As literaturas relacionadas em casa e no exterior na preparação de excipientes farmacêuticos hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) nos últimos anos foram revisados, analisados e resumidos, e sua aplicação em preparações sólidas, preparações para líquidos, preparações de liberação sustentadas e controladas, preparações de cápsula, gelatina the mais recente Aplicações no campo de novas formulações, como formulações adesivas e bioadesivos. Devido à diferença no peso molecular relativo e na viscosidade do HPMC, ele possui as características e usos da emulsificação, adesão, espessamento, aumento da viscosidade, suspensão, gelificação e formação de filmes. É amplamente utilizado nas preparações farmacêuticas e desempenhará um papel maior no campo dos preparativos. Com o estudo aprofundado de suas propriedades e a melhoria da tecnologia de formulação, o HPMC será mais amplamente utilizado na pesquisa de novas formas de dosagem e novos sistemas de administração de medicamentos, promovendo assim o desenvolvimento contínuo de formulações.
hidroxipropil metilcelulose; preparações farmacêuticas; Excipientes farmacêuticos.
Excipientes farmacêuticos não são apenas a base material para a formação de preparações brutas de medicamentos, mas também relacionadas à dificuldade do processo de preparação, qualidade dos medicamentos, estabilidade, segurança, taxa de liberação de medicamentos, modo de ação, eficácia clínica e desenvolvimento de novos Formulários de dose e novas rotas de administração. intimamente relacionado. O surgimento de novos excipientes farmacêuticos geralmente promove a melhoria da qualidade da preparação e o desenvolvimento de novas formas de dosagem. A hidroxipropil metilcelulose (HPMC) é um dos excipientes farmacêuticos mais populares em casa e no exterior. Devido ao seu peso molecular e viscosidade relativos diferentes, ele tem as funções de emulsificante, ligação, espessamento, espessamento, suspender e colar. Recursos e usos, como coagulação e formação de filmes, são amplamente utilizados na tecnologia farmacêutica. Este artigo analisa principalmente a aplicação da hidroxipropil -metilcelulose (HPMC) em formulações nos últimos anos.
1.Propriedades básicas do HPMC
Hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), the molecular formula is C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, and the relative molecular mass is about 86 000. This product is a semi-synthetic material, which is part of methyl and part of polyhydroxypropyl ether de celulose. Pode ser produzido de duas maneiras: uma é que a metillululose de um grau adequado é tratada com NaOH e depois reagiu com óxido de propileno sob alta temperatura e alta pressão. O tempo de reação deve durar o suficiente para permitir que o metil e o hidroxipropil formem ligações éter, ele está conectado ao anel de celulose anidroglucose na forma de celulose e pode atingir o grau desejado; O outro é tratar o linhador de algodão ou a fibra de polpa de madeira com refrigerante cáustica e, em seguida, reagir com metano clorado e óxido de propileno sucessivamente e depois refiná -lo ainda mais. , esmagado em pó fino e uniforme ou grânulos.
A cor deste produto é branca a leitosa, sem odor e sem gosto, e a forma é um pó granular ou fibroso e fácil de fluir. Este produto pode ser dissolvido em água para formar uma solução coloidal clara a leitosa com uma certa viscosidade. O fenômeno de interconversão sol-gel pode ocorrer devido à mudança de temperatura da solução com uma certa concentração.
Devido à diferença no conteúdo desses dois substituintes na estrutura de metoxi e hidroxipropil, apareceram vários tipos de produtos. Em concentrações específicas, vários tipos de produtos têm características específicas. A viscosidade e a temperatura da gelificação térmica, portanto, têm propriedades diferentes e podem ser usadas para fins diferentes. A farmacopeia de vários países possui regulamentos e representações diferentes no modelo: a farmacopeia européia é baseada nos vários graus de diferentes viscosidades e diferentes graus de substituição de produtos vendidos no mercado, expressos pelos números de graus mais, e a unidade é “MPA s ”. Na farmacopeia dos EUA, 4 dígitos são adicionados após o nome genérico para indicar o conteúdo e o tipo de cada substituinte da hidroxipropil -metilcelulose, como a hidroxipropil -metilcelulose 2208. Os dois primeiros dígitos representam o valor aproximado do grupo metoxi. Porcentagem, os dois últimos dígitos representam a porcentagem aproximada de hidroxipropil.
