Literaturile aferente la domiciliu și în străinătate în pregătirea excipienților farmaceutici hidroxipropil metilceluloză (HPMC) în ultimii ani au fost revizuite, analizate și rezumate, iar aplicarea acesteia în preparate solide, preparate lichide, preparate de eliberare susținute și controlate, preparate de capsulă, gelatină ultimele ultime Aplicații în domeniul noilor formulări, cum ar fi formulări adezive și bioadezivi. Datorită diferenței de greutate moleculară relativă și vâscozitatea HPMC, aceasta are caracteristicile și utilizările emulsificării, adeziunea, îngroșarea, vâscozitatea crescând, suspendarea, gellingul și formarea filmului. Este utilizat pe scară largă în preparatele farmaceutice și va juca un rol mai mare în domeniul preparatelor. Odată cu studiul aprofundat al proprietăților sale și îmbunătățirea tehnologiei de formulare, HPMC va fi mai utilizat mai mult în cercetarea noilor forme de dozare și a noilor sisteme de administrare a medicamentelor, promovând astfel dezvoltarea continuă a formulărilor.
Hidroxipropil metilceluloză; preparate farmaceutice; Excipienți farmaceutici.
Excipienții farmaceutici nu sunt doar baza materială pentru formarea de preparate brute de medicamente, ci și legate de dificultatea procesului de preparare, calitatea medicamentelor, stabilitatea, siguranța, rata de eliberare a medicamentelor, modul de acțiune, eficacitatea clinică și dezvoltarea de noi Formulare de dozare și noi rute de administrare. strâns legat. Apariția de noi excipienți farmaceutici promovează adesea îmbunătățirea calității pregătirii și dezvoltarea de noi forme de dozare. Hidroxipropil metilceluloză (HPMC) este unul dintre cei mai populari excipienți farmaceutici la domiciliu și în străinătate. Datorită greutății sale moleculare relative și a vâscozității sale, are funcțiile de emulsionare, legare, îngroșare, îngroșare, suspendare și lipire. Caracteristici și utilizări, cum ar fi coagularea și formarea de film sunt utilizate pe scară largă în tehnologia farmaceutică. Acest articol examinează în principal aplicarea hidroxipropilului metilceluloză (HPMC) în formulări din ultimii ani.
1.Proprietățile de bază ale HPMC
Hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), the molecular formula is C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, and the relative molecular mass is about 86 000. This product is a semi-synthetic material, which is part of methyl and part of polyhydroxypropyl ether de celuloză. Poate fi produs în două moduri: unul este că celuloza metilică a unui grad adecvat este tratată cu NaOH și apoi a reacționat cu oxid de propilenă la temperatură ridicată și presiune ridicată. Timpul de reacție trebuie să dureze suficient de mult pentru a permite metilului și hidroxipropilului să formeze legături eterice este conectat la inelul de anhidroglucoză de celuloză sub formă de celuloză și poate atinge gradul dorit; Cealaltă este tratarea linterului de bumbac sau a fibrei de pulpă de lemn cu sodă caustică, apoi să reacționeze cu metan clorurat și oxid de propilenă succesiv, apoi o rafină în continuare. , zdrobit în pulbere sau granule fine și uniforme.
Culoarea acestui produs este albă până la alb, lăptoasă, inodor și fără gust, iar forma este granulară sau fibroasă pulbere ușoară. Acest produs poate fi dizolvat în apă pentru a forma o soluție coloidală albă limpede la lăptoasă, cu o anumită vâscozitate. Fenomenul de interconversie sol-gel poate apărea datorită schimbării temperaturii soluției cu o anumită concentrație.
Datorită diferenței de conținut al acestor doi substituenți în structura metoxiului și a hidroxipropilului, au apărut diverse tipuri de produse. În concentrații specifice, diverse tipuri de produse au caracteristici specifice. Vâscozitatea și temperatura de gelare termică, prin urmare, au proprietăți diferite și pot fi utilizate în scopuri diferite. Farmacopeea din diferite țări are reglementări și reprezentări diferite asupra modelului: Farmacopeea europeană se bazează pe diferitele grade de vâscozități diferite și grade diferite de substituție a produselor vândute pe piață, exprimate de grade plus numere, iar unitatea este „MPA S S S ” În farmacopeea americană, se adaugă 4 cifre după numele generic pentru a indica conținutul și tipul fiecărui substituent al hidroxipropilului metilceluloză, cum ar fi hidroxipropil metilceluloză 2208. Primele două cifre reprezintă valoarea aproximativă a grupului de metoxi. Procent, ultimele două cifre reprezintă procentul aproximativ de hidroxipropil.
