1. Podstawowa natura HPMC
Hypromeloza, angielska nazwa hydroksypropylometyloceluloza, alias HPMC. Jego wzór cząsteczkowy to C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, a masa cząsteczkowa wynosi około 86 000. Produkt ten jest materiałem półsyntetycznym, będącym częścią grupy metylowej i częścią eteru polihydroksypropylowego celulozy. Można go wytwarzać dwiema metodami: jedna polega na obróbce metylocelulozy odpowiedniego gatunku NaOH, a następnie reakcji z tlenkiem propylenu w wysokiej temperaturze i pod wysokim ciśnieniem. Czas reakcji należy utrzymać, aby umożliwić grupom metylowym i hydroksypropylowym związanie się z eterem. Forma jest połączona z pierścieniem anhydroglukozowym celulozy i może osiągnąć pożądany stopień; drugim jest obróbka lintera bawełnianego lub włókien miazgi drzewnej sodą kaustyczną, a następnie otrzymanie w drodze reakcji z chlorowanym metanem i tlenkiem propylenu, a następnie dalsze rafinowanie, sproszkowanie, uzyskanie drobnego i jednolitego proszku lub granulki. HPMC to odmiana naturalnej celulozy roślinnej, a także doskonała substancja pomocnicza farmaceutyczna, której źródło jest szerokie. Obecnie jest szeroko stosowany w kraju i za granicą i jest jedną z substancji pomocniczych farmaceutycznych o najwyższym wskaźniku wykorzystania wśród leków doustnych.
Kolor tego produktu jest biały do mlecznobiałego, nietoksyczny i pozbawiony smaku. Jest to granulowany lub włóknisty, łatwo rozprowadzający się proszek. Jest stosunkowo stabilny pod wpływem światła i wilgoci. Pęcznieje w zimnej wodzie, tworząc mlecznobiały roztwór koloidalny o pewnym stopniu lepkości. Zjawisko wzajemnej konwersji zol-żel może wystąpić w wyniku zmiany temperatury określonego stężenia roztworu. Bardzo łatwo rozpuścić się w 70% alkoholu lub ketonie dimetylowym, nie rozpuści się w bezwodnym alkoholu, chloroformie czy etoksyetanie.
Hypromeloza ma dobrą stabilność, gdy pH wynosi od 4,0 do 8,0 i może występować stabilnie między 3,0 a 11,0. Po przechowywaniu przez 10 dni w temperaturze 20°C i wilgotności względnej 80% współczynnik absorpcji wilgoci HPMC wynosi 6,2%.
Ze względu na różnicę w zawartości dwóch podstawników w strukturze hypromelozy, metoksylu i hydroksypropylu, pojawiły się różnego rodzaju produkty. W określonym stężeniu różne rodzaje produktów mają określoną lepkość i temperaturę żelowania termicznego, dlatego mają różne właściwości i mogą być stosowane do różnych celów. Farmakopei różnych krajów mają różne specyfikacje i wyrażenia dla modelu: Farmakopea Europejska opiera się na różnych klasach o różnej lepkości i różnym stopniu substytucji produktów dostępnych na rynku. Wyraża się go poprzez ocenę plus liczbę. Jednostką jest mPa·s. Po dodaniu 4 cyfr w celu wskazania zawartości i rodzaju każdego podstawnika hypromelozy, na przykład hypromelozy 2208, pierwsze dwie cyfry oznaczają przybliżony procent grupy metoksylowej, dwie ostatnie cyfry oznaczają hydroksypropyl Przybliżony procent przypadków.
2.Metoda rozpuszczania HPMC w wodzie
2.1 Metoda gorącej wody
Ponieważ hypromeloza nie rozpuszcza się w gorącej wodzie, można ją w początkowej fazie równomiernie zdyspergować w gorącej wodzie, a następnie po ochłodzeniu opisano dwie typowe metody w następujący sposób:
(1) Do pojemnika wlej wymaganą ilość gorącej wody i podgrzej ją do temperatury około 70℃. Stopniowo dodawaj produkt, cały czas mieszając. Na początku produkt unosi się na powierzchni wody, a następnie stopniowo tworzy zawiesinę. Ostudzić zawiesinę.
(2) Dodaj 1/3 lub 2/3 wymaganej ilości wody do pojemnika i podgrzej go do temperatury 70°C w celu rozproszenia produktu i przygotowania zawiesiny w gorącej wodzie, a następnie dodaj pozostałą ilość zimnej wody lub wody z lodem do gorącej zawiesiny wodnej. W zawiesinie, po wymieszaniu, mieszaninę ochłodzić.
