No teste e na produção em massa de comprimidos de liberação sustentada de nifedipina, comprimidos anticoncepcionais, comprimidos para dor de estômago, comprimidos de fumarato ferroso, comprimidos de cloridrato de buflomedil, etc., usamoshidroxipropilmetilcelulose (HPMC)líquido, hidroxipropilmetilcelulose e resina líquida de ácido poliacrílico, Opadry (fornecido pela Colorcon, Reino Unido), etc. são líquidos de revestimento de filme, que aplicaram com sucesso a tecnologia de revestimento de filme, mas encontraram problemas na produção e produção experimental. Após alguns problemas técnicos, estamos agora nos comunicando com colegas sobre problemas e soluções comuns no processo de revestimento de filme.
Nos últimos anos, a tecnologia de revestimento de filme tem sido amplamente utilizada em preparações sólidas. O revestimento do filme pode proteger o medicamento da luz, umidade e ar para aumentar a estabilidade do medicamento; mascarar o gosto ruim do medicamento e facilitar o paciente a tomá-lo; controlar o local de liberação e a velocidade de liberação do medicamento; prevenir a alteração da compatibilidade do medicamento; melhorar a aparência do tablet Espere. Também tem as vantagens de menos processos, menor tempo, menor consumo de energia e menor ganho de peso do comprimido. A qualidade dos comprimidos revestidos por película depende principalmente da composição e qualidade do núcleo do comprimido, da prescrição do líquido de revestimento, das condições de operação do revestimento, das condições de embalagem e armazenamento, etc. nos ingredientes ativos do núcleo do comprimido, vários excipientes e a aparência, dureza, pedaços quebradiços e formato do núcleo do comprimido. A formulação do líquido de revestimento geralmente contém polímeros de alto peso molecular, plastificantes, corantes, solventes, etc., e as condições operacionais do revestimento são o equilíbrio dinâmico da pulverização e secagem e do equipamento de revestimento.
1. Abrasão unilateral, rachaduras e descamação da borda do filme
A dureza da superfície da parte superior do núcleo do comprimido é a menor e é facilmente sujeita a forte fricção e tensão durante o processo de revestimento, e pó ou partículas unilaterais caem, resultando em marcas ou poros na superfície de o núcleo do tablet, que apresenta desgaste unilateral, especialmente com filme marcado gravado. A parte mais vulnerável do filme no comprimido revestido por película são os cantos. Quando a adesão ou resistência do filme é insuficiente, é provável que ocorram rachaduras e descascamento das bordas do filme. Isso ocorre porque a volatilização do solvente faz com que o filme encolha, e a expansão excessiva do filme de revestimento e do núcleo aumenta a tensão interna do filme, que excede a resistência à tração do filme de revestimento.
1.1 Análise dos principais motivos
No que diz respeito ao núcleo do chip, o principal motivo é que a qualidade do núcleo do chip não é boa e a dureza e a fragilidade são pequenas. Durante o processo de revestimento, o núcleo do comprimido é submetido a forte fricção ao rolar na bandeja de revestimento, e é difícil suportar tal força sem dureza suficiente, o que está relacionado à formulação e método de preparação do núcleo do comprimido. Quando embalamos os comprimidos de liberação sustentada de nifedipina, devido à pequena dureza do núcleo do comprimido, o pó apareceu em um lado, resultando em poros, e o filme do comprimido revestido por película não era liso e tinha uma aparência ruim. Além disso, este defeito de revestimento também está relacionado ao tipo de comprimido. Se o filme for desconfortável, especialmente se tiver um logotipo na coroa, ele estará mais sujeito ao desgaste unilateral.
Na operação de revestimento, velocidade de pulverização muito lenta e grande entrada de ar ou alta temperatura de entrada de ar levarão a velocidade de secagem rápida, formação lenta de filme dos núcleos dos comprimidos, longo tempo de inatividade dos núcleos dos comprimidos na bandeja de revestimento e longo tempo de desgaste. Em segundo lugar, a pressão de atomização é grande, a viscosidade do líquido de revestimento é baixa, as gotículas no centro de atomização são concentradas e o solvente volatiliza após a propagação das gotículas, resultando em uma grande tensão interna; ao mesmo tempo, o atrito entre as superfícies unilaterais também aumenta a tensão interna do filme e acelera o filme. Bordas rachadas.
Além disso, se a velocidade de rotação da panela de revestimento for muito rápida ou o ajuste do defletor não for razoável, a força de fricção no comprimido será grande, de modo que o líquido de revestimento não se espalhará bem e a formação do filme será lenta, o que causará desgaste unilateral.