Calocan's Hydroxypropyl metilceluloză are 3 serii, și anume seria E, seria F și seria K, fiecare serie are o varietate de modele din care să aleagă. Seria E sunt utilizate în cea mai mare parte ca acoperiri de film, utilizate pentru acoperirea tabletelor, nuclee de tablete închise; Seria E, F sunt utilizate ca vâscosificatoare și agenți de retardare de eliberare pentru preparate oftalmice, agenți de suspendare, îngroșări pentru preparate lichide, tablete și lianți de granule; Seria K sunt utilizate în mare parte ca inhibitori de eliberare și materiale matrice cu gel hidrofilic pentru preparate de eliberare lentă și controlată.
Domestic manufacturers mainly include Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co ., Ltd., Xi'an Huian Plante chimice, etc.
2.Avantajele HPMC
HPMC a devenit unul dintre cei mai utilizați excipienți farmaceutici la domiciliu și în străinătate, deoarece HPMC are avantaje pe care alți excipienți nu le au.
2.1 Solubilitate cu apă rece
Solubil în apă rece sub 40 ℃ sau 70% etanol, practic insolubil în apă caldă peste 60 ℃, dar poate gel.
2.2 inert chimic
HPMC este un fel de eter de celuloză non-ionic, soluția sa nu are sarcină ionică și nu interacționează cu săruri metalice sau compuși organici ionici, astfel încât alți excipienți nu reacționează cu acesta în timpul procesului de producție a preparatelor.
2.3 Stabilitate
Este relativ stabil atât pentru acid, cât și pentru alcali și poate fi păstrat mult timp între pH 3 și 11 fără o schimbare semnificativă a vâscozității. Soluția apoasă a HPMC are un efect anti-mildew și menține o bună stabilitate a vâscozității în timpul depozitării pe termen lung. Excipienții farmaceutici care utilizează HPMC au o stabilitate de calitate mai bună decât cei care folosesc excipienți tradiționali (cum ar fi dextrină, amidon etc.).
2.4 Reglabilitatea vâscozității
Diferite derivate de vâscozitate ale HPMC pot fi amestecate în proporții diferite, iar vâscozitatea acesteia poate fi schimbată în conformitate cu o anumită lege și are o relație liniară bună, astfel încât proporția poate fi selectată în funcție de nevoi.
2,5 inerție metabolică
HPMC nu este absorbit sau metabolizat în organism și nu oferă căldură, deci este un excipient de preparare farmaceutică sigură. 2.6 Siguranță Se consideră, în general, că HPMC este un material non-toxic și non-iritant, doza letală mediană pentru șoareci este de 5 g · kg-1, iar doza letală mediană pentru șobolani este de 5. 2 g · kg-1. Doza zilnică este inofensivă pentru corpul uman.
3.Aplicarea HPMC în formulări
3.1 ca material de acoperire de film și material de formare a filmului
Folosind HPMC ca material de tabletă acoperit cu film, tableta acoperită nu are avantaje evidente în mascarea gustului și aspectului în comparație cu tabletele tradiționale acoperite, cum ar fi tabletele acoperite cu zahăr, dar duritatea, friabilitatea, absorbția umidității, gradul de dezintegrare. , creșterea în greutate a acoperirii și alți indicatori de calitate sunt mai buni. Gradul de vâscozitate scăzută a acestui produs este utilizat ca material de acoperire a filmului solubil în apă pentru tablete și pastile, iar gradul de vâscozitate ridicată este utilizat ca material de acoperire a filmului pentru sisteme de solvent organic, de obicei la o concentrație de 2% până la 20 %.