2.2 Metoda mieszania proszku
Cząstki proszku i inne sproszkowane składniki w równej lub większej ilości całkowicie dysperguje się przez mieszanie na sucho, a następnie dodaje się wodę w celu rozpuszczenia. W tym czasie hypromelozę można rozpuścić bez aglomeracji.
3. Zalety HPMC
3.1 Rozpuszczalność w zimnej wodzie
Rozpuszcza się w zimnej wodzie o temperaturze poniżej 40°C lub w 70% etanolu. Zasadniczo jest nierozpuszczalny w gorącej wodzie o temperaturze powyżej 60°C, ale może ulegać żelowaniu.
3.2 Obojętność chemiczna
Hypromeloza (HPMC) jest rodzajem niejonowego eteru celulozy. Jego roztwór nie ma ładunku jonowego i nie oddziałuje z solami metali ani jonowymi związkami organicznymi. Dlatego inne substancje pomocnicze nie reagują z nim podczas procesu przygotowania.
3.3 Stabilność
Jest stosunkowo stabilny zarówno w stosunku do kwasów, jak i zasad, może być przechowywany przez długi czas w zakresie pH 3 do 1 l, a jego lepkość nie ulega wyraźnym zmianom. Wodny roztwór hypromelozy (HPMC) ma działanie przeciw pleśni i może utrzymać dobrą stabilność lepkości podczas długotrwałego przechowywania. Farmaceutyczne substancje pomocnicze wykorzystujące HPMC mają lepszą stabilność jakości niż te, w których stosuje się tradycyjne substancje pomocnicze (takie jak dekstryna, skrobia itp.).
3.4 Regulacja lepkości
Różne pochodne lepkości HPMC można mieszać w różnych proporcjach, a jego lepkość może zmieniać się zgodnie z pewną zasadą i ma dobrą zależność liniową, więc można ją wybrać zgodnie z wymaganiami.
3.5 Inercja metaboliczna
HPMC nie jest wchłaniany i metabolizowany w organizmie oraz nie dostarcza kalorii, dlatego jest bezpieczną substancją pomocniczą do preparatów leczniczych.
3.6 Bezpieczeństwo
Powszechnie uważa się, że HPMC jest materiałem nietoksycznym i niedrażniącym. Średnia dawka śmiertelna dla myszy wynosi 5 g/kg, a średnia dawka śmiertelna dla szczurów wynosi 5,2 g/kg. Dzienna dawka jest nieszkodliwa dla organizmu ludzkiego.
4. Zastosowanie HPMC w preparatach
4.1 Stosowany jako materiał powlekający i materiał błonotwórczy
Jako materiał tabletek powlekanych stosuje się hypromelozę (HPMC). W porównaniu z tradycyjnymi tabletkami powlekanymi, takimi jak tabletki powlekane cukrem, tabletki powlekane nie mają oczywistych zalet w maskowaniu smaku i wyglądu, ale ich twardość i kruchość, absorpcja wilgoci, rozpad, przyrost masy powłoki i inne wskaźniki jakości są lepsze. Produkt o niskiej lepkości stosowany jest jako rozpuszczalny w wodzie materiał powlekający tabletki i pigułki, natomiast produkt o wysokiej lepkości stosowany jest jako materiał powlekający w układach rozpuszczalników organicznych. Stężenie użytkowe wynosi zwykle 2,0% -20%.
4.2 jako środek wiążący i rozsadzający
Produkt o niskiej lepkości może być stosowany jako środek wiążący i ułatwiający rozpad tabletek, pigułek i granulek, natomiast produkt o wysokiej lepkości może być stosowany wyłącznie jako środek wiążący. Dawkowanie różni się w zależności od modelu i wymagań. Ogólnie ilość środka wiążącego stosowanego w tabletkach do granulacji na sucho wynosi 5%, a ilość środka wiążącego stosowanego w tabletkach do granulacji na mokro wynosi 2%.
