Sorodna literatura doma in v tujini na področju priprave farmacevtskih pomožnih snovi hidroksipropil metilceluloze (HPMC) v zadnjih letih je bila pregledana, analizirana in povzeta ter njena uporaba v trdnih pripravkih, tekočih pripravkih, pripravkih s podaljšanim in nadzorovanim sproščanjem, pripravkih v obliki kapsul, želatini Najnovejše aplikacije na področju novih formulacij, kot so adhezivne formulacije in bioadhezivi. Zaradi razlike v relativni molekulski masi in viskoznosti HPMC ima značilnosti in uporabo emulgiranja, adhezije, zgoščevanja, povečanja viskoznosti, suspendiranja, želiranja in tvorjenja filma. Široko se uporablja v farmacevtskih pripravkih in bo imel večjo vlogo na področju pripravkov. S poglobljenim preučevanjem njegovih lastnosti in izboljšanjem tehnologije formulacij se bo HPMC širše uporabljal pri raziskavah novih dozirnih oblik in novih sistemov za dostavo zdravil ter s tem spodbujal nenehen razvoj formulacij.
hidroksipropil metilceluloza; farmacevtski pripravki; farmacevtske pomožne snovi.
Farmacevtske pomožne snovi niso le materialna osnova za nastanek surovih zdravilnih pripravkov, temveč so povezane tudi s težavnostjo postopka priprave, kakovostjo, stabilnostjo, varnostjo, hitrostjo sproščanja zdravil, načinom delovanja, klinično učinkovitostjo ter razvojem novih farmacevtskih oblik in novih načinov dajanja. tesno povezani. Pojav novih farmacevtskih pomožnih snovi pogosto spodbuja izboljšanje kakovosti pripravkov in razvoj novih farmacevtskih oblik. Hidroksipropil metilceluloza (HPMC) je ena najbolj priljubljenih farmacevtskih pomožnih snovi doma in v tujini. Zaradi različne relativne molekulske mase in viskoznosti ima funkcije emulgiranja, vezave, zgoščevanja, zgostitve, suspendiranja in lepljenja. Lastnosti in uporabe, kot sta koagulacija in tvorba filma, se pogosto uporabljajo v farmacevtski tehnologiji. Ta članek v glavnem obravnava uporabo hidroksipropil metilceluloze (HPMC) v formulacijah v zadnjih letih.
1.Osnovne lastnosti HPMC
Hidroksipropil metil celuloza (HPMC), molekulska formula je C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, relativna molekulska masa pa je približno 86 000. Ta izdelek je polsintetični material, ki je del metila in del polihidroksipropil etra celuloze. Lahko se proizvaja na dva načina: prvi je, da metil celulozo ustrezne kakovosti obdelamo z NaOH in nato reagiramo s propilen oksidom pri visoki temperaturi in visokem tlaku. Reakcijski čas mora trajati dovolj dolgo, da lahko metil in hidroksipropil tvorita etrske vezi. Povezan je z anhidroglukoznim obročem celuloze v obliki celuloze in lahko doseže želeno stopnjo; drugi je obdelava bombažnega linterja ali vlaken iz lesne kaše s kavstično sodo, nato pa zaporedoma reagira s kloriranim metanom in propilen oksidom ter ga nato dodatno prečisti. , zdrobljen v fin in enoten prah ali granule.
Barva tega izdelka je bela do mlečno bela, brez vonja in okusa, oblika pa je zrnat ali vlaknat lahko tekoč prah. Ta izdelek je mogoče raztopiti v vodi, da nastane bistra do mlečno bela koloidna raztopina z določeno viskoznostjo. Do pojava sol-gel interkonverzije lahko pride zaradi spremembe temperature raztopine z določeno koncentracijo.