A hidroxipropil metilcelulose de Calocan possui 3 séries, a série E, Série F e K, cada série tem uma variedade de modelos para escolher. As séries E são usadas principalmente como revestimentos de filme, usados para revestimento de tablets, núcleos fechados de tablets; As séries E, F são usadas como viscosificadores e liberam agentes de retardamento para preparações oftálmicas, agentes de suspensão, espessantes para preparações líquidas, comprimidos e ligantes de grânulos; As séries K são usadas principalmente como inibidores de liberação e materiais da matriz de gel hidrofílico para preparações de liberação lenta e controlada.
Os fabricantes domésticos incluem principalmente a Fuzhou No. 2 Chemical Factory, a Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Factory Acessórios farmacêuticos, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaochengung Ahua Pharmacyutical Co. ., Ltd., Xi'an Huian Chemical Plants, etc.
2.Vantagens do HPMC
O HPMC se tornou um dos excipientes farmacêuticos mais amplamente utilizados em casa e no exterior, porque o HPMC tem vantagens que outros excipientes não possuem.
2.1 Solubilidade de água fria
Solúvel em água fria abaixo de 40 ℃ ou 70% de etanol, basicamente insolúvel em água quente acima de 60 ℃, mas pode gel.
2.2 inerte quimicamente
O HPMC é um tipo de éter de celulose não iônica, sua solução não possui carga iônica e não interage com sais de metal ou compostos orgânicos iônicos; portanto, outros excipientes não reagem com ele durante o processo de produção dos preparativos.
2.3 Estabilidade
É relativamente estável para ácido e álcalis e pode ser armazenado por um longo tempo entre pH 3 e 11 sem mudança significativa na viscosidade. A solução aquosa de HPMC tem efeito anti-me-medeu e mantém boa estabilidade da viscosidade durante o armazenamento a longo prazo. Os excipientes farmacêuticos usando o HPMC têm melhor estabilidade de qualidade do que aqueles que usam excipientes tradicionais (como dextrina, amido etc.).
2.4 Ajustabilidade da viscosidade
Diferentes derivados de viscosidade do HPMC podem ser misturados em diferentes proporções, e sua viscosidade pode ser alterada de acordo com uma determinada lei e tem uma boa relação linear, para que a proporção possa ser selecionada de acordo com as necessidades.
2.5 inércia metabólica
O HPMC não é absorvido ou metabolizado no corpo e não fornece calor, por isso é um excipiente seguro de preparação farmacêutica. 2.6 Segurança É geralmente considerada que o HPMC é um material não tóxico e não irricado, a dose letal mediana para camundongos é de 5 g · kg-1, e a dose letal mediana para ratos é 5. 2 g · kg-1. A dose diária é inofensiva ao corpo humano.
3.Aplicação de HPMC em formulações
3.1 como material de revestimento de filme e material de formação de filme
Usando o HPMC como material de comprimido revestido de filme, o comprimido revestido não tem vantagens óbvias para mascarar o sabor e a aparência em comparação com comprimidos revestidos tradicionais, como comprimidos revestidos com açúcar, mas sua dureza, friabilidade, absorção de umidade, grau de desintegração. , o ganho de peso de revestimento e outros indicadores de qualidade são melhores. O grau de baixa viscosidade deste produto é usado como um material de revestimento de filme solúvel em água para comprimidos e comprimidos, e o grau de alta viscosidade é usado como material de revestimento de filme para sistemas de solventes orgânicos, geralmente a uma concentração de 2% a 20 %.
