1. Základná povaha HPMC
Hypromellose, anglický názov hydroxypropylmetylcelulózy, alias HPMC. Jeho molekulárny vzorec je C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8 a molekulová hmotnosť je asi 86 000. Tento produkt je semi-syntetický materiál, ktorý je súčasťou metylovej skupiny a je súčasťou polyhydroxypropyléteru celulózy. Môže sa vyrábať dvoma metódami: jednou je ošetrenie metylcelulózy vhodného stupňa s NaOH a potom reagovať s propylénoxidom pri vysokej teplote a vysokom tlaku. Reakčný čas sa musí udržiavať, aby sa umožnilo metyl a hydroxypropylové skupiny viazať sa s éterom. Forma je spojená s anhydroglukózovým kruhom celulózy a môže dosiahnuť požadovaný stupeň; Druhou je ošetrenie vatovou vrstvou alebo drevou vlákninou s vodnou sódou a potom sa postupne získať reakciou chlórovaným metánom a propylénoxidom a potom ďalej rafinované, rozdrviť, vyrábať na jemný a rovnomerný prášok alebo granule. HPMC je celý rad prírodnej rastlinnej celulózy a je tiež vynikajúcou farmaceutickou pulzovaním, ktorá má široký zdroj. V súčasnosti sa bežne používa doma aj v zahraničí a je jednou z farmaceutických pomocných látok s najvyššou mierou využívania medzi perorálnymi liekmi.
Farba tohto produktu je biela až mliečna biela, netoxická a bez chuti a je to granulárny alebo vláknitý, ľahko tekajúci prášok. Je relatívne stabilný pri vystavení a vlhkosti svetla. Napučiava v studenej vode, aby vytvorila mliečny biely koloidný roztok s určitým stupňom viskozity. Fenomén interkonverzie Sol-Gel sa môže vyskytnúť v dôsledku zmeny teploty určitej koncentrácie roztoku. Je veľmi ľahké sa rozpustiť v 70% alkoholu alebo dimetyl ketone a nebude sa rozpustiť v bezvodom alkoholu, chloroforme alebo etoxyetáne.
Hypromellose má dobrú stabilitu, keď je pH medzi 4,0 a 8,0, a môže existovať stabilne medzi 3,0 a 11,0. Po uložení 10 dní pri teplote 20 ° C a relatívnej vlhkosti 80%je koeficient absorpcie vlhkosti HPMC 6,2%.
Kvôli rozdielu v obsahu dvoch substituentov v štruktúre hypromellózy, metoxy a hydroxypropylu sa objavili rôzne typy produktov. V špecifickej koncentrácii majú rôzne typy produktov špecifickú viskozitu a teplotu tepelnej gelácie, preto má rôzne vlastnosti a môžu sa použiť na rôzne účely. Farmacopoeia v rôznych krajinách majú pre tento model rôzne špecifikácie a výrazy: Európska farmakopoeia je založená na rôznych stupňoch rôznych viskozít a rôznych stupňov nahradenia výrobkov na trhu. Je vyjadrená známkou plus číslo. Jednotka je MPA • s. Po pridaní 4 číslic na označenie obsahu a typu každého substituentu hypromellózy, napríklad Hypromellose 2208, predstavujú prvé dve číslice približne percento skupiny metoxy, posledné dve číslice predstavujú hydroxypropyl približné percento prípadov.
2. Metóda rozpustenia HPMC vo vode
2.1 Metóda horúcej vody
Pretože hypromellose sa nerozpúšťa v horúcej vode, môže sa rovnomerne rozptýliť v horúcej vode v počiatočnej fáze a potom, keď sa ochladí, sú dve typické metódy opísané takto:
(1) Vložte požadované množstvo horúcej vody do nádoby a zahrievajte ju na približne 70 ℃. Postupne pridajte produkt pod pomalým miešaním. Na začiatku sa produkt pláva na hladine vody a potom postupne tvorí suspenziu. Ochladnite kalu.
(2) Pridajte 1/3 alebo 2/3 požadovaného množstva vody do nádoby a zahrievajte ju na 70 ° C, aby sa produkt rozptýlil na prípravu horúcej vodnej kaše, a potom pridajte zvyšné množstvo studenej vody alebo ľadovej vody Na kaletu horúcej vody v kaši, zmes po za stáleho miešania ochladte.