Zhang Jixing și colab. a utilizat metoda de suprafață a efectului pentru a optimiza formularea premixului cu HPMC ca acoperire de film. Luând materialul de formare a filmului HPMC, cantitatea de alcool polivinilic și plastifiant polietilen glicol ca factori de investigare, rezistența la tracțiune și permeabilitatea filmului și vâscozitatea soluției de acoperire a filmului este indicele de inspecție, iar relația dintre inspecție Indexul și factorii de inspecție sunt descriși de un model matematic, iar procesul optim de formulare este obținut în cele din urmă. Consumul său este, respectiv, agentul de formare a filmului hidroxipropil metilceluloză (HPMCE5) 11,88 g, alcool polivinilic 24,12 g, plastifiant polietilen glicol 13,00 g, iar vâscozitatea suspensiei de acoperire este de 20 MPa · s, permeabilitatea și puterea de tensiune a filmului au atins cel mai bun efect efect . Zhang Yuan a îmbunătățit procesul de preparare, a folosit HPMC ca liant pentru a înlocui suspensia de amidon și a schimbat tabletele Jiahua în tablete acoperite cu film pentru a îmbunătăți calitatea preparatelor sale, pentru a-și îmbunătăți higroscopicitatea, ușor de estompat, tablete libere, despărțire și alte probleme, Îmbunătățiți stabilitatea tabletei. Procesul optim de formulare a fost determinat prin experimente ortogonale, și anume, concentrația de suspensie a fost de 2% HPMC în soluție de etanol de 70% în timpul acoperirii, iar timpul de agitare în timpul granulării a fost de 15 minute. Rezultate Tabletele acoperite cu film Jiahua, pregătite de noul proces și prescripție medicală au fost mult îmbunătățite în aspect, timpul de dezintegrare și duritatea miezului decât cele produse de procesul de prescripție original, iar rata calificată a tabletelor acoperite cu film a fost mult îmbunătățită. a ajuns la mai mult de 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etc., de asemenea, a folosit hidroxipropil metilceluloză ca material care formează peliculă pentru a prepara tableta de poziționare a colonului patinae și, respectiv, tableta de poziționare a colonului matrine. afectează eliberarea de droguri. Huang Yunran a pregătit comprimatele de poziționare a colonului de sânge ale dragonului și a aplicat HPMC la soluția de acoperire a stratului de umflare, iar fracția sa de masă a fost de 5%. Se poate observa că HPMC poate fi utilizat pe scară largă în sistemul de administrare a medicamentelor vizat de colon.
Hidroxipropilul metilceluloză nu este doar un material excelent de acoperire a filmului, dar poate fi folosit și ca material care formează film în formulările de film. Wang Tongshun etc. sunt optimizate la prescripția licorului de zinc compus și a filmului compozit oral aminolexanol, cu flexibilitate, uniformitate, netezime, transparență a agentului de film ca indicele de investigare, obțineți prescripție optimă este PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g și 6,0 g de de Propilen glicolul îndeplinește cerințele de eliberare lentă și siguranță și poate fi utilizat ca rețetă de preparare a filmului compozit.
3.2 ca liant și dezintegrant
Gradul de vâscozitate scăzută a acestui produs poate fi utilizat ca liant și dezintegrant pentru tablete, pastile și granule, iar gradul ridicat de vâscozitate poate fi utilizat doar ca liant. Doza variază în funcție de diferite modele și cerințe. În general, doza de liant pentru tabletele de granulare uscată este de 5%, iar doza de liant pentru tabletele de granulare umedă este de 2%.
