При испытаниях и массовом производстве таблеток нифедипина пролонгированного действия, противозачаточных таблеток, желудочных таблеток, таблеток фумарата железа, таблеток гидрохлорида буфломедила и т. д. мы используемгидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ)жидкость, гидроксипропилметилцеллюлоза и жидкая смола полиакриловой кислоты, Opadry (поставляемая Colorcon, Великобритания) и т. д. представляют собой жидкости для пленочного покрытия, в которых успешно применялась технология пленочного покрытия, но возникли проблемы при пробном производстве и производстве. После некоторых технических проблем мы сейчас общаемся с коллегами об общих проблемах и решениях в процессе нанесения пленочного покрытия.
В последние годы в твердых препаратах широко применяется технология пленочного покрытия. Пленочное покрытие может защитить препарат от света, влаги и воздуха, повышая стабильность препарата; замаскировать неприятный вкус препарата и облегчить больному его прием; контролировать место высвобождения и скорость высвобождения препарата; предотвратить изменение совместимости препарата; улучшить внешний вид планшета Подождите. Он также имеет преимущества меньшего количества процессов, более короткого времени, меньшего энергопотребления и меньшего увеличения веса таблетки. Качество таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в основном зависит от состава и качества ядра таблетки, рецепта жидкости для покрытия, условий эксплуатации покрытия, условий упаковки и хранения и т. д. В основном это отражается на составе и качестве ядра таблетки. в активных ингредиентах ядра таблетки, различных вспомогательных веществах, а также в внешнем виде, твердости, хрупких кусочках и форме ядра таблетки. В состав жидкости для покрытия обычно входят высокомолекулярные полимеры, пластификаторы, красители, растворители и т. д., а условиями эксплуатации покрытия являются динамический баланс распыления и сушки и оборудования для нанесения покрытия.
1. Одностороннее истирание, растрескивание и шелушение краев пленки.
Твердость поверхности верхней части ядра таблетки наименьшая, и она легко подвергается сильному трению и нагрузкам в процессе нанесения покрытия, а односторонний порошок или частицы отваливаются, в результате чего на поверхности остаются оспины или поры. ядро планшета имеет односторонний износ, особенно с пленкой с гравировкой. Самая уязвимая часть пленки в планшете с пленочным покрытием — углы. Когда адгезия или прочность пленки недостаточна, вероятно возникновение растрескивания и отслаивания краев пленки. Это связано с тем, что улетучивание растворителя вызывает усадку пленки, а чрезмерное расширение пленки покрытия и сердцевины увеличивает внутреннее напряжение пленки, которое превышает предел прочности пленки покрытия.
1.1 Анализ основных причин
Что касается ядра чипа, основная причина заключается в том, что качество ядра чипа плохое, а твердость и хрупкость невелики. В процессе нанесения покрытия ядро таблетки подвергается сильному трению при катании в ванне для нанесения покрытия, и такую силу трудно выдержать без достаточной твердости, что связано с рецептурой и способом приготовления ядра таблетки. Когда мы упаковывали таблетки нифедипина с пролонгированным высвобождением, из-за небольшой твердости ядра таблетки на одной стороне появлялся порошок, в результате чего образовывались поры, а пленка таблетки, покрытая пленочной оболочкой, не была гладкой и имела плохой внешний вид. Кроме того, этот дефект покрытия также связан с типом таблетки. Если пленка неудобна, особенно если пленка имеет логотип на головке, она более склонна к одностороннему износу.
При нанесении покрытия слишком низкая скорость распыления и большой воздухозаборник или высокая температура воздуха на входе приведут к быстрой скорости сушки, медленному образованию пленки на ядрах таблеток, длительному времени простоя ядер таблеток в ванне для нанесения покрытия и длительному времени износа. Во-вторых, давление распыления велико, вязкость покрывающей жидкости низкая, капли в центре распыления концентрируются, а растворитель улетучивается после растекания капель, что приводит к большому внутреннему напряжению; в то же время трение между односторонними поверхностями также увеличивает внутренние напряжения пленки и ускоряет ее. Треснувшие края.
Кроме того, если скорость вращения поддона для покрытия слишком высока или установка перегородки необоснованна, сила трения на таблетке будет большой, поэтому жидкость для покрытия не будет хорошо растекаться, и образование пленки будет медленным, что приведет к одностороннему износу.
