1. Podstawowa natura HPMC
Hypromeloza, angielska nazwa hydroksypropylometyloceluloza, alias HPMC. Jej wzór cząsteczkowy to C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, a masa cząsteczkowa wynosi około 86 000. Ten produkt jest materiałem półsyntetycznym, który jest częścią grupy metylowej i częścią polihydroksypropyloeteru celulozy. Może być wytwarzany dwiema metodami: jedną z nich jest obróbka metylocelulozy odpowiedniego gatunku NaOH, a następnie reakcja z tlenkiem propylenu w wysokiej temperaturze i pod wysokim ciśnieniem. Czas reakcji musi być utrzymany, aby umożliwić grupom metylowym i hydroksypropylowym związanie się z eterem. Forma jest połączona z pierścieniem anhydroglukozowym celulozy i może osiągnąć pożądany stopień; druga polega na obróbce włókien bawełnianych lub włókien pulpy drzewnej sodą kaustyczną, a następnie uzyskaniu ich poprzez reakcję z chlorowanym metanem i tlenkiem propylenu, a następnie dalszym rafinowaniu, sproszkowaniu, przekształceniu w drobny i jednolity proszek lub granulat. HPMC jest odmianą naturalnej celulozy roślinnej, a także doskonałym farmaceutycznym środkiem pomocniczym, który ma szerokie źródło. Obecnie jest szeroko stosowany w kraju i za granicą i jest jednym z farmaceutycznych środków pomocniczych o najwyższym wskaźniku wykorzystania wśród leków doustnych.
Kolor tego produktu jest biały do mlecznobiałego, nietoksyczny i bez smaku, jest granulowanym lub włóknistym, łatwo płynącym proszkiem. Jest stosunkowo stabilny pod wpływem światła i wilgoci. Pęcznieje w zimnej wodzie, tworząc mlecznobiały roztwór koloidalny o pewnym stopniu lepkości. Zjawisko interkonwersji sol-żel może wystąpić z powodu zmiany temperatury pewnego stężenia roztworu. Bardzo łatwo rozpuszcza się w 70% alkoholu lub dimetyloketonie i nie rozpuszcza się w bezwodnym alkoholu, chloroformie lub etoksyetanie.
Hypromeloza ma dobrą stabilność przy pH pomiędzy 4,0 a 8,0 i może istnieć stabilnie w pH pomiędzy 3,0 a 11,0. Po przechowywaniu przez 10 dni w temperaturze 20°C i wilgotności względnej 80% współczynnik absorpcji wilgoci HPMC wynosi 6,2%.
Ze względu na różnicę w zawartości dwóch podstawników w strukturze hypromelozy, metoksy i hydroksypropylu, pojawiły się różne rodzaje produktów. W określonym stężeniu różne rodzaje produktów mają określoną lepkość i temperaturę żelowania termicznego, dlatego mają różne właściwości i mogą być stosowane w różnych celach. Farmakopee różnych krajów mają różne specyfikacje i wyrażenia dla modelu: Farmakopea Europejska opiera się na różnych klasach różnych lepkości i różnych stopniach substytucji produktów na rynku. Jest wyrażana przez klasę plus liczba. Jednostką jest mPa•s. Po dodaniu 4 cyfr w celu wskazania zawartości i rodzaju każdego podstawnika hypromelozy, na przykład hypromelozy 2208, pierwsze dwie cyfry oznaczają przybliżony procent grupy metoksy, ostatnie dwie cyfry oznaczają hydroksypropyl Przybliżony procent przypadków.
2.Metoda rozpuszczania HPMC w wodzie
2.1 Metoda gorącej wody
Ponieważ hypromeloza nie rozpuszcza się w gorącej wodzie, można ją równomiernie rozprowadzić w gorącej wodzie na początkowym etapie, a następnie, gdy zostanie schłodzona, stosuje się dwie typowe metody:
(1) Wlać wymaganą ilość gorącej wody do pojemnika i podgrzać ją do około 70℃. Stopniowo dodawać produkt, mieszając powoli. Na początku produkt unosi się na powierzchni wody, a następnie stopniowo tworzy zawiesinę. Ostudzić zawiesinę.
(2) Dodaj 1/3 lub 2/3 wymaganej ilości wody do pojemnika i podgrzej ją do 70°C, aby rozprowadzić produkt i przygotować gorącą wodną zawiesinę, a następnie dodaj pozostałą ilość zimnej wody lub lodowatej wody do gorącej wodnej zawiesiny. W zawiesinie ostudź mieszankę po wymieszaniu.