Li Houtao și colab. Au ecranizat liantul comprimatelor de tinidazol. 8% polivinilpirolidona (PVP-K30), 40% sirop, 10% suspensie de amidon, 2,0% hidroxipropil metilceluloză K4 (HPMCK4M), 50% etanol au fost investigate ca adeziunea tabletelor de tinidazol la rândul său. Pregătirea tabletelor de tinidazol. Au fost comparate modificările de aspect ale tabletelor simple și după acoperire, iar friabilitatea, duritatea, limita de timp de dezintegrare și rata de dizolvare a diferitelor tablete cu rețetă au fost măsurate. Rezultate Tabletele preparate de 2,0% hidroxipropil metilceluloză au fost lucioase, iar măsurarea friabilității nu a găsit fenomenul de crăpătură și viraj de margine, iar după acoperire, forma tabletei a fost completă și aspectul a fost bun. Prin urmare, s-au utilizat comprimate de tinidazol preparate cu 2,0% HPMC-K4 și 50% etanol ca lianți. Guan Shihai a studiat procesul de formulare a tabletelor de fugă, a ecranizat adezivii și a ecranizat 50% etanol, 15% pastă de amidon, 10% PVP și 50% soluții de etanol cu compresibilitate, netezime și friabilitate ca indicatori de evaluare. , 5% CMC-NA și 15% soluție HPMC (5 MPa S). Rezultate Fișele preparate de 50% etanol, 15% pastă de amidon, 10% soluție de etanol 50% PVP și 5% CMC-NA au avut o suprafață netedă, dar o compresibilitate slabă și o duritate scăzută, care nu a putut satisface nevoile acoperirii; 15% soluție HPMC (5 MPa · s), suprafața tabletei este netedă, frietatea este calificată, iar compresibilitatea este bună, ceea ce poate răspunde nevoilor acoperirii. Prin urmare, HPMC (5 MPA) a fost ales ca adeziv.
3.3 ca agent de suspendare
Gradul de vâscozitate ridicată a acestui produs este utilizat ca agent de suspendare pentru a pregăti un preparat de lichid de tip suspensie. Are un efect de suspendare bun, este ușor de redobândit, nu se lipește de perete și are particule fine de floculare. Doza obișnuită este de 0,5% până la 1,5%. Song Tian și colab. Utilizate materiale polimerice utilizate frecvent (hidroxipropil metilceluloză, carboximetilceluloză de sodiu, povidonă, gumă de xantan, metilceluloză etc.) ca agenți de suspendare pentru a pregăti cursa de curse. suspensie uscată. Prin raportul de volum de sedimentare a diferitelor suspensii, s -au observat indicele de redispersivitate și reologia, vâscozitatea suspensiei și morfologia microscopică, iar stabilitatea particulelor de medicament în cadrul experimentului accelerat a fost de asemenea investigată. Rezultate Suspensia uscată preparată cu 2% HPMC, deoarece agentul de suspendare a avut un proces simplu și o stabilitate bună.
În comparație cu metilululoza, hidroxipropil metilululoză are caracteristicile de a forma o soluție mai clară și există doar o cantitate foarte mică de substanțe fibroase care nu sunt dispertate, astfel că HPMC este, de asemenea, utilizat în mod obișnuit ca agent de suspendare în pregătirile oftalmice. Liu Jie și colab. Utilizat HPMC, hidroxipropil celuloză (HPC), Carbomer 940, polietilen glicol (PEG), hialuronat de sodiu (HA) și combinația de HA/HPMC ca agenți de suspendare pentru a pregăti diferite specificații pentru suspensia de oftalmică ciclovir sunt selectați ca indicatori de inspecție pentru a ecraniza cel mai bun agent de suspendare. Rezultatele arată că suspensia oftalmică aciclovir preparată de 0,05% ha și 0,05% HPMC Ca agent de suspendare, raportul de volum de sedimentare este de 0,998, dimensiunea particulelor este uniformă, redispersibilitatea este bună, iar prepararea crește sexul stabil.
3.4 ca agent blocant, lent și controlat și agent de formare a porilor
Gradul de vâscozitate ridicată a acestui produs este utilizat pentru prepararea tabletelor cu eliberare susținută a matricei cu gel hidrofil, blocante și agenți cu eliberare controlată a tabletelor cu eliberare susținută a matricei de materie mixtă și are ca efect întârzierea eliberării de medicamente. Concentrația sa este de 10% până la 80%. Gradele de vâscozitate scăzută sunt utilizate ca porogeni pentru preparate cu eliberare susținută sau cu eliberare controlată. Doza inițială necesară pentru efectul terapeutic al acestor tablete poate fi atinsă rapid, iar apoi efectul de eliberare susținută sau de eliberare controlată este exercitat și concentrația eficientă a medicamentului din sânge este menținută în organism. . Hidroxipropil metilceluloza este hidratată pentru a forma un strat de gel atunci când întâlnește apa. Mecanismul de eliberare a medicamentului din tableta matricială include în principal difuzarea stratului de gel și eroziunea stratului de gel. Jung Bo Shim și colab. Preplați tablete cu eliberare susținută cu carvedilol cu HPMC ca material cu eliberare susținută.
