Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ)
Категория: материалы для покрытий; Мембранный материал; Полимерные материалы с контролируемой скоростью для препаратов с медленным высвобождением; Стабилизатор; Суспензионная добавка, клей для таблеток; Усиленный адгезионный агент.
1. Знакомство с продуктом
Этот ПРОДУКТ - НЕИОННЫЙ ЭФИР ЦЕЛЛЮЛОЗЫ, внешне выглядит как белый порошок, без запаха и вкуса, растворимый в воде и большинстве полярных органических растворителей, набухающий в холодной воде до прозрачного или слегка турбидированного коллоидного раствора. Водный раствор обладает поверхностной активностью, высокой прозрачностью и стабильными характеристиками. ГПМЦ обладает свойством горячего геля. После нагревания водный раствор продукта образует гелеобразный осадок, а затем растворяется после охлаждения. Температура геля различных спецификаций различна. Растворимость изменяется с вязкостью, вязкость zhao низкая, чем больше растворимость, различные спецификации свойств ГПМЦ имеют некоторые различия, ГПМЦ, растворенная в воде, не зависит от значения pH.
Температура самовозгорания, насыпная плотность, истинная плотность и температура стеклования составили 360℃, 0,341 г/см3, 1,326 г/см3 и 170 ~ 180℃ соответственно. После нагревания он становится коричневым при 190 ~ 200 °C и горит при 225 ~ 230 °C.
HPMC практически нерастворим в хлороформе, этаноле (95%) и диэтиловом эфире, растворяется в смеси этанола и метиленхлорида, смеси метанола и метиленхлорида, смеси воды и этанола. Некоторые уровни HPMC растворимы в смесях ацетона, метиленхлорида и 2-пропанола, а также в других органических растворителях.
Таблица 1: Технические индикаторы
проект
Измерять,
60 гд (2910).
65ГД(2906)
75ГД(2208)
Метокси %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Гидроксипропокси %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Температура геля ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Вязкость мПа·с.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Потеря сухой массы %
5.0 или меньше
Остаток горения %
1,5 или меньше
pH
4.0-8.0
Тяжелый металл
20 или меньше
мышьяк
2.0 или меньше
2. Характеристики продукта
2.1 Гидроксипропилметилцеллюлоза растворяется в холодной воде, образуя вязкий коллоидный раствор. Если добавить ее в холодную воду и слегка перемешать, она может раствориться в прозрачный раствор. Напротив, она в основном нерастворима в горячей воде выше 60℃ и может только набухать. При приготовлении водного раствора гидроксипропилметилцеллюлозы лучше всего добавить часть гидроксипропилметилцеллюлозы в определенное количество воды, энергично перемешать, нагреть до 80 ~ 90℃, а затем добавить оставшуюся гидроксипропилметилцеллюлозу и, наконец, использовать холодную воду для дополнения до необходимого количества.
2.2 Гидроксипропилметилцеллюлоза представляет собой неионный эфир целлюлозы, его раствор не несет ионного заряда, не взаимодействует с солями металлов или ионными органическими соединениями, что гарантирует отсутствие реакции ГПМЦ с другим сырьем и вспомогательными веществами в процессе производства препарата.
2.3 Гидроксипропилметилцеллюлоза обладает сильной антисенситивностью, и с увеличением степени замещения в молекулярной структуре антисенситивность также усиливается. Препараты, использующие ГПМЦ в качестве вспомогательных веществ, имеют более стабильное качество в течение эффективного периода, чем препараты, использующие другие традиционные вспомогательные вещества (крахмал, декстрин, сахарная пудра).
2.4 Гидроксипропилметилцеллюлоза метаболически инертна. Как фармацевтическое вспомогательное вещество, она не метаболизируется и не абсорбируется, поэтому не обеспечивает нагревания лекарств и продуктов питания. Она имеет уникальную применимость к низкокалорийным, бессолевому, неаллергенным лекарствам и продуктам питания для диабетиков.
2.5ГПМЦ относительно стабилен к кислотам и основаниям, но если pH превышает 2 ~ 11 и на него влияют более высокая температура или более длительное время хранения, степень зрелости снизится.
2.6 Водный раствор гидроксипропилметилцеллюлозы может обеспечить поверхностную активность, показывая умеренные значения поверхностного и межфазного натяжения. Он обладает эффективным эмульгированием в двухфазной системе и может использоваться в качестве эффективного стабилизатора и защитного коллоида.
