gładkością, przezroczystością środka filmowego jako wskaźnikiem badania, uzyskując optymalną recepturę PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g i 6,0 g glikolu propylenowego spełniają wymagania powolnego uwalniania i bezpieczeństwa i mogą być stosowane jako receptura preparatu filmu kompozytowego.
3.2 jako środek wiążący i dezintegrujący
Niska lepkość tego produktu może być stosowana jako spoiwo i środek rozsadzający do tabletek, pigułek i granulek, a wysoka lepkość może być stosowana wyłącznie jako spoiwo. Dawkowanie różni się w zależności od modelu i wymagań. Generalnie dawkowanie spoiwa do tabletek granulowanych na sucho wynosi 5%, a dawkowanie spoiwa do tabletek granulowanych na mokro wynosi 2%.
Li Houtao i in. przebadali spoiwo tabletek tinidazolu. 8% poliwinylopirolidonu (PVP-K30), 40% syropu, 10% zawiesiny skrobi, 2,0% hydroksypropylometylocelulozy K4 (HPMCK4M), 50% etanolu zbadano jako przyczepność tabletek tinidazolu. przygotowanie tabletek tinidazolu. Porównano zmiany wyglądu zwykłych tabletek i po powleczeniu, a także zmierzono kruchość, twardość, limit czasu rozpadu i szybkość rozpuszczania różnych tabletek na receptę. Wyniki Tabletki przygotowane z 2,0% hydroksypropylometylocelulozy były błyszczące, a pomiar kruchości nie wykazał zjawiska odpryskiwania krawędzi ani zaginania narożników, a po powleczeniu kształt tabletki był kompletny, a wygląd dobry. Dlatego użyto tabletek tinidazolu przygotowanych z 2,0% HPMC-K4 i 50% etanolu jako spoiw. Guan Shihai badał proces formulacji tabletek Fuganning, przesiewał kleje i przesiewał roztwory 50% etanolu, 15% pasty skrobiowej, 10% PVP i 50% etanolu ze ściśliwością, gładkością i kruchością jako wskaźnikami oceny. , 5% CMC-Na i 15% roztwór HPMC (5 mPa·s). Wyniki Arkusze przygotowane przy użyciu 50% etanolu, 15% pasty skrobiowej, 10% PVP, 50% roztworu etanolu i 5% CMC-Na miały gładką powierzchnię, ale słabą ściśliwość i niską twardość, co nie mogło spełnić potrzeb powlekania; 15% roztwór HPMC (5 mPa·s), powierzchnia tabletki jest gładka, kruchość jest kwalifikowana, a ściśliwość jest dobra, co może spełnić potrzeby powlekania. Dlatego HPMC (5 mPa·s) został wybrany jako klej.
3.3 jako środek zawieszający
Wysoka lepkość tego produktu jest stosowana jako środek zawieszający do przygotowywania preparatu ciekłego typu zawiesiny. Ma dobry efekt zawieszający, jest łatwy do redyspersji, nie przywiera do ścianek i ma drobne cząsteczki flokulacji. Zwykła dawka wynosi od 0,5% do 1,5%. Song Tian i in. użyli powszechnie stosowanych materiałów polimerowych (hydroksypropylometylocelulozy, karboksymetylocelulozy sodowej, powidonu, gumy ksantanowej, metylocelulozy itp.) jako środków zawieszających do przygotowywania racekadotrilu. sucha zawiesina. Poprzez stosunek objętości sedymentacji różnych zawiesin, wskaźnik redyspersji oraz reologię, lepkość zawiesiny i mikroskopową morfologię obserwowano, a także badano stabilność cząstek leku w przyspieszonym eksperymencie. Wyniki Sucha zawiesina przygotowana z 2% HPMC jako środkiem zawieszającym miała prosty proces i dobrą stabilność.