Hidroxipropil metilceluloză este, de asemenea, utilizat pe scară largă în tabletele matricei cu eliberare susținută ale medicamentului tradițional chinez și sunt utilizate majoritatea ingredientelor active, părți eficiente și preparate unice ale medicamentului tradițional chinezesc. Liu Wen și colab. a utilizat 15% hidroxipropil metilceluloză ca material matricial, 1% lactoză și 5% celuloză microcristalină ca umpluturi și au preparat decoctul Jingfang Taohe Chengqi în tablete cu eliberare durabilă a matricei orale. Modelul este ecuația Higuchi. Sistemul de compoziție a formulei este simplu, pregătirea este ușoară, iar datele de eliberare sunt relativ stabile, ceea ce îndeplinește cerințele farmacopeei chineze. Tang Guanguang și colab. a utilizat saponinele totale ale Astragalus ca medicament model, a preparat comprimatele matrice HPMC și a explorat factorii care afectează eliberarea de medicamente din părțile eficiente ale medicinei tradiționale chineze în tabletele matrice HPMC. Rezultatele pe măsură ce doza de HPMC a crescut, eliberarea de astragalosid a scăzut, iar procentul de eliberare a medicamentului a avut o relație aproape liniară cu rata de dizolvare a matricei. În tableta Hypromellose HPMC Matrix, există o anumită relație între eliberarea părții eficiente a medicamentului tradițional chinez și doza și tipul de HPMC, și procesul de eliberare a monomerului chimic hidrofil este similar cu acesta. Hidroxipropil metilceluloză nu este potrivit numai pentru compuși hidrofili, ci și pentru substanțe non-hidrofile. Liu Guihua a utilizat 17% hidroxipropil metilceluloză (HPMCK15M) ca material matricial cu eliberare susținută și a pregătit tabletele matricei cu eliberare susținută Tianshan Xuelian prin granulare umedă și metoda de tabletă. Efectul de eliberare susținută a fost evident, iar procesul de pregătire a fost stabil și fezabil.
Hidroxipropil metilceluloză nu se aplică numai pe tabletele matricei cu eliberare susținută ale ingredientelor active și ale părților eficiente ale medicinei tradiționale chineze, dar și din ce în ce mai mult utilizate în preparatele tradiționale de medicamente chinezești. Wu Huichao și colab. a utilizat 20% hidroxipropil metil celuloză (HPMCK4M) ca material matricial și a utilizat metoda de compresie directă a pulberii pentru a pregăti tableta de matrice cu gel hidrofil Yizhi care ar putea elibera medicamentul continuu și stabil timp de 12 ore. Saponina RG1, Ginsenozida RB1 și Panax Notoginseng Saponina R1 au fost utilizate ca indicatori de evaluare pentru a investiga eliberarea in vitro, iar ecuația de eliberare a medicamentului a fost montată pentru a studia mecanismul de eliberare a medicamentului. Rezultate Mecanismul de eliberare a medicamentului s-a conformat ecuației cinetice de ordin zero și ecuației Ritger-Peppas, în care geniposidul a fost eliberat prin difuzie non-fick, iar cele trei componente din Panax Notoginseng au fost eliberate prin eroziune scheletică.
3.5 lipici de protecție ca îngroșare și coloid
Când acest produs este utilizat ca îngroșare, concentrația procentuală obișnuită este de 0,45% până la 1,0%. De asemenea, poate crește stabilitatea lipiciului hidrofob, poate forma un coloid de protecție, împiedică particulele să se coabreze și să se aglomerante, inhibând astfel formarea de sedimente. Concentrația sa procentuală comună este de 0,5% până la 1,5%.
