Соответствующая литература в стране и за рубежом по приготовлению фармацевтических вспомогательных веществ гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) в последние годы была рассмотрена, проанализирована и обобщена, и ее применение в твердых препаратах, жидких препаратах, препаратах с пролонгированным и контролируемым высвобождением, капсульных препаратах, желатине Последние приложения в области новых формулировок, таких как адгезивные формулы и биоадгезивы. Из-за разницы в относительной молекулярной массе и вязкости ГПМЦ она имеет характеристики и применение эмульгирования, адгезии, загущения, увеличения вязкости, суспендирования, гелеобразования и пленкообразования. Она широко используется в фармацевтических препаратах и будет играть большую роль в области препаратов. С углубленным изучением ее свойств и улучшением технологии формулирования ГПМЦ будет более широко использоваться в исследовании новых лекарственных форм и новых систем доставки лекарств, тем самым способствуя непрерывной разработке формулировок.
гидроксипропилметилцеллюлоза; фармацевтические препараты; фармацевтические вспомогательные вещества.
Фармацевтические вспомогательные вещества являются не только материальной основой для формирования сырых лекарственных препаратов, но также связаны со сложностью процесса приготовления, качеством препарата, стабильностью, безопасностью, скоростью высвобождения препарата, способом действия, клинической эффективностью и разработкой новых лекарственных форм и новых путей введения. тесно связаны. Появление новых фармацевтических вспомогательных веществ часто способствует улучшению качества приготовления и разработке новых лекарственных форм. Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) является одним из самых популярных фармацевтических вспомогательных веществ в стране и за рубежом. Благодаря своей различной относительной молекулярной массе и вязкости она имеет функции эмульгирования, связывания, загущения, суспендирования и склеивания. Такие функции и применения, как коагуляция и пленкообразование, широко используются в фармацевтической технологии. В этой статье в основном рассматривается применение гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) в рецептурах в последние годы.
1.Основные свойства ГПМЦ
Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), молекулярная формула C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, а относительная молекулярная масса составляет около 86 000. Этот продукт является полусинтетическим материалом, который является частью метилового и частью полигидроксипропилового эфира целлюлозы. Его можно получить двумя способами: один заключается в том, что метилцеллюлоза подходящего сорта обрабатывается NaOH, а затем реагирует с пропиленоксидом при высокой температуре и высоком давлении. Время реакции должно быть достаточно долгим, чтобы позволить метилу и гидроксипропилу образовать эфирные связи. Он соединяется с ангидроглюкозным кольцом целлюлозы в форме целлюлозы и может достигать желаемой степени; другой заключается в обработке хлопкового линта или древесной целлюлозы каустической содой, а затем последовательно реагирует с хлорированным метаном и пропиленоксидом, а затем дополнительно очищается. , измельченный в мелкий и однородный порошок или гранулы.
Цвет этого продукта от белого до молочно-белого, без запаха и вкуса, а форма - гранулированный или волокнистый легкосыпучий порошок. Этот продукт можно растворить в воде, чтобы получить прозрачный или молочно-белый коллоидный раствор с определенной вязкостью. Явление взаимопревращения золь-гель может происходить из-за изменения температуры раствора с определенной концентрацией.
Из-за разницы в содержании этих двух заместителей в структуре метокси и гидроксипропила появились различные типы продуктов. В определенных концентрациях различные типы продуктов имеют определенные характеристики. Вязкость и температура термического гелеобразования, следовательно, имеют разные свойства и могут использоваться для разных целей. Фармакопеи разных стран имеют разные правила и представления о модели: Европейская фармакопея основана на различных классах различной вязкости и различной степени замещения продуктов, продаваемых на рынке, выраженных классами плюс числа, а единицей является «мПа с». В Фармакопее США после родового названия добавляются 4 цифры, чтобы указать содержание и тип каждого заместителя гидроксипропилметилцеллюлозы, например, гидроксипропилметилцеллюлоза 2208. Первые две цифры представляют собой приблизительное значение метоксигруппы. Процент, последние две цифры представляют собой приблизительный процент гидроксипропила.
