1. A natureza básica do HPMC
Hipromelose, nome em inglês: hidroxipropilmetilcelulose, também conhecida como HPMC. Sua fórmula molecular é C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 e seu peso molecular é de aproximadamente 86.000. Este produto é um material semissintético, que faz parte do grupo metil e do éter poli-hidroxipropílico da celulose. Pode ser fabricado por dois métodos: um é tratar a metilcelulose de grau adequado com NaOH e, em seguida, reagir com óxido de propileno sob alta temperatura e alta pressão. O tempo de reação deve ser mantido para permitir que os grupos metil e hidroxipropil se liguem ao éter. A forma de ligação está ligada ao anel de anidroglicose da celulose e pode atingir o grau desejado; A outra é tratar o línter de algodão ou a fibra de polpa de madeira com soda cáustica e, em seguida, obter a mistura reagindo com metano clorado e óxido de propileno, e posteriormente refinar, pulverizar e transformar em pó ou grânulos finos e uniformes. O HPMC é uma variedade de celulose vegetal natural e também um excelente excipiente farmacêutico, com amplas fontes. Atualmente, é amplamente utilizado no país e no exterior, sendo um dos excipientes farmacêuticos com maior taxa de utilização entre os medicamentos orais.
A cor deste produto varia do branco ao branco leitoso, é atóxico e insípido, sendo um pó granular ou fibroso, de fácil fluidez. É relativamente estável sob exposição à luz e à umidade. Incha em água fria, formando uma solução coloidal branca leitosa com certo grau de viscosidade. O fenômeno de interconversão sol-gel pode ocorrer devido à mudança de temperatura de uma determinada concentração da solução. É muito fácil de dissolver em álcool 70% ou dimetil cetona, e não se dissolve em álcool anidro, clorofórmio ou etoxietano.
A hipromelose apresenta boa estabilidade em pH entre 4,0 e 8,0, podendo permanecer estável entre 3,0 e 11,0. Após armazenamento por 10 dias a uma temperatura de 20°C e umidade relativa de 80%, o coeficiente de absorção de umidade do HPMC é de 6,2%.
Devido à diferença no conteúdo dos dois substituintes na estrutura da hipromelose, metoxi e hidroxipropil, vários tipos de produtos surgiram. Em uma concentração específica, vários tipos de produtos têm viscosidade específica e temperatura de gelificação térmica, portanto, têm propriedades diferentes e podem ser usados para diferentes propósitos. As farmacopeias de vários países têm especificações e expressões diferentes para o modelo: a Farmacopeia Europeia é baseada em vários graus das diferentes viscosidades e diferentes graus de substituição dos produtos no mercado. É expressa pela classe mais um número. A unidade é mPa•s. Após adicionar 4 dígitos para indicar o conteúdo e o tipo de cada substituinte da hipromelose, por exemplo, hipromelose 2208, os dois primeiros dígitos representam a porcentagem aproximada do grupo metoxi, os dois últimos dígitos representam a porcentagem aproximada de hidroxipropil.
2. O método de dissolução de HPMC em água
2.1 Método de água quente
Como a hipromelose não se dissolve em água quente, ela pode ser dispersa uniformemente em água quente no estágio inicial e, então, quando resfriada, dois métodos típicos são descritos a seguir:
(1) Coloque a quantidade necessária de água quente no recipiente e aqueça a cerca de 70°C. Adicione o produto aos poucos, mexendo lentamente. Inicialmente, o produto flutua na superfície da água e, em seguida, forma gradualmente uma pasta. Resfrie a pasta.
(2) Adicione 1/3 ou 2/3 da quantidade necessária de água no recipiente e aqueça a 70 ° C para dispersar o produto para preparar uma pasta de água quente e, em seguida, adicione a quantidade restante de água fria ou água gelada à pasta de água quente. Na pasta, resfrie a mistura após mexer.
2.2 Método de mistura de pó
As partículas de pó e outros ingredientes em pó de igual ou maior quantidade são totalmente dispersos por mistura a seco e, em seguida, adiciona-se água para dissolvê-los. Nesse momento, a hipromelose pode ser dissolvida sem aglomeração.
3. Vantagens do HPMC
3.1 Solubilidade em água fria
É solúvel em água fria abaixo de 40 °C ou em etanol a 70%. É basicamente insolúvel em água quente acima de 60 °C, mas pode ser gelificado.
3.2 Inércia química
A hipromelose (HPMC) é um tipo de éter de celulose não iônico. Sua solução não possui carga iônica e não interage com sais metálicos ou compostos orgânicos iônicos. Portanto, outros excipientes não reagem com ela durante o processo de preparação.
3.3 Estabilidade
É relativamente estável tanto a ácidos quanto a álcalis, podendo ser armazenado por longos períodos entre pH 3 e 1 l, sem alteração evidente de sua viscosidade. A solução aquosa de hipromelose (HPMC) possui efeito antimofo e pode manter boa estabilidade de viscosidade durante o armazenamento a longo prazo. Os excipientes farmacêuticos que utilizam HPMC apresentam melhor estabilidade de qualidade do que aqueles que utilizam excipientes tradicionais (como dextrina, amido, etc.).
3.4 Ajustabilidade da viscosidade
Diferentes derivados de viscosidade do HPMC podem ser misturados em diferentes proporções, e sua viscosidade pode mudar de acordo com uma determinada regra e tem uma boa relação linear, portanto, pode ser selecionada de acordo com os requisitos.
3.5 Inércia metabólica
O HPMC não é absorvido nem metabolizado no corpo e não fornece calorias, sendo, portanto, um excipiente seguro para preparações medicinais.
