1. Podstawowa natura HPMC
Hypromelloza, angielska nazwa hydroksypropylo -metyloceluloza, Alias HPMC. Jego wzór molekularny to C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, a masa cząsteczkowa wynosi około 86 000. Ten produkt jest materiałem półsyntetycznym, który jest częścią grupy metylowej i częścią eteru polihydroksypropylowego celulozy. Można go wyprodukować dwiema metodami: jeden polega na leczeniu cellulozy metylowej o odpowiednim stopniu za pomocą NaOH, a następnie reagowanie tlenkiem propylenu pod wysoką temperaturą i wysokim ciśnieniem. Czas reakcji musi być utrzymywany, aby umożliwić wiązanie grup metylowych i hydroksypropylowych z eterem. Forma jest połączona z pierścieniem anhydroglukozy z celulozy i może osiągnąć pożądany stopień; Drugim jest obróbka bawełnianego włókna miąższu drewnianego z sodą kaustyczną, a następnie uzyskanie przez reakcję z chlorowanym metanem i tlenkiem propylenowym sukcesywnie, a następnie dalej udoskonalone, sproszkowane, przekształcanie w drobny i jednolity proszek lub granulę. HPMC jest różnorodnością naturalnej celulozy roślinnej, a także doskonałym substancjach farmaceutycznych, która ma szerokie źródło. Obecnie jest szeroko stosowany w kraju i za granicą i jest jednym z farmaceutycznych substancji zaróbek o najwyższym wskaźniku wykorzystania wśród leków doustnych.
Kolor tego produktu jest biały do mlecznej białej, nietoksycznej i bez smaku, i jest ziarnistym lub włóknistym, łatwym proszkiem. Jest stosunkowo stabilny przy ekspozycji światła i wilgotności. Pęcznie w zimnej wodzie, tworząc mleczny biały koloidalny roztwór z pewnym stopniem lepkości. Zjawisko interkonwersji zol-żel może wystąpić ze względu na zmianę temperatury pewnego stężenia roztworu. Bardzo łatwo jest rozpuścić w 70% alkoholu lub ketonie dimetylowym i nie rozpuści się w bezwodnym alkoholu, chloroformu lub etoksyetanie.
Hypromelloza ma dobrą stabilność, gdy pH wynosi od 4,0 do 8,0 i może istnieć stabilnie między 3,0 a 11,0. Po przechowywaniu przez 10 dni w temperaturze 20 ° C i wilgotności względnej 80%współczynnik absorpcji wilgoci HPMC wynosi 6,2%.
Ze względu na różnicę w zawartości dwóch podstawników w strukturze hypromelloza, metoksy i hydroksypropylu pojawiły się różne rodzaje produktów. W określonym stężeniu różne rodzaje produktów mają specyficzną lepkość i temperaturę żelowania termicznego, dlatego mają różne właściwości i mogą być stosowane do różnych celów. Farmakopei różnych krajów mają różne specyfikacje i wyrażenia dla modelu: europejska farmakopea opiera się na różnych klasach różnych lepkości i różnych stopniach zastąpienia produktów na rynku. Jest to wyrażane przez klasę plus liczbę. Jednostką jest MPA • s. Po dodaniu 4 cyfr w celu wskazania zawartości i rodzaju każdego podstawnika hypromelloza, na przykład hypromelloza 2208, pierwsze dwie cyfry reprezentują przybliżony odsetek grupy metoksy, ostatnie dwa cyfry reprezentują przybliżony odsetek hydroksypropylowych.
2. Metoda rozpuszczania HPMC w wodzie
2.1 Metoda gorącej wody
Ponieważ hypromelloza nie rozpuszcza się w gorącej wodzie, można ją równomiernie rozpoznać w gorącej wodzie na początkowym etapie, a następnie po ochłodzeniu, dwie typowe metody są opisane w następujący sposób:
(1) Umieść wymaganą ilość ciepłej wody w pojemniku i podgrzej ją do około 70 ℃. Stopniowo dodaj produkt w powolnym mieszaniu. Na początku produkt unosi się na powierzchni wody, a następnie stopniowo tworzy zawiesinę. Ochłodzić zawiesinę.