Гидроксипропилметилцеллюлоза компании Calocan представлена в 3 сериях: серии E, серии F и серии K, каждая из которых предлагает широкий выбор моделей. Серия E в основном используется в качестве пленочных покрытий, используется для покрытия таблеток, закрытых ядер таблеток; серии E, F используются в качестве загустителей и замедлителей высвобождения для офтальмологических препаратов, суспендирующих агентов, загустителей для жидких препаратов, таблеток и связующих веществ гранул; серия K в основном используется в качестве ингибиторов высвобождения и гидрофильных гелевых матричных материалов для препаратов с медленным и контролируемым высвобождением.
К отечественным производителям в основном относятся Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian chemical plants и т. д.
2.Преимущества ГПМЦ
ГПМЦ стал одним из наиболее широко используемых фармацевтических вспомогательных веществ в стране и за рубежом, поскольку ГПМЦ обладает преимуществами, которых нет у других вспомогательных веществ.
2.1 Растворимость в холодной воде
Растворим в холодной воде ниже 40 ℃ или 70% этаноле, практически нерастворим в горячей воде выше 60 ℃, но может образовывать гель.
2.2 Химически инертный
ГПМЦ — это разновидность неионного эфира целлюлозы, его раствор не имеет ионного заряда и не взаимодействует с солями металлов или ионными органическими соединениями, поэтому другие вспомогательные вещества не вступают с ним в реакцию в процессе производства препаратов.
2.3 Стабильность
Он относительно стабилен как к кислоте, так и к щелочи и может храниться в течение длительного времени в диапазоне pH от 3 до 11 без существенного изменения вязкости. Водный раствор ГПМЦ обладает противоплесневым эффектом и сохраняет хорошую стабильность вязкости при длительном хранении. Фармацевтические наполнители, использующие ГПМЦ, имеют лучшую стабильность качества, чем те, которые используют традиционные наполнители (такие как декстрин, крахмал и т. д.).
2.4 Возможность регулировки вязкости
Различные производные вязкости ГПМЦ можно смешивать в разных пропорциях, а ее вязкость может изменяться по определенному закону и имеет хорошую линейную зависимость, поэтому пропорцию можно выбирать в соответствии с потребностями.
2.5 Метаболическая инертность
ГПМЦ не всасывается и не метаболизируется в организме, не выделяет тепла, поэтому является безопасным вспомогательным веществом фармацевтического препарата. 2.6 Безопасность Обычно считается, что ГПМЦ является нетоксичным и нераздражающим материалом, средняя смертельная доза для мышей составляет 5 г·кг-1, а средняя смертельная доза для крыс составляет 5,2 г ·кг-1. Суточная доза безвредна для организма человека.
3.Применение ГПМЦ в рецептурах
3.1 Как пленкообразующий и пленкообразующий материал
При использовании HPMC в качестве материала для таблеток с пленочным покрытием таблетка с покрытием не имеет очевидных преимуществ в маскировке вкуса и внешнего вида по сравнению с традиционными таблетками с покрытием, такими как таблетки с сахарным покрытием, но ее твердость, хрупкость, влагопоглощение, степень распадаемости, увеличение веса покрытия и другие показатели качества лучше. Низковязкий сорт этого продукта используется в качестве водорастворимого пленочного материала для таблеток и пилюль, а высоковязкий сорт используется в качестве пленочного материала для систем органических растворителей, обычно в концентрации от 2% до 20%.