Do líquido de revestimento, isso se deve principalmente à escolha do polímero na formulação e à baixa viscosidade (concentração) do líquido de revestimento e à fraca adesão entre o filme de revestimento e o núcleo do comprimido.
1.2 Solução
Uma delas é ajustar a prescrição ou o processo de produção do comprimido para melhorar a dureza do núcleo do comprimido. HPMC é um material de revestimento comumente usado. A adesão dos excipientes dos comprimidos está relacionada aos grupos hidroxila nas moléculas do excipiente, e os grupos hidroxila formam ligações de hidrogênio com os grupos correspondentes de HPMC para gerar maior adesão; A adesão é enfraquecida e o filme unilateral e o filme de revestimento tendem a se separar. O número de grupos hidroxila na cadeia molecular da celulose microcristalina é alto e possui alta força adesiva, e os comprimidos preparados a partir de lactose e outros açúcares possuem força adesiva moderada. O uso de lubrificantes, especialmente lubrificantes hidrofóbicos como ácido esteárico, estearato de magnésio e estearato de glicerila, reduzirá a ligação de hidrogênio entre o núcleo do comprimido e o polímero na solução de revestimento, fazendo com que a adesão A força diminua, e com o aumento da lubricidade, a força de adesão enfraquece gradualmente. Geralmente, quanto maior a quantidade de lubrificante, mais a adesão fica enfraquecida. Além disso, na seleção do tipo de comprimido, o tipo de comprimido redondo biconvexo deve ser utilizado tanto quanto possível para revestimento, o que pode reduzir a ocorrência de defeitos de revestimento.
A segunda é ajustar a prescrição do líquido de revestimento, aumentar o teor de sólidos no líquido de revestimento ou a viscosidade do líquido de revestimento e melhorar a resistência e adesão do filme de revestimento, que é um método simples para resolver o problema. Geralmente, o teor de sólidos no sistema de revestimento aquoso é de 12% e o teor de sólidos no sistema de solvente orgânico é de 5% a 8%.
A diferença na viscosidade do líquido de revestimento afecta a velocidade e o grau de penetração do líquido de revestimento no núcleo do comprimido. Quando há pouca ou nenhuma penetração, a adesão é extremamente baixa. A viscosidade do líquido de revestimento e as propriedades da película de revestimento estão relacionadas com o peso molecular médio do polímero na formulação. Quanto maior o peso molecular médio, maior a dureza do filme de revestimento, menor a elasticidade e a resistência ao desgaste. Por exemplo, HPMC disponível comercialmente possui diferentes graus de viscosidade para seleção devido à diferença no peso molecular médio. Além da influência do polímero, adicionar plastificantes ou aumentar o teor de talco pode reduzir a incidência de rachaduras nas bordas do filme, mas a adição de corantes óxido de ferro e dióxido de titânio também pode afetar a resistência do filme de revestimento, por isso deve ser usado com moderação.
Terceiro, na operação de revestimento, é necessário aumentar a velocidade de pulverização, principalmente quando o revestimento é iniciado pela primeira vez, a velocidade de pulverização deve ser um pouco mais rápida, para que o núcleo do comprimido seja coberto com uma camada de filme em pouco tempo, o que desempenha o papel de proteger o núcleo do tablet. Aumentar a taxa de pulverização também pode reduzir a temperatura do leito, a taxa de evaporação e a temperatura do filme, reduzir o estresse interno e também reduzir a incidência de rachaduras no filme. Ao mesmo tempo, ajuste a velocidade de rotação da bandeja de revestimento para o melhor estado e ajuste o defletor de maneira razoável para reduzir o atrito e o desgaste.
2. Adesão e formação de bolhas
No processo de revestimento, quando a coesão da interface entre duas fatias é maior do que a força de separação molecular, várias fatias (partículas múltiplas) irão ligar-se brevemente e depois separar-se. Quando o equilíbrio entre pulverização e secagem não é bom, o filme fica muito úmido, o filme gruda na parede do vaso ou gruda um no outro, mas também causa a quebra do filme no local de adesão; No spray, quando as gotículas não estão totalmente secas, as gotículas inteiras permanecerão no filme de revestimento local, formando pequenas bolhas, formando uma camada de revestimento de bolhas, de modo que a folha de revestimento apareça bolhas.
2.1 Análise dos principais motivos
A extensão e incidência deste defeito de revestimento deve-se principalmente às condições de operação do revestimento, ao desequilíbrio entre a pulverização e a secagem. A velocidade de pulverização é muito rápida ou o volume de gás atomizado é muito grande. A velocidade de secagem é muito lenta devido ao baixo volume de entrada de ar ou à baixa temperatura de entrada de ar e à baixa temperatura da base da folha. A folha não seca camada por camada com o tempo e ocorrem aderências ou bolhas. Além disso, devido ao ângulo ou distância de pulverização inadequados, o cone formado pela pulverização é pequeno, e o líquido de revestimento fica concentrado em uma determinada área, resultando em umidade local, resultando em adesão. Há um pote de revestimento de baixa velocidade, a força centrífuga é muito pequena, a rolagem do filme não é boa e também produzirá adesão.