Zhang Jixing et al. Usou o método da superfície do efeito para otimizar a formulação do Premix com o HPMC como o revestimento do filme. Tomando o material de formação de filme HPMC, a quantidade de álcool polivinílico e plastificante polietileno glicol como fatores de investigação, a resistência à tração e a permeabilidade do filme e a viscosidade da solução de revestimento de filme é o índice de inspeção e a relação entre a inspeção O índice e os fatores de inspeção são descritos por um modelo matemático, e o processo de formulação ideal é finalmente obtido. Seu consumo é respectivamente agente formador de filmes hidroxipropil metilcelulose (HPMCE5) 11,88 g, álcool polivinílico 24,12 g, plastificante polietileno glicol 13,00 g e a viscosidade da suspensão de revestimento é 20 MPa · s, a permeabilidade e a resistência a tremenda do filme de Fill Recanse the 20 MPa · . Zhang Yuan melhorou o processo de preparação, usou o HPMC como um fichário para substituir a pasta de amido e alterou os comprimidos Jiahua para comprimidos revestidos com filme para melhorar a qualidade de seus preparativos, melhorar sua higroscopicidade, fáceis de desaparecer, comprimidos soltos, splintered e outros problemas, Aprimore a estabilidade do tablet. O processo de formulação ideal foi determinado por experimentos ortogonais, a saber, a concentração de pasta foi de 2% de hpmc em solução de etanol a 70% durante o revestimento e o tempo de agitação durante a granulação foi de 15 min. Resultados Os comprimidos revestidos com filme de Jiahua preparados pelo novo processo e prescrição foram bastante aprimorados na aparência, tempo de desintegração e dureza central do que os produzidos pelo processo de prescrição original, e a taxa qualificada dos comprimidos revestidos com filme foi bastante aprimorada. atingiu mais de 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etc. Também usou hidroxipropil-metilcelulose como material formador de filme para preparar o tablet de posicionamento do cólon e o tablet de posicionamento do cólon matrino, respectivamente. afetar a liberação de medicamentos. Huang Yunran preparou os comprimidos de posicionamento do cólon do dragão e aplicou o HPMC à solução de revestimento da camada de inchaço, e sua fração de massa foi de 5%. Pode-se observar que o HPMC pode ser amplamente utilizado no sistema de administração de medicamentos direcionado ao cólon.
A hidroxipropil metilcelulose não é apenas um excelente material de revestimento de filme, mas também pode ser usado como material formador de filme nas formulações de filmes. Wang tongshun etc. são otimizados com a prescrição de alcaçuz composto de zinco e filme composto oral de aminolexanol, com flexibilidade, uniformidade, suavidade, transparência do agente de cinema como índice de investigação, obtenha prescrição ideal é PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g e 6,0 g de O propileno glicol atende aos requisitos de liberação e segurança lenta e pode ser usada como prescrição de preparação do filme composto.
3.2 como fichário e desintegrante
O baixo grau de viscosidade deste produto pode ser usado como aglutinante e desintegrante para comprimidos, pílulas e grânulos, e o alto grau de viscosidade só pode ser usado como aglutinante. A dosagem varia com diferentes modelos e requisitos. Geralmente, a dose de aglutinante para comprimidos de granulação seca é de 5%, e a dose de aglutinante para comprimidos de granulação úmida é de 2%.