W porównaniu z metylocelulozą, hydroksypropylometyloceluloza ma właściwości tworzenia bardziej przejrzystego roztworu i istnieje tylko bardzo mała ilość nierozproszonych substancji włóknistych, więc HPMC jest również powszechnie stosowana jako środek zawieszający w preparatach okulistycznych. Liu Jie i in. użyli HPMC, hydroksypropylocelulozy (HPC), karbomeru 940, glikolu polietylenowego (PEG), hialuronianu sodu (HA) i kombinacji HA/HPMC jako środków zawieszających w celu przygotowania różnych specyfikacji. W przypadku zawiesiny okulistycznej Ciclovir, jako wskaźniki kontroli w celu przeszukania najlepszego środka zawieszającego wybrano stosunek objętości sedymentacji, wielkość cząstek i redyspersywność. Wyniki pokazują, że zawiesina okulistyczna acyklowiru przygotowana przy użyciu 0,05% HA i 0,05% HPMC jako środka zawieszającego, stosunek objętości sedymentacji wynosi 0,998, wielkość cząstek jest jednorodna, redyspersywność jest dobra, a preparat jest stabilny. Płeć wzrasta.
3.4 Jako bloker, środek o powolnym i kontrolowanym uwalnianiu oraz środek tworzący pory
Wysoka lepkość tego produktu jest stosowana do przygotowywania tabletek o przedłużonym uwalnianiu z matrycą hydrofilowego żelu, blokerów i środków o kontrolowanym uwalnianiu z mieszanych materiałów o przedłużonym uwalnianiu i ma działanie opóźniające uwalnianie leku. Jego stężenie wynosi od 10% do 80%. Gatunki o niskiej lepkości są stosowane jako porogen do preparatów o przedłużonym uwalnianiu lub kontrolowanym uwalnianiu. Początkową dawkę wymaganą do uzyskania efektu terapeutycznego takich tabletek można szybko osiągnąć, a następnie wywierany jest efekt przedłużonego uwalniania lub kontrolowanego uwalniania, a skuteczne stężenie leku we krwi jest utrzymywane w organizmie. . Hydroksypropylometyloceluloza jest uwodniona, tworząc warstwę żelu, gdy spotyka się z wodą. Mechanizm uwalniania leku z tabletki matrycowej obejmuje głównie dyfuzję warstwy żelu i erozję warstwy żelu. Jung Bo Shim i in. przygotowali tabletki o przedłużonym uwalnianiu karwedilolu z HPMC jako materiałem o przedłużonym uwalnianiu.
Hydroksypropylometyloceluloza jest również szeroko stosowana w tabletkach matrycowych o przedłużonym uwalnianiu tradycyjnej medycyny chińskiej, a większość składników aktywnych, skutecznych części i pojedynczych preparatów tradycyjnej medycyny chińskiej jest wykorzystywana. Liu Wen i in. użyli 15% hydroksypropylometylocelulozy jako materiału matrycowego, 1% laktozy i 5% celulozy mikrokrystalicznej jako wypełniaczy i przygotowali Jingfang Taohe Chengqi Decoction do doustnych tabletek matrycowych o przedłużonym uwalnianiu. Modelem jest równanie Higuchi. System składu formuły jest prosty, przygotowanie jest łatwe, a dane dotyczące uwalniania są stosunkowo stabilne, co spełnia wymagania Chińskiej Farmakopei. Tang Guanguang i in. użyli całkowitych saponin Astragalus jako leku modelowego, przygotowali tabletki matrycowe HPMC i zbadali czynniki wpływające na uwalnianie leku z efektywnych części tradycyjnej medycyny chińskiej w tabletkach matrycowych HPMC. Wyniki Wraz ze wzrostem dawki HPMC, uwalnianie astragalozydu zmniejszało się, a procent uwalniania leku miał niemal liniową zależność od szybkości rozpuszczania matrycy. W tabletce matrycowej HPMC z hypromelozą istnieje pewna zależność między uwalnianiem skutecznej części tradycyjnej medycyny chińskiej a dawką i rodzajem HPMC, a proces uwalniania hydrofilowego monomeru chemicznego jest do niego podobny. Hydroksypropylometyloceluloza nadaje się nie tylko do związków hydrofilowych, ale także do substancji niehydrofilowych. Liu Guihua użył 17% hydroksypropylometylocelulozy (HPMCK15M) jako materiału matrycowego o przedłużonym uwalnianiu i przygotował tabletki matrycowe o przedłużonym uwalnianiu Tianshan Xuelian metodą granulacji na mokro i tabletkowania. Efekt przedłużonego uwalniania był oczywisty, a proces przygotowania był stabilny i wykonalny.