4.3 Jako środek zawieszający
Środek zawieszający jest lepką substancją żelową o hydrofilowości. Zastosowanie środka zawieszającego w środku zawieszającym może spowolnić prędkość sedymentacji cząstek i można go przyczepić do powierzchni cząstek, aby zapobiec polimeryzacji i kondensacji cząstek w masę. W produkcji zawiesin istotną rolę odgrywają środki zawieszające. HPMC to doskonała różnorodność środków zawieszających. Rozpuszczony w nim roztwór koloidalny może zmniejszyć napięcie granicy faz ciecz-ciało stałe i energię swobodną małych cząstek stałych, zwiększając w ten sposób stabilność heterogenicznego układu dyspersyjnego. Ten produkt jest ciekłym preparatem zawiesinowym o dużej lepkości, przygotowanym jako środek zawieszający. Ma dobry efekt zawieszający, łatwy do ponownego rozproszenia, nieklejący się i drobne flokulowane cząstki. Typowa ilość wynosi od 0,5% do 1,5%.
4.4 Stosowany jako bloker, środek o powolnym i kontrolowanym uwalnianiu oraz środek porotwórczy
Produkt o wysokiej lepkości stosowany jest do wytwarzania tabletek o przedłużonym uwalnianiu z hydrofilową matrycą żelową, opóźniaczy i środków o kontrolowanym uwalnianiu do tabletek o przedłużonym uwalnianiu z matrycą mieszaną. Ma działanie opóźniające uwalnianie leku. Jego stężenie użytkowe wynosi 10% ~ 80% (W/W). Klasa o niskiej lepkości jest stosowana jako środek porotwórczy w preparatach o przedłużonym lub kontrolowanym uwalnianiu. Dawkę początkową wymaganą do uzyskania efektu terapeutycznego tego typu tabletek można szybko osiągnąć, a następnie uzyskuje się efekt przedłużonego lub kontrolowanego uwalniania i utrzymuje się efektywne stężenie leku we krwi w organizmie. Hypromeloza uwodnia się, tworząc warstwę żelu w kontakcie z wodą. Mechanizm uwalniania leku z tabletki matrix polega głównie na dyfuzji warstwy żelu i erozji warstwy żelu.
4.5 Klej ochronny stosowany jako zagęszczacz i koloid
Gdy ten produkt jest stosowany jako zagęszczacz, zwykle stężenie wynosi 0,45% ~ 1,0%. Produkt ten może również zwiększać stabilność kleju hydrofobowego, tworzyć koloid ochronny, zapobiegać koalescencji i aglomeracji cząstek, hamując w ten sposób tworzenie się osadów. Jego zwykłe stężenie wynosi 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Stosowany jako materiał kapsułek
Zwykle materiałem otoczki kapsułki jest głównie żelatyna. Proces produkcji otoczki kapsułki Ming jest prosty, ale występują pewne problemy i zjawiska, takie jak słaba ochrona leków wrażliwych na wilgoć i tlen, zmniejszone rozpuszczanie leku i opóźnienie rozpadu otoczki kapsułki podczas przechowywania. Dlatego też hypromelozę stosuje się jako substytut materiału kapsułki przy wytwarzaniu kapsułek, co poprawia plastyczność i efekt użytkowy kapsułki, i jest szeroko promowana w kraju i za granicą.
4.7 Jako środek bioadhezyjny
Technologia bioadhezyjna, zastosowanie substancji pomocniczych z polimerami bioadhezyjnymi, poprzez przyleganie do biologicznej błony śluzowej, poprawia ciągłość i szczelność kontaktu preparatu z błoną śluzową, dzięki czemu lek jest powoli uwalniany i wchłaniany przez błonę śluzową, aby osiągnąć cel: leczenie. Obecnie jest szeroko stosowany. Stosowany jest w leczeniu chorób jamy nosowej i błony śluzowej jamy ustnej. Technologia bioadhezji w przewodzie pokarmowym to nowy rodzaj systemu dostarczania leków opracowany w ostatnich latach. Nie tylko wydłuża czas przebywania preparatów leków w przewodzie pokarmowym, ale także poprawia działanie kontaktowe leku z błoną komórkową miejsca wchłaniania oraz zmienia płynność błony komórkowej. Zwiększa się zdolność przenikania leku do komórek nabłonka jelita cienkiego, poprawiając w ten sposób biodostępność leku.
4.8 Jako żel do stosowania miejscowego
Jako preparat klejący do skóry żel ma szereg zalet, takich jak bezpieczeństwo, estetyka, łatwe czyszczenie, niski koszt, prosty proces przygotowania i dobra kompatybilność z lekami. W ostatnich latach poświęcono mu wiele uwagi i stał się on rozwinięciem zewnętrznych preparatów do skóry. kierunek.
4.9 Jako inhibitor wytrącania w układzie emulgującym
Czas publikacji: 16 grudnia 2021 r