Li Houtao et al exibiam o fichário dos comprimidos de tinidazol. 8% de polivinilpirrolidona (PVP-K30), xarope de 40%, pasta de amido a 10%, 2,0% de hidroxipropil metilcelulose K4 (hpmck4m), 50% de etanol foram investigados como a aderência dos tablets de tinidazol no turno. Preparação de comprimidos de tinidazol. As alterações de aparência dos comprimidos simples e após o revestimento foram comparados, e a friabilidade, dureza, limite de tempo de desintegração e taxa de dissolução de diferentes comprimidos de prescrição foram medidos. Resultados Os comprimidos preparados em 2,0% hidroxipropil -metilcelulose foram brilhantes, e a medição da friabilidade não encontrou lascar borda e fenômeno de curva e, após o revestimento, a forma do comprimido foi concluída e a aparência foi boa. Portanto, os comprimidos de tinidazol preparados com 2,0% de HPMC-K4 e 50% de etanol como ligantes foram utilizados. Guan Shihai estudou o processo de formulação de comprimidos de fuganning, examinou os adesivos e examinou 50% de etanol, 15% de pasta de amido, 10% de PVP e 50% de soluções de etanol com compressibilidade, suavidade e friabilidade como indicadores de avaliação. , 5% CMC-NA e 15% de solução HPMC (5 MPa s). Resultados As folhas preparadas em etanol a 50%, 15% de pasta de amido, 10% de solução de etanol PVP a 50% e 5% CMC-NA tiveram uma superfície lisa, mas baixa compressibilidade e baixa dureza, o que não poderia atender às necessidades de revestimento; Solução de 15% de HPMC (5 MPa · s), a superfície do comprimido é suave, a friabilidade é qualificada e a compressibilidade é boa, que pode atender às necessidades do revestimento. Portanto, o HPMC (5 MPa s) foi escolhido como adesivo.
3.3 como agente de suspensão
O grau de alta viscosidade deste produto é usado como um agente suspenso para preparar uma preparação de líquidos do tipo suspensão. Ele tem um bom efeito de suspensão, é fácil de redisperar, não gruda na parede e possui partículas de floculação fina. A dosagem usual é de 0,5% a 1,5%. Song Tian et al. Materiais poliméricos comumente utilizados (hidroxipropil -metilcelulose, carboximetilcelulose de sódio, Povoridona, goma Xanthan, metilcelulose, etc.) como agentes de suspensão para preparar o Racecadotril. suspensão a seco. Através da razão de volume de sedimentação de diferentes suspensões, foram observados o índice de redispersibilidade e a reologia, a viscosidade da suspensão e a morfologia microscópica, e também foi investigada a estabilidade das partículas de medicamentos sob o experimento acelerado. Resultados A suspensão a seco preparada com HPMC a 2% como agente de suspensão teve um processo simples e boa estabilidade.
Comparado com a metillululose, a hidroxipropil metilululose tem as características de formar uma solução mais clara, e apenas uma quantidade muito pequena de substâncias fibrosas não dispersas existem, portanto, o HPMC também é comumente usado como agente suspensão em preparações optálicas. Liu Jie et al. used HPMC, hydroxypropyl cellulose (HPC), carbomer 940, polyethylene glycol (PEG), sodium hyaluronate (HA) and the combination of HA/HPMC as suspending agents to prepare different specifications For Ciclovir ophthalmic suspension, sedimentation volume ratio, particle size and redispersibility são selecionados como indicadores de inspeção para rastrear o melhor agente de suspensão. Os resultados mostram que a suspensão oftálmica do aciclovir preparada por 0,05% HA e HPMC a 0,05% como agente de suspensão, a razão de volume de sedimentação é de 0,998, o tamanho das partículas é uniforme, a redispersibilidade é boa e a preparação é aumentos sexuais estáveis.
3.4 Como bloqueador, agente de liberação lento e controlado e agente formador de poros
O grau de alta viscosidade deste produto é usado para a preparação de comprimidos de liberação sustentada de matriz de gel hidrofílico, bloqueadores e agentes de liberação controlada de comprimidos de liberação sustentada da matriz mista e tem o efeito do atraso na liberação do medicamento. Sua concentração é de 10% a 80%. Os graus de baixa viscosidade são usados como porogênios para preparações de liberação sustentada ou liberação controlada. A dose inicial necessária para o efeito terapêutico de tais comprimidos pode ser alcançada rapidamente e, em seguida, o efeito de liberação sustentada ou liberação controlada é exercida, e a concentração efetiva de medicamentos para o sangue é mantida no corpo. . A hidroxipropil -metilcelulose é hidratada para formar uma camada de gel quando encontrar água. O mecanismo de liberação do medicamento do comprimido da matriz inclui principalmente a difusão da camada de gel e a erosão da camada de gel. Jung Bo Shim et al prepararam comprimidos de liberação sustentada Carvedilol com HPMC como material de liberação sustentada.
