Kategoria: materiały powłokowe; materiały membranowe; materiały polimerowe o kontrolowanej prędkości do preparatów o powolnym uwalnianiu; środek stabilizujący; środek wspomagający tworzenie zawiesiny, klej do tabletek; środek wzmacniający przyczepność.
1. Wprowadzenie do produktu
TEN PRODUKT JEST NIEJONOWYM ETEREM CELULOZY, widocznym zewnętrznie jako biały proszek, bezwonny i bez smaku, rozpuszczalny w wodzie i większości polarnych rozpuszczalników organicznych, pęczniejący w zimnej wodzie do klarownego lub lekko zmętnionego roztworu koloidalnego. Wodny roztwór ma aktywność powierzchniową, wysoką przezroczystość i stabilną wydajność. HPMC ma właściwość gorącego żelu. Po podgrzaniu wodny roztwór produktu tworzy osad żelu, a następnie rozpuszcza się po schłodzeniu. Temperatura żelu o różnych specyfikacjach jest różna. Rozpuszczalność zmienia się wraz z lepkością, lepkość zhao niska, im większa rozpuszczalność, tym różne specyfikacje właściwości HPMC mają pewne różnice, HPMC rozpuszczone w wodzie nie jest dotknięte wartością pH.
Temperatura samozapłonu, gęstość luźna, gęstość rzeczywista i temperatura zeszklenia wynosiły odpowiednio 360℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 i 170 ~ 180℃. Po podgrzaniu brązowieje w temperaturze 190 ~ 200 ° C i pali się w temperaturze 225 ~ 230 ° C.
HPMC jest prawie nierozpuszczalny w chloroformie, etanolu (95%) i eterze dietylowym, a rozpuszcza się w mieszaninie etanolu i chlorku metylenu, mieszaninie metanolu i chlorku metylenu oraz mieszaninie wody i etanolu. Niektóre poziomy HPMC są rozpuszczalne w mieszaninach acetonu, chlorku metylenu i 2-propanolu, a także w innych rozpuszczalnikach organicznych.
Tabela 1: Wskaźniki techniczne
projekt
Miernik,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksy %
28,0-32,0
27,0-30,0
19,0-24,0
Hydroksypropoksy %
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Temperatura żelu ℃
str. 56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Lepkość mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Utrata masy suchej %
5,0 lub mniej
Pozostałość po spaleniu %
1,5 lub mniej
pH
4,0-8,0
Ciężki metal
20 lub mniej
arsen
2,0 lub mniej
2. Cechy produktu
2.1 Hydroksypropylometyloceluloza jest rozpuszczana w zimnej wodzie, tworząc lepki roztwór koloidalny. Jeśli zostanie dodana do zimnej wody i lekko wymieszana, może rozpuścić się w przezroczystym roztworze. Wręcz przeciwnie, jest zasadniczo nierozpuszczalna w gorącej wodzie powyżej 60℃ i może jedynie pęcznieć. Podczas przygotowywania wodnego roztworu hydroksypropylometycelulozy najlepiej jest dodać część hydroksypropylometycelulozy do określonej ilości wody, energicznie wymieszać, podgrzać do 80 ~ 90℃, a następnie dodać pozostałą hydroksypropylometycelulozę i na koniec użyć zimnej wody, aby uzupełnić do wymaganej ilości.
2.2 Hydroksypropylometyloceluloza jest niejonowym eterem celulozy, jej roztwór nie przenosi ładunku jonowego, nie wchodzi w interakcje z solami metali lub jonowymi związkami organicznymi, dzięki czemu HPMC nie reaguje z innymi surowcami i substancjami pomocniczymi w procesie produkcji preparatu.
2.3 Hydroksypropylometyloceluloza ma silne właściwości anty-wrażliwości, a wraz ze wzrostem stopnia podstawienia w strukturze cząsteczkowej, właściwości anty-wrażliwości są również wzmocnione. Leki wykorzystujące HPMC jako substancje pomocnicze mają bardziej stabilną jakość w okresie skuteczności niż leki wykorzystujące inne tradycyjne substancje pomocnicze (skrobia, dekstryna, cukier puder).