Чжан Цзисин и др. использовали метод поверхности эффекта для оптимизации рецептуры премикса с HPMC в качестве пленочного покрытия. Взяв пленкообразующий материал HPMC, количество поливинилового спирта и пластификатора полиэтиленгликоля в качестве факторов исследования, прочность на разрыв и проницаемость пленки и вязкость раствора пленочного покрытия является индексом контроля, а связь между индексом контроля и факторами контроля описывается математической моделью, и в конечном итоге получается оптимальный процесс рецептуры. Его расход составляет соответственно пленкообразующий агент гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMCE5) 11,88 г, поливиниловый спирт 24,12 г, пластификатор полиэтиленгликоль 13,00 г, а вязкость суспензии покрытия составляет 20 мПа·с, проницаемость и прочность на разрыв пленки достигли наилучшего эффекта. Чжан Юань улучшил процесс приготовления, использовал ГПМЦ в качестве связующего вещества для замены крахмальной суспензии и изменил таблетки Цзяхуа на таблетки с пленочным покрытием, чтобы улучшить качество своих препаратов, улучшить их гигроскопичность, легкое выцветание, свободные таблетки, расколотые и другие проблемы, повысить стабильность таблеток. Оптимальный процесс рецептуры был определен с помощью ортогональных экспериментов, а именно, концентрация суспензии составляла 2% ГПМЦ в 70% растворе этанола во время покрытия, а время перемешивания во время грануляции составляло 15 мин. Результаты Таблетки с пленочным покрытием Цзяхуа, полученные с помощью нового процесса и рецепта, были значительно улучшены по внешнему виду, времени распадаемости и твердости ядра, чем те, которые были получены с помощью оригинального процесса рецепта, и квалифицированный показатель таблеток с пленочным покрытием был значительно улучшен. достиг более 95%. Лян Мэйи, Лу Сяохуэй и др. также использовали гидроксипропилметилцеллюлозу в качестве пленкообразующего материала для приготовления таблетки для позиционирования колонопатии и таблетки для позиционирования колономатрины соответственно. влияют на высвобождение лекарственного средства. Хуан Юньрань приготовил таблетки для позиционирования в толстой кишке «Кровь дракона» и применил ГПМЦ к раствору покрытия набухающего слоя, его массовая доля составила 5%. Видно, что ГПМЦ можно широко использовать в системах доставки лекарств, нацеленных на толстую кишку.
Гидроксипропилметилцеллюлоза не только является отличным материалом для покрытия пленок, но также может использоваться в качестве пленкообразующего материала в пленочных рецептурах. Wang Tongshun и др. оптимизируют рецептуру композитной пленки для перорального применения с цинком, солодкой и аминолексанолом, с гибкостью, однородностью, гладкостью, прозрачностью пленочного агента в качестве индекса исследования, получают оптимальную рецептуру - ПВС 6,5 г, ГПМЦ 0,1 г и пропиленгликоль 6,0 г, отвечающую требованиям медленного высвобождения и безопасности, и могут использоваться в качестве рецептуры для приготовления композитной пленки.
3.2 как связующее и разрыхлитель
Низковязкий класс этого продукта может использоваться в качестве связующего и дезинтегрирующего вещества для таблеток, пилюль и гранул, а высоковязкий класс может использоваться только в качестве связующего вещества. Дозировка варьируется в зависимости от различных моделей и требований. Как правило, дозировка связующего вещества для таблеток сухой грануляции составляет 5%, а дозировка связующего вещества для таблеток влажной грануляции составляет 2%.
