1. A natureza básica do HPMC
HYPROMELLOSE, Nome em inglês Hidroxipropil metilcelulose, também conhecido como HPMC. Sua fórmula molecular é C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, e o peso molecular é de cerca de 86.000. Este produto é um material semi-sintético, que faz parte do grupo metil e parte do éter poli-hidroxipropil da celulose. Pode ser fabricado por dois métodos: um é tratar a metillululose de grau adequado com NaOH e depois reagir com óxido de propileno sob alta temperatura e alta pressão. O tempo de reação deve ser sustentado para permitir que os grupos metil e hidroxipropil se unem ao éter. A forma de está conectada ao anel de celulose anidroglucose e pode atingir o grau desejado; O outro é tratar o linhador de algodão ou a fibra de polpa de madeira com refrigerante cáustica e depois obter reagindo com o metano clorado e o óxido de propileno sucessivamente e depois refinou, pulverize, transformando em pó ou grânulo fino e uniforme. O HPMC é uma variedade de celulose de plantas naturais e também é um excelente excipiente farmacêutico, que possui uma fonte ampla. Atualmente, é amplamente utilizado em casa e no exterior, e é um dos excipientes farmacêuticos com a maior taxa de utilização entre medicamentos orais.
A cor deste produto é branca a leitosa, não-tóxica e sem gosto, e é um pó granular ou fibroso e de fluxo fácil. É relativamente estável sob a exposição e a umidade da luz. Ele incha em água fria para formar uma solução coloidal branca leitada com um certo grau de viscosidade. O fenômeno de interconversão sol-gel pode ocorrer devido à mudança de temperatura de uma certa concentração de solução. É muito fácil se dissolver em álcool a 70% ou dimetil cetona e não se dissolverá em álcool anidro, clorofórmio ou etoxietano.
A hypromelose tem boa estabilidade quando o pH está entre 4,0 e 8.0, e pode existir de forma estável entre 3,0 e 11.0. Depois de armazenar 10 dias a uma temperatura de 20 ° C e uma umidade relativa de 80%, o coeficiente de absorção de umidade do HPMC é de 6,2%.
Devido à diferença no conteúdo dos dois substituintes na estrutura da hopromelose, metoxi e hidroxipropil, apareceram vários tipos de produtos. Em uma concentração específica, vários tipos de produtos têm viscosidade específica e temperatura de gelificação térmica, portanto, possuem propriedades diferentes e podem ser usadas para diferentes fins. As farmacopeias de vários países têm especificações e expressões diferentes para o modelo: a farmacopeia européia é baseada nos vários graus das diferentes viscosidades e diferentes graus de substituição dos produtos no mercado. É expresso pela nota mais um número. A unidade é MPA • s. Depois de adicionar 4 dígitos para indicar o conteúdo e o tipo de substituinte da hipromelose, por exemplo, Hypromellose 2208, os dois primeiros dígitos representam a porcentagem aproximada do grupo metoxi, os dois últimos dígitos representam hidroxipropil aproximando -se dos casos.
2.O método de dissolução do HPMC na água
2.1 Método de água quente
Como a Hypromellose não se dissolve em água quente, ela pode ser dispersa uniformemente em água quente no estágio inicial e, quando é resfriado, dois métodos típicos são descritos da seguinte forma:
(1) Coloque a quantidade necessária de água quente no recipiente e aqueça -o em cerca de 70 ℃. Adicione gradualmente o produto sob agitação lenta. No início, o produto flutua na superfície da água e, em seguida, forma gradualmente uma pasta. Esfriar a pasta.
(2) Adicione 1/3 ou 2/3 da quantidade necessária de água no recipiente e aqueça a 70 ° C para dispersar o produto para preparar uma pasta de água quente e adicione a quantidade restante de água fria ou água gelada Para a pasta de água quente na pasta, esfrie a mistura após mexer.
2.2 Método de mistura de pó
As partículas de pó e outros ingredientes em pó de quantidade igual ou maior são totalmente dispersos pela mistura a seco e, em seguida, a água é adicionada para se dissolver. Neste momento, a Hypromellose pode ser dissolvida sem aglomeração.
3. Vantagens do HPMC
3.1 Solubilidade de água fria
É solúvel em água fria abaixo de 40 ° C ou 70% de etanol. É basicamente insolúvel em água quente acima de 60 ° C, mas pode ser gelada.
3.2 INERGUNDAÇÃO QUÍMICA
Hypromellose (HPMC) é uma espécie de éter de celulose não iônica. Sua solução não tem carga iônica e não interage com sais de metal ou compostos orgânicos iônicos. Portanto, outros excipientes não reagem com ele durante o processo de preparação.
3.3 Estabilidade
É relativamente estável para ácido e álcalis e pode ser armazenado por um longo tempo entre pH 3 a 1L, e sua viscosidade não tem mudança óbvia. A solução aquosa de Hypromelose (HPMC) tem um efeito anti-molde e pode manter uma boa estabilidade da viscosidade durante o armazenamento a longo prazo. Os excipientes farmacêuticos usando o HPMC têm melhor estabilidade de qualidade do que aqueles que usam excipientes tradicionais (como dextrina, amido etc.).
3.4 Ajustabilidade da viscosidade
Diferentes derivados de viscosidade do HPMC podem ser misturados em diferentes proporções, e sua viscosidade pode mudar de acordo com uma determinada regra e tem uma boa relação linear, para que possa ser selecionada de acordo com os requisitos.
3.5 inércia metabólica
O HPMC não é absorvido ou metabolizado no corpo e não fornece calorias, por isso é um excipiente seguro para preparações medicinais.