2.4 Hydroksypropylometyloceluloza jest metabolicznie obojętna. Jako farmaceutyczna substancja pomocnicza nie jest metabolizowana ani wchłaniana, więc nie dostarcza ciepła do leków i żywności. Ma wyjątkowe zastosowanie w niskokalorycznych, bezsolnych, niealergizujących lekach i żywności dla diabetyków.
2,5HPMC jest stosunkowo odporny na działanie kwasów i zasad, ale jeśli pH przekroczy 2–11 i ulegnie wpływowi wyższej temperatury lub dłuższego czasu przechowywania, obniży się stopień dojrzałości.
2.6 Wodny roztwór hydroksypropylometylocelulozy może zapewnić aktywność powierzchniową, wykazując umiarkowane wartości napięcia powierzchniowego i międzyfazowego. Ma skuteczną emulsyfikację w układzie dwufazowym i może być stosowany jako skuteczny stabilizator i koloid ochronny.
2.7 Wodny roztwór hydroksypropylometylocelulozy ma doskonałe właściwości tworzenia filmu i jest dobrym materiałem powłokowym do tabletek i pigułek. Membrana utworzona przez nią jest bezbarwna i wytrzymała. Jeśli doda się glicerol, można zwiększyć jej plastyczność. Po obróbce powierzchniowej produkt jest rozpraszany w zimnej wodzie, a szybkość rozpuszczania można kontrolować, zmieniając środowisko pH. Jest stosowany w preparatach o powolnym uwalnianiu i preparatach powlekanych dojelitowo.
3. Zastosowanie produktu
3.1. Stosowany jako środek klejący i rozsadzający
HPMC jest stosowany w celu przyspieszenia rozpuszczania leku i zwiększenia stopnia jego uwalniania. Może być bezpośrednio rozpuszczany w rozpuszczalniku jako klej. Niska lepkość HPMC rozpuszcza się w wodzie, tworząc przezroczysty do kości słoniowej lepki roztwór koloidowy, tabletki, pigułki, granulki na klej i środek dezintegrujący. Wysoka lepkość jest stosowana w przypadku kleju. Stosuje się ją tylko ze względu na różne rodzaje i różne wymagania. Ogólnie rzecz biorąc, lepkość wynosi 2% ~ 5%.
Wodny roztwór HPMC i określone stężenie etanolu służą do wytworzenia spoiwa kompozytowego; Przykład: Do peletyzacji kapsułek amoksycyliny użyto 2% wodnego roztworu HPMC zmieszanego z 55% roztworem etanolu, dzięki czemu średnie rozpuszczenie kapsułek amoksycyliny wzrosło z 38% do 90% bez dodatku HPMC.
HPMC można wykonać z kleju kompozytowego o różnym stężeniu zawiesiny skrobiowej po rozpuszczeniu; rozpuszczalność tabletek powlekanych dojelitowo z erytromycyną wzrosła z 38,26% do 97,38% po połączeniu 2% HPMC i 8% skrobi.
2.2. Wykonaj materiał powłokowy i materiał tworzący powłokę
HPMC jako rozpuszczalny w wodzie materiał powłokowy ma następujące cechy: umiarkowana lepkość roztworu; Proces powlekania jest prosty; Dobre właściwości tworzenia filmu; Może zachować kształt przedmiotu, pisanie; Może być odporny na wilgoć; Może kolorować, korygować smak. TEN PRODUKT JEST STOSOWANY JAKO ROZPUSZCZALNA W WODZIE POWŁOKA FILMU DO TABLETEK I PIGUŁEK O NISKIEJ LEPKOŚCI, A W PRZYPADKU POWŁOKI FILMU BEZ WODY O WYSOKIEJ LEPKOŚCI, ILOŚĆ UŻYCIA WYNOSI 2%-5%.