Ли Хоутао и др. провели скрининг связующего вещества таблеток тинидазола. 8% поливинилпирролидона (PVP-K30), 40% сиропа, 10% крахмальной суспензии, 2,0% гидроксипропилметилцеллюлозы K4 (HPMCK4M), 50% этанола были исследованы в качестве адгезии таблеток тинидазола по очереди. приготовление таблеток тинидазола. Сравнивались изменения внешнего вида простых таблеток и после покрытия, а также измерялись рассыпчатость, твердость, предел времени распадаемости и скорость растворения различных рецептурных таблеток. Результаты Таблетки, приготовленные с 2,0% гидроксипропилметилцеллюлозы, были глянцевыми, а измерение рассыпчатости не выявило сколов краев и явления образования углов, а после покрытия форма таблетки была полной, а внешний вид хорошим. Поэтому использовались таблетки тинидазола, приготовленные с 2,0% HPMC-K4 и 50% этанола в качестве связующих веществ. Гуань Шихай изучил процесс приготовления таблеток Фуганнин, провел скрининг клеев и просеял 50% этанола, 15% крахмальной пасты, 10% ПВП и 50% растворов этанола с сжимаемостью, гладкостью и рыхлостью в качестве оценочных показателей. , 5% КМЦ-Na и 15% раствор ГПМЦ (5 мПа с). Результаты Листы, приготовленные с 50% этанолом, 15% крахмальной пастой, 10% ПВП 50% раствором этанола и 5% КМЦ-Na, имели гладкую поверхность, но плохую сжимаемость и низкую твердость, что не могло удовлетворить потребности в покрытии; 15% раствор ГПМЦ (5 мПа с), поверхность таблетки гладкая, рыхлость квалифицированная, а сжимаемость хорошая, что может удовлетворить потребности в покрытии. Поэтому в качестве клея был выбран ГПМЦ (5 мПа с).
3.3 как суспендирующий агент
Высоковязкий сорт этого продукта используется в качестве суспендирующего агента для приготовления жидкого препарата суспензионного типа. Он обладает хорошим суспендирующим эффектом, легко повторно диспергируется, не прилипает к стенке и имеет мелкие флокулянтные частицы. Обычная дозировка составляет от 0,5% до 1,5%. Сун Тянь и др. использовали обычно используемые полимерные материалы (гидроксипропилметилцеллюлозу, натриевую карбоксиметилцеллюлозу, повидон, ксантановую камедь, метилцеллюлозу и т. д.) в качестве суспендирующих агентов для приготовления рацекадотрила. сухая суспензия. Посредством соотношения объема седиментации различных суспензий, индекса редиспергируемости и реологии, вязкости суспензии и микроскопической морфологии наблюдались также стабильность частиц лекарственного средства в ускоренном эксперименте. Результаты Сухая суспензия, приготовленная с 2% ГПМЦ в качестве суспендирующего агента, имела простой процесс и хорошую стабильность.
По сравнению с метилцеллюлозой, гидроксипропилметилцеллюлоза обладает характеристиками формирования более прозрачного раствора, и существует только очень небольшое количество недиспергированных волокнистых веществ, поэтому ГПМЦ также обычно используется в качестве суспендирующего агента в офтальмологических препаратах. Лю Цзе и др. использовали ГПМЦ, гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ), карбомер 940, полиэтиленгликоль (ПЭГ), гиалуронат натрия (ГА) и комбинацию ГА/ГПМЦ в качестве суспендирующих агентов для приготовления различных спецификаций. Для офтальмологической суспензии Цикловира в качестве контрольных показателей для отбора наилучшего суспендирующего агента выбраны объемное отношение седиментации, размер частиц и редиспергируемость. Результаты показывают, что офтальмологическая суспензия ацикловира, приготовленная с использованием 0,05% ГК и 0,05% ГПМЦ в качестве суспендирующего агента, имеет объемное отношение седиментации 0,998, размер частиц однородный, редиспергируемость хорошая, а препарат стабилен. Пол увеличивается.