3.6 Segurança
Acredita-se que o HPMC seja um material atóxico e não irritante. A dose letal média para camundongos é de 5 g/kg, e a dose letal média para ratos é de 5,2 g/kg. A dose diária é inofensiva para o corpo humano.
4. Aplicação de HPMC em preparações
4.1 Usado como material de revestimento de filme e material formador de filme
A hipromelose (HPMC) é utilizada como material para revestimento de comprimidos. Comparados aos comprimidos revestidos tradicionais, como os revestidos com açúcar, os comprimidos revestidos não apresentam vantagens óbvias em mascarar o sabor e a aparência, mas apresentam dureza e friabilidade, absorção de umidade, desintegração, ganho de peso do revestimento e outros indicadores de qualidade superiores. O grau de baixa viscosidade deste produto é utilizado como material de revestimento de filme solúvel em água para comprimidos e pílulas, enquanto o grau de alta viscosidade é utilizado como material de revestimento de filme para sistemas de solventes orgânicos. A concentração de uso é geralmente de 2,0% a 20%.
4.2 como ligante e desintegrante
O grau de baixa viscosidade deste produto pode ser usado como aglutinante e desintegrante para comprimidos, pílulas e grânulos, enquanto o grau de alta viscosidade pode ser usado apenas como aglutinante. A dosagem varia de acordo com os modelos e requisitos. Geralmente, a quantidade de aglutinante usada para comprimidos de granulação seca é de 5%, e a quantidade de aglutinante usada para comprimidos de granulação úmida é de 2%.
4.3 Como agente de suspensão
O agente de suspensão é uma substância em gel viscosa com hidrofilicidade. O uso de um agente de suspensão pode reduzir a velocidade de sedimentação das partículas e pode ser fixado à superfície das partículas para evitar que elas se polimerizem e se condensem em uma massa. Os agentes de suspensão desempenham um papel vital na produção de suspensões. O HPMC é uma excelente variedade de agentes de suspensão. A solução coloidal dissolvida nele pode reduzir a tensão da interface líquido-sólido e a energia livre nas pequenas partículas sólidas, aumentando assim a estabilidade do sistema de dispersão heterogêneo. Este produto é uma preparação líquida de suspensão de alta viscosidade preparada como agente de suspensão. Possui bom efeito de suspensão, fácil de redispersar, não pegajoso e partículas finas floculadas. A quantidade usual é de 0,5% a 1,5%.
4.4 Usado como bloqueador, agente de liberação lenta e controlada e agente formador de poros
O grau de alta viscosidade deste produto é usado para preparar comprimidos de liberação sustentada de matriz de gel hidrofílico, retardadores e agentes de liberação controlada para comprimidos de liberação sustentada de matriz de material misto. Tem o efeito de retardar a liberação do fármaco. Sua concentração de uso é de 10% a 80% (p/p). O grau de baixa viscosidade é usado como um agente formador de poros para formulações de liberação sustentada ou controlada. A dose inicial necessária para o efeito terapêutico deste tipo de comprimido pode ser rapidamente alcançada, e então o efeito de liberação sustentada ou controlada é exercido, e a concentração efetiva do fármaco no sangue é mantida no corpo. A hipromelose hidrata para formar uma camada de gel quando encontra água. O mecanismo de liberação do fármaco do comprimido de matriz é principalmente a difusão da camada de gel e a erosão da camada de gel.
4.5 Cola protetora usada como espessante e colóide
Quando utilizado como espessante, a concentração usual é de 0,45% a 1,0%. Este produto também pode aumentar a estabilidade da cola hidrofóbica, formar um coloide protetor e prevenir a coalescência e aglomeração de partículas, inibindo assim a formação de sedimentos. Sua concentração usual é de 0,5% a 1,5%.
4.6 Usado como material de cápsula
Normalmente, o material do invólucro da cápsula é principalmente gelatina. O processo de produção do invólucro da cápsula Ming é simples, mas existem alguns problemas e fenômenos, como proteção insuficiente contra medicamentos sensíveis à umidade e ao oxigênio, dissolução reduzida do fármaco e atraso na desintegração do invólucro da cápsula durante o armazenamento. Portanto, a hipromelose é usada como um substituto para o material da cápsula na preparação de cápsulas, o que melhora a moldabilidade e o efeito de uso da cápsula, e tem sido amplamente promovida no país e no exterior.
4.7 Como bioadesivo
A tecnologia bioadesiva, ou seja, a aplicação de excipientes com polímeros bioadesivos, ao aderir à mucosa biológica, aumenta a continuidade e a firmeza do contato entre a preparação e a mucosa, permitindo que o fármaco seja liberado e absorvido lentamente pela mucosa, a fim de atingir o objetivo do tratamento. Atualmente, é amplamente utilizada no tratamento de doenças da cavidade nasal e da mucosa oral. A tecnologia de bioadesão gastrointestinal é um novo tipo de sistema de administração de fármacos desenvolvido nos últimos anos. Ela não apenas prolonga o tempo de residência das preparações medicamentosas no trato gastrointestinal, como também melhora o desempenho do contato do fármaco com a membrana celular do local de absorção e altera a fluidez da membrana celular. O poder de penetração do fármaco nas células epiteliais do intestino delgado é aumentado, melhorando assim a biodisponibilidade do fármaco.
4.8 Como gel tópico
Como preparação adesiva para a pele, o gel apresenta uma série de vantagens, como segurança, beleza, fácil limpeza, baixo custo, processo de preparação simples e boa compatibilidade com medicamentos. Nos últimos anos, tem recebido ampla atenção e se tornou o foco do desenvolvimento de preparações para uso externo na pele.
4.9 Como inibidor de precipitação no sistema de emulsificação
Data de publicação: 16 de dezembro de 2021