2.3, jako środek zagęszczający i koloidalny klej ochronny
HPMC stosowany jako środek zagęszczający wynosi 0,45% ~ 1,0%; może być stosowany jako kropla do oczu i środek zagęszczający sztuczne łzy; stosowany w celu zwiększenia stabilności kleju hydrofobowego, zapobiegania zlewaniu się cząstek i wytrącaniu; zwykle stosuje się dawkowanie 0,5% ~ 1,5%.
2.4, jako bloker, materiał o powolnym uwalnianiu, środek o kontrolowanym uwalnianiu i środek porotwórczy
Model HPMC o wysokiej lepkości jest używany do przygotowywania blokerów i środków o kontrolowanym uwalnianiu z mieszanych materiałów szkieletowych tabletek o przedłużonym uwalnianiu i hydrofilowych żelowych szkieletowych tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Model o niskiej lepkości jest środkiem indukującym pory dla tabletek o przedłużonym uwalnianiu lub o kontrolowanym uwalnianiu, tak aby początkowa dawka terapeutyczna takich tabletek była szybko uzyskiwana, a następnie uwalniana o przedłużonym uwalnianiu lub o kontrolowanym uwalnianiu w celu utrzymania skutecznych stężeń we krwi.
2.5. Matryca żelowa i czopkowa
Czopki hydrożelowe i preparaty klejące do żołądka można przygotować wykorzystując powszechnie stosowaną w HPMC charakterystykę tworzenia hydrożelu w wodzie.
2.6 Materiały klejące biologiczne
Metronidazol zmieszano z HPMC i polikarboksyetylenem 934 w mikserze, aby uzyskać bioadhezyjne tabletki o kontrolowanym uwalnianiu zawierające 250 mg. Test rozpuszczania in vitro wykazał, że preparat szybko pęczniał w wodzie, a uwalnianie leku było kontrolowane przez dyfuzję i relaksację łańcucha węglowego. Implementacja na zwierzętach wykazała, że nowy system uwalniania leku miał znaczące właściwości biologicznej adhezji do błony śluzowej podjęzykowej bydła.
2.7, jako wspomaganie zawieszenia
WYSOKA lepkość tego produktu sprawia, że jest on dobrym środkiem pomocniczym do sporządzania zawiesin w preparatach płynnych; jego typowe dawkowanie wynosi 0,5% ~ 1,5%.
4. Przykłady zastosowań
4.1 Roztwór powłoki filmowej: HPMC 2 kg, talk 2 kg, olej rycynowy 1000 ml, Twain-80 1000 ml, glikol propylenowy 1000 ml, 95% etanol 53000 ml, woda 47000 ml, odpowiednia ilość pigmentu. Istnieją dwa sposoby wykonania.
4.1.1 Przygotowanie rozpuszczalnego pigmentu do powlekania ubrań: Dodaj przepisaną ilość HPMC do 95% etanolu, namocz na noc, rozpuść inny wektor pigmentu w wodzie (w razie potrzeby przefiltruj), połącz oba roztwory i wymieszaj równomiernie, aby uzyskać przezroczysty roztwór. Wymieszaj 80% roztworu (20% do polerowania) z przepisaną ilością oleju rycynowego, Tween-80 i glikolu propylenowego.
4.1.2 Przygotowanie nierozpuszczalnego pigmentu (takiego jak tlenek żelaza) powłoka ciekła HPMC została namoczona w 95% etanolu przez noc, a następnie dodano wodę, aby uzyskać 2% roztwór HPMC przezroczysty. 20% tego roztworu pobrano w celu polerowania, a pozostałe 80% roztworu i tlenek żelaza przygotowano metodą mielenia cieczy, a następnie dodano przepisaną ilość innych składników i wymieszano równomiernie do użycia. Proces powlekania powłoką ciekła: wlej arkusz ziarna do garnka do powlekania cukrem, po obróceniu gorące powietrze nagrzewa się do 45℃, możesz natryskiwać powłokę, kontrolować przepływ w zakresie 10 ~ 15 ml/min, po natryskiwaniu kontynuuj suszenie gorącym powietrzem przez 5 ~ 10 minut, można wyjąć z garnka, umieścić w suszarce, aby suszyć przez ponad 8 godzin.