3.4 В качестве блокатора, агента медленного и контролируемого высвобождения и порообразователя
Высоковязкий сорт этого продукта используется для приготовления гидрофильных матричных гелевых таблеток с пролонгированным высвобождением, блокаторов и агентов с контролируемым высвобождением смешанных матричных таблеток с пролонгированным высвобождением и имеет эффект задержки высвобождения лекарства. Его концентрация составляет от 10% до 80%. Низковязкие сорта используются в качестве порогенов для препаратов с пролонгированным высвобождением или контролируемым высвобождением. Начальная доза, необходимая для терапевтического эффекта таких таблеток, может быть быстро достигнута, а затем проявляется эффект пролонгированного высвобождения или контролируемого высвобождения, и эффективная концентрация лекарства в крови поддерживается в организме. Гидроксипропилметилцеллюлоза гидратируется, образуя гелевый слой при контакте с водой. Механизм высвобождения лекарства из матричной таблетки в основном включает диффузию гелевого слоя и эрозию гелевого слоя. Юнг Бо Шим и др. приготовили таблетки с пролонгированным высвобождением карведилола с ГПМЦ в качестве материала с пролонгированным высвобождением.
Гидроксипропилметилцеллюлоза также широко используется в матричных таблетках с пролонгированным высвобождением традиционной китайской медицины, и используется большинство активных ингредиентов, эффективных частей и отдельных препаратов традиционной китайской медицины. Лю Вэнь и др. использовали 15% гидроксипропилметилцеллюлозы в качестве матричного материала, 1% лактозы и 5% микрокристаллической целлюлозы в качестве наполнителей и приготовили отвар Цзинфан Таохэ Чэнци в виде пероральных матричных таблеток с пролонгированным высвобождением. Модель представляет собой уравнение Хигучи. Система состава формулы проста, приготовление легкое, а данные о высвобождении относительно стабильны, что соответствует требованиям Китайской фармакопеи. Тан Гуангуан и др. использовали общие сапонины астрагала в качестве модельного препарата, приготовили матричные таблетки ГПМЦ и исследовали факторы, влияющие на высвобождение препарата из эффективных частей традиционной китайской медицины в матричных таблетках ГПМЦ. Результаты По мере увеличения дозировки ГПМЦ высвобождение астрагалозида уменьшалось, а процент высвобождения препарата имел почти линейную зависимость со скоростью растворения матрицы. В таблетке матрицы ГПМЦ из гипромеллозы существует определенная связь между высвобождением эффективной части традиционного китайского лекарства и дозировкой и типом ГПМЦ, а процесс высвобождения гидрофильного химического мономера аналогичен ему. Гидроксипропилметилцеллюлоза подходит не только для гидрофильных соединений, но и для негидрофильных веществ. Лю Гуйхуа использовал 17% гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMCK15M) в качестве материала матрицы с замедленным высвобождением и приготовил таблетки матрицы с замедленным высвобождением Tianshan Xuelian методом влажной грануляции и таблетирования. Эффект замедленного высвобождения был очевиден, а процесс приготовления был стабильным и осуществимым.
Гидроксипропилметилцеллюлоза применяется не только для матричных таблеток с замедленным высвобождением активных ингредиентов и эффективных частей традиционной китайской медицины, но также все больше и больше используется в составных препаратах традиционной китайской медицины. У Хуэйчао и др. использовали 20% гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMCK4M) в качестве матричного материала и использовали метод прямого прессования порошка для приготовления гидрофильной гелевой матричной таблетки Yizhi, которая могла непрерывно и стабильно высвобождать лекарство в течение 12 часов. Сапонин Rg1, гинзенозид Rb1 и сапонин Panax notoginseng R1 использовались в качестве оценочных индикаторов для исследования высвобождения in vitro, а уравнение высвобождения лекарства было подогнано для изучения механизма высвобождения лекарства. Результаты Механизм высвобождения лекарства соответствовал кинетическому уравнению нулевого порядка и уравнению Ритгера-Пеппаса, в котором генипозид высвобождался путем нефиковской диффузии, а три компонента в Panax notoginseng высвобождались путем скелетной эрозии.
3.5 Защитный клей как загуститель и коллоид
При использовании этого продукта в качестве загустителя обычная процентная концентрация составляет от 0,45% до 1,0%. Он также может повышать стабильность гидрофобного клея, образовывать защитный коллоид, предотвращать слипание и агломерацию частиц, тем самым препятствуя образованию осадков. Его обычная процентная концентрация составляет от 0,5% до 1,5%.