2.2 Metóda miešania prášku
Práškové častice a iné práškové zložky s rovnakým alebo väčším množstvom sú úplne rozptýlené suchým zmiešaním a potom sa rozpustí voda. V tejto chvíli sa môže hypromelóza rozpustiť bez aglomerácie.
3. Výhody HPMC
3.1 Rozpustnosť studenej vody
Je rozpustný v studenej vode pod 40 ° C alebo 70% etanolu. Je v podstate nerozpustný v horúcej vode nad 60 ° C, ale môže byť gelovaný.
3.2 Chemická inerct
Hypromellose (HPMC) je druh neiónového éteru celulózy. Jeho roztok nemá iónový náboj a neinteraguje s kovovými soľami alebo iónovými organickými zlúčeninami. Preto s nimi počas procesu prípravy nereagujú ďalšie pomocné látky.
3.3 Stabilita
Je relatívne stabilný voči kyseline aj alkali a môže byť uložený po dlhú dobu medzi pH 3 až 1L a jeho viskozita nemá zjavnú zmenu. Vodný roztok hypromellózy (HPMC) má anti-stredný účinok a môže udržať dobrú stabilitu viskozity počas dlhodobého skladovania. Farmaceutické pomocné látky používajúce HPMC majú vyššiu stabilitu kvality ako tie, ktoré používajú tradičné pomocné látky (napríklad dextrín, škrob atď.).
3.4 nastaviteľnosť viskozity
Rôzne deriváty viskozity HPMC sa môžu zmiešať v rôznych rozmeroch a jeho viskozita sa môže meniť podľa určitého pravidla a má dobrý lineárny vzťah, takže ho možno vybrať podľa požiadaviek.
3,5 metabolická zotrvačnosť
HPMC sa v tele absorbuje ani metabolizuje a neposkytuje kalórie, takže je bezpečným pomocníkom pre liečivé prípravky.
3.6 Zabezpečenie
Všeobecne sa predpokladá, že HPMC je netoxický a nekračujúci materiál. Medián letálnej dávky pre myši je 5 g/kg a stredná smrteľná dávka pre potkany je 5,2 g/kg. Denná dávka je pre ľudské telo neškodná.
4. Aplikácia HPMC v prípravách
4.1 Používa sa ako materiál na potiahnutie filmu a materiál na tvorbu filmu
Hypromellose (HPMC) sa používa ako materiál na tablety potiahnutý filmom. V porovnaní s tradičnými potiahnutými tabletami, ako sú tablety potiahnuté cukrom, potiahnuté tablety nemajú pri maskovaní chuti a vzhľadu žiadne zjavné výhody, ale ich tvrdosť a drobnosť, absorpcia vlhkosti, dezintegrácia, prírastok hmotnosti a ďalšie ukazovatele kvality sú lepšie. Stupeň tohto produktu s nízkou viskozitou sa používa ako materiál na poťahovanie vo vode rozpustný pre tablety a tabletky a vysoká viskozita sa používa ako materiál na poťahovanie filmov pre systémy organických rozpúšťadiel. Koncentrácia použitia je zvyčajne 2,0%-20%.
4.2 ako spojivo a rozpad
Stupeň tohto produktu s nízkou viskozitou môže byť použitý ako spojivo a rozpad tabliet, tabliet a granule a vysoká viskozita sa môže použiť iba ako spojivo. Dávka sa líši v závislosti od rôznych modelov a požiadaviek. Všeobecne platí, že množstvo spojiva používaného na suché granulačné tablety je 5%a množstvo spojiva používaného na mokré granulačné tablety je 2%.
4.3 ako pozastavovací agent
Suspendujúce činidlo je viskózna gélová látka s hydrofilnosťou. Použitie suspendovacieho činidla v suspendovanom činidlách môže spomaliť rýchlosť sedimentácie častíc a môže sa pripevniť k povrchu častíc, aby sa zabránilo polymerizácii častíc a kondenzácie do hmoty. Pri výrobe suspenzií zohrávajú dôležitú úlohu pozastavení agenti. HPMC je vynikajúca škála pozastavených agentov. Koloidný roztok rozpustený do neho môže znížiť napätie rozhrania tekutiny a voľnej energie na malých tuhých častiach, čím sa zvýši stabilita heterogénneho disperzného systému. Tento produkt je prípravou kvapaliny s vysokou viskozitou pripraveným ako suspendovacie činidlo. Má dobrý efekt suspendovania, ľahko sa prehodnocuje, nelepivé a jemné vločkové častice. Zvyčajná suma je 0,5% až 1,5%.