Что касается покрывающей жидкости, то это главным образом связано с выбором полимера в рецептуре и низкой вязкостью (концентрацией) покрывающей жидкости, а также плохой адгезией между покрывающей пленкой и ядром таблетки.
1.2 Решение
Один из них — изменить рецепт или процесс производства таблеток, чтобы улучшить твердость ядра таблетки. ГПМЦ является широко используемым материалом для покрытия. Адгезия наполнителей таблеток связана с гидроксильными группами молекул наполнителей, а гидроксильные группы образуют водородные связи с соответствующими группами ГПМЦ, обеспечивая более высокую адгезию; Адгезия ослабляется, односторонняя и покрывающая пленки имеют тенденцию к расслоению. Количество гидроксильных групп в молекулярной цепи микрокристаллической целлюлозы велико, и она обладает высокой силой сцепления, а таблетки, приготовленные из лактозы и других сахаров, имеют умеренную силу сцепления. Использование смазочных материалов, особенно гидрофобных смазок, таких как стеариновая кислота, стеарат магния и стеарат глицерина, уменьшит водородные связи между ядром таблетки и полимером в растворе покрытия, что приведет к адгезии. Сила уменьшается, а с увеличением смазывающей способности сила сцепления постепенно ослабевает. Как правило, чем больше количество смазки, тем сильнее ослабляется адгезия. Кроме того, при выборе типа таблеток для покрытия следует, насколько это возможно, использовать круглые двояковыпуклые таблетки, что может уменьшить возникновение дефектов покрытия.
Во-вторых, необходимо скорректировать рецептуру жидкости для покрытия, увеличить содержание твердых веществ в жидкости для покрытия или вязкость жидкости для покрытия, а также улучшить прочность и адгезию пленки покрытия, что является простым методом решения проблемы. Обычно содержание твердых веществ в водной системе покрытия составляет 12%, а содержание твердых веществ в системе органических растворителей составляет от 5% до 8%.
Разница в вязкости покрывающей жидкости влияет на скорость и степень проникновения покрывающей жидкости в ядро таблетки. Когда проникновение незначительное или отсутствует, адгезия чрезвычайно низкая. Вязкость покрывающей жидкости и свойства покрывающей пленки связаны со средней молекулярной массой полимера в составе. Чем выше средняя молекулярная масса, тем больше твердость пленки покрытия, меньше эластичность и износостойкость. Например, коммерчески доступный ГПМЦ имеет различные степени вязкости для выбора из-за разницы в средней молекулярной массе. Помимо влияния полимера, добавление пластификаторов или увеличение содержания талька может снизить вероятность растрескивания краев пленки, но добавление красителей оксида железа и диоксида титана также может повлиять на прочность пленки покрытия, поэтому следует используется в умеренных количествах.
В-третьих, при нанесении покрытия необходимо увеличить скорость распыления, особенно когда покрытие начинается впервые, скорость распыления должна быть немного выше, чтобы ядро таблетки за короткое время покрылось слоем пленки, что играет роль защиты ядра планшета. Увеличение скорости распыления также может снизить температуру слоя, скорость испарения и температуру пленки, уменьшить внутреннее напряжение, а также снизить вероятность растрескивания пленки. В то же время отрегулируйте скорость вращения лотка для нанесения покрытия до наилучшего состояния и разумно установите перегородку, чтобы уменьшить трение и износ.
2. Адгезия и образование пузырей
В процессе нанесения покрытия, когда сцепление поверхности раздела между двумя срезами превышает силу молекулярного разделения, несколько срезов (несколько частиц) на короткое время соединяются, а затем разделяются. Если баланс между распылением и сушкой неудовлетворительный, пленка слишком влажная, пленка прилипнет к стенке горшка или прилипнет друг к другу, но это также приведет к разрыву пленки в месте приклеивания; При распылении, когда капли не полностью высушены, целые капли остаются в локальной пленке покрытия, появляются небольшие пузырьки, образующие слой пузырькового покрытия, так что на листе покрытия появляются пузырьки.
2.1 Анализ основных причин
Масштаб и распространенность этого дефекта покрытия обусловлены главным образом условиями эксплуатации покрытия, дисбалансом между распылением и сушкой. Скорость распыления слишком высока или объем распыляемого газа слишком велик. Скорость сушки слишком низкая из-за малого объема приточного воздуха или низкой температуры приточного воздуха и низкой температуры простыней. Лист не высыхает слой за слоем вовремя и возникают спайки или пузыри. Кроме того, из-за неправильного угла распыления или расстояния конус, образуемый распылением, мал, и жидкость для покрытия концентрируется в определенной области, что приводит к локальному намоканию, что приводит к адгезии. Имеется медленная скорость нанесения покрытия, центробежная сила слишком мала, плохое скатывание пленки также приводит к адгезии.