4.2α-interferon błona oka 50μg α-interferonu rozpuszczono w 10ml0,01ml kwasu solnego, zmieszano z 90ml etanolu i 0,5GHPMC, przefiltrowano, pokryto obracającym się szklanym prętem, wysterylizowano w temperaturze 60℃ i wysuszono na powietrzu. Z tego produktu wykonano materiał filmowy.
4.3 Tabletki kotrimoksazolu (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 oczek) 40 kg, skrobia (120 oczek) 8 kg, 3% wodny roztwór HPMC 18-20 kg, stearynian magnezu 0,3 kg, TMP (80 oczek) 8 kg, metoda przygotowania polega na zmieszaniu SMZ i TMP, a następnie dodaniu skrobi i mieszaniu przez 5 min. Z prefabrykowanym 3% wodnym roztworem HPMC, miękkim materiałem, z granulacją sita 16 oczek, suszeniem, a następnie z pełnym ziarnem sita 14 oczek, dodaniem mieszanki stearynianu magnezu, z okrągłymi tabletkami o średnicy 12 mm z wytłoczonym napisem (SMZco). Ten produkt jest głównie stosowany jako spoiwo. Rozpuszczanie tabletek wynosiło 96%/20 min.
4.4 Tabletki Piperate (0,25 g) Piperate 80 mesh 25 kg, skrobia (120 mesh) 2,1 kg, odpowiednia ilość stearynianu magnezu. Metoda produkcji polega na równomiernym wymieszaniu kwasu pipeperowego, skrobi, HPMC z 20% etanolu, miękkiego materiału, granulatu sita 16 mesh, suchego, a następnie pełnego ziarna sita 14 mesh, plus wektorowego stearynianu magnezu, z 100 mm okrągłym pasem słowa (PPA0,25) tłoczącymi tabletki. Ze skrobią jako środkiem dezintegrującym, szybkość rozpuszczania tej tabletki wynosi nie mniej niż 80%/2 min, co jest wyższą wartością niż w przypadku podobnych produktów w Japonii.
4.5 Sztuczne łzy HPMC-4000, HPMC-4500 lub HPMC-5000 0,3 g, chlorek sodu 0,45 g, chlorek potasu 0,37 g, boraks 0,19 g, 10% roztwór chlorobenzyloamoniowy amonu 0,02 ml, do 100 ml dodano wodę. Jego metoda produkcji polega na umieszczeniu HPMC w 15 ml wody, w temperaturze 80 ~ 90 ℃, pełnej wody, weź a, dodaj 35 ml wody, a następnie zawierające pozostałe składniki 40 ml wodnego roztworu wymieszaj równomiernie, dodaj wodę do pełnej ilości, a następnie wymieszaj równomiernie, odstaw na noc, delikatnie wlej filtrację, filtrat do zamkniętego pojemnika, sterylizuj w temperaturze 98 ~ 100 ℃ przez 30 minut, tj. pH waha się od 8,4 ° C do 8,6 ° C. TEN PRODUKT JEST STOSOWANY NA NIEDOBÓR ŁZÓW, JEST DOBRYM ZASTĘPCĄ ŁZÓW, GDY JEST STOSOWANY W MIKROSKOPII KOMORY PRZEDNIEJ, MOŻE BYĆ ODPOWIEDNIO ZWIĘKSZONE DAWKOWANIE TEGO PRODUKTU, 0,7% ~ 1,5% jest ODPOWIEDNIE.
4.6 Tabletki o kontrolowanym uwalnianiu meththorphanu sól żywicy meththorphanu 187,5 mg, laktoza 40,0 mg, PVP 70,0 mg, krzemionka parowa 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ ftalan celulozy mikrokrystalicznej-102 i stearynian magnezu 2,5 mg. Jest przygotowywany w postaci tabletek zwykłą metodą. Ten produkt jest używany jako materiał o kontrolowanym uwalnianiu.
