Hidroxipropilmetilcelulose como excipiente farmacêutico

Hidroxipropilmetilcelulose (HPMC)

Categoria: materiais de revestimento; Material de membrana; Materiais poliméricos com velocidade controlada para preparações de liberação lenta; Agente estabilizante; Auxiliar de suspensão, adesivo para comprimidos; Agente de adesão reforçada.

1. Introdução do produto

Este PRODUTO É UM ÉTER DE CELULOSE NÃO IÔNICO, externamente observado como um pó branco, inodoro e insípido, solúvel em água e na maioria dos solventes orgânicos polares, que incha em água fria para uma solução coloidal límpida ou ligeiramente turva. A solução aquosa possui atividade de superfície, alta transparência e desempenho estável. O HPMC possui a propriedade de gel quente. Após o aquecimento, a solução aquosa do produto forma precipitação em gel e, em seguida, dissolve-se após o resfriamento. A temperatura do gel varia de acordo com as especificações. A solubilidade varia com a viscosidade; quanto menor a viscosidade, maior a solubilidade. As propriedades do HPMC variam de acordo com as especificações. O HPMC dissolvido em água não é afetado pelo valor de pH.

A temperatura de combustão espontânea, densidade solta, densidade real e temperatura de transição vítrea foram de 360°C, 0,341g/cm³, 1,326g/cm³ e 170 ~ 180°C, respectivamente. Após o aquecimento, torna-se marrom a 190 ~ 200°C e queima a 225 ~ 230°C.

O HPMC é quase insolúvel em clorofórmio, etanol (95%) e éter dietílico, e pode ser dissolvido em uma mistura de etanol e cloreto de metileno, uma mistura de metanol e cloreto de metileno e uma mistura de água e etanol. Alguns níveis de HPMC são solúveis em misturas de acetona, cloreto de metileno e 2-propanol, bem como em outros solventes orgânicos.

Tabela 1: Indicadores técnicos

projeto

Medidor,

60 gd (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

Metoxi %

28,0-32,0

27,0-30,0

19,0-24,0

Hidroxipropoxi %

7,0-12,0

4,0-7,5

4,0-12,0

Temperatura do gel ℃

56-64.

62,0-68,0

70,0-90,0

Viscosidade mpa s.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Perda de peso seco %

5.0 ou menos

% de resíduos de queima

1,5 ou menos

pH

4,0-8,0

Metal pesado

20 ou menos

arsênico

2.0 ou menos

2. Características do produto

2.1 A hidroxipropilmetilcelulose é dissolvida em água fria para formar uma solução coloidal viscosa. Desde que seja adicionada à água fria e levemente agitada, pode ser dissolvida em uma solução transparente. Ao contrário, é basicamente insolúvel em água quente acima de 60°C e pode apenas inchar. Na preparação da solução aquosa de hidroxipropilmetilcelulose, é melhor adicionar parte da hidroxipropilmetilcelulose a uma certa quantidade de água, agitar vigorosamente e aquecer a 80 ~ 90°C. Em seguida, adicionar o restante da hidroxipropilmetilcelulose e, por fim, usar água fria para completar a quantidade necessária.

2.2 A hidroxipropilmetilcelulose é um éter de celulose não iônico, sua solução não carrega carga iônica, não interage com sais metálicos ou compostos orgânicos iônicos, de modo a garantir que o HPMC não reaja com outras matérias-primas e excipientes no processo de produção da preparação.

2.3 A hidroxipropilmetilcelulose possui forte antissensibilidade e, com o aumento do grau de substituição na estrutura molecular, a antissensibilidade também é potencializada. Medicamentos que utilizam HPMC como excipiente apresentam qualidade mais estável durante o período de eficácia do que medicamentos que utilizam outros excipientes tradicionais (amido, dextrina, açúcar de confeiteiro).

2.4 A hidroxipropilmetilcelulose é metabolicamente inerte. Como excipiente farmacêutico, não é metabolizada nem absorvida, portanto, não fornece calor em medicamentos e alimentos. Possui aplicabilidade única em medicamentos de baixo valor calórico, sem sal, não alergênicos e alimentos para diabéticos.

2.5HPMC é relativamente estável a ácidos e bases, mas se o pH exceder 2 ~ 11 e for afetado por temperaturas mais altas ou tempo de armazenamento mais longo, reduzirá o grau de maturação.