Ван Чжэнь и др. использовали метод ортогонального экспериментального дизайна L9 для исследования процесса приготовления клизмы с активированным углем. Оптимальными условиями процесса для окончательного определения клизмы с активированным углем являются использование 0,5% натриевой карбоксиметилцеллюлозы и 2,0% гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ содержит 23,0% метоксильной группы, гидроксипропоксильной основы 11,6%) в качестве загустителя, условия процесса помогают повысить стабильность активированного угля. Чжан Чжицян и др. разработали pH-чувствительный готовый к использованию офтальмологический гель гидрохлорида левофлоксацина с эффектом замедленного высвобождения, используя карбопол в качестве гелевой матрицы и гидроксипропилметилцеллюлозу в качестве загустителя. Оптимальный рецепт экспериментальным путем, в конечном итоге получает оптимальный рецепт: левофлоксацина гидрохлорид 0,1 г, карбопол (9400) 3 г, гидроксипропилметилцеллюлоза (E50 LV) 20 г, динатрийгидрофосфат 0,35 г, фосфорная кислота 0,45 г дигидрогена натрия, 0,50 г хлорида натрия, 0,03 г этилпарабена и вода были добавлены для получения 100 мл. В тесте автор проверил серию гидроксипропилметилцеллюлозы METHOCEL компании Colorcon с различными спецификациями (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) для приготовления загустителей с различными концентрациями, и в результате был выбран HPMC E50 LV в качестве загустителя. Загуститель для pH-чувствительных гелей левофлоксацина гидрохлорида.
3.6 как материал капсулы
Обычно материалом оболочки капсул является в основном желатин. Процесс производства оболочки капсулы прост, но есть некоторые проблемы и явления, такие как плохая защита от влаги и чувствительных к кислороду лекарств, сниженное растворение лекарств и замедленный распад оболочки капсулы во время хранения. Поэтому гидроксипропилметилцеллюлоза используется в качестве заменителя желатиновых капсул для приготовления капсул, что улучшает формуемость производства капсул и эффект использования, и широко продвигается в стране и за рубежом.
Используя теофиллин в качестве контрольного препарата, Подчек и др. обнаружили, что скорость растворения препарата в капсулах с оболочкой из гидроксипропилметилцеллюлозы была выше, чем в желатиновых капсулах. Причиной анализа является то, что распад ГПМЦ представляет собой распад всей капсулы одновременно, в то время как распад желатиновой капсулы представляет собой сначала распад сетевой структуры, а затем распад всей капсулы, поэтому капсула ГПМЦ больше подходит для оболочек капсул для составов с немедленным высвобождением. Чивеле и др. также получили аналогичные выводы и сравнили растворение желатина, желатина/полиэтиленгликоля и оболочек ГПМЦ. Результаты показали, что оболочки ГПМЦ быстро растворялись при различных условиях pH, в то время как желатиновые капсулы сильно зависят от различных условий pH. Тан Юэ и др. провели скрининг нового типа оболочки капсулы для системы-носителя ингалятора сухого порошка с низкой дозой препарата. По сравнению с оболочкой капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы и оболочкой капсулы из желатина были исследованы стабильность оболочки капсулы и свойства порошка в оболочке в различных условиях, а также был проведен тест на хрупкость. Результаты показывают, что по сравнению с желатиновыми капсулами оболочки капсул из ГПМЦ обладают лучшей стабильностью и защитой порошка, обладают более высокой влагостойкостью и имеют меньшую хрупкость, чем оболочки желатиновых капсул, поэтому оболочки капсул из ГПМЦ больше подходят для капсул для ингаляции сухого порошка.