Hydroksypropylometyloceluloza jest stosowana nie tylko w tabletkach matrycowych o przedłużonym uwalnianiu składników aktywnych i skutecznych części tradycyjnej medycyny chińskiej, ale także coraz częściej w preparatach złożonych tradycyjnej medycyny chińskiej. Wu Huichao i in. użyli 20% hydroksypropylometylocelulozy (HPMCK4M) jako materiału matrycowego i zastosowali metodę bezpośredniego kompresowania proszku, aby przygotować tabletkę matrycową z hydrofilowym żelem Yizhi, która mogła uwalniać lek w sposób ciągły i stabilny przez 12 godzin. Saponina Rg1, ginsenozyd Rb1 i saponina Panax notoginseng R1 zostały użyte jako wskaźniki oceny w celu zbadania uwalniania in vitro, a równanie uwalniania leku zostało dopasowane w celu zbadania mechanizmu uwalniania leku. Wyniki Mechanizm uwalniania leku był zgodny z równaniem kinetycznym zerowego rzędu i równaniem Ritgera-Peppasa, w którym geniposyd został uwolniony przez dyfuzję nie-Ficka, a trzy składniki Panax notoginseng zostały uwolnione przez erozję szkieletu.
3.5 Klej ochronny jako zagęszczacz i koloid
Gdy ten produkt jest stosowany jako zagęszczacz, jego typowe stężenie procentowe wynosi od 0,45% do 1,0%. Może on również zwiększać stabilność kleju hydrofobowego, tworzyć koloid ochronny, zapobiegać scalaniu się i aglomerowaniu cząstek, tym samym hamując tworzenie się osadów. Jego typowe stężenie procentowe wynosi od 0,5% do 1,5%.
Wang Zhen i in. zastosowali metodę eksperymentalnego projektowania ortogonalnego L9 do zbadania procesu przygotowania leczniczego lewatywy z węgla aktywnego. Optymalne warunki procesu dla ostatecznego określenia leczniczego lewatywy z węgla aktywnego to użycie 0,5% karboksymetylocelulozy sodowej i 2,0% hydroksypropylometylocelulozy (HPMC zawiera 23,0% grupy metoksylowej, hydroksypropoksylową zasadę 11,6%) jako zagęszczacza, warunki procesu pomagają zwiększyć stabilność leczniczego węgla aktywnego. Zhang Zhiqiang i in. opracowali wrażliwy na pH gotowy do użycia żel okulistyczny z chlorowodorkiem lewofloksacyny o działaniu o przedłużonym uwalnianiu, wykorzystując karbopol jako matrycę żelową i hydroksypropylometylocelulozę jako środek zagęszczający. Optymalna receptura na podstawie eksperymentu, ostatecznie uzyskuje się optymalną recepturę: chlorowodorek lewofloksacyny 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hydroksypropylometyloceluloza (E50 LV) 20 g, wodorofosforan disodowy 0,35 g, kwas fosforowy 0,45 g dwuwodorotlenku sodu, 0,50 g chlorku sodu, 0,03 g parabenu etylu i wodę dodano do uzyskania 100 ml. W teście autor przesiał serię hydroksypropylometylocelulozy METHOCEL firmy Colorcon Company o różnych specyfikacjach (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) w celu przygotowania zagęszczaczy o różnych stężeniach, a w wyniku wybrano HPMC E50 LV jako zagęszczacz. Zagęszczacz do wrażliwych na pH żeli instant chlorowodorku lewofloksacyny.