4.7 W przypadku tabletek awantomycyny ⅳ, 2149 g monohydratu awantomycyny ⅳ i 1000 ml mieszaniny wody izopropylowej 15% (stężenie masowe) eudragitL-100 (9:1) wymieszano, zmieszano, zgranulowano i wysuszono w temperaturze 35℃. Wysuszone granulki 575 g i 62,5 g hydroksypropylocelulozy E-50 dokładnie wymieszano, a następnie do tabletek dodano 7,5 g kwasu stearynowego i 3,25 g stearynianu magnezu, aby uzyskać ciągłe uwalnianie tabletek mycyny ⅳ vanguard. Ten produkt jest stosowany jako materiał o powolnym uwalnianiu.
4.8 Granulki nifedypiny o przedłużonym uwalnianiu 1 część nifedypiny, 3 części hydroksypropylometylocelulozy i 3 części etylocelulozy zmieszano z mieszanym rozpuszczalnikiem (etanol: chlorek metylenu = 1:1), a 8 części skrobi kukurydzianej dodano, aby uzyskać granulki metodą średnio rozpuszczalną. Szybkość uwalniania leku z granulek nie była zależna od zmiany pH środowiska i była wolniejsza niż w przypadku granulek dostępnych w sprzedaży. Po 12 godzinach doustnego podania stężenie we krwi ludzkiej wynosiło 12 mg/ml i nie było różnic indywidualnych.
4.9 Kapsułka z chlorowodorkiem propranololu o przedłużonym uwalnianiu Chlorowodorek propranololu 60 kg, celuloza mikrokrystaliczna 40 kg, dodanie 50 l wody w celu uzyskania granulek. HPMC1 kg i EC 9 kg zmieszano w mieszanym rozpuszczalniku (chlorek metylenu: metanol = 1:1) 200 l w celu uzyskania roztworu powlekającego, przy szybkości przepływu 750 ml/min, natryskując toczące się kuliste cząstki, powlekane cząstki przez pory wielkości sita 1,4 mm całe cząstki, a następnie napełniając kapsułkę kamienną zwykłą maszyną do napełniania kapsułek. Każda kapsułka zawiera 160 mg kulistych cząstek chlorowodorku propranololu.
4.10 Tabletki szkieletowe naprololu HCL przygotowano przez zmieszanie naprololu HCL :HPMC: CMC-NA w stosunku 1:0,25:2,25. Szybkość uwalniania leku była bliska zera w ciągu 12 godzin.
Inne leki mogą być również wytwarzane z mieszanych materiałów szkieletowych, takich jak metoprolol: HPMC: CMC-NA według: 1:1,25:1,25; Allylprolol :HPMC według stosunku 1:2,8:2,92. Szybkość uwalniania leku była bliska zera rzędu w ciągu 12 godzin.
4.11 Tabletki szkieletowe z mieszanych materiałów pochodnych etyloaminozyny przygotowano normalną metodą, stosując mieszaninę mikroproszku żelu krzemionkowego: CMC-NA :HPMC 1:0,7:4,4. Lek mógł być uwalniany przez 12 godzin zarówno in vitro, jak i in vivo, a liniowy wzór uwalniania miał dobrą korelację. Wyniki przyspieszonego testu stabilności zgodnie z przepisami FDA przewidują, że okres przechowywania tego produktu wynosi do 2 lat.
4.12 HPMC (50 mPa·s) (5 części), HPMC (4000 mPa·s) (3 części) i HPC1 rozpuszczono w 1000 częściach wody, dodano 60 części acetaminofenu i 6 części żelu krzemionkowego, wymieszano homogenizatorem i wysuszono rozpyłowo. Ten produkt zawiera 80% głównego leku.
4.13 Tabletki szkieletowe z hydrofilowym żelem teofilinowym obliczono na podstawie całkowitej masy tabletki, 18%–35% teofiliny, 7,5%–22,5% HPMC, 0,5% laktozy i odpowiednią ilość hydrofobowego środka smarującego, które zwykle przygotowywano w postaci tabletek o kontrolowanym uwalnianiu, mogących utrzymać efektywne stężenie we krwi organizmu ludzkiego przez 12 godzin po podaniu doustnym.
Czas publikacji: 05-02-2024