A hidroxipropil metilcelulose também é amplamente utilizada nos comprimidos matrizes de liberação sustentada da medicina tradicional chinesa, e a maioria dos ingredientes ativos, peças eficazes e preparações únicas da medicina tradicional chinesa são usadas. Liu Wen et al. Utilizou 15% de hidroxipropil metilcelulose como material da matriz, 1% de lactose e 5% de celulose microcristalina como enchimentos e a decocção de chengqi Jingfang Taohe em comprimidos de liberação sustentada da matriz oral. O modelo é a equação de Higuchi. O sistema de composição da fórmula é simples, a preparação é fácil e os dados de liberação são relativamente estáveis, o que atende aos requisitos da farmacopeia chinesa. Tang Guanguang et al. Utilizou saponinas totais de Astragalus como um medicamento modelo, preparou comprimidos de matriz HPMC e explorou os fatores que afetam a liberação do medicamento das partes efetivas da medicina tradicional chinesa nos comprimidos da matriz HPMC. Os resultados à medida que a dose de HPMC aumentou, a liberação de astragalosídeo diminuiu e a porcentagem de liberação do medicamento teve uma relação quase linear com a taxa de dissolução da matriz. No tablet Matrix HPMC Hypromellose, existe uma certa relação entre a liberação da parte efetiva da medicina tradicional chinesa e a dosagem e o tipo de HPMC, e o processo de liberação do monômero químico hidrofílico é semelhante a ele. A hidroxipropil metilcelulose não é apenas adequada para compostos hidrofílicos, mas também para substâncias não hidrofílicas. Liu Guihua utilizou 17% hidroxipropil-metilcelulose (HPMCK15M) como material da matriz de liberação sustentada e preparou comprimidos de matriz de liberação sustentada de Tianshan Xuelian pelo método de granulação e comprimidos úmidos. O efeito de liberação sustentada era óbvia e o processo de preparação era estável e viável.
A hidroxipropil-metilcelulose não é aplicada apenas aos comprimidos de matriz de liberação sustentada dos ingredientes ativos e partes eficazes da medicina tradicional chinesa, mas também mais e mais usados nos preparativos tradicionais dos compostos da medicina chinesa. Wu Huichao et al. Utilizou 20% de hidroxipropil -metillululose (HPMCK4M) como material da matriz e usou o método de compressão direta em pó para preparar o comprimido de matriz de gel hidrofílico Yizhi que poderia liberar o medicamento continuamente e estável por 12 horas. Saponina RG1, Ginsenosídeo RB1 e Panax Notoginseng Saponin R1 foram usados como indicadores de avaliação para investigar a liberação in vitro, e a equação de liberação de medicamentos foi instalada para estudar o mecanismo de liberação de medicamentos. Resultados O mecanismo de liberação do medicamento está em conformidade com a equação cinética de ordem zero e a equação de Ritger-PEPPAs, na qual o geniposídeo foi liberado por difusão não-Fick, e os três componentes em Panax Noitoginseng foram liberados por erosão esquelética.
3.5 cola protetora como espessante e colóide
Quando este produto é usado como espessante, a concentração percentual usual é de 0,45% a 1,0%. Também pode aumentar a estabilidade da cola hidrofóbica, formar um colóide protetor, impedir que partículas se coalescem e aglomeram, inibindo assim a formação de sedimentos. Sua concentração percentual comum é de 0,5% a 1,5%.