Zaradi razlike v vsebnosti teh dveh substituentov v strukturi metoksi in hidroksipropila so se pojavile različne vrste produktov. V določenih koncentracijah imajo različne vrste izdelkov posebne lastnosti. Viskoznost in temperatura toplotnega geliranja imata torej različne lastnosti in se lahko uporabljata za različne namene. Farmakopeje različnih držav imajo različne predpise in predstavitve o modelu: Evropska farmakopeja temelji na različnih stopnjah različnih viskoznosti in različnih stopnjah zamenjave izdelkov, ki se prodajajo na trgu, izraženih z stopnjami in številkami, enota pa je "mPa s". V farmakopeji ZDA so za generično ime dodane 4 števke, ki označujejo vsebnost in vrsto vsakega substituenta hidroksipropil metilceluloze, kot je hidroksipropil metilceluloza 2208. Prvi dve števki predstavljata približno vrednost metoksi skupine. Odstotek, zadnji dve števki predstavljata približen odstotek hidroksipropila.
Calocanova hidroksipropil metilceluloza ima 3 serije, in sicer serije E, serije F in serije K, vsaka serija ima na izbiro različne modele. Serije E se večinoma uporabljajo kot filmske prevleke, ki se uporabljajo za oblaganje tablet, zaprta jedra tablet; Serije E, F se uporabljajo kot viskozifikatorji in sredstva za zaviranje sproščanja za oftalmološke pripravke, sredstva za suspendiranje, zgoščevalci za tekoče pripravke, tablete in veziva zrnc; Serije K se večinoma uporabljajo kot zaviralci sproščanja in hidrofilni gelni matrični materiali za pripravke s počasnim in nadzorovanim sproščanjem.
Domači proizvajalci so predvsem Fuzhou št. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory št. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Kemične tovarne Xi'an Huian itd.
2.Prednosti HPMC
HPMC je postala ena najbolj razširjenih farmacevtskih pomožnih snovi doma in v tujini, saj ima HPMC prednosti, ki jih druge pomožne snovi nimajo.
2.1 Topnost v hladni vodi
Topen v hladni vodi pod 40 ℃ ali 70 % etanolu, v osnovi netopen v vroči vodi nad 60 ℃, lahko pa želira.
2.2 Kemično inerten
HPMC je nekakšen neionski celulozni eter, njegova raztopina nima ionskega naboja in ne interagira s kovinskimi solmi ali ionskimi organskimi spojinami, zato druge pomožne snovi med proizvodnim procesom pripravkov z njim ne reagirajo.
2.3 Stabilnost
Je razmeroma stabilen tako na kislino kot na alkalije in ga je mogoče dolgo časa hraniti med pH 3 in 11 brez pomembne spremembe viskoznosti. Vodna raztopina HPMC deluje proti plesni in ohranja dobro stabilnost viskoznosti pri dolgotrajnem skladiščenju. Farmacevtske pomožne snovi, ki uporabljajo HPMC, imajo boljšo stabilnost kakovosti kot tiste, ki uporabljajo tradicionalne pomožne snovi (kot so dekstrin, škrob itd.).
2.4 Nastavljivost viskoznosti
Različne derivate viskoznosti HPMC je mogoče mešati v različnih razmerjih, njegovo viskoznost pa je mogoče spremeniti v skladu z določenim zakonom in ima dobro linearno razmerje, tako da je delež mogoče izbrati glede na potrebe.
2.5 Presnovna inertnost
HPMC se v telesu ne absorbira ali presnavlja in ne daje toplote, zato je varna pomožna snov farmacevtskega pripravka. 2.6 Varnost Na splošno velja, da je HPMC netoksičen in nedražilen material, srednji smrtni odmerek za miši je 5 g·kg – 1 , srednji smrtni odmerek za podgane pa 5,2 g · kg – 1 . Dnevni odmerek je neškodljiv za človeško telo.