3.6 Segurança
Acredita-se geralmente que o HPMC seja um material não tóxico e não irricado. A dose letal mediana para camundongos é de 5g/kg e a dose letal mediana para ratos é de 5,2g/kg. A dosagem diária é inofensiva ao corpo humano.
4. Aplicação do HPMC nos preparativos
4.1 Usado como material de revestimento de filme e material de formação de filme
A hypromellose (HPMC) é usada como material de comprimido revestido de filme. Comparados com comprimidos revestidos tradicionais, como comprimidos revestidos com açúcar, os comprimidos revestidos não têm vantagens óbvias para mascarar o sabor e a aparência, mas sua dureza e friabilidade, absorção de umidade, desintegração, ganho de peso de revestimento e outros indicadores de qualidade são melhores. O grau de baixa viscosidade deste produto é usado como um material de revestimento de filme solúvel em água para comprimidos e pílulas, e o grau de alta viscosidade é usado como material de revestimento de filme para sistemas de solventes orgânicos. A concentração de uso é geralmente de 2,0%a 20%.
4.2 como fichário e desintegrante
O grau de baixa viscosidade deste produto pode ser usado como aglutinante e desintegrante para comprimidos, pílulas e grânulos, e o grau de alta viscosidade só pode ser usado como um ligante. A dosagem varia com diferentes modelos e requisitos. Geralmente, a quantidade de aglutinante usada para comprimidos de granulação seca é de 5%, e a quantidade de aglutinante usada para comprimidos de granulação úmida é de 2%.
4.3 como agente de suspensão
O agente de suspensão é uma substância de gel viscosa com hidrofilicidade. O uso do agente de suspensão na suspensão do agente pode desacelerar a velocidade da sedimentação das partículas e pode ser ligada à superfície das partículas para impedir que as partículas polimerizem e condensassem em massa. Os agentes de suspensão desempenham um papel vital na produção de suspensões. O HPMC é uma excelente variedade de agentes de suspensão. A solução coloidal dissolvida nela pode reduzir a tensão da interface líquida-sólida e a energia livre nas pequenas partículas sólidas, aumentando assim a estabilidade do sistema de dispersão heterogênea. Este produto é uma preparação de líquido de suspensão de alta viscosidade preparada como um agente de suspensão. Tem um bom efeito de suspensão, partículas fáceis de redisperse, não finas e finas floculadas. O valor usual é de 0,5% a 1,5%.
4.4 Usado como um bloqueador, agente de liberação lento e controlado e agente de formação de poros
O grau de alta viscosidade deste produto é usado para preparar comprimidos de liberação sustentada em gel de gel hidrofílica, retardadores e agentes de liberação controlada para comprimidos de liberação sustentada da matriz de matriz mista. Tem o efeito de atrasar a liberação de medicamentos. Sua concentração de uso é de 10% ~ 80% (p /p). O baixo grau de viscosidade é usado como um agente formador de poros para formulações de liberação sustentada ou controlada. A dose inicial necessária para o efeito terapêutico desse tipo de comprimido pode ser atingida rapidamente e, em seguida, o efeito de liberação sustentado ou controlado é exercido e a concentração efetiva de medicamentos para o sangue é mantida no corpo. A hypromelose hidrata para formar uma camada de gel quando se encontrar com água. O mecanismo de liberação do medicamento do comprimido da matriz é principalmente a difusão da camada de gel e a erosão da camada de gel.
4.5 cola protetora usada como espessante e colóide
Quando este produto é usado como espessante, a concentração usual é de 0,45%~ 1,0%. Este produto também pode aumentar a estabilidade da cola hidrofóbica, formar um colóide protetor, impedir a coalescência e aglomeração de partículas, inibindo assim a formação de sedimentos. Sua concentração usual é de 0,5%~ 1,5%.
4.6 Usado como material da cápsula
Geralmente, o material da concha da cápsula da cápsula é principalmente gelatina. O processo de produção da concha de cápsula de Ming é simples, mas existem alguns problemas e fenômenos, como má proteção de umidade e medicamentos sensíveis ao oxigênio, dissolução reduzida de medicamentos e atraso na desintegração da concha da cápsula durante o armazenamento. Portanto, a hidrelose é usada como substituto do material da cápsula na preparação de cápsulas, o que melhora a moldabilidade e o efeito de uso da cápsula e tem sido amplamente promovido em casa e no exterior.
4.7 como um bioadesivo
Tecnologia bioadesiva, a aplicação de excipientes com polímeros bioadesivos, aderindo à mucosa biológica, aumenta a continuidade e o aperto do contato entre a preparação e a mucosa, de modo que a droga é lentamente liberada e absorvida pela mucosa para alcançar o objetivo de tratamento. É amplamente utilizado agora que é usado para tratar doenças da cavidade nasal e da mucosa oral. A tecnologia de bioadesão gastrointestinal é um novo tipo de sistema de administração de medicamentos desenvolvido nos últimos anos. Não apenas prolonga o tempo de permanência dos preparativos para medicamentos no trato gastrointestinal, mas também melhora o desempenho de contato do medicamento com a membrana celular do local de absorção e altera a fluidez da membrana celular. O poder penetrante do medicamento para as células epiteliais do intestino delgado é aprimorado, melhorando assim a biodisponibilidade do medicamento.
4.8 como um gel tópico
Como preparação adesiva para a pele, o Gel tem uma série de vantagens como segurança, beleza, limpeza fácil, baixo custo, processo de preparação simples e boa compatibilidade com medicamentos. Nos últimos anos, recebeu muita atenção e se tornou o desenvolvimento de preparativos externos da pele. direção.
4.9 Como inibidor de precipitação no sistema de emulsificação
Hora de postagem: dez-16-2021