2.6 A solução aquosa de hidroxipropilmetilcelulose pode apresentar atividade de superfície, apresentando valores moderados de tensão superficial e interfacial. Possui emulsificação eficaz no sistema bifásico e pode ser usada como um estabilizador eficaz e colóide protetor.

2.7 A solução aquosa de hidroxipropilmetilcelulose possui excelentes propriedades filmogênicas e é um bom material de revestimento para comprimidos e pílulas. A membrana formada por ela é incolor e resistente. A adição de glicerol pode aumentar sua plasticidade. Após o tratamento de superfície, o produto é disperso em água fria, e a taxa de dissolução pode ser controlada pela alteração do pH do ambiente. É utilizado em preparações de liberação lenta e preparações com revestimento entérico.

3. Aplicação do produto

3.1. Usado como agente adesivo e desintegrante

O HPMC é usado para promover a dissolução do fármaco e o grau de liberação das aplicações, pode ser dissolvido diretamente em solvente como adesivo, a baixa viscosidade do HPMC dissolvido em água forma uma solução coloidal pegajosa transparente a marfim, comprimidos, pílulas, grânulos no adesivo e agente desintegrante, e a alta viscosidade para cola, só pode ser usada devido aos diferentes tipos e requisitos, o geral é de 2% a 5%.

Solução aquosa de HPMC e uma certa concentração de etanol para fazer um ligante composto; Exemplo: solução aquosa de 2% de HPMC misturada com solução de etanol a 55% foi usada para a peletização de cápsulas de amoxicilina, de modo que a dissolução média das cápsulas de amoxicilina aumentou de 38% para 90% sem HPMC.

O HPMC pode ser feito de adesivo composto com diferentes concentrações de pasta de amido após a dissolução; A dissolução de comprimidos revestidos entéricos de eritromicina aumentou de 38,26% para 97,38% quando 2% de HPMC e 8% de amido foram combinados.

2.2. Produzir material de revestimento de filme e material formador de filme

O HPMC, como material de revestimento solúvel em água, possui as seguintes características: viscosidade moderada da solução; processo de revestimento simples; boa propriedade de formação de filme; mantém o formato da peça e permite a escrita; é à prova de umidade; pode colorir e corrigir o sabor. Este produto é utilizado como revestimento de filme solúvel em água para comprimidos e pílulas de baixa viscosidade, e para revestimentos de filme não aquosos de alta viscosidade, a dosagem é de 2% a 5%.

2.3, como agente espessante e cola de proteção coloidal

O HPMC usado como agente espessante é de 0,45% ~ 1,0%, pode ser usado como colírio e agente espessante de lágrimas artificiais; Usado para aumentar a estabilidade da cola hidrofóbica, evitar a coalescência de partículas, precipitação, a dosagem usual é de 0,5% ~ 1,5%.

2.4, como bloqueador, material de liberação lenta, agente de liberação controlada e agente de poros

O modelo de alta viscosidade HPMC é utilizado para preparar bloqueadores e agentes de liberação controlada de comprimidos de liberação sustentada com esqueleto de material misto e comprimidos de liberação sustentada com esqueleto de gel hidrofílico. O modelo de baixa viscosidade é um agente indutor de poros para comprimidos de liberação sustentada ou controlada, de modo que a dose terapêutica inicial desses comprimidos seja obtida rapidamente, seguida pela liberação sustentada ou controlada para manter concentrações efetivas no sangue.

2.5. Matriz de gel e supositório

Supositórios de hidrogel e preparações adesivas gástricas podem ser preparados usando a característica de formação de hidrogel comumente usada pelo HPMC em água.

2.6 Materiais adesivos biológicos

O metronidazol foi misturado com HPMC e policarboxiletileno 934 em um misturador para produzir comprimidos bioadesivos de liberação controlada contendo 250 mg. O teste de dissolução in vitro mostrou que a preparação intumesceu rapidamente em água e a liberação do fármaco foi controlada por difusão e relaxamento da cadeia carbônica. A implementação em animais demonstrou que o novo sistema de liberação do fármaco apresentou propriedades de adesão biológica significativas à mucosa sublingual bovina.

2.7, como auxílio de suspensão

A ALTA viscosidade deste produto é um bom auxiliar de suspensão para preparações líquidas em suspensão, sua dosagem usual é de 0,5% ~ 1,5%.