2.2 Metoda mieszania proszków
Cząstki proszku i inne proszkowe składniki o równej lub większej ilości są całkowicie rozproszone przez mieszanie na sucho, a następnie dodawana jest woda w celu rozpuszczenia. W tym momencie hypromeloza może zostać rozpuszczona bez aglomeracji.
3. Zalety HPMC
3.1 Rozpuszczalność w zimnej wodzie
Jest rozpuszczalny w zimnej wodzie poniżej 40°C lub 70% etanolu. Jest zasadniczo nierozpuszczalny w gorącej wodzie powyżej 60°C, ale może być żelowany.
3.2 Obojętność chemiczna
Hypromeloza (HPMC) jest rodzajem niejonowego eteru celulozy. Jego roztwór nie ma ładunku jonowego i nie wchodzi w interakcje z solami metali ani jonowymi związkami organicznymi. Dlatego inne substancje pomocnicze nie reagują z nim w procesie przygotowania.
3.3 Stabilność
Jest stosunkowo stabilny zarówno w środowisku kwaśnym, jak i zasadowym, może być przechowywany przez długi czas w pH od 3 do 1 l, a jego lepkość nie ulega widocznym zmianom. Wodny roztwór hypromelozy (HPMC) ma działanie przeciwpleśniowe i może zachować dobrą stabilność lepkości podczas długotrwałego przechowywania. Farmaceutyczne substancje pomocnicze wykorzystujące HPMC mają lepszą stabilność jakościową niż te wykorzystujące tradycyjne substancje pomocnicze (takie jak dekstryna, skrobia itp.).
3.4 Możliwość regulacji lepkości
Pochodne HPMC o różnych lepkościach można mieszać w różnych proporcjach, a ich lepkość może zmieniać się zgodnie z pewną regułą i ma dobrą zależność liniową, dzięki czemu można je dobrać zgodnie z wymaganiami.
3.5 Bezwładność metaboliczna
HPMC nie ulega wchłanianiu ani metabolizmowi w organizmie i nie dostarcza kalorii, dlatego jest bezpiecznym składnikiem pomocniczym w preparatach leczniczych.
3.6 Bezpieczeństwo
Powszechnie uważa się, że HPMC jest materiałem nietoksycznym i niedrażniącym. Mediana dawki śmiertelnej dla myszy wynosi 5 g/kg, a mediana dawki śmiertelnej dla szczurów wynosi 5,2 g/kg. Dzienna dawka jest nieszkodliwa dla organizmu człowieka.
4. Zastosowanie HPMC w preparatach
4.1 Stosowany jako materiał do powlekania i materiał tworzący powłokę
Hypromeloza (HPMC) jest stosowana jako materiał tabletki powlekanej. W porównaniu z tradycyjnymi tabletkami powlekanymi, takimi jak tabletki powlekane cukrem, tabletki powlekane nie mają oczywistych zalet w maskowaniu smaku i wyglądu, ale ich twardość i kruchość, absorpcja wilgoci, rozpad, przyrost masy powłoki i inne wskaźniki jakości są lepsze. Niska klasa lepkości tego produktu jest stosowana jako rozpuszczalny w wodzie materiał powłoki do tabletek i pigułek, a klasa wysokiej lepkości jest stosowana jako materiał powłoki do układów rozpuszczalników organicznych. Stężenie użytkowe wynosi zwykle 2,0%-20%.
4.2 jako środek wiążący i dezintegrujący
Niskolepki gatunek tego produktu może być stosowany jako spoiwo i środek rozsadzający do tabletek, pigułek i granulek, a wysokolepki gatunek może być stosowany wyłącznie jako spoiwo. Dawkowanie różni się w zależności od modelu i wymagań. Generalnie ilość spoiwa stosowana do tabletek granulowanych na sucho wynosi 5%, a ilość spoiwa stosowana do tabletek granulowanych na mokro wynosi 2%.