(2) Dodaj 1/3 lub 2/3 wymaganej ilości wody do pojemnika i podgrzej go do 70 ° C, aby rozproszyć produkt, aby przygotować zawiesinę ciepłej wody, a następnie dodać pozostałą ilość zimnej wody lub wody z lodowatą wodą Do zawiesiny gorącej wody w zawiesinie ostudź mieszaninę po mieszaniu.
2.2 Metoda mieszania proszku
Cząsteczki proszku i inne pudrowe składniki o równej lub większej ilości są w pełni rozproszone przez suche mieszanie, a następnie dodaje się wodę do rozpuszczenia. W tym czasie hypromelloza można rozpuścić bez aglomeracji.
3. Zalety HPMC
3.1 Rozpuszczalność zimnej wody
Jest rozpuszczalny w zimnej wodzie poniżej 40 ° C lub 70% etanolu. Jest zasadniczo nierozpuszczalny w gorącej wodzie powyżej 60 ° C, ale można go zżelować.
3.2 Bezwładność chemiczna
Hypromelloza (HPMC) jest rodzajem nieonicznego eteru celulozy. Jego rozwiązanie nie ma ładunku jonowego i nie oddziałuje z solami metali lub jonowymi związkami organicznymi. Dlatego inne substancje pomocnicze nie reagują z nim podczas procesu przygotowania.
3.3 Stabilność
Jest stosunkowo stabilny zarówno dla kwasu, jak i alkaliów i może być przechowywany przez długi czas od pH 3 do 1L, a jego lepkość nie ma oczywistej zmiany. Wodny roztwór hypromelloza (HPMC) ma działanie przeciwdziałające i może utrzymać dobrą stabilność lepkości podczas długotrwałego przechowywania. Zaskotyki farmaceutyczne z wykorzystaniem HPMC mają lepszą stabilność jakości niż te wykorzystujące tradycyjne substancje pomocnicze (takie jak dekstryna, skrobia itp.).
3.4 Regulacja lepkości
Różne pochodne lepkości HPMC mogą być mieszane w różnych proporcjach, a jego lepkość może się zmieniać zgodnie z określoną zasadą i ma dobrą relację liniową, więc można ją wybrać zgodnie z wymaganiami.
3,5 bezwładność metaboliczna
HPMC nie jest wchłaniane ani metabolizowane w organizmie i nie zapewnia kalorii, więc jest to bezpieczny substancja zaradczy dla preparatów leczniczych.
3.6 Bezpieczeństwo
Ogólnie uważa się, że HPMC jest materiałem nietoksycznym i niewidocznym. Mediana śmiertelnej dawki myszy wynosi 5 g/kg, a mediana śmiertelnej dawki dla szczurów wynosi 5,2 g/kg. Codzienna dawka jest nieszkodliwa dla ludzkiego ciała.
4. Zastosowanie HPMC w przygotowaniach
4.1 Używany jako materiał powłoki filmowej i materiał formujący film
Hypromelloza (HPMC) jest stosowany jako materiał tabletowy powleczony filmem. W porównaniu z tradycyjnymi tabletkami powleczonymi, takimi jak tabletki pokryte cukrem, powlekane tabletki nie mają oczywistych zalet maskowania smaku i wyglądu, ale ich twardość i kruchość, wchłanianie wilgoci, rozpad, przyrost masy ciała i inne wskaźniki jakości są lepsze. Ocena tego produktu o niskiej wiarygodności jest wykorzystywana jako rozpuszczalny w wodzie materiał powłoki filmowej do tabletek i pigułek, a ocena o wysokiej żywotności jest stosowana jako materiał powłoki filmowej do organicznych systemów rozpuszczalników. Stężenie użycia wynosi zwykle 2,0%-20%.
4.2 jako spoiwo i dezintegrant
Ocena tego produktu o niskiej wiarygodności może być stosowana jako spoiwo i rozpad dla tabletek, pigułek i granulków, a stopień wysokiej pomiaru można zastosować jedynie jako spoiwo. Dawkowanie różni się w zależności od różnych modeli i wymagań. Zasadniczo ilość spoiwa stosowanego do tabletek granulacyjnych suchych wynosi 5%, a ilość spoiwa stosowanego do mokrej tabletki granulacji wynosi 2%.