3.Uporaba HPMC v formulacijah
3.1 Kot material za filmsko prevleko in material, ki tvori film
Z uporabo HPMC kot materiala za filmsko obložene tablete obložena tableta nima očitnih prednosti pri prikrivanju okusa in videza v primerjavi s tradicionalnimi obloženimi tabletami, kot so tablete, obložene s sladkorjem, ampak njena trdota, drobljivost, absorpcija vlage, stopnja razpada. , povečanje telesne mase premaza in drugi kazalci kakovosti so boljši. Stopnja nizke viskoznosti tega izdelka se uporablja kot vodotopni material za filmsko prevleko za tablete in tablete, stopnja visoke viskoznosti pa se uporablja kot material za filmsko oblogo za sisteme organskih topil, običajno v koncentraciji od 2 % do 20 %.
Zhang Jixing et al. uporabil metodo efektne površine za optimizacijo formulacije predmešanice s HPMC kot filmsko prevleko. Ob upoštevanju materiala, ki tvori film HPMC, količine polivinilalkohola in mehčala polietilen glikola kot raziskovalnih dejavnikov, natezne trdnosti in prepustnosti filma in viskoznosti raztopine filmske prevleke je inšpekcijski indeks, razmerje med inšpekcijskim indeksom in inšpekcijskimi faktorji pa je opisano z matematičnim modelom in končno je dosežen optimalen postopek formulacije. Njegova poraba je sredstvo za tvorbo filma hidroksipropil metilceluloza (HPMCE5) 11,88 g, polivinil alkohol 24,12 g, mehčalo polietilen glikol 13,00 g, viskoznost suspenzije premaza pa je 20 mPa·s, prepustnost in natezna trdnost filma sta dosegla najboljši učinek. Zhang Yuan je izboljšal postopek priprave, uporabil HPMC kot vezivo za zamenjavo škrobne brozge in spremenil tablete Jiahua v filmsko obložene tablete, da bi izboljšal kakovost svojih pripravkov, izboljšal higroskopičnost, enostavno zbledelost, ohlapne tablete, razdrobljene in druge težave, povečala stabilnost tablete. Optimalni postopek formulacije smo določili z ortogonalnimi poskusi, in sicer je bila koncentracija brozge 2 % HPMC v 70 % raztopini etanola med oblaganjem, čas mešanja med granulacijo pa 15 min. Rezultati Filmsko obložene tablete Jiahua, pripravljene z novim postopkom in receptom, so bile močno izboljšane po videzu, času razgradnje in trdoti jedra od tistih, proizvedenih po prvotnem postopku predpisovanja, in kvalificirana stopnja filmsko obloženih tablet je bila močno izboljšana. dosegel več kot 95 %. Liang Meiyi, Lu Xiaohui itd. so prav tako uporabili hidroksipropil metilcelulozo kot material za tvorbo filma za pripravo tablete za pozicioniranje debelega črevesa s patino oziroma tablete za pozicioniranje matrine debelega črevesa. vplivajo na sproščanje zdravila. Huang Yunran je pripravil Dragon's Blood Colon Positioning Tablets in nanesel HPMC na raztopino premaza nabrekljive plasti, njen masni delež pa je bil 5 %. Vidimo lahko, da se HPMC lahko široko uporablja v sistemu za dostavo zdravil, usmerjenem v debelo črevo.
Hidroksipropil metilceluloza ni samo odličen material za filmsko prevleko, ampak se lahko uporablja tudi kot material za tvorbo filma v filmskih formulacijah. Wang Tongshun itd. so optimizirani za predpisovanje sestavljenega cinkovega sladkega korena in aminoleksanolnega oralnega kompozitnega filma, s prožnostjo, enakomernostjo, gladkostjo, preglednostjo filmskega sredstva kot indeksa preiskave, pridobitev optimalnega recepta je PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g in 6,0 g propilen glikola, izpolnjujejo zahteve glede počasnega sproščanja in varnosti ter se lahko uporabljajo kot pripravek recept za kompozitni film.