A viscosidade do líquido de revestimento é muito grande, também é um dos motivos. A viscosidade do líquido da roupa é grande, fácil de formar gotas de neblina maiores, sua capacidade de penetrar no núcleo é fraca, agregação e adesão mais unilaterais, ao mesmo tempo, a densidade do filme é fraca, mais bolhas. Mas isso não tem muito efeito nas aderências transitórias.
Além disso, o tipo de filme inadequado também causará adesão. Se o filme plano no rolamento do pote de revestimento não for bom, irá se sobrepor, é fácil causar filme duplo ou multicamadas. Em nossa produção experimental de comprimidos de cloridrato de buflomedil, muitas peças sobrepostas apareceram no pote de revestimento de castanhas d'água comuns devido ao revestimento plano.
2.2 Soluções
É principalmente para ajustar a velocidade de pulverização e secagem para alcançar o equilíbrio dinâmico. Reduza a velocidade de pulverização, aumente o volume do ar de entrada e a temperatura do ar, aumente a temperatura do leito e a velocidade de secagem. Aumentar a área de cobertura da pulverização, reduzir o tamanho médio das partículas das gotas de pulverização ou ajustar a distância entre a pistola e a base da chapa, para que a incidência de adesão transitória diminua com o ajuste da distância entre a pistola e a base da chapa.
Ajustar a prescrição da solução de revestimento, aumentar o teor de sólido na solução de revestimento, reduzir a quantidade de solvente ou aumentar a concentração de etanol adequadamente dentro da faixa de viscosidade; Antiadesivo também pode ser adicionado apropriadamente, como pó de talco, estearato de magnésio, pó de sílica gel ou peptídeo de óxido. Pode melhorar adequadamente a velocidade do pote de revestimento, aumentar a força centrífuga do leito.
Escolha o revestimento de folha apropriado. Contudo, para folhas planas, tais como comprimidos de cloridrato de buflomedil, o revestimento foi realizado com sucesso mais tarde, utilizando uma panela de revestimento eficiente ou instalando um defletor na panela de revestimento comum para promover o enrolamento da folha.
3. Pele áspera e enrugada unilateralmente
No processo de revestimento, como o líquido de revestimento não está bem espalhado, o polímero seco não se dispersa, deposição ou adesão irregular na superfície do filme, resultando em cor fraca e superfície irregular. A pele enrugada é uma espécie de superfície áspera, é uma exibição visual áspera excessiva.
3.1 Análise dos principais motivos
O primeiro está relacionado ao núcleo do chip. Quanto maior for a rugosidade superficial inicial do núcleo, maior será a rugosidade superficial do produto revestido.
Em segundo lugar, tem uma ótima relação com a prescrição da solução de revestimento. Acredita-se geralmente que o peso molecular, a concentração e os aditivos do polímero na solução de revestimento estão relacionados com a rugosidade da superfície do revestimento de película. Eles agem afetando a viscosidade da solução de revestimento, e a rugosidade do filme de revestimento é quase linear com a viscosidade da solução de revestimento, aumentando com o aumento da viscosidade. Muito conteúdo sólido na solução de revestimento pode facilmente causar engrossamento unilateral.
Por fim, está relacionado à operação de revestimento. A velocidade de atomização é muito baixa ou muito alta (o efeito de atomização não é bom), o que não é suficiente para espalhar as gotas de neblina e formar uma pele enrugada unilateral. E o volume excessivo de ar seco (o ar de exaustão é muito grande) ou a temperatura muito alta, a evaporação rápida, especialmente o fluxo de ar é muito grande, produz correntes parasitas, também faz com que a propagação das gotas não seja boa.