4. Exemplos de aplicação

4.1 Solução de revestimento de filme: HPMC 2 kg, talco 2 kg, óleo de rícino 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propilenoglicol 1000 ml, etanol 95% 53000 ml, água 47000 ml, quantidade adequada de pigmento. Há duas maneiras de prepará-lo.

4.1.1 Preparação do líquido para revestimento de roupas com pigmento solúvel: Adicione a quantidade prescrita de HPMC em etanol 95%, deixe de molho durante a noite, dissolva outro vetor de pigmento em água (filtre se necessário), combine as duas soluções e misture uniformemente até formar uma solução transparente. Misture 80% da solução (20% para polimento) com a quantidade prescrita de óleo de rícino, Tween-80 e propilenoglicol.

4.1.2 Preparação do pigmento insolúvel (como óxido de ferro) O líquido de revestimento HPMC foi embebido em etanol a 95% durante a noite, e água foi adicionada para tornar a solução transparente de HPMC a 2%. 20% desta solução foi retirada para polimento, e os 80% restantes da solução e do óxido de ferro foram preparados pelo método de moagem líquida, e então a quantidade prescrita dos outros componentes foi adicionada e misturada uniformemente para uso. O processo de revestimento do líquido de revestimento: despeje a folha de grãos na panela de revestimento de açúcar, após a rotação, o ar quente pré-aquece a 45 ℃, você pode pulverizar o revestimento de alimentação, controle de fluxo em 10 ~ 15 ml/min, após a pulverização, continue a secar com ar quente por 5 ~ 10 minutos pode ser retirado da panela, coloque no secador para secar por mais de 8 horas.

Membrana ocular de 4,2α-interferon: 50 μg de α-interferon foram dissolvidos em 10 ml de ácido clorídrico (0,01 ml), misturados com 90 ml de etanol e 0,5GHPMC, filtrados, revestidos em uma haste de vidro rotativa, esterilizados a 60 °C e secos ao ar. Este produto é transformado em filme.

4.3 Comprimidos de cotrimoxazol (0,4g ± 0,08g) SMZ (malha 80) 40kg, amido (malha 120) 8kg, solução aquosa de 3% HPMC 18-20kg, estearato de magnésio 0,3kg, TMP (malha 80) 8kg. O método de preparação consiste em misturar SMZ e TMP, adicionar amido e misturar por 5min. Utilizando solução aquosa de 3% HPMC pré-fabricada, material macio, com granulação de peneira de 16 mesh, secagem e, em seguida, com peneira de 14 mesh, grãos integrais, adicionar mistura de estearato de magnésio, com comprimidos redondos de 12mm com estampagem de palavras (SMZco). Este produto é usado principalmente como aglutinante. A dissolução dos comprimidos foi de 96%/20min.

4.4 Comprimidos de piperato (0,25 g) piperato 80 mesh 25 kg, amido (120 mesh) 2,1 kg, estearato de magnésio em quantidade adequada. O método de produção consiste em misturar uniformemente ácido piperopérico, amido e HPMC com 20% de etanol, granulado de peneira de 16 mesh, seco e, em seguida, peneira de 14 mesh, grãos integrais, além de estearato de magnésio vetorial, com prensagem em correia circular de 100 mm (PPA0,25). Utilizando amido como agente desintegrante, a taxa de dissolução deste comprimido não é inferior a 80%/2 min, superior à de produtos similares no Japão.

4.5 Lágrima artificial HPMC-4000, HPMC-4500 ou HPMC-5000 0,3 g, cloreto de sódio 0,45 g, cloreto de potássio 0,37 g, bórax 0,19 g, solução de clorbenzilamônio a 10% 0,02 ml, água adicionada a 100 ml. Seu método de produção é HPMC colocado em 15 ml de água, a 80 ~ 90 ℃ água cheia pegue um, adicione 35 ml de água e, em seguida, contendo os componentes restantes de 40 ml de solução aquosa misturada uniformemente, adicione água até a quantidade total e misture uniformemente, deixe durante a noite, despeje delicadamente a filtração, filtre no recipiente selado, esterilizado a 98 ~ 100 ℃ por 30 minutos, ou seja, o pH varia de 8,4 ° C a 8,6 ° C. ESTE PRODUTO É USADO PARA DEFICIÊNCIA DE LÁGRIMAS, É UM BOM SUBSTITUTO PARA LÁGRIMAS, QUANDO usado PARA microscopia de câmara ANTERIOR, pode ser AUMENTADA A DOSAGEM DESTE PRODUTO, 0,7% ~ 1,5% é APROPRIADO.