3.2 kot vezivo in dezintegrator
Nizka stopnja viskoznosti tega izdelka se lahko uporablja kot vezivo in dezintegrator za tablete, pilule in zrnca, stopnja visoke viskoznosti pa se lahko uporablja samo kot vezivo. Odmerjanje se razlikuje glede na različne modele in zahteve. Na splošno je odmerek veziva za tablete za suho granulacijo 5 %, odmerek veziva za tablete za mokro granulacijo pa 2 %.
Li Houtao et al so pregledali vezivo tablet tinidazola. 8% polivinilpirolidon (PVP-K30), 40% sirup, 10% škrobna gošča, 2,0% hidroksipropil metilceluloza K4 (HPMCK4M), 50% etanol so bili raziskani kot adhezija tablet tinidazola. priprava tablet tinidazola. Primerjali so spremembe videza navadnih tablet in po prevleki ter izmerili drobljivost, trdoto, časovno omejitev razpadanja in hitrost raztapljanja različnih tablet na recept. Rezultati Tablete, pripravljene z 2,0 % hidroksipropil metilcelulozo, so bile sijoče, meritev drobljivosti pa ni pokazala pojava lomljenja robov in zavijanja, po prevleki pa je bila oblika tablete popolna in videz dober. Zato so bile uporabljene tablete tinidazola, pripravljene z 2,0 % HPMC-K4 in 50 % etanolom kot vezivom. Guan Shihai je preučeval postopek formulacije tablet Fuganning, pregledal lepila in pregledal raztopine 50 % etanola, 15 % škrobne paste, 10 % PVP in 50 % etanola s stisljivostjo, gladkostjo in drobljivostjo kot indikatorji vrednotenja. , 5 % CMC-Na in 15 % raztopina HPMC (5 mPa s). Rezultati Plošče, pripravljene s 50 % etanolom, 15 % škrobno pasto, 10 % PVP, 50 % raztopino etanola in 5 % CMC-Na, so imele gladko površino, vendar slabo stisljivost in nizko trdoto, ki ni mogla zadostiti potrebam premaza; 15 % raztopina HPMC (5 mPa·s), površina tablete je gladka, drobljivost je kvalificirana in stisljivost je dobra, kar lahko zadosti potrebam po prevleki. Zato smo kot lepilo izbrali HPMC (5 mPa s).
3.3 kot suspendirno sredstvo
Stopnja visoke viskoznosti tega izdelka se uporablja kot suspendirno sredstvo za pripravo tekočega pripravka v obliki suspenzije. Ima dober suspendirni učinek, ga je enostavno redispergirati, se ne lepi na steno in ima drobne flokulacijske delce. Običajni odmerek je 0,5 % do 1,5 %. Song Tian et al. uporabili običajno uporabljene polimerne materiale (hidroksipropil metilcelulozo, natrijevo karboksimetilcelulozo, povidon, ksantan gumi, metilcelulozo itd.) kot sredstva za suspendiranje za pripravo racekadotrila. suha suspenzija. Skozi sedimentacijsko volumsko razmerje različnih suspenzij, indeks redisperzibilnosti in reologijo smo opazovali, viskoznost suspenzije in mikroskopsko morfologijo, raziskali pa smo tudi stabilnost delcev zdravila pri pospešenem poskusu. Rezultati Suha suspenzija, pripravljena z 2 % HPMC kot suspendirnim sredstvom, je imela preprost postopek in dobro stabilnost.