3.7 как биоадгезив
Технология биоадгезии использует вспомогательные вещества с биоадгезивными полимерами. Прилипая к биологической слизистой оболочке, она усиливает непрерывность и герметичность контакта между препаратом и слизистой оболочкой, благодаря чему лекарство медленно высвобождается и всасывается слизистой оболочкой для достижения цели лечения. Широко применяется в настоящее время. Лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта, влагалища, слизистой оболочки полости рта и других частей.
Технология гастроинтестинальной биоадгезии — это новая система доставки лекарств, разработанная в последние годы. Она не только продлевает время пребывания лекарственных препаратов в желудочно-кишечном тракте, но и улучшает контактные характеристики между лекарством и клеточной мембраной в месте абсорбции, изменяет текучесть клеточной мембраны и делает проникновение лекарства в эпителиальные клетки тонкого кишечника усиливается, тем самым улучшая биодоступность лекарства. Вэй Кеда и др. проверили рецептуру ядра таблетки с дозировкой HPMCK4M и карбомера 940 в качестве факторов исследования и использовали самодельное устройство для биоадгезии для измерения силы отслаивания между таблеткой и имитированной биопленкой по качеству воды в пластиковом пакете. и, наконец, выбрали содержание HPMCK40 и карбомера 940, равное 15 и 27,5 мг в оптимальной рецептурной области ядер таблеток NCaEBT, соответственно, для приготовления ядер таблеток NCaEBT, что указывает на то, что биоадгезивные материалы (такие как гидроксипропилметилцеллюлоза) могут значительно снизить и улучшить адгезию препарата к тканям.
Пероральные биоадгезивные препараты также являются новым типом системы доставки лекарств, которая была более изучена в последние годы. Пероральные биоадгезивные препараты могут прикреплять лекарство к пораженной части полости рта, что не только продлевает время пребывания лекарства в слизистой оболочке полости рта, но и защищает слизистую оболочку полости рта. Лучший терапевтический эффект и улучшенная биодоступность лекарства. Сюэ Сяоянь и др. оптимизировали формулу пероральных адгезивных таблеток инсулина, используя яблочный пектин, хитозан, карбомер 934P, гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC K392) и альгинат натрия в качестве биоадгезивных материалов, а также лиофилизацию для приготовления перорального инсулина. Адгезивный двухслойный лист. Приготовленная пероральная адгезивная таблетка инсулина имеет пористую губчатую структуру, которая благоприятствует высвобождению инсулина, и имеет гидрофобный защитный слой, который может обеспечить однонаправленное высвобождение лекарства и избежать потери лекарства. Хао Цзифу и др. также подготовили сине-желтые оральные биоадгезивные пластыри с использованием клея Байджи, ГПМЦ и карбомера в качестве биоадгезивных материалов.
В системах вагинальной доставки лекарственных средств также широко используется технология биоадгезии. Чжу Юйтин и др. использовали карбомер (КП) и ГПМЦ в качестве адгезивных материалов и матрицы с замедленным высвобождением для приготовления биоадгезивных вагинальных таблеток клотримазола с различными составами и соотношениями, а также измеряли их адгезию, время адгезии и процент набухания в среде искусственной вагинальной жидкости. Подходящим рецептом был выбран КП-ГПМЦ1:1, приготовленный адгезивный лист имел хорошие адгезивные характеристики, а процесс был простым и осуществимым.
3.8 в виде геля для местного применения
Как адгезивный препарат, гель имеет ряд преимуществ, таких как безопасность, красота, легкая очистка, низкая стоимость, простой процесс приготовления и хорошая совместимость с лекарственными средствами. Направление развития. Например, трансдермальный гель — это новая лекарственная форма, которая в последние годы изучалась более подробно. Он не только позволяет избежать разрушения лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте и снизить колебания концентрации лекарственных средств в крови от пика до минимума, но и стал одной из эффективных систем высвобождения лекарственных средств для преодоления побочных эффектов лекарственных средств.