4.4 Používa sa ako blokátor, pomalé a kontrolované uvoľňovacie činidlo a činidlo tvoriace póry
Stupeň tohto produktu s vysokou viskozitou sa používa na prípravu tabliet hydrofilnej gélovej matrice, retardéry a regulované uvoľňovacie činidlá pre tablety na matricu so zmiešanou materiálmi. Má za následok oneskorenie uvoľňovania liečiva. Jeho koncentrácia použitia je 10% ~ 80% (hm /w). Nízka trieda viskozity sa používa ako činidlo tvoriace póry na pretrvávajúce alebo kontrolované uvoľňovacie formulácie. Počiatočná dávka potrebná pre terapeutický účinok tohto typu tabliet sa dá rýchlo dosiahnuť a potom sa vyvíja trvalý alebo kontrolovaný uvoľňovací účinok a v tele sa udržiava účinná koncentrácia liečiva krvi. Hypromelóza hydraty za vzniku gélovej vrstvy, keď sa stretáva s vodou. Mechanizmus uvoľňovania liečiva z tabletu matrice je hlavne difúzia gélovej vrstvy a erózia gélovej vrstvy.
4.5 Ochranné lepidlo používané ako zahusťovadlo a koloid
Ak sa tento produkt používa ako zahusťovadlo, obvyklá koncentrácia je 0,45%~ 1,0%. Tento produkt môže tiež zvýšiť stabilitu hydrofóbneho lepidla, tvoriť ochranný koloid, zabrániť koalescencii častíc a aglomerácie, čím inhibuje tvorbu sedimentov. Jeho obvyklá koncentrácia je 0,5%~ 1,5%.
4.6 Používa sa ako materiál kapsuly
Materiálom kapsúl kapsuly je zvyčajne hlavne želatína. Výrobný proces plášťa Ming kapsuly je jednoduchý, ale existujú určité problémy a javy, ako je zlá ochrana vlhkosti a liečivá citlivých na kyslík, znížené rozpúšťanie liečiva a oneskorenie rozpadu škrupiny kapsúl počas skladovania. Preto sa hypromellóza používa ako náhrada za materiál kapsúl pri príprave kapsúl, čo zlepšuje rozsiahlu a účinok použitia kapsuly a bola široko propagovaná doma iv zahraničí.
4.7 ako bioadhezívny
Bioadhesivá technológia, aplikácia pomocných látok s biologickými polymérmi dodržiavaním biologickej sliznice, zvyšuje kontinuitu a tesnosť kontaktu medzi prípravou a sliznicou, aby sa liek pomaly uvoľnil a absorboval slizniou. liečba. Teraz sa široko používa, používa sa na liečbu chorôb nosnej dutiny a ústnej sliznice. Technológia gastrointestinálnej bioadhézie je nový typ systému dodávania liečiva vyvinutý v posledných rokoch. Nielenže predlžuje dobu rescidentu prípravkov liečiva v gastrointestinálnom trakte, ale tiež zlepšuje kontaktný výkon liečiva s bunkovou membránou absorpčného miesta a mení plynulosť bunkovej membrány. Prenikajúca sila liečiva do epitelových buniek tenkého čreva je zvýšená, čím sa zlepšuje biologická dostupnosť liečiva.
4.8 ako lokálny gél
Ako prípravok na lepidlo na pokožku má spoločnosť Gel rad výhod, ako sú bezpečnosť, krása, ľahké čistenie, nízke náklady, jednoduchý prípravný proces a dobrú kompatibilitu s drogami. V posledných rokoch sa venovala rozsiahla pozornosť a stala sa vývojom externých prípravkov kože. smer.
4.9 ako inhibítor zrážok v emulgačnom systéme
Čas príspevku: december 16-2021