3.6 jako materiał kapsułki
Zwykle materiałem otoczki kapsułek jest głównie żelatyna. Proces produkcji otoczki kapsułek jest prosty, ale występują pewne problemy i zjawiska, takie jak słaba ochrona przed wilgocią i lekami wrażliwymi na tlen, zmniejszone rozpuszczanie leku i opóźniony rozpad otoczki kapsułek podczas przechowywania. Dlatego hydroksypropylometyloceluloza jest stosowana jako substytut kapsułek żelatynowych do przygotowywania kapsułek, co poprawia formowalność produkcji kapsułek i efekt użytkowania, i jest szeroko promowana w kraju i za granicą.
Stosując teofilinę jako lek kontrolny, Podczeck i in. stwierdzili, że szybkość rozpuszczania leku w kapsułkach z otoczkami z hydroksypropylometylocelulozy była większa niż w kapsułkach żelatynowych. Powodem analizy jest to, że rozpad HPMC jest rozpadem całej kapsułki w tym samym czasie, podczas gdy rozpad kapsułki żelatynowej jest najpierw rozpadem struktury sieciowej, a następnie rozpadem całej kapsułki, więc kapsułka HPMC jest bardziej odpowiednia dla otoczek kapsułek do formulacji o natychmiastowym uwalnianiu. Chiwele i in. również uzyskali podobne wnioski i porównali rozpuszczanie żelatyny, otoczek żelatyny/glikolu polietylenowego i otoczek HPMC. Wyniki wykazały, że otoczki HPMC szybko rozpuszczały się w różnych warunkach pH, podczas gdy otoczki żelatynowe są w dużym stopniu podatne na różne warunki pH. Tang Yue i in. przebadali nowy typ otoczki kapsułki do systemu nośnika inhalatora proszkowego o niskiej dawce leku. W porównaniu z otoczką kapsułki z hydroksypropylometylocelulozy i otoczką kapsułki z żelatyny, zbadano stabilność otoczki kapsułki i właściwości proszku w otoczce w różnych warunkach, a także przeprowadzono test kruchości. Wyniki pokazują, że w porównaniu z kapsułkami żelatynowymi otoczki kapsułek HPMC są lepsze pod względem stabilności i ochrony proszku, mają większą odporność na wilgoć i mają niższą kruchość niż otoczki kapsułek żelatynowych, więc otoczki kapsułek HPMC są bardziej odpowiednie do kapsułek do inhalacji suchego proszku.
3.7 jako bioadhezyjny
Technologia bioadhezji wykorzystuje substancje pomocnicze z polimerami bioadhezyjnymi. Przylegając do biologicznej błony śluzowej, zwiększa ciągłość i szczelność kontaktu między preparatem a błoną śluzową, dzięki czemu lek jest powoli uwalniany i wchłaniany przez błonę śluzową, aby osiągnąć cel leczenia. Obecnie jest szeroko stosowana. Leczenie chorób przewodu pokarmowego, pochwy, błony śluzowej jamy ustnej i innych części.
Technologia bioadhezji żołądkowo-jelitowej to nowy system dostarczania leków opracowany w ostatnich latach. Nie tylko wydłuża czas przebywania preparatów leków w przewodzie pokarmowym, ale także poprawia parametry kontaktu między lekiem a błoną komórkową w miejscu wchłaniania, zmienia płynność błony komórkowej i sprawia, że Penetracja leku do komórek nabłonka jelita cienkiego jest zwiększona, co poprawia biodostępność leku. Wei Keda i in. przebadali receptę na rdzeń tabletki z dawką HPMCK4M i karbomeru 940 jako czynnikami badawczymi i użyli samodzielnie wykonanego urządzenia do bioadhezji, aby zmierzyć siłę odrywania między tabletką a symulowanym biofilmem na podstawie jakości wody w plastikowej torbie. i ostatecznie wybrano zawartość HPMCK40 i karbomeru 940 na poziomie 15 i 27,5 mg w optymalnym obszarze receptury rdzeni tabletek NCaEBT, odpowiednio, w celu przygotowania rdzeni tabletek NCaEBT, wskazując, że materiały bioadhezyjne (takie jak hydroksypropylometyloceluloza) mogą znacząco zmniejszyć i poprawić przyczepność preparatu do tkanki.