4.6 Comprimidos de liberação controlada de metorfano: sal de resina de metorfano 187,5 mg, lactose 40,0 mg, PVP 70,0 mg, sílica vaporizada 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg de ftalato de celulose microcristalina-102 e estearato de magnésio 2,5 mg. É preparado em comprimidos pelo método convencional. Este produto é utilizado como material de liberação controlada.

4.7 Para comprimidos de avantomicina III, 2149 g de monoidrato de avantomicina III e 1000 ml de uma mistura de 15% (concentração em massa) de eudragitL-100 (9:1) de água isopropílica foram agitados, misturados, granulados e secos a 35 °C. Os grânulos secos de 575 g e 62,5 g de hidroxipropilocelulose E-50 foram completamente misturados e, em seguida, 7,5 g de ácido esteárico e 3,25 g de estearato de magnésio foram adicionados aos comprimidos para obter a liberação contínua dos comprimidos de vanguard micina III. Este produto é utilizado como material de liberação lenta.

4.8 Grânulos de liberação prolongada de nifedipina: 1 parte de nifedipina, 3 partes de hidroxipropilmetilcelulose e 3 partes de etilcelulose foram misturadas com solvente misto (etanol: cloreto de metileno = 1:1) e 8 partes de amido de milho foram adicionadas para produzir os grânulos pelo método de solubilidade média. A taxa de liberação do fármaco dos grânulos não foi afetada pela alteração do pH ambiental e foi mais lenta do que a dos grânulos disponíveis comercialmente. Após 12 horas de administração oral, a concentração sanguínea humana foi de 12 mg/ml, sem diferença individual.

4.9 Cápsula de liberação prolongada de cloridrato de propranolol: 60 kg de cloridrato de propranolol, 40 kg de celulose microcristalina, adicionando 50 L de água para formar os grânulos. 1 kg de HPMC e 9 kg de EC foram misturados em 200 L de solvente misto (cloreto de metileno: metanol = 1:1) para formar a solução de revestimento. A uma vazão de 750 ml/min, as partículas esféricas rolantes foram pulverizadas, as partículas revestidas foram filtradas através de uma peneira com poros de 1,4 mm de diâmetro e, em seguida, inseridas na cápsula de pedra com uma máquina de enchimento de cápsulas comum. Cada cápsula contém 160 mg de partículas esféricas de cloridrato de propranolol.

4.10 Comprimidos esqueletos de cloridrato de naprolol foram preparados pela mistura de cloridrato de naprolol:HPMC:CMC-NA na proporção de 1:0,25:2,25. A taxa de liberação do fármaco foi próxima de zero em 12 horas.

Outros fármacos também podem ser produzidos a partir de materiais de esqueleto mistos, como metoprolol: HPMC: CMC-NA na proporção de 1:1,25:1,25; alilprolol:HPMC na proporção de 1:2,8:2,92. A taxa de liberação do fármaco foi próxima de zero em 12 horas.

4.11 Comprimidos esqueletos de materiais mistos de derivados de etilaminosina foram preparados pelo método convencional, utilizando uma mistura de micropó de sílica gel: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. O fármaco pôde ser liberado por 12 horas tanto in vitro quanto in vivo, e o padrão de liberação linear apresentou boa correlação. Os resultados do teste de estabilidade acelerada, de acordo com as normas da FDA, preveem que o prazo de validade deste produto seja de até 2 anos.

4.12 HPMC (50 mPa·s) (5 partes), HPMC (4000 mPa·s) (3 partes) e HPC1 foram dissolvidos em 1000 partes de água, 60 partes de acetaminofeno e 6 partes de sílica gel foram adicionadas, agitadas com um homogeneizador e secas por pulverização. Este produto contém 80% do medicamento principal.

4.13 Os comprimidos de esqueleto de gel hidrofílico de teofilina foram calculados de acordo com o peso total do comprimido, 18%-35% de teofilina, 7,5%-22,5% de HPMC, 0,5% de lactose e uma quantidade apropriada de lubrificante hidrofóbico foram normalmente preparados em comprimidos de liberação controlada, que poderiam manter a concentração sanguínea efetiva do corpo humano por 12 horas após a administração oral.