1. Natura de bază a HPMC
Hypromellose, nume englezesc Hydroxypropyl metilceluloză, alias HPMC. Formula sa moleculară este C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, iar greutatea moleculară este de aproximativ 86.000. Acest produs este un material semi-sintetic, care face parte din grupa metil și face parte din eterul polihidroxipropil al celulozei. Poate fi fabricat prin două metode: una este tratarea celulozei metilice de calitate adecvată cu NaOH, apoi reacționare cu oxid de propilenă la temperatură ridicată și presiune ridicată. Timpul de reacție trebuie susținut pentru a permite grupărilor de metil și hidroxipropil să se lege cu eterul. Forma este conectată la inelul de anhidroglucoză de celuloză și poate atinge gradul dorit; Cealaltă este tratarea linterului de bumbac sau a fibrei de pulpă de lemn cu sodă caustică, apoi de a obține succesiv reacționând cu metan clorurat și oxid de propilen, apoi rafinate, pulverizează, se fac în pulbere sau granule fine și uniforme. HPMC este o varietate de celuloză naturală a plantelor și este, de asemenea, un excelent excipient farmaceutic, care are o sursă largă. În prezent, este utilizat pe scară largă acasă și în străinătate și este unul dintre excipienții farmaceutici cu cea mai mare rată de utilizare în rândul medicamentelor orale.
Culoarea acestui produs este albă până la albă lăptoasă, non-toxică și fără gust și este o pulbere granulară sau fibroasă, care curge ușor. Este relativ stabil sub expunere ușoară și umiditate. Se umflă în apă rece pentru a forma o soluție coloidală albă lăptoasă cu un anumit grad de vâscozitate. Fenomenul de interconversie sol-gel poate apărea datorită schimbării temperaturii unei anumite concentrații de soluție. Este foarte ușor de dizolvat în 70% alcool sau dimetil cetonă și nu se va dizolva în alcool anhidru, cloroform sau etoxietan.
Hypromellose are o stabilitate bună atunci când pH -ul este cuprins între 4,0 și 8,0 și poate exista stabil între 3.0 și 11.0. După stocare timp de 10 zile la o temperatură de 20 ° C și o umiditate relativă de 80%, coeficientul de absorbție a umidității HPMC este de 6,2%.
Datorită diferenței de conținut al celor doi substituenți în structura hipromellozei, metoxiului și hidroxipropilului, au apărut diverse tipuri de produse. Într -o concentrație specifică, diferite tipuri de produse au vâscozitate specifică și temperatura de gelare termică, prin urmare, are proprietăți diferite și pot fi utilizate în scopuri diferite. Farmacopeele din diferite țări au specificații și expresii diferite pentru model: Farmacopeea europeană se bazează pe diferitele grade ale diferitelor vâscozități și grade diferite de substituție a produselor de pe piață. Este exprimat de gradul plus un număr. Unitatea este MPA • s. După adăugarea a 4 cifre pentru a indica conținutul și tipul fiecărui substituent al hipromellozei, de exemplu, Hypromellose 2208, primele două cifre reprezintă procentul aproximativ al grupului de metoxi, ultimele două cifre reprezintă procentul de cazuri aproximativ de hidroxipropil.
2. Metoda de dizolvare a HPMC în apă
2.1 Metoda apei calde
Deoarece hipromelloza nu se dizolvă în apa caldă, poate fi dispersată uniform în apă caldă în stadiul inițial, iar atunci când este răcită, două metode tipice sunt descrise după cum urmează:
(1) Puneți cantitatea necesară de apă caldă în recipient și încălziți -o la aproximativ 70 ℃. Adăugați treptat produsul sub agitare lentă. La început, produsul plutește pe suprafața apei, apoi formează treptat o suspensie. Răciți în jos.
) La suspensia de apă caldă în suspensie, răciți amestecul după amestecare.