Вязкость жидкости покрытия слишком велика, что также является одной из причин. Вязкость жидкости для одежды большая, легко образовывать большие капли тумана, ее способность проникать в сердцевину плохая, более односторонняя агрегация и адгезия, в то же время плотность пленки плохая, больше пузырьков. Но это не оказывает большого влияния на временные спайки.
Кроме того, при использовании пленки неправильного типа также появится адгезия. Если плоская пленка в горшке для нанесения покрытия плохо прокатывается, будет накладываться друг на друга, легко получить двойную или многослойную пленку. В нашем пробном производстве таблеток буфломедила гидрохлорида из-за плоского покрытия в обычном горшке для покрытия водяных каштанов появилось много перекрывающихся частей.
2.2 Решения
В основном это регулировка скорости распыления и сушки для достижения динамического баланса. Уменьшите скорость распыления, увеличьте объем входящего воздуха и температуру воздуха, увеличьте температуру слоя и скорость сушки. Увеличьте площадь покрытия распылением, уменьшите средний размер частиц распыляемых капель или отрегулируйте расстояние между распылителем и листовым слоем, чтобы вероятность временного прилипания уменьшалась при регулировке расстояния между распылителем и листовым слоем.
Скорректируйте рецептуру раствора для покрытия, увеличьте содержание твердых веществ в растворе для покрытия, уменьшите количество растворителя или увеличьте концентрацию этанола соответствующим образом в пределах вязкости; Также можно соответствующим образом добавить антиадгезив, такой как тальк, стеарат магния, порошок силикагеля или оксидный пептид. Можно должным образом улучшить скорость нанесения покрытия, увеличить центробежную силу кровати.
Выберите подходящее листовое покрытие. Однако на плоские листы, такие как таблетки гидрохлорида буфломедила, покрытие было успешно выполнено позже с использованием эффективного устройства для нанесения покрытия или путем установки перегородки в обычном устройстве для нанесения покрытия, чтобы способствовать скатыванию листа.
3.Односторонняя грубая и морщинистая кожа.
В процессе нанесения покрытия из-за того, что покрывающая жидкость не распределяется хорошо, высушенный полимер не диспергируется, происходит неравномерное осаждение или адгезия на поверхности пленки, что приводит к плохому цвету и неровной поверхности. Морщинистая кожа представляет собой своего рода шероховатую поверхность и является чрезмерно грубым визуальным проявлением.
3.1 Анализ основных причин
Первое связано с ядром чипа. Чем больше начальная шероховатость поверхности сердцевины, тем больше будет шероховатость поверхности изделия с покрытием.
Во-вторых, это тесно связано с рецептурой раствора для нанесения покрытия. Обычно полагают, что молекулярная масса, концентрация и добавки полимера в растворе покрытия связаны с шероховатостью поверхности пленочного покрытия. Они действуют, влияя на вязкость раствора покрытия, а шероховатость пленочного покрытия почти линейна с вязкостью раствора покрытия, увеличиваясь с увеличением вязкости. Слишком большое содержание твердых веществ в растворе покрытия может легко вызвать одностороннее огрубление.
Наконец, это связано с операцией нанесения покрытия. Скорость распыления слишком низкая или слишком высокая (эффект распыления плохой), чего недостаточно для распространения капель тумана и образования односторонней морщинистой кожи. Чрезмерный объем сухого воздуха (слишком большой выхлопной воздух) или слишком высокая температура, быстрое испарение, особенно слишком большой поток воздуха, создают вихревые токи, а также ухудшают распространение капель.