Wang Zhen și colab. a utilizat metoda de proiectare experimentală ortogonală L9 pentru a investiga procesul de preparare a clismelor de carbon activate medicinal. Condițiile optime de proces pentru determinarea finală a clismei de carbon activate medicinale sunt de a utiliza 0,5% carboximetil celuloză și 2,0% hidroxipropil metilceluloză (HPMC conține 23,0% grup de metoxil, hidroxipropoxilul 11,6%) ca lowner, condițiile de proces ajută la îmbunătățirea bazei Stabilitatea carbonului activat medicinal. Zhang Zhiqiang și colab. a dezvoltat un gel de clorhidrat de levofloxacină sensibil la pH, gel ofhalmic gata de utilizare cu efect de eliberare susținută, folosind carbopol ca matrice de gel și hidroxipropil metilceluloză ca agent de îngroșare. Prescripție optimă prin experiment, obține în sfârșit o prescripție optimă este clorhidratul de levofloxacină 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hidroxipropil metilceluloză (E50 LV) 20 g, fosfat de hidrogen disodium 0,35 g, acid fosforic 0,45 g de dihidrogen de sodiu, 0,50 g de clorrură de sodiu de sodiu , S -au adăugat 0,03 g de paraben de etil și apă pentru a face 100 ml. În test, autorul a ecranizat seria Hydroxypropyl Metilceluloză Metocel a companiei de colorcon cu specificații diferite (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) pentru a pregăti îngroșările cu concentrații diferite, iar rezultatul a selectat HPMC E50 LV ca îngroșat. Îngroșare pentru geluri instantanee de clorhidrat de levofloxacină sensibilă la pH.
3.6 ca material de capsulă
De obicei, materialul de coajă de capsulă a capsulelor este în principal gelatină. Procesul de producție al cochiliei de capsulă este simplu, dar există unele probleme și fenomene, cum ar fi o protecție slabă împotriva umidității și medicamentelor sensibile la oxigen, a dizolvării medicamentelor reduse și a dezintegrarii întârziate a cochiliei de capsulă în timpul depozitării. Prin urmare, hidroxipropil metilceluloză este utilizat ca substitut pentru capsulele de gelatină pentru prepararea capsulelor, ceea ce îmbunătățește formabilitatea de fabricație a capsulelor și efectul de utilizare și a fost promovat pe scară largă la domiciliu și în străinătate.
Folosind teofilina ca medicament de control, Podczeck și colab. a constatat că rata de dizolvare a medicamentelor a capsulelor cu cochilii hidroxipropil metilceluloză a fost mai mare decât cea a capsulelor de gelatină. Motivul analizei este că dezintegrarea HPMC este dezintegrarea întregii capsule în același timp, în timp ce dezintegrarea capsulei de gelatină este dezintegrarea structurii rețelei mai întâi, și apoi dezintegrarea întregii capsule, deci cea Capsula HPMC este mai potrivită pentru cochilii de capsule pentru formulări de eliberare imediată. Chiwele și colab. De asemenea, a obținut concluzii similare și a comparat dizolvarea gelatinei, gelatinei/polietilen glicol și cochilii HPMC. Rezultatele au arătat că cochilii HPMC au fost dizolvate rapid în condiții de pH diferite, în timp ce capsulele de gelatină este foarte afectat de diferite condiții de pH. Tang Yue și colab. a ecranizat un nou tip de coajă de capsulă pentru un sistem de purtător de pulbere uscată cu doze mici cu doze mici. În comparație cu coaja de capsulă a hidroxipropilului metilceluloză și a cochiliei de capsulă a gelatinei, s -au investigat stabilitatea cochiliei de capsulă și proprietățile pulberii în coajă în diferite condiții, iar testul de friabilitate a fost efectuat. Rezultatele arată că, în comparație cu capsulele de gelatină, cochiliile capsulelor HPMC sunt mai bune în stabilitate și protecție a pulberii, au o rezistență mai puternică a umidității și au o friebilitate mai mică decât cochilii de capsulă de gelatină, astfel încât cochilii de capsulă HPMC sunt mai potrivite pentru capsulele pentru inhalarea pulberii uscate.
3.7 ca bioadeziv
Tehnologia de bioadhesie folosește excipienți cu polimeri bioadhezi. Respectând mucoasa biologică, îmbunătățește continuitatea și etanșeitatea contactului dintre preparat și mucoasă, astfel încât medicamentul să fie eliberat lent și absorbit de mucoasă pentru a atinge scopul tratamentului. Este utilizat pe scară largă în prezent. Tratamentul bolilor tractului gastrointestinal, vaginului, mucoasei orale și altor părți.