V primerjavi z metil celulozo ima hidroksipropil metil celuloza značilnosti tvorbe bistre raztopine in obstaja le zelo majhna količina nedispergiranih vlaknatih snovi, zato se HPMC pogosto uporablja tudi kot suspendirno sredstvo v oftalmoloških pripravkih. Liu Jie et al. uporabil HPMC, hidroksipropil celulozo (HPC), karbomer 940, polietilen glikol (PEG), natrijev hialuronat (HA) in kombinacijo HA/HPMC kot sredstva za suspendiranje za pripravo različnih specifikacij. Za oftalmično suspenzijo Ciclovirja so kot indikatorji pregleda izbrani sedimentacijski volumenski razmerje, velikost delcev in redisperzibilnost za odkrivanje najboljšega sredstva za suspendiranje. Rezultati kažejo, da je oftalmična suspenzija aciklovirja, pripravljena z 0,05 % HA in 0,05 % HPMC kot suspendirnim sredstvom, volumsko razmerje sedimentacije 0,998, velikost delcev enotna, redisperzibilnost dobra in pripravek stabilen Spol se poveča.
3.4 Kot blokator, sredstvo za počasno in nadzorovano sproščanje in sredstvo za tvorjenje por
Stopnja visoke viskoznosti tega izdelka se uporablja za pripravo tablet s podaljšanim sproščanjem z matriko hidrofilnega gela, blokatorjev in sredstev za nadzorovano sproščanje tablet s podaljšanim sproščanjem z matriko iz mešanega materiala in ima učinek zakasnitve sproščanja zdravila. Njegova koncentracija je od 10 do 80 %. Razredi z nizko viskoznostjo se uporabljajo kot porogeni za pripravke s podaljšanim ali nadzorovanim sproščanjem. Začetni odmerek, ki je potreben za terapevtski učinek takšnih tablet, je mogoče hitro doseči, nato pa se izvaja učinek podaljšanega sproščanja ali nadzorovanega sproščanja in ohranja učinkovita koncentracija zdravila v krvi v telesu. . Hidroksipropil metilceluloza se hidrira, da tvori plast gela, ko se sreča z vodo. Mehanizem sproščanja zdravila iz matrične tablete vključuje predvsem difuzijo plasti gela in erozijo plasti gela. Jung Bo Shim in drugi so pripravili tablete karvedilola s podaljšanim sproščanjem s HPMC kot materialom za podaljšano sproščanje.
Hidroksipropil metilceluloza se pogosto uporablja tudi v matričnih tabletah s podaljšanim sproščanjem tradicionalne kitajske medicine in uporablja se večina aktivnih sestavin, učinkovitih delov in posameznih pripravkov tradicionalne kitajske medicine. Liu Wen idr. uporabil 15 % hidroksipropil metilcelulozo kot matrični material, 1 % laktozo in 5 % mikrokristalno celulozo kot polnila ter pripravil Jingfang Taohe Chengqi decoction v peroralne matrične tablete s podaljšanim sproščanjem. Model je Higuchijeva enačba. Sistem sestave formule je preprost, priprava enostavna, podatki o sproščanju pa relativno stabilni, kar ustreza zahtevam kitajske farmakopeje. Tang Guanguang et al. uporabili skupne saponine astragalusa kot modelno zdravilo, pripravili HPMC matrične tablete in raziskali dejavnike, ki vplivajo na sproščanje zdravila iz učinkovitih delov tradicionalne kitajske medicine v HPMC matričnih tabletah. Rezultati Ko se je odmerek HPMC povečal, se je sproščanje astragalozida zmanjšalo, odstotek sproščanja zdravila pa je bil v skoraj linearnem razmerju s hitrostjo raztapljanja matriksa. V matrični tableti hipromeloze HPMC obstaja določeno razmerje med sproščanjem učinkovitega dela tradicionalne kitajske medicine ter odmerkom in vrsto HPMC, postopek sproščanja hidrofilnega kemičnega monomera pa mu je podoben. Hidroksipropil metilceluloza ni primerna samo za hidrofilne spojine, ampak tudi za nehidrofilne snovi. Liu Guihua je uporabil 17 % hidroksipropil metilcelulozo (HPMCK15M) kot matrični material s podaljšanim sproščanjem in pripravil matrične tablete s podaljšanim sproščanjem Tianshan Xuelian z metodo mokre granulacije in tabletiranja. Učinek podaljšanega sproščanja je bil očiten, postopek priprave pa stabilen in izvedljiv.