3.2 Soluções
A primeira é melhorar a qualidade do núcleo. Com a premissa de garantir a qualidade do núcleo, ajuste a prescrição da solução de revestimento e reduza a viscosidade (concentração) ou o teor de sólidos da solução de revestimento. Solução de revestimento solúvel em álcool ou álcool-2-água pode ser selecionada. Em seguida, ajuste as condições de operação, melhore adequadamente a velocidade do recipiente de revestimento, faça o filme rolar uniformemente, aumente o atrito e promova a propagação do líquido de revestimento. Se a temperatura do leito estiver alta, reduza o volume do ar de admissão e a temperatura do ar de admissão. Se houver motivos de pulverização, a pressão de atomização deve ser aumentada para acelerar a velocidade de pulverização, e o grau de atomização e o volume de pulverização devem ser melhorados para fazer com que as gotas de neblina se espalhem com força na superfície da folha, de modo a formar gotas de neblina com menor diâmetro médio e evitam a ocorrência de grandes gotas de neblina, principalmente para revestimento de líquidos com grande viscosidade. A distância entre a pistola de pulverização e a base do lençol também pode ser ajustada. A pistola de pulverização com diâmetro de bico pequeno (015 mm ~ 1,2 mm) e alta vazão de gás atomizador é selecionada. O formato do spray é ajustado para uma ampla faixa de fluxo de neblina em ângulo de cone plano, de modo que as gotas sejam dispersas em uma área central maior.
4.Identificar ponte
4.1 Análise dos principais motivos
Isso ocorre quando a superfície do filme está marcada ou marcada. Como a membrana da roupa deve parâmetros mecânicos razoáveis, como alto coeficiente de elasticidade, resistência do filme é fraca, má adesão, etc., no processo de secagem da membrana da roupa produz alto recuo, a partir da impressão da superfície da membrana da roupa, ocorre retração e ponte da membrana, faça o entalhe unilateral desapareceu ou o logotipo não está claro, as razões para esse fenômeno estão na prescrição do fluido de revestimento.
4.2 Solução
Ajuste a prescrição da solução de revestimento. Utilizar polímeros de baixo peso molecular ou materiais formadores de filme de alta adesão; Aumentar a quantidade de solvente, reduzir a viscosidade da solução de revestimento; Aumente a quantidade de plastificante, reduza o estresse interno. O efeito plastificante diferente é diferente, o polietilenoglicol 200 é melhor que o propilenoglicol e a glicerina. Também pode reduzir a velocidade de pulverização. Aumente a temperatura de entrada de ar, aumente a temperatura do leito da chapa, para que o revestimento formado seja forte, mas para evitar rachaduras nas bordas. Além disso, no projeto da matriz marcada, devemos prestar atenção à largura do ângulo de corte e outros pontos finos, na medida do possível, para evitar a ocorrência do fenômeno da ponte.
5. Cromatismo de membrana de roupas
5.1 Análise dos principais motivos
Em muitas soluções de revestimento existem pigmentos ou corantes que estão suspensos na solução de revestimento e devido à operação inadequada do revestimento, a distribuição da cor não é uniforme e a diferença de cor é produzida entre fatias ou em diferentes partes das fatias. A principal razão é que a velocidade do recipiente de revestimento é muito lenta ou a eficiência da mistura é baixa, e o efeito de revestimento uniforme não pode ser alcançado entre as peças no tempo normal de revestimento; A concentração de pigmento ou corante no líquido de revestimento colorido é muito alta ou o conteúdo de sólidos é muito alto, ou a velocidade de pulverização do líquido de revestimento é muito rápida, a temperatura do leito é muito alta, de modo que o líquido de revestimento colorido não é enrolado saiu a tempo; A adesão do filme também pode ser causada; O formato da peça não é adequado, como peça longa, peça em formato de cápsula, por causa do rolamento como peça redonda, também causará diferença de cor.
5.2 Solução
Aumente a velocidade da panela de revestimento ou o número de defletores, ajuste para o estado apropriado, para que a folha na panela role uniformemente. Reduza a velocidade de pulverização do líquido de revestimento, reduza a temperatura do leito. No projeto de prescrição de solução de revestimento colorido, a dosagem ou conteúdo sólido de pigmento ou corante deve ser reduzido, e o pigmento com cobertura forte deve ser selecionado. O pigmento ou corante deve ser delicado e as partículas pequenas. Os corantes insolúveis em água são melhores que os corantes solúveis em água, os corantes insolúveis em água não migram com a água tão facilmente quanto os corantes solúveis em água, e o sombreamento, a estabilidade e a redução do vapor de água, a oxidação na permeabilidade do filme também são melhores que os corantes solúveis em água. Escolha também o tipo de peça apropriado. No processo de revestimento de filme, muitas vezes existem vários problemas, mas não importa que tipo de problemas, os fatores são muitos, podem ser resolvidos melhorando a qualidade do núcleo, ajustando a prescrição e operação do revestimento, de modo a obter aplicação flexível e operação dialética. Com o domínio da tecnologia de revestimento, o desenvolvimento e aplicação de novas máquinas de revestimento e materiais de revestimento de filme, a tecnologia de revestimento será bastante melhorada, o revestimento de filme também terá um rápido desenvolvimento na produção de preparações sólidas.
Horário da postagem: 25 de abril de 2024