2.2 Metoda de amestecare a pulberii
Particulele de pulbere și alte ingrediente pudră cu o cantitate egală sau mai mare sunt dispersate complet prin amestecare uscată, iar apoi se adaugă apă pentru a se dizolva. În acest moment, hipromelloza poate fi dizolvată fără aglomerare.
3. Avantajele HPMC
3.1 Solubilitate cu apă rece
Este solubil în apă rece sub 40 ° C sau 70% etanol. Este practic insolubil în apă caldă peste 60 ° C, dar poate fi gelat.
3.2 Inetness chimică
Hypromelloza (HPMC) este un fel de eter de celuloză non-ionic. Soluția sa nu are sarcină ionică și nu interacționează cu săruri metalice sau compuși organici ionici. Prin urmare, alți excipienți nu reacționează cu acesta în timpul procesului de pregătire.
3.3 Stabilitate
Este relativ stabil atât pentru acid, cât și pentru alcali și poate fi păstrat mult timp între pH 3 până la 1L, iar vâscozitatea sa nu are nicio schimbare evidentă. Soluția apoasă de hipromellă (HPMC) are un efect anti-molid și poate menține o bună stabilitate a vâscozității în timpul depozitării pe termen lung. Excipienții farmaceutici care utilizează HPMC au o stabilitate de calitate mai bună decât cei care folosesc excipienți tradiționali (cum ar fi dextrină, amidon etc.).
3.4 Reglabilitatea vâscozității
Diferite derivate de vâscozitate ale HPMC pot fi amestecate în proporții diferite, iar vâscozitatea sa se poate schimba în funcție de o anumită regulă și are o relație liniară bună, astfel încât poate fi selectată în funcție de cerințe.
3,5 inerție metabolică
HPMC nu este absorbit sau metabolizat în organism și nu oferă calorii, astfel încât este un exccipient sigur pentru preparatele medicinale.
3.6 Securitate
În general, se crede că HPMC este un material non-toxic și neriritiv. Doza letală mediană pentru șoareci este de 5g/kg, iar doza letală mediană pentru șobolani este de 5,2 g/kg. Doza zilnică este inofensivă pentru corpul uman.
4. Aplicarea HPMC în pregătiri
4.1 Folosit ca material de acoperire a filmului și material de formare a filmului
Hypromellose (HPMC) este utilizat ca material de tabletă acoperit cu film. În comparație cu tabletele tradiționale acoperite, cum ar fi tabletele acoperite cu zahăr, tabletele acoperite nu au avantaje evidente în mascarea gustului și aspectului, dar duritatea și friabilitatea lor, absorbția umidității, dezintegrarea, creșterea în greutate și alți indicatori de calitate sunt mai bune. Gradul de vâscozitate scăzută a acestui produs este utilizat ca material de acoperire a filmului solubil în apă pentru tablete și pastile, iar gradul de vâscozitate ridicată este utilizat ca material de acoperire a filmului pentru sistemele de solvent organic. Concentrația de utilizare este de obicei 2,0%-20%.
4.2 ca liant și dezintegrant
Gradul de vâscozitate scăzută a acestui produs poate fi utilizat ca liant și dezintegrant pentru tablete, pastile și granule, iar gradul de vâscozitate ridicată poate fi utilizat doar ca liant. Doza variază în funcție de diferite modele și cerințe. În general, cantitatea de liant utilizat pentru tabletele de granulare uscată este de 5%, iar cantitatea de liant utilizat pentru tabletele de granulare umedă este de 2%.
4.3 ca agent de suspendare
Agentul de suspendare este o substanță gel vâscoasă cu hidrofilicitate. Utilizarea agentului de suspendare în agentul de suspendare poate încetini viteza de sedimentare a particulelor și poate fi atașat la suprafața particulelor pentru a împiedica particulele să polimerizeze și să condensăm într -o masă. Agenții de suspendare joacă un rol vital în producerea de suspensii. HPMC este o varietate excelentă de agenți de suspendare. Soluția coloidală dizolvată în ea poate reduce tensiunea interfeței lichid-solide și energia liberă pe particulele solide mici, sporind astfel stabilitatea sistemului de dispersie eterogene. Acest produs este un preparat de lichid de suspensie cu vâscozitate ridicată preparat ca agent de suspendare. Are un efect de suspendare bun, particule ușor de redirecționat, non-lipicioase și fine floculate. Suma obișnuită este de 0,5% până la 1,5%.