Tehnologia bioadheziei gastrointestinale este un nou sistem de administrare a medicamentelor dezvoltat în ultimii ani. Nu numai că prelungește timpul de ședere al preparatelor de medicamente în tractul gastrointestinal, dar îmbunătățește și performanța de contact între medicament și membrana celulară la locul de absorbție, schimbă fluiditatea membranei celulare și face ca penetrarea medicamentului să fie Celulele epiteliale intestinale subțiri sunt îmbunătățite, îmbunătățind astfel biodisponibilitatea medicamentului. Wei Keda și colab. a ecranizat prescripția de bază a tabletei cu doza de HPMCK4M și Carbomer 940 ca factori de investigare și a folosit un dispozitiv de bioadhesie auto-fabricat pentru a măsura forța de decojire între tabletă și biofilmul simulat de calitatea apei din punga de plastic. și, în final, a selectat conținutul de HPMCK40 și Carbomer 940 pentru a fi 15 și 27,5 mg în zona de prescripție optimă a nucleelor de tablete NCAEBT, respectiv, pentru a pregăti nucleele tabletei NCAEBT, ceea ce indică faptul că materialele bioadhezive (cum ar fi hydroxipropil metilceluloză) pot reduce semnificativ îmbunătățirea îmbunătățirii îmbunătățirii hidroxipropilului metilceluloză)) pot reduce semnificativ îmbunătățirea îmbunătățirii îmbunătățirii îmbunătățirii îmbunătățirii hidroxipropilului metilceluloză) Adeziunea preparatului la țesut.
Preparatele bioadezive orale sunt, de asemenea, un nou tip de sistem de administrare a medicamentelor care a fost studiat mai mult în ultimii ani. Preparatele bioadezive orale pot adera medicamentul la partea afectată a cavității orale, care nu numai că prelungește timpul de ședere al medicamentului în mucoasa orală, dar protejează și mucoasa orală. Un efect terapeutic mai bun și o îmbunătățire a biodisponibilității medicamentului. Xue Xiaoyan și colab. Optimizat formularea comprimatelor adezive orale de insulină, folosind pectină de mere, chitosan, carbomer 934p, hidroxipropil metilceluloză (HPMC K392) și alginat de sodiu ca materiale bioadezive și uscare prin congelare pentru a prepara insulina orală. Foaie adezivă cu strat dublu. Tableta de adeziv oral de insulină preparată are o structură poroasă asemănătoare cu burete, care este favorabilă pentru eliberarea de insulină și are un strat protector hidrofob, care poate asigura eliberarea unidirecțională a medicamentului și evita pierderea medicamentului. Hao Jifu și colab. De asemenea, preparate patch-uri bioadezive orale cu galben albastru folosind lipici Baiji, HPMC și Carbomer ca materiale bioadezive.
În sistemele de administrare a medicamentelor vaginale, tehnologia de bioadhesie a fost, de asemenea, utilizată pe scară largă. Zhu Yuting și colab. Carbomere utilizate (CP) și HPMC ca materiale adezive și matrice cu eliberare susținută pentru a prepara tablete vaginale bioadhezive clotrimazol cu diferite formulări și raporturi și au măsurat adeziunea, timpul de adeziune și procentul de umflare în mediul înconjurător de lichid vaginal. , rețeta adecvată a fost ecranată ca CP-HPMC1: 1, foaia adezivă pregătită a avut performanțe bune de aderență, iar procesul a fost simplu și fezabil.
3.8 ca gel topic
Ca pregătire adezivă, gelul are o serie de avantaje precum siguranța, frumusețea, curățarea ușoară, costurile reduse, procesul de pregătire simplă și o bună compatibilitate cu medicamentele. Direcția dezvoltării. De exemplu, gelul transdermal este o nouă formă de dozare care a fost studiată mai mult în ultimii ani. Nu numai că poate evita distrugerea medicamentelor în tractul gastrointestinal și poate reduce variația maximă la decupaj a concentrației de medicamente din sânge, dar a devenit și unul dintre sistemele eficiente de eliberare a medicamentelor pentru a depăși efectele secundare ale medicamentului. .