Doustne preparaty bioadhezyjne są również nowym typem systemu dostarczania leków, który był badany w ostatnich latach. Doustne preparaty bioadhezyjne mogą przykleić lek do dotkniętej części jamy ustnej, co nie tylko wydłuża czas przebywania leku w błonie śluzowej jamy ustnej, ale także chroni błonę śluzową jamy ustnej. Lepszy efekt terapeutyczny i poprawiona biodostępność leku. Xue Xiaoyan i in. zoptymalizowali formułę doustnych tabletek samoprzylepnych z insuliną, wykorzystując pektynę jabłkową, chitozan, karbomer 934P, hydroksypropylometylocelulozę (HPMC K392) i alginian sodu jako materiały bioadhezyjne, a także liofilizację w celu przygotowania doustnej insuliny. Dwuwarstwowa warstwa klejąca. Przygotowana doustna tabletka samoprzylepna z insuliną ma porowatą strukturę przypominającą gąbkę, która sprzyja uwalnianiu insuliny, i ma hydrofobową warstwę ochronną, która może zapewnić jednokierunkowe uwalnianie leku i uniknąć utraty leku. Hao Jifu i in. przygotowano również doustne plastry bioadhezyjne z niebiesko-żółtych kulek, stosując klej Baiji, HPMC i karbomer jako materiały bioadhezyjne.
W systemach dopochwowego podawania leków technologia bioadhezji jest również szeroko stosowana. Zhu Yuting i in. użyli karbomeru (CP) i HPMC jako materiałów klejących i matrycy o przedłużonym uwalnianiu do przygotowania bioadhezyjnych tabletek dopochwowych klotrimazolu o różnych formułach i proporcjach, a także zmierzyli ich przyczepność, czas przyczepności i procent pęcznienia w środowisku sztucznego płynu pochwowego. , odpowiednia recepta została przesiana jako CP-HPMC1:1, przygotowany arkusz kleju miał dobre właściwości adhezyjne, a proces był prosty i wykonalny.
3.8 jako żel miejscowy
Jako preparat adhezyjny żel ma szereg zalet, takich jak bezpieczeństwo, piękno, łatwe czyszczenie, niski koszt, prosty proces przygotowania i dobra zgodność z lekami. Kierunek rozwoju. Na przykład żel przezskórny to nowa forma dawkowania, która była badana bardziej szczegółowo w ostatnich latach. Może nie tylko zapobiegać niszczeniu leków w przewodzie pokarmowym i zmniejszać wahania szczytowego i dolnego stężenia leku we krwi, ale także stał się jednym ze skutecznych systemów uwalniania leku w celu przezwyciężenia skutków ubocznych leków. .