Hidroksipropil metilceluloza se ne uporablja samo za matrične tablete z zadrževanim sproščanjem aktivnih sestavin in učinkovite dele tradicionalne kitajske medicine, ampak se vse bolj uporablja tudi v pripravkih spojin tradicionalne kitajske medicine. Wu Huichao et al. je uporabil 20% hidroksipropil metil celulozo (HPMCK4M) kot matrični material in uporabil metodo neposrednega stiskanja prahu za pripravo Yizhi hidrofilne gelne matrične tablete, ki je lahko neprekinjeno in stabilno sproščala zdravilo 12 ur. Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 in Panax notoginseng saponin R1 so bili uporabljeni kot indikatorji vrednotenja za raziskovanje sproščanja in vitro, enačba sproščanja zdravila pa je bila prilagojena za preučevanje mehanizma sproščanja zdravila. Rezultati Mehanizem sproščanja zdravila je bil v skladu s kinetično enačbo ničelnega reda in Ritger-Peppasovo enačbo, v kateri se je genipozid sprostil z ne-Fickovo difuzijo, tri komponente v Panax notoginseng pa so se sprostile z erozijo skeleta.
3.5 Zaščitno lepilo kot zgoščevalec in koloid
Kadar se ta izdelek uporablja kot zgoščevalec, je običajna odstotna koncentracija 0,45 % do 1,0 %. Prav tako lahko poveča stabilnost hidrofobnega lepila, tvori zaščitni koloid, prepreči združevanje in aglomeracijo delcev in s tem zavira nastajanje usedlin. Njegova običajna odstotna koncentracija je 0,5 % do 1,5 %.
Wang Zhen et al. uporabil metodo ortogonalnega eksperimentalnega načrtovanja L9 za raziskovanje postopka priprave medicinskega klistiranja z aktivnim ogljem. Optimalni procesni pogoji za končno določitev klistirja z medicinskim aktivnim ogljem so uporaba 0,5 % natrijeve karboksimetil celuloze in 2,0 % hidroksipropil metilceluloze (HPMC vsebuje 23,0 % metoksilne skupine, hidroksipropoksilne baze 11,6 %) kot zgoščevalca, pogoji postopka pripomorejo k večji stabilnosti medicinskega aktivnega oglja. Zhang Zhiqiang et al. razvili pH-občutljiv levofloksacinijev klorid oftalmološki gel, pripravljen za uporabo, z učinkom podaljšanega sproščanja, z uporabo karbopola kot matrice gela in hidroksipropil metilceluloze kot zgoščevalca. Optimalni recept s poskusom, končno dobimo optimalen recept, je levofloksacin hidroklorid 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hidroksipropil metilceluloza (E50 LV) 20 g, dinatrijev hidrogenfosfat 0,35 g, fosforjeva kislina 0,45 g natrijevega dihidrogena, 0,50 g natrijevega klorida, Dodali smo 0,03 g etil parabena in vodo, da smo dobili 100 ml. V testu je avtor pregledal serijo hidroksipropil metilceluloze METHOCEL podjetja Colorcon Company z različnimi specifikacijami (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) za pripravo zgoščevalcev z različnimi koncentracijami, rezultat pa je kot zgoščevalec izbral HPMC E50 LV. Zgoščevalec za pH-občutljive instant gele levofloksacinijevega klorida.
3.6 kot material za kapsule
Običajno je material lupine kapsule v glavnem želatina. Postopek izdelave ovoja kapsule je preprost, vendar obstajajo nekateri problemi in pojavi, kot so slaba zaščita pred vlago in zdravili, občutljivimi na kisik, zmanjšano raztapljanje zdravila in zapoznelo razpadanje ovoja kapsule med shranjevanjem. Zato se hidroksipropil metilceluloza uporablja kot nadomestek za želatinske kapsule za pripravo kapsul, kar izboljša sposobnost izdelave kapsul in učinek uporabe, in je bila široko promovirana doma in v tujini.