Zhu Jingjie și colab. a studiat efectul diferitelor matrici asupra eliberării gelului plastid de alcool de scutellarină in vitro și ecranat cu carbomer (980NF) și hidroxipropil metilceluloză (HPMCK15m) ca matrice gel și a obținut scutellarină adecvată pentru scutellarin. Matricea gel a plastidelor de alcool. Rezultatele experimentale arată că 1. 0% Carbomer, 1. 5% Carbomer, 1. 0% Carbomer + 1. 0% HPMC, 1. 5% Carbomer + 1. 0% HPMC ca Matricea de gel ambele sunt potrivite pentru plastidele alcoolice din scutellarină . În timpul experimentului, s -a constatat că HPMC ar putea modifica modul de eliberare a medicamentului matricei de gel carbomer prin montarea ecuației cinetice a eliberării de medicamente, iar 1,0% HPMC ar putea îmbunătăți 1,0% matrice carbomer și 1,5% matrice carbomer. Motivul poate fi faptul că HPMC se extinde mai repede, iar expansiunea rapidă în stadiul incipient al experimentului face ca decalajul molecular al materialului de gel carbomer mai mare, accelerând astfel rata de eliberare a medicamentului. Zhao Wencui și colab. a folosit carbomer-934 și hidroxipropil metilceluloză ca purtători pentru a prepara gelul oftalmic norfloxacin. Procesul de pregătire este simplu și fezabil, iar calitatea se conformează gelului oftalmic al cerințelor de calitate a „farmacopeiei chinezești” (ediția 2010).
3.9 Inhibitor de precipitații pentru sistemul auto-microemulsificator
Sistemul auto-microemulsificator de administrare a medicamentelor (SMEDDS) este un nou tip de sistem de administrare a medicamentelor orale, care este un amestec omogen, stabil și transparent, compus din medicament, fază de ulei, emulsionator și co-emulsionator. Compoziția rețetei este simplă, iar siguranța și stabilitatea sunt bune. Pentru medicamentele slab solubile, materialele polimerice cu fibră solubilă în apă, cum ar fi HPMC, polivinilpirolidona (PVP), etc., sunt adesea adăugate pentru a face medicamentele libere, iar medicamentele încapsulate în microemulsie realizează dizolvarea suprasaturată în tractul gastrointestinal, astfel Creșteți solubilitatea medicamentului și îmbunătățiți biodisponibilitatea.
Peng Xuan și colab. a preparat un sistem de administrare a medicamentelor auto-emulsivate cu silibinină (S-SEDDS). Ulei de ricin hidrogenat cu oxietilen (Cremophor RH40), 12% Gliceridă de polietilen-glicol de acid capric capric (Labrasol) ca co-emulsifier și 50 mg · G-1 HPMC. Adăugarea HPMC la SSEDDS poate suprasatura silibinina liberă pentru a se dizolva în S-SEDD-uri și pentru a împiedica silibinina să precipite. În comparație cu formulările tradiționale de auto-microemulsie, de obicei se adaugă o cantitate mai mare de agent tensioactiv pentru a preveni încapsularea incompletă a medicamentelor. Adăugarea de HPMC poate menține solubilitatea silibininei în mediul de dizolvare relativ constant, reducând emulsionarea în formulările de auto-microemulsie. doza agentului.
4.Conclusion
Se poate observa că HPMC a fost utilizat pe scară largă în preparate datorită proprietăților sale fizice, chimice și biologice, dar HPMC are, de asemenea, multe deficiențe în preparate, cum ar fi fenomenul eliberării pre și post-burst. metil metacrilat) pentru a îmbunătăți. În același timp, unii cercetători au investigat aplicarea teoriei osmotice în HPMC prin prepararea tabletelor de eliberare susținută a carbamazepinei și a tabletelor de eliberare susținută cu clorhidrat de verapamil pentru a studia în continuare mecanismul său de eliberare. Într-un cuvânt, din ce în ce mai mulți cercetători fac multă muncă pentru aplicarea mai bună a HPMC în pregătirile și, cu studiul aprofundat al proprietăților sale și îmbunătățirea tehnologiei de pregătire, HPMC va fi mai utilizat pe scară largă în noile forme de dozare și noi forme de dozare. În cercetarea sistemului farmaceutic și apoi promovează dezvoltarea continuă a farmaciei.
Timpul post: 08-2022 oct