2.7 Водный раствор гидроксипропилметилцеллюлозы обладает превосходными пленкообразующими свойствами и является хорошим материалом для покрытия таблеток и пилюль. Образованная им мембрана бесцветна и прочна. При добавлении глицерина ее пластичность может быть повышена. После поверхностной обработки продукт диспергируется в холодной воде, а скорость растворения можно контролировать, изменяя pH среды. Используется в препаратах с медленным высвобождением и энтеросолюбильных препаратах.
3. Применение продукта
3.1. Используется как адгезив и разрыхлитель.
HPMC используется для улучшения растворения лекарственных средств и степени высвобождения, может быть непосредственно растворен в растворителе в качестве адгезива, низкая вязкость HPMC растворяется в воде с образованием прозрачного или цвета слоновой кости липкого коллоидного раствора, таблеток, пилюль, гранул на адгезиве и дезинтегрирующем агенте, а высокая вязкость используется только для клея из-за различного типа и различных требований, общее содержание составляет 2% ~ 5%.
Водный раствор ГПМЦ и определенная концентрация этанола для получения композитного связующего вещества; Пример: 2% водный раствор ГПМЦ, смешанный с 55% раствором этанола, использовался для гранулирования капсул амоксициллина, так что средняя растворимость капсул амоксициллина увеличилась с 38% до 90% без ГПМЦ.
ГПМЦ можно изготавливать из композитного клея с различной концентрацией крахмальной суспензии после растворения; Растворение таблеток эритромицина, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, увеличивалось с 38,26% до 97,38% при объединении 2% ГПМЦ и 8% крахмала.
2.2. Изготовление пленкообразующего материала и пленкообразующего материала
HPMC как водорастворимый материал для покрытия имеет следующие характеристики: умеренная вязкость раствора; Процесс нанесения покрытия прост; Хорошее свойство формирования пленки; Может сохранять форму изделия, письма; Может быть влагонепроницаемым; Может окрашивать, корректировать вкус. ЭТОТ ПРОДУКТ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ В КАЧЕСТВЕ ВОДОРАСТВОРИМОГО ПЛЕНОЧНОГО ПОКРЫТИЯ ДЛЯ ТАБЛЕТОК И ПИЛЮЛЕЙ С НИЗКОЙ ВЯЗКОСТЬЮ, А ДЛЯ ПЛЕНОЧНОГО ПОКРЫТИЯ НА НЕВОДНОЙ ОСНОВЕ С ВЫСОКОЙ ВЯЗКОСТЬЮ, КОЛИЧЕСТВО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СОСТАВЛЯЕТ 2%-5%.
2.3, как загуститель и коллоидный защитный клей
ГПМЦ, используемый в качестве загустителя, составляет 0,45% ~ 1,0%, может использоваться в качестве глазных капель и искусственного загустителя слез; используется для повышения стабильности гидрофобного клея, предотвращения слипания частиц, осаждения, обычная дозировка составляет 0,5% ~ 1,5%.
2.4, как блокатор, материал с медленным высвобождением, агент с контролируемым высвобождением и агент для пор
Модель высокой вязкости HPMC используется для приготовления блокаторов и агентов контролируемого высвобождения смешанных скелетных таблеток с пролонгированным высвобождением и гидрофильных скелетных таблеток с пролонгированным высвобождением. Модель низкой вязкости является порообразующим агентом для таблеток с пролонгированным или контролируемым высвобождением, так что начальная терапевтическая доза таких таблеток быстро получается, за чем следует пролонгированное или контролируемое высвобождение для поддержания эффективных концентраций в крови.
2.5. Гелевая и суппозиторная матрица
Гидрогелевые суппозитории и желудочные адгезивные препараты можно приготовить, используя свойство образования гидрогеля, обычно применяемое ГПМЦ в воде.
2.6 Биологические клеевые материалы
Метронидазол смешивали с ГПМЦ и поликарбоксиэтиленом 934 в смесителе для получения биоадгезивных таблеток с контролируемым высвобождением, содержащих 250 мг. Тест растворения in vitro показал, что препарат быстро набухает в воде, а высвобождение препарата контролируется диффузией и релаксацией углеродной цепи. Реализация на животных показала, что новая система высвобождения препарата обладает значительными биологическими адгезионными свойствами к подъязычной слизистой оболочке крупного рогатого скота.
2.7, как средство для приостановки
ВЫСОКАЯ вязкость этого продукта является хорошим средством для приготовления суспензионных жидких препаратов, его обычная дозировка составляет 0,5% ~ 1,5%.