Wang Zhen et al. Utilizou o método de projeto experimental ortogonal L9 para investigar o processo de preparação do enema de carbono ativado medicinal. As condições ideais do processo para a determinação final do enema de carbono ativado medicinal deve usar carboximetillelululose a 0,5% de sódio e 2,0% de hidroxipropil metilcelulose (HPMC contém 23,0% de grupo metoxil, a base de hidroxipropoxil 11,6%) como um espessivo, o processo de ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para melhorar a ajuda para aumentar as condições para melhorar a ajuda para aumentar as condições para melhorar Estabilidade do carbono ativado medicinal. Zhang Zhiqiang et al. Desenvolveu um gel de cloridrato de cloridrato de levofloxacina sensível ao pH com efeito de liberação sustentada, usando carbopol como matriz de gel e hidroxipropil-metilcelulose como agente espessante. A prescrição ideal por experimento, finalmente obtém a prescrição ideal, é o cloridrato de levofloxacina 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hidroxipropil metilcelulose (E50 LV) 20 g de hidrogênio Discosfato 0,35 g, fosfórico de ácido 0,45 g de sodium dihyhdyndiumdiongengen, Gofosfóricos fosfóricos 0,45 g de sódio , 0,03 g de parabenos de etila e água foram adicionados para fabricar 100 ml. No teste, o autor examinou a série de Methocel Hydroxipropil -metilcelulose da Companhia Colorcon com diferentes especificações (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) para preparar espessantes com diferentes concentrações e o resultado selecionou HPMC E50 LV como atingido. Espessante para géis instantâneos de cloridrato de levofloxacina sensíveis ao pH.
3.6 como material da cápsula
Geralmente, o material da cápsula das cápsulas é principalmente de gelatina. O processo de produção da concha da cápsula é simples, mas existem alguns problemas e fenômenos, como má proteção contra a umidade e medicamentos sensíveis ao oxigênio, dissolução reduzida de medicamentos e desintegração tardia da concha da cápsula durante o armazenamento. Portanto, a hidroxipropil metilcelulose é usada como substituto das cápsulas de gelatina para a preparação de cápsulas, o que melhora a formabilidade da fabricação de cápsulas e o efeito de uso e tem sido amplamente promovido em casa e no exterior.
Usando a teofilina como medicamento de controle, Podczeck et al. descobriram que a taxa de dissolução de medicamentos de cápsulas com conchas de hidroxipropil metilcelulose era maior que a das cápsulas de gelatina. A razão para a análise é que a desintegração do HPMC é a desintegração de toda a cápsula ao mesmo tempo, enquanto a desintegração da cápsula de gelatina é a desintegração da estrutura da rede primeiro e depois a desintegração de toda a cápsula, de modo que a estrutura da rede e, em seguida, a desintegração de toda a cápsula; A cápsula HPMC é mais adequada para conchas de cápsulas para formulações imediatas de liberação. Chiwele et al. também obteve conclusões semelhantes e compararam a dissolução das cascas de gelatina, gelatina/polietileno glicol e HPMC. Os resultados mostraram que as conchas de HPMC foram rapidamente dissolvidas sob diferentes condições de pH, enquanto as cápsulas de gelatina são bastante afetadas por diferentes condições de pH. Tang Yue et al. Exibiu um novo tipo de casca de cápsula para um sistema de transportador de inalador de pó seco em branco em branco. Comparado com a concha da cápsula da hidroxipropil metilcelulose e a concha da cápsula da gelatina, a estabilidade da concha da cápsula e as propriedades do pó na concha sob diferentes condições foram investigadas e o teste de friabilidade foi realizado. Os resultados mostram que, em comparação com as cápsulas de gelatina, as conchas da cápsula HPMC são melhores em estabilidade e proteção em pó, têm mais resistência de umidade e têm uma friabilidade mais baixa do que as conchas da cápsula de gelatina, portanto, as conchas de cápsula HPMC são mais adequadas para as cápsulas para inalação de pó seco.