3.2 Решения
Во-первых, это улучшение качества ядра. Учитывая качество сердцевины, откорректируйте рецептуру раствора покрытия и уменьшите вязкость (концентрацию) или содержание твердых веществ в растворе покрытия. Можно выбрать спирторастворимый или спирто-2-водный раствор для нанесения покрытия. Затем отрегулируйте условия эксплуатации, соответствующим образом улучшите скорость нанесения покрытия, сделайте так, чтобы пленка катилась равномерно, увеличьте трение, способствуют распространению покрывающей жидкости. Если температура слоя высокая, уменьшите объем всасываемого воздуха и температуру всасываемого воздуха. Если есть причины распыления, следует увеличить давление распыления, чтобы ускорить скорость распыления, а степень распыления и объем распыления следует улучшить, чтобы капли тумана принудительно распространялись по поверхности листа, чтобы образовывать капли тумана с меньшим размером. среднего диаметра и предотвращают появление больших капель тумана, особенно для покрывающей жидкости с большой вязкостью. Расстояние между распылителем и постелью для листов также можно регулировать. Выбирается пистолет-распылитель с малым диаметром сопла (015 мм ~ 1,2 мм) и высоким расходом распыляющего газа. Форма распыления адаптирована к широкому диапазону угла потока тумана с плоским конусом, так что капли рассеиваются в большей центральной области.
4. Определить мост
4.1 Анализ основных причин
Это происходит, когда поверхность пленки маркируется или маркируется. Поскольку мембрана одежды обладает разумными механическими параметрами, такими как высокий коэффициент эластичности, плохая прочность пленки, плохая адгезия и т. д., в процессе сушки мембраны одежды происходит сильное оттягивание, на поверхности мембраны одежды происходит отпечаток, втягивание мембраны и образование мостов, что приводит к исчезла односторонняя выемка или логотип не ясен, причины этого явления кроются в рецепте покрывающей жидкости.
4.2 Решение
Скорректируйте рецептуру раствора для нанесения покрытия. Используйте низкомолекулярные полимеры или пленкообразующие материалы с высокой адгезией; Увеличьте количество растворителя, уменьшите вязкость раствора покрытия; Увеличьте количество пластификатора, уменьшите внутренние напряжения. Эффект разного пластификатора разный, полиэтиленгликоль 200 лучше, чем пропиленгликоль, глицерин. Также можно уменьшить скорость распыления. Увеличьте температуру приточного воздуха, увеличьте температуру листового слоя, чтобы образовавшееся покрытие было прочным, но не допускало растрескивания кромок. Кроме того, при проектировании маркированной матрицы мы должны обращать внимание на ширину угла резания и другие тонкости, чтобы, насколько это возможно, предотвратить возникновение явления перемычки.
5. Хроматизм мембраны одежды
5.1 Анализ основных причин
Во многих растворах для покрытия присутствуют пигменты или красители, которые взвешены в растворе для покрытия, и из-за неправильного нанесения покрытия распределение цвета не является равномерным, и возникает разница в цвете между срезами или в разных частях срезов. Основная причина заключается в том, что скорость нанесения покрытия слишком низкая или эффективность смешивания низкая, и эффект равномерного покрытия не может быть достигнут между частями в обычное время нанесения покрытия; Концентрация пигмента или красителя в цветной жидкости для покрытия слишком высока, или содержание твердых веществ слишком велико, или скорость распыления жидкости для покрытия слишком высока, температура слоя слишком высока, поэтому цветная жидкость для покрытия не скатывается. вовремя; Также может быть вызвано прилипание пленки; Форма детали не подходит, например, длинная деталь, деталь в форме капсулы, из-за прокатки круглой детали также может возникнуть разница в цвете.
5.2 Решение
Увеличьте скорость покрытия лотка или количество перегородок, отрегулируйте его до соответствующего состояния, чтобы лист в лотке катился равномерно. Уменьшите скорость распыления покрывающей жидкости, уменьшите температуру слоя. При составлении рецепта раствора цветного покрытия дозировку или содержание твердых частиц пигмента или красителя следует уменьшить и следует выбрать пигмент с сильным покрытием. Пигмент или краситель должен быть деликатным, а частицы - маленькими. Водонерастворимые красители лучше водорастворимых красителей, водонерастворимые красители не мигрируют с водой так же легко, как водорастворимые красители, а затенение, стабильность и снижение водяного пара, окисление по проницаемости пленки также лучше, чем водорастворимые красители. Также выберите подходящий тип детали. В процессе нанесения пленочного покрытия часто возникают различные проблемы, но независимо от того, какие проблемы, факторов много, их можно решить путем улучшения качества сердцевины, корректировки рецепта покрытия и его эксплуатации, чтобы обеспечить гибкое применение. и диалектическая операция. С освоением технологии нанесения покрытий, разработкой и применением новых машин для нанесения покрытий и материалов для пленочных покрытий технология нанесения покрытий будет значительно усовершенствована, пленочное нанесение также получит быстрое развитие в производстве твердых препаратов.
Время публикации: 25 апреля 2024 г.