Z uporabo teofilina kot kontrolnega zdravila Podczeck et al. ugotovili, da je bila stopnja raztapljanja zdravila v kapsulah z lupinami iz hidroksipropil metilceluloze večja kot v želatinskih kapsulah. Razlog za analizo je, da je razpad HPMC hkrati razpad celotne kapsule, medtem ko je razpad želatinske kapsule najprej razpad mrežne strukture in nato razpad celotne kapsule, zato je HPMC kapsula primernejša za lupine kapsul za formulacije s takojšnjim sproščanjem. Chiwele et al. prav tako dobil podobne zaključke in primerjal raztapljanje želatine, želatine/polietilen glikola in HPMC lupin. Rezultati so pokazali, da so HPMC lupine hitro raztopljene pri različnih pH pogojih, medtem ko na želatinske kapsule različni pH pogoji močno vplivajo. Tang Yue et al. pregledal novo vrsto ovoja kapsule za nosilec inhalatorja s praznim suhim praškom za majhne odmerke zdravila. V primerjavi z ovojom kapsule iz hidroksipropil metilceluloze in ovojom kapsule iz želatine so raziskali stabilnost ovoja kapsule in lastnosti praška v ovoju pod različnimi pogoji ter opravili test drobljivosti. Rezultati kažejo, da so lupine HPMC kapsul v primerjavi z želatinskimi kapsulami bolj stabilne in zaščitene pred prahom, imajo večjo odpornost proti vlagi in manj drobljive kot lupine želatinskih kapsul, zato so lupine HPMC kapsul bolj primerne za kapsule za inhalacijo suhega praška.
3.7 kot bioadheziv
Bioadhezijska tehnologija uporablja pomožne snovi z bioadhezivnimi polimeri. Z oprijemom na biološko sluznico poveča kontinuiteto in tesnost stika med preparatom in sluznico, tako da se zdravilo počasi sprošča in absorbira v sluznico za doseganje namena zdravljenja. Trenutno se pogosto uporablja. Zdravljenje bolezni prebavil, nožnice, ustne sluznice in drugih delov.
Gastrointestinalna bioadhezijska tehnologija je nov sistem za dostavo zdravil, razvit v zadnjih letih. Ne samo da podaljša čas zadrževanja zdravilnih pripravkov v prebavnem traktu, temveč tudi izboljša kontaktno delovanje med zdravilom in celično membrano na mestu absorpcije, spremeni fluidnost celične membrane in izboljša prodiranje zdravila v epitelne celice tankega črevesa, s čimer se izboljša biološka uporabnost zdravila. Wei Keda idr. pregledali recept za jedro tablete z odmerkom HPMCK4M in Carbomer 940 kot dejavnika preiskave ter uporabili lastno izdelano bioadhezijsko napravo za merjenje sile luščenja med tableto in simuliranim biofilmom glede na kakovost vode v plastični vrečki. , in končno izbral vsebnost HPMCK40 in karbomera 940 na 15 oziroma 27,5 mg v optimalnem predpisovalnem območju jeder tablet NCaEBT za pripravo jeder tablet NCaEBT, kar kaže, da lahko bioadhezivni materiali (kot je hidroksipropil metilceluloza) znatno zmanjšajo oprijem pripravka na tkivo.