4.3 Jako środek zawieszający
Środek zawieszający jest lepką substancją żelową o hydrofilowości. Zastosowanie środka zawieszającego w środku zawieszającym może spowolnić prędkość sedymentacji cząstek i może być przyłączony do powierzchni cząstek, aby zapobiec polimeryzacji cząstek i kondensacji w masę. Środki zawieszające odgrywają kluczową rolę w produkcji zawiesin. HPMC jest doskonałym rodzajem środków zawieszających. Rozpuszczony w nim roztwór koloidalny może zmniejszyć napięcie międzyfazowe ciecz-ciało stałe i swobodną energię małych cząstek stałych, zwiększając w ten sposób stabilność heterogenicznego układu dyspersyjnego. Ten produkt jest preparatem cieczy zawiesinowej o wysokiej lepkości przygotowanym jako środek zawieszający. Ma dobry efekt zawieszający, łatwy do redyspersji, nieklejący się i drobno kłaczkowaty. Zwykła ilość wynosi od 0,5% do 1,5%.
4.4 Stosowany jako bloker, środek o powolnym i kontrolowanym uwalnianiu oraz środek tworzący pory
Wysoka lepkość tego produktu jest stosowana do przygotowywania hydrofilowych tabletek o przedłużonym uwalnianiu z matrycą żelową, opóźniaczy i środków o kontrolowanym uwalnianiu dla tabletek o przedłużonym uwalnianiu z matrycą z mieszanego materiału. Ma on działanie opóźniające uwalnianie leku. Jego stężenie użytkowe wynosi 10%~80% (W/W). Niska lepkość jest stosowana jako środek porotwórczy w formulacjach o przedłużonym lub kontrolowanym uwalnianiu. Początkową dawkę wymaganą do uzyskania efektu terapeutycznego tego typu tabletki można szybko osiągnąć, a następnie wywierany jest efekt przedłużonego lub kontrolowanego uwalniania, a skuteczne stężenie leku we krwi jest utrzymywane w organizmie. Hypromeloza uwadnia się, tworząc warstwę żelu, gdy spotyka się z wodą. Mechanizm uwalniania leku z tabletki matrycowej polega głównie na dyfuzji warstwy żelu i erozji warstwy żelu.
4.5 Klej ochronny stosowany jako zagęszczacz i koloid
Gdy ten produkt jest stosowany jako zagęszczacz, jego typowe stężenie wynosi 0,45%~1,0%. Ten produkt może również zwiększyć stabilność kleju hydrofobowego, utworzyć koloid ochronny, zapobiec koalescencji i aglomeracji cząstek, tym samym hamując tworzenie się osadów. Jego typowe stężenie wynosi 0,5%~1,5%.
4.6 Stosowany jako materiał kapsułkowy
Zwykle materiał otoczki kapsułki to głównie żelatyna. Proces produkcji otoczki kapsułki Ming jest prosty, ale występują pewne problemy i zjawiska, takie jak słaba ochrona leków wrażliwych na wilgoć i tlen, zmniejszone rozpuszczanie leku i opóźnienie rozpadu otoczki kapsułki podczas przechowywania. Dlatego hypromeloza jest stosowana jako substytut materiału kapsułki w przygotowaniu kapsułek, co poprawia formowalność i efekt użytkowy kapsułki i jest szeroko promowana w kraju i za granicą.
4.7 Jako bioadhezyjny
Technologia bioadhezyjna, zastosowanie substancji pomocniczych z polimerami bioadhezyjnymi, poprzez przyleganie do biologicznej błony śluzowej, zwiększa ciągłość i szczelność kontaktu między preparatem a błoną śluzową, dzięki czemu lek jest powoli uwalniany i wchłaniany przez błonę śluzową, aby osiągnąć cel leczenia. Jest obecnie szeroko stosowana. Jest stosowana w leczeniu chorób jamy nosowej i błony śluzowej jamy ustnej. Technologia bioadhezji żołądkowo-jelitowej to nowy rodzaj systemu dostarczania leków opracowany w ostatnich latach. Nie tylko wydłuża czas przebywania preparatów leków w przewodzie pokarmowym, ale także poprawia parametry kontaktu leku z błoną komórkową miejsca wchłaniania i zmienia płynność błony komórkowej. Zwiększa się zdolność leku do penetracji do komórek nabłonkowych jelita cienkiego, co poprawia biodostępność leku.
4.8 Jako żel miejscowy
Jako preparat adhezyjny do skóry, żel ma szereg zalet, takich jak bezpieczeństwo, piękno, łatwe czyszczenie, niski koszt, prosty proces przygotowania i dobra kompatybilność z lekami. W ostatnich latach zyskał on dużą uwagę i stał się kierunkiem rozwoju preparatów zewnętrznych do skóry.
4.9 Jako inhibitor wytrącania w układzie emulsyfikacyjnym
Czas publikacji: 16-12-2021