Zhu Jingjie i in. badali wpływ różnych matryc na uwalnianie żelu plastydowego alkoholu scutellaryny in vitro i przeszukiwali karbomer (980NF) i hydroksypropylometylocelulozę (HPMCK15M) jako matryce żelowe i uzyskali scutellarynę odpowiednią dla scutellaryny. Matryca żelowa plastydów alkoholowych. Wyniki eksperymentów pokazują, że 1,0% karbomeru, 1,5% karbomeru, 1,0% karbomeru + 1,0% HPMC, 1,5% karbomeru + 1,0% HPMC jako matryca żelowa Oba są odpowiednie dla plastydów alkoholu scutellaryny. Podczas eksperymentu stwierdzono, że HPMC może zmienić tryb uwalniania leku z matrycy żelowej karbomeru poprzez dopasowanie równania kinetycznego uwalniania leku, a 1,0% HPMC może poprawić matrycę karbomeru 1,0% i matrycę karbomeru 1,5%. Powodem może być to, że HPMC rozszerza się szybciej, a szybka ekspansja na wczesnym etapie eksperymentu powoduje, że luka molekularna materiału żelu karbomerowego jest większa, co przyspiesza szybkość uwalniania leku. Zhao Wencui i in. użyli karbomeru-934 i hydroksypropylometylocelulozy jako nośników do przygotowania żelu okulistycznego norfloksacyny. Proces przygotowania jest prosty i wykonalny, a jakość jest zgodna z wymaganiami jakościowymi żelu okulistycznego „Chińskiej Farmakopei” (wydanie z 2010 r.).
3.9 Inhibitor wytrącania dla układu samomikroemulgującego
Samo-mikroemulgujący system dostarczania leków (SMEDDS) to nowy typ doustnego systemu dostarczania leków, który jest jednorodną, stabilną i przezroczystą mieszaniną składającą się z leku, fazy olejowej, emulgatora i współemulgatora. Skład recepty jest prosty, a bezpieczeństwo i stabilność są dobre. W przypadku słabo rozpuszczalnych leków często dodaje się rozpuszczalne w wodzie materiały polimerowe z włókien, takie jak HPMC, poliwinylopirolidon (PVP) itp., aby wolne leki i leki zamknięte w mikroemulsji osiągnęły przesycone rozpuszczenie w przewodzie pokarmowym, aby zwiększyć rozpuszczalność leku i poprawić biodostępność.
Peng Xuan i in. przygotowali sylibininę przesyconą samoemulgującym systemem dostarczania leku (S-SEDDS). Uwodorniony olej rycynowy oksyetylenowany (Cremophor RH40), 12% kaprylowo-kaprynowego polietylenoglicerydu glikolu (Labrasol) jako współemulgator i 50 mg·g-1 HPMC. Dodanie HPMC do SSEDDS może przesycić wolną sylibininę, aby rozpuściła się w S-SEDDS i zapobiec wytrącaniu się sylibininy. W porównaniu z tradycyjnymi formulacjami samo-mikroemulsji, zwykle dodaje się większą ilość środka powierzchniowo czynnego, aby zapobiec niepełnemu zamknięciu leku w kapsułkach. Dodanie HPMC może utrzymać rozpuszczalność sylibininy w środowisku rozpuszczania na stosunkowo stałym poziomie, zmniejszając emulsyfikację w formulacjach samo-mikroemulsji. dawkowanie środka.
4.Wnioski
Można zauważyć, że HPMC jest szeroko stosowany w preparatach ze względu na swoje właściwości fizyczne, chemiczne i biologiczne, ale HPMC ma również wiele wad w preparatach, takich jak zjawisko uwalniania przed i po wybuchu. metakrylan metylu) w celu poprawy. Jednocześnie niektórzy badacze badali zastosowanie teorii osmotycznej w HPMC poprzez przygotowanie tabletek o przedłużonym uwalnianiu karbamazepiny i tabletek o przedłużonym uwalnianiu chlorowodorku werapamilu w celu dalszego zbadania mechanizmu uwalniania. Innymi słowy, coraz więcej badaczy wykonuje wiele pracy w celu lepszego zastosowania HPMC w preparatach, a dzięki dogłębnemu badaniu jego właściwości i udoskonaleniu technologii przygotowywania, HPMC będzie szerzej stosowany w nowych formach dawkowania i nowych formach dawkowania. W badaniach nad systemem farmaceutycznym, a następnie promować ciągły rozwój farmacji.
Czas publikacji: 08-paź-2022