4. Примеры применения
4.1 Раствор для покрытия пленкой: HPMC 2 кг, тальк 2 кг, касторовое масло 1000 мл, Twain-80 1000 мл, пропиленгликоль 1000 мл, 95% этанол 53000 мл, вода 47000 мл, пигмент соответствующее количество. Есть два способа приготовления.
4.1.1 Приготовление жидкости для одежды с растворимым пигментом: Добавьте предписанное количество HPMC в 95% этанол, замочите на ночь, растворите другой вектор пигмента в воде (при необходимости профильтруйте), соедините два раствора и равномерно перемешайте до образования прозрачного раствора. Смешайте 80% раствора (20% для полировки) с предписанным количеством касторового масла, Tween-80 и пропиленгликоля.
4.1.2 Приготовление нерастворимого пигмента (например, оксида железа) Жидкость для покрытия HPMC замачивали в 95% этаноле на ночь и добавляли воду, чтобы сделать 2% HPMC прозрачный раствор. 20% этого раствора брали для полировки, а оставшиеся 80% раствора и оксид железа готовили методом жидкостного измельчения, а затем добавляли предписанное количество других компонентов и равномерно смешивали для использования. Процесс покрытия жидким покрытием: высыпали зерновой лист в емкость для покрытия сахаром, после вращения горячий воздух предварительно нагревался до 45 ℃, можно распылять питающее покрытие, контролируя поток в 10 ~ 15 мл / мин, после распыления продолжали сушить горячим воздухом в течение 5 ~ 10 мин, можно вынуть из емкости, положить в сушилку для сушки более чем на 8 часов.
4.2α-интерфероновая глазная мембрана 50 мкг α-интерферона растворяли в 10 мл 0,01 мл соляной кислоты, смешивали с 90 мл этанола и 0,5 GHPMC, фильтровали, наносили на вращающийся стеклянный стержень, стерилизовали при 60℃ и высушивали на воздухе. Этот продукт изготавливают в виде пленочного материала.
4.3 Таблетки котримоксазола (0,4 г ± 0,08 г) SMZ (80 меш) 40 кг, крахмал (120 меш) 8 кг, водный раствор 3% HPMC 18-20 кг, стеарат магния 0,3 кг, TMP (80 меш) 8 кг, способ приготовления заключается в смешивании SMZ и TMP, а затем добавлении крахмала и перемешивании в течение 5 мин. С предварительно изготовленным водным раствором 3% HPMC, мягким материалом, с грануляцией сита 16 меш, сушкой, а затем с цельным зерном сита 14 меш, добавьте смесь стеарата магния, с круглыми таблетками со словом (SMZco) 12 мм. Этот продукт в основном используется в качестве связующего вещества. Растворение таблеток составило 96%/20 мин.
4.4 Таблетки Piperate (0,25 г) piperate 80 меш 25 кг, крахмал (120 меш) 2,1 кг, стеарат магния соответствующее количество. Метод производства заключается в равномерном смешивании пипеперовой кислоты, крахмала, ГПМЦ с 20% этанола, гранулята с сеткой 16 меш, высушивания, а затем цельного зерна с сеткой 14 меш, плюс векторный стеарат магния, с 100-миллиметровым круглым ленточным словом (PPA0.25) штамповки таблеток. С крахмалом в качестве разрыхлителя скорость растворения этой таблетки составляет не менее 80%/2 мин, что выше, чем у аналогичной продукции в Японии.
4.5 Искусственная слеза ГПМЦ-4000, ГПМЦ-4500 или ГПМЦ-5000 0,3 г, хлорид натрия 0,45 г, хлорид калия 0,37 г, бура 0,19 г, 10% раствор хлорбензиламмония аммония 0,02 мл, вода добавлена до 100 мл. Его способ производства заключается в том, что ГПМЦ помещают в 15 мл воды, при температуре 80 ~ 90 ℃ берут полную воду, добавляют 35 мл воды, а затем равномерно перемешивают 40 мл водного раствора, содержащего оставшиеся компоненты, добавляют воду до полного количества, затем равномерно перемешивают, оставляют на ночь, осторожно выливают фильтрацию, фильтрат помещают в герметичный контейнер, стерилизуют при температуре 98 ~ 100 ℃ в течение 30 минут, то есть pH колеблется от 8,4 ° C до 8,6 ° C. Этот продукт используется при дефиците слезы, является хорошей заменой слезы, при использовании для микроскопии передней камеры можно соответствующим образом увеличить дозировку этого продукта, 0,7% ~ 1,5% является ПОДХОДЯЩИМ.