4.4 utilizat ca agent de eliberare lent și controlat și agent de formare a porilor
Gradul de vâscozitate ridicată a acestui produs este utilizat pentru a prepara tablete cu eliberare susținută a matricei de gel hidrofile, retardare și agenți cu eliberare controlată pentru tablete cu eliberare susținută cu matrice de materiale mixte. Are efectul de a întârzia eliberarea de droguri. Concentrația sa de utilizare este de 10% ~ 80% (greutate /greutate). Gradul de vâscozitate scăzută este utilizat ca agent de formare a porilor pentru formulări de eliberare susținute sau controlate. Doza inițială necesară pentru efectul terapeutic al acestui tip de tabletă poate fi atinsă rapid, iar apoi efectul de eliberare susținut sau controlat este exercitat, iar concentrația eficientă a medicamentului din sânge este menținută în organism. Hypromellose hidratează pentru a forma un strat de gel atunci când se întâlnește cu apă. Mecanismul de eliberare a medicamentului din tableta matricială este în principal difuzarea stratului de gel și eroziunea stratului de gel.
4.5 lipici de protecție utilizat ca îngroșare și coloid
Când acest produs este utilizat ca îngroșare, concentrația obișnuită este de 0,45%~ 1,0%. Acest produs poate crește, de asemenea, stabilitatea lipiciului hidrofob, poate forma un coloid protector, preveni coalescența și aglomerarea particulelor, inhibând astfel formarea sedimentelor. Concentrația sa obișnuită este de 0,5%~ 1,5%.
4.6 utilizat ca material de capsulă
De obicei, materialul de coajă de capsulă a capsulei este în principal gelatină. Procesul de producție al cochiliei capsulei Ming este simplu, dar există unele probleme și fenomene, cum ar fi protecția slabă a umidității și a medicamentelor sensibile la oxigen, a dizolvării medicamentelor reduse și a întârzierii dezintegrarii cochiliei capsulei în timpul depozitării. Prin urmare, hipromelloza este utilizată ca substitut pentru materialul capsulei în prepararea capsulelor, ceea ce îmbunătățește efectul de modelare și utilizare a capsulei și a fost promovat pe scară largă la domiciliu și în străinătate.
4.7 ca bioadez
Tehnologia bioadezivă, aplicarea excipienților cu polimeri bioadezivi, prin aderarea la mucoasa biologică, îmbunătățește continuitatea și etanșeitatea contactului dintre preparat și mucoasă, astfel încât medicamentul să fie eliberat lent și absorbit de mucoasă pentru a atinge scopul scopului tratament. Este utilizat pe scară largă acum este utilizat pentru a trata bolile cavității nazale și ale mucoasei orale. Tehnologia bioadheziei gastrointestinale este un nou tip de sistem de administrare a medicamentelor dezvoltat în ultimii ani. Nu numai că prelungește timpul de rezidență al preparatelor de medicamente în tractul gastrointestinal, dar îmbunătățește și performanța de contact a medicamentului cu membrana celulară a locului de absorbție și modifică fluiditatea membranei celulare. Puterea penetrantă a medicamentului față de celulele epiteliale ale intestinului subțire este îmbunătățită, îmbunătățind astfel biodisponibilitatea medicamentului.
4.8 ca gel actual
Ca pregătire adezivă pentru piele, gelul are o serie de avantaje precum siguranță, frumusețe, curățare ușoară, costuri reduse, proces de pregătire simplă și o bună compatibilitate cu medicamentele. În ultimii ani, a primit o atenție extinsă și a devenit dezvoltarea preparatelor externe ale pielii. direcţie.
4.9 ca inhibitor de precipitații în sistemul de emulsionare
Timpul post: 16-2021 decembrie