4.3 jako agent zawieszający
W zawieszeniu środka jest lepką substancją żelową o hydrofilowości. Zastosowanie środka zawieszającego w zawieszeniu może spowolnić prędkość sedymentacji cząstek i można go przymocować do powierzchni cząstek, aby zapobiec polimeryzacji i kondensacji cząstek. Zawieszanie agentów odgrywają istotną rolę w produkcji zawiesin. HPMC to doskonała różnorodność środków zawieszenia. Roztwór koloidalny rozpuszczony w nim może zmniejszyć napięcie interfejsu ciekłokrotowego i energii swobodnej na małych cząstkach stałych, zwiększając w ten sposób stabilność heterogenicznego układu dyspersji. Ten produkt jest preparatem cieczy o wysokiej wartości zawieszenia przygotowanego jako środek zawieszający. Ma dobry efekt zawieszenia, łatwy do ponownego, niestopiący i drobnoziarnisty cząstki. Zwykła kwota wynosi 0,5% do 1,5%.
4.4 Używany jako bloker, powolny i kontrolowany środek uwalniający i środek tworzenia porów
Stopień tego produktu o wysokiej wartości służy do przygotowania hydrofilowej macierzy żelowej, podtrzymywane tabletki uwalniane, opóźniacze i środki uwalniane do tabletek zwalnianych macierzy mieszanej mistrza. Powoduje opóźnienie uwalniania leku. Jego stężenie użycia wynosi 10% ~ 80% (m /w). Niski stopień lepkości jest stosowany jako środek tworzący porów dla preparatów zwolnionych lub kontrolowanych. Początkowa dawka wymagana do efektu terapeutycznego tego typu tabletki można szybko osiągnąć, a następnie wywierany jest utrzymany lub kontrolowany efekt uwalniania, a efektywne stężenie leku we krwi jest utrzymywane w ciele. Hypromelloza nawilża, tworząc warstwę żelową, gdy spotyka się z wodą. Mechanizm uwalniania leku z tabletki macierzy jest głównie dyfuzją warstwy żelowej i erozji warstwy żelowej.
4.5 Klej ochronny stosowany jako zagęszczacz i koloid
Gdy ten produkt jest używany jako zagęszczacz, zwykłe stężenie wynosi 0,45%~ 1,0%. Produkt ten może również zwiększyć stabilność kleju hydrofobowego, tworzyć ochronne koloid, zapobiegać koalescencji cząstek i aglomeracji, hamując w ten sposób tworzenie się osadów. Jego zwykłe stężenie wynosi 0,5%~ 1,5%.
4.6 Używany jako materiał kapsułki
Zwykle materiał skorupy kapsułki kapsułki jest głównie żelatyna. Proces produkcyjny skorupy kapsułki Ming jest prosty, ale istnieją pewne problemy i zjawiska, takie jak słaba ochrona wilgoci i leków wrażliwych na tlen, zmniejszone rozpuszczanie leków i opóźnienie rozpadu skorupy kapsułki podczas przechowywania. Dlatego hypromelloza jest stosowana jako substytut materiału kapsułki w przygotowaniu kapsułek, który poprawia formowalność i efekt zużycia kapsułki, i była szeroko promowana w kraju i za granicą.
4.7 jako bioadhezyjne
Technologia bioadhezyjna, zastosowanie substancji substancji pomocniczych z bioadhezyjnymi polimerami, przylegając do błony biologicznej, zwiększają ciągłość i szczelność styka leczenie. Jest szeroko stosowany teraz w leczeniu chorób jamy nosowej i błony śluzowej jamy ustnej. Technologia bioadhezji żołądkowo -jelitowej to nowy rodzaj systemu dostarczania leków opracowany w ostatnich latach. Nie tylko przedłuża czas przebywania preparatów leku w przewodzie pokarmowym, ale także poprawia działanie kontaktowe leku z błoną komórkową miejsca absorpcji i zmienia płynność błony komórkowej. Zwiększona jest penetrująca moc leku do komórek nabłonkowych jelita cienkiego, co poprawia biodostępność leku.
4.8 jako żel miejscowy
Jako przygotowanie do skóry, żel ma szereg zalet, takich jak bezpieczeństwo, piękno, łatwe czyszczenie, tanio, prosty proces przygotowania i dobra kompatybilność z narkotykami. W ostatnich latach zwrócił uwagę na rozwój zewnętrznych preparatów skóry. kierunek.
4.9 jako inhibitor opadów w układzie emulsyfikacyjnym
Czas po: DEC-16-2021