4.6 Таблетки с контролируемым высвобождением метторфана, смоляная соль метторфана 187,5 мг, лактоза 40,0 мг, ПВП 70,0 мг, паровой диоксид кремния 10 мг, 40,0 мг GHPMC-603, 40,0 мг ~ микрокристаллическая целлюлоза фталат-102 и стеарат магния 2,5 мг. Изготавливается в виде таблеток обычным методом. Этот продукт используется в качестве материала с контролируемым высвобождением.
4.7 Для таблеток авантомицина ⅳ 2149 г авантомицина ⅳ моногидрата и 1000 мл смеси изопропиловой воды 15% (массовая концентрация) eudragitL-100 (9:1) перемешивали, смешивали, гранулировали и высушивали при 35℃. Высушенные гранулы 575 г и 62,5 г гидроксипропилцеллюлозы E-50 тщательно перемешивали, а затем к таблеткам добавляли 7,5 г стеариновой кислоты и 3,25 г стеарата магния для получения непрерывного высвобождения таблеток мицина vanguard ⅳ. Этот продукт используется в качестве материала с медленным высвобождением.
4.8 Гранулы пролонгированного действия нифедипина 1 часть нифедипина, 3 части гидроксипропилметилцеллюлозы и 3 части этилцеллюлозы смешивали со смешанным растворителем (этанол: метиленхлорид = 1:1), и добавляли 8 частей кукурузного крахмала для получения гранул методом средней растворимости. Скорость высвобождения препарата из гранул не зависела от изменения pH окружающей среды и была медленнее, чем у коммерчески доступных гранул. Через 12 часов перорального приема концентрация в крови человека составляла 12 мг/мл, и не было никаких индивидуальных различий.
4.9 Капсулы пропранол гидрохлорида с замедленным высвобождением Пропранол гидрохлорид 60 кг, микрокристаллическая целлюлоза 40 кг, добавление 50 л воды для изготовления гранул. HPMC1 кг и EC 9 кг были смешаны в смешанном растворителе (метиленхлорид: метанол = 1: 1) 200 л для приготовления раствора для покрытия, со скоростью потока 750 мл/мин распылялись на вращающиеся сферические частицы, покрытые частицы через размер пор сита 1,4 мм целые частицы, а затем заполнялись в каменную капсулу с помощью обычной машины для наполнения капсул. Каждая капсула содержит 160 мг сферических частиц пропранолола гидрохлорида.
4.10 Скелетные таблетки Naprolol HCL были приготовлены путем смешивания Naprolol HCL :HPMC: CMC-NA в соотношении 1:0,25:2,25. Скорость высвобождения препарата была близка к нулевому порядку в течение 12 часов.
Другие препараты также могут быть изготовлены из смешанных скелетных материалов, таких как метопролол: HPMC: CMC-NA в соотношении: 1:1,25:1,25; Аллилпролол : HPMC в соотношении 1:2,8:2,92. Скорость высвобождения препарата была близка к нулевому порядку в течение 12 часов.
4.11 Скелетные таблетки из смешанных материалов производных этиламинозина были приготовлены обычным методом с использованием смеси микропорошка силикагеля: CMC-NA :HPMC 1:0,7:4,4. Лекарство могло высвобождаться в течение 12 часов как in vitro, так и in vivo, и линейный характер высвобождения имел хорошую корреляцию. Результаты ускоренного теста на стабильность в соответствии с правилами FDA предсказывают, что срок хранения этого продукта составляет до 2 лет.
4.12 HPMC (50 мПа·с) (5 частей), HPMC (4000 мПа·с) (3 части) и HPC1 растворяли в 1000 частях воды, добавляли 60 частей ацетаминофена и 6 частей силикагеля, перемешивали гомогенизатором и высушивали распылением. Этот продукт содержит 80% основного лекарства.
4.13 Таблетки с гидрофильным гелем теофиллина рассчитывались в соответствии с общим весом таблетки, 18% -35% теофиллина, 7,5% -22,5% ГПМЦ, 0,5% лактозы и соответствующее количество гидрофобной смазки обычно изготавливались в виде таблеток с контролируемым высвобождением, которые могли поддерживать эффективную концентрацию в крови человека в течение 12 часов после перорального приема.
Время публикации: 20-сен-2022