Чжу Цзинцзе и др. изучали влияние различных матриц на высвобождение геля пластида спирта скутелларина in vitro и проводили скрининг с карбомером (980NF) и гидроксипропилметилцеллюлозой (HPMCK15M) в качестве гелевых матриц и получили скутелларин, подходящий для скутелларина. Гелевая матрица спиртовых пластид. Экспериментальные результаты показывают, что 1,0% карбомера, 1,5% карбомера, 1,0% карбомера + 1,0% ГПМЦ, 1,5% карбомера + 1,0% ГПМЦ в качестве гелевой матрицы Оба подходят для пластид спирта скутелларина. В ходе эксперимента было обнаружено, что ГПМЦ может изменять режим высвобождения лекарственного средства из гелевой матрицы карбомера, подгоняя кинетическое уравнение высвобождения лекарственного средства, а 1,0% ГПМЦ может улучшить матрицу карбомера 1,0% и матрицу карбомера 1,5%. Причина может быть в том, что HPMC расширяется быстрее, а быстрое расширение на ранней стадии эксперимента увеличивает молекулярный зазор материала геля карбомера, тем самым ускоряя скорость высвобождения его лекарства. Чжао Вэньцуй и др. использовали карбомер-934 и гидроксипропилметилцеллюлозу в качестве носителей для приготовления глазного геля норфлоксацина. Процесс приготовления прост и осуществим, а качество соответствует требованиям к качеству глазного геля «Китайской фармакопеи» (издание 2010 г.).
3.9 Ингибитор осаждения для самомикроэмульгирующей системы
Самоэмульгирующаяся система доставки лекарств (SMEDDS) — это новый тип системы доставки лекарств для приема внутрь, которая представляет собой однородную, стабильную и прозрачную смесь, состоящую из лекарства, масляной фазы, эмульгатора и соэмульгатора. Состав рецепта прост, а безопасность и стабильность хороши. Для плохо растворимых лекарств часто добавляют водорастворимые волокнистые полимерные материалы, такие как ГПМЦ, поливинилпирролидон (ПВП) и т. д., чтобы свободные лекарства и лекарства, инкапсулированные в микроэмульсии, достигли перенасыщенного растворения в желудочно-кишечном тракте, чтобы повысить растворимость лекарства и улучшить биодоступность.
Пэн Сюань и др. подготовили перенасыщенную силибинином самоэмульгирующуюся систему доставки лекарств (S-SEDDS). Оксиэтиленгидрогенизированное касторовое масло (Cremophor RH40), 12% каприловой каприновой кислоты полиэтиленгликоль глицерид (Labrasol) в качестве соэмульгатора и 50 мг·г-1 HPMC. Добавление HPMC к SSEDDS может перенасыщать свободный силибинин для растворения в S-SEDDS и предотвращать осаждение силибинина. По сравнению с традиционными составами самомикроэмульсий обычно добавляют большее количество поверхностно-активного вещества для предотвращения неполной инкапсуляции лекарства. Добавление HPMC может поддерживать растворимость силибинина в среде растворения относительно постоянной, снижая эмульгирование в составах самомикроэмульсий. дозировка агента.
4.Заключение
Видно, что ГПМЦ широко используется в препаратах из-за его физических, химических и биологических свойств, но ГПМЦ также имеет много недостатков в препаратах, таких как явление до- и после-взрывного высвобождения. метилметакрилат) для улучшения. В то же время некоторые исследователи исследовали применение осмотической теории в ГПМЦ, готовя таблетки с замедленным высвобождением карбамазепина и таблетки с замедленным высвобождением верапамила гидрохлорида для дальнейшего изучения механизма его высвобождения. Одним словом, все больше и больше исследователей проделывают большую работу для лучшего применения ГПМЦ в препаратах, и с углубленным изучением его свойств и улучшением технологии приготовления ГПМЦ будет более широко использоваться в новых лекарственных формах и новых лекарственных формах. В исследовании фармацевтической системы, а затем способствовать непрерывному развитию фармации.
Время публикации: 08-окт-2022