3.7 como um bioadesivo
A tecnologia de bioadesão usa excipientes com polímeros bioadesivos. Ao aderir à mucosa biológica, aumenta a continuidade e o aperto do contato entre a preparação e a mucosa, de modo que a droga seja liberada e absorvida lentamente pela mucosa para alcançar o objetivo do tratamento. É amplamente utilizado no momento. Tratamento de doenças do trato gastrointestinal, vagina, mucosa oral e outras partes.
A tecnologia de bioadesão gastrointestinal é um novo sistema de administração de medicamentos desenvolvido nos últimos anos. Não apenas prolonga o tempo de permanência dos preparativos para medicamentos no trato gastrointestinal, mas também melhora o desempenho do contato entre o medicamento e a membrana celular no local da absorção, altera a fluidez da membrana celular e faz da penetração do medicamento em As células epiteliais intestinais pequenas são aprimoradas, melhorando assim a biodisponibilidade do medicamento. Wei Keda et al. Exibiu a prescrição do núcleo do comprimido com a dosagem de HPMCK4M e Carbomer 940 como fatores de investigação e usou um dispositivo de bioadesão feito por si mesmo para medir a força de descamação entre o comprimido e o biofilme simulado pela qualidade da água no saco plástico. e, finalmente, selecionaram o conteúdo de HPMCK40 e Carbomer 940 para 15 e 27,5 mg na área de prescrição ideal dos núcleos de comprimidos NCaEBT, respectivamente, para preparar núcleos de comprimidos NCaEBT, indicando que os materiais bioadesivos (como a hidróstro -propil -metillulose) podem reduzir significativamente A adesão da preparação ao tecido.
Os preparativos bioadesivos orais também são um novo tipo de sistema de administração de medicamentos que foi estudado mais nos últimos anos. As preparações bioadesivas orais podem aderir ao medicamento à parte afetada da cavidade oral, que não apenas prolonga o tempo de permanência da droga na mucosa oral, mas também protege a mucosa oral. Melhor efeito terapêutico e melhor biodisponibilidade de medicamentos. Xue Xiaoyan et al. Otimizou a formulação de comprimidos adesivos orais da insulina, usando pectina de maçã, quitosana, carbômero 934p, hidroxipropil metilcelulose (HPMC K392) e alginato de sódio como materiais bioadesivos e congelamento para preparar insulina oral. Folha de dupla camada adesiva. O comprimido adesivo oral de insulina preparado possui uma estrutura porosa semelhante a esponja, que é favorável à liberação de insulina e possui uma camada protetora hidrofóbica, que pode garantir a liberação unidirecional da droga e evitar a perda do medicamento. Hao Jifu et al. Também prepararam contas azuis-amarelo-amarelo, manchas bioadesivas orais usando cola baiji, hpmc e carbomer como materiais bioadesivos.
Nos sistemas vaginais de administração de medicamentos, a tecnologia de bioadesão também tem sido amplamente utilizada. Zhu Yuting et al. Carbômero utilizado (CP) e HPMC como materiais adesivos e matriz de liberação sustentada para preparar comprimidos vaginais bioadesivos de clotrimazol com diferentes formulações e proporções e mediram sua adesão, tempo de adesão e porcentagem de inchaço no ambiente de líquido vaginal artificial. , a prescrição adequada foi rastreada como CP-HPMC1: 1, a folha adesiva preparada teve um bom desempenho de adesão e o processo era simples e viável.
3.8 como gel tópico
Como preparação adesiva, o Gel possui uma série de vantagens como segurança, beleza, limpeza fácil, baixo custo, processo de preparação simples e boa compatibilidade com medicamentos. Direção de desenvolvimento. Por exemplo, o Gel Transdermal é uma nova forma de dosagem que foi estudada mais nos últimos anos. Ele pode não apenas evitar a destruição de medicamentos no trato gastrointestinal e reduzir a variação pico a curto da concentração de medicamentos no sangue, mas também se tornou um dos sistemas efetivos de liberação de medicamentos para superar os efeitos colaterais do medicamento. .
Zhu Jingjie et al. estudou o efeito de diferentes matrizes na liberação do gel de plastídeo alcoólico da escutelar in vitro e rastreado com carbômero (980NF) e hidroxipropil -metilcelulose (HPMCK15m) como matrizes de gel e obtenção de cautelarina para a escutelarina. Matriz em gel de plastídeos de álcool. Os resultados experimentais mostram que 1. . Durante o experimento, verificou -se que o HPMC poderia alterar o modo de liberação de medicamentos da matriz de gel de carbômero, ajustando a equação cinética da liberação de medicamentos e a matriz de carbômero de 1,0% de 1,0% pode melhorar a matriz de carbômero a 1,0% e a matriz de carbômero a 1,5%. A razão pode ser que o HPMC se expanda mais rapidamente, e a rápida expansão no estágio inicial do experimento aumenta maior a lacuna molecular do material do gel carbômero, acelerando assim sua taxa de liberação de medicamentos. Zhao Wencui et al. Utilizou o carbômero-934 e a hidroxipropil-metilcelulose como portadores para preparar o gel oftálmico de norfloxacina. O processo de preparação é simples e viável, e a qualidade está em conformidade com o gel oftálmico da “Farmacopeia Chinesa” (edição de 2010) Requisitos de qualidade.
3.9 Inibidor da precipitação para sistema de auto-microemulsificação
O sistema de administração de medicamentos auto-microemulsificante (SMEDDS) é um novo tipo de sistema de administração de medicamentos oral, que é uma mistura homogênea, estável e transparente composta por medicamento, fase oleosa, emulsificante e co-emulsionador. A composição da receita é simples e a segurança e a estabilidade são boas. Para medicamentos pouco solúveis, os materiais de polímero de fibra solúvel em água, como HPMC, polivinilpirrolidona (PVP), etc., são frequentemente adicionados para fazer com que os medicamentos livres e os medicamentos encapsulados na microemulsão obtenham uma dissolução supersaturada no trato gastrointestinal, conforme a forma como para Aumente a solubilidade do medicamento e melhore a biodisponibilidade.
Peng Xuan et al. Preparou um sistema de administração de medicamentos auto-emulsificante supersaturada de silibinina (SEDDS). Óleo de mamona hidrogenado com oxietileno (cremophor rh40), 12% de polietileno glicol de polietileno glicol de ácido capérico (labrasol) como co-emulsificante e 50 mg · g-1 hpmc. Adicionar o HPMC aos SSEDDs pode supersaturar a silibinina livre para se dissolver em S-Sedds e impedir que a silibinina precipite. Comparado com as formulações tradicionais de auto-microemulsão, geralmente é adicionada uma quantidade maior de surfactante para evitar o encapsulamento incompleto do medicamento. A adição de HPMC pode manter a solubilidade da silibinina no meio de dissolução relativamente constante, reduzindo a emulsificação nas formulações de auto-microemulsão. dose do agente.
4.Clusão
Pode-se observar que o HPMC tem sido amplamente utilizado nos preparativos devido às suas propriedades físicas, químicas e biológicas, mas o HPMC também possui muitas deficiências nos preparativos, como o fenômeno da liberação pré e pós-burst. Metil metacrilato) para melhorar. Ao mesmo tempo, alguns pesquisadores investigaram a aplicação da teoria osmótica no HPMC, preparando comprimidos de liberação sustentada de carbamazepina e comprimidos de liberação sustentada de cloridrato de Verapamil para estudar melhor seu mecanismo de liberação. Em uma palavra, mais e mais pesquisadores estão fazendo muito trabalho para a melhor aplicação do HPMC nos preparativos e com o estudo aprofundado de suas propriedades e a melhoria da tecnologia de preparação, o HPMC será mais amplamente utilizado em novas formas de dosagem e novas formas de dosagem. Na pesquisa do sistema farmacêutico e promove o desenvolvimento contínuo da farmácia.
Hora de postagem: outubro-08-2022