Peroralni bioadhezivni pripravki so tudi nova vrsta sistema za dostavo zdravil, ki so ga v zadnjih letih bolj proučevali. Peroralni bioadhezivni pripravki lahko prilepijo zdravilo na prizadeti del ustne votline, kar ne le podaljša čas zadrževanja zdravila v ustni sluznici, ampak tudi zaščiti ustno sluznico. Boljši terapevtski učinek in izboljšana biološka uporabnost zdravila. Xue Xiaoyan idr. optimizirali formulacijo insulinskih peroralnih adhezivnih tablet z uporabo jabolčnega pektina, hitozana, karbomera 934P, hidroksipropil metilceluloze (HPMC K392) in natrijevega alginata kot bioadhezivnih materialov ter liofilizacije za pripravo peroralnega insulina. Lepilni dvoslojni list. Pripravljena peroralna adhezivna tableta insulina ima porozno gobasto strukturo, ki je ugodna za sproščanje insulina, in ima hidrofobno zaščitno plast, ki lahko zagotovi enosmerno sproščanje zdravila in prepreči izgubo zdravila. Hao Jifu idr. pripravili tudi oralne bioadhezivne obliže z modro-rumenimi kroglicami z uporabo lepila Baiji, HPMC in karbomera kot bioadhezivnih materialov.
V vaginalnih sistemih za dostavo zdravil se široko uporablja tudi tehnologija bioadhezije. Zhu Yuting et al. uporabili karbomer (CP) in HPMC kot adhezivna materiala in matrico s podaljšanim sproščanjem za pripravo bioadhezivnih vaginalnih tablet klotrimazola z različnimi formulacijami in razmerji ter izmerili njihovo adhezijo, čas adhezije in odstotek nabrekanja v okolju umetne vaginalne tekočine. , je bil ustrezen recept izbran kot CP-HPMC1: 1, pripravljen lepilni list je imel dobro oprijemljivost, postopek pa je bil preprost in izvedljiv.
3.8 kot lokalni gel
Kot lepilni pripravek ima gel vrsto prednosti, kot so varnost, lepota, enostavno čiščenje, nizka cena, enostaven postopek priprave in dobra združljivost z zdravili. Smer razvoja. Na primer, transdermalni gel je nova dozirna oblika, ki je bila v zadnjih letih bolj raziskana. Ne le da se lahko izogne uničenju zdravil v prebavnem traktu in zmanjša variacijo koncentracije zdravil v krvi od vrha do najnižje vrednosti, ampak je postal tudi eden od učinkovitih sistemov za sproščanje zdravil za premagovanje stranskih učinkov zdravil. .
Zhu Jingjie et al. proučevali učinek različnih matric na sproščanje plastidnega gela scutellarin alkohola in vitro in pregledali s karbomerom (980NF) in hidroksipropil metilcelulozo (HPMCK15M) kot matricah gela in pridobili scutellarin, primeren za scutellarin. Gel matriks alkoholnih plastid. Eksperimentalni rezultati kažejo, da je 1,0 % karbomer, 1,5 % karbomer, 1,0 % karbomer + 1,0 % HPMC, 1,5 % karbomer + 1,0 % HPMC kot matriks gela. Oba sta primerna za plastide scutellarin alkohola. Med poskusom je bilo ugotovljeno, da lahko HPMC spremeni način sproščanja zdravila iz matrike karbomernega gela s prilagajanjem kinetični enačbi sproščanja zdravila, 1,0 % HPMC pa lahko izboljša 1,0 % matriko karbomerja in 1,5 % matriko karbomerja. Razlog je lahko v tem, da se HPMC širi hitreje in hitra ekspanzija v zgodnji fazi poskusa povzroči večjo molekularno vrzel materiala karbomernega gela, s čimer se pospeši njegova hitrost sproščanja zdravila. Zhao Wencui et al. uporabil karbomer-934 in hidroksipropil metilcelulozo kot nosilca za pripravo norfloksacinskega oftalmičnega gela. Postopek priprave je preprost in izvedljiv, kakovost pa je v skladu z zahtevami kakovosti za oftalmološki gel "Kitajske farmakopeje" (izdaja 2010).
3.9 Zaviralec padavin za samomikroemulgirajoči sistem
Samomikroemulgirajoči sistem za dostavo zdravil (SMEDDS) je nova vrsta oralnega sistema za dostavo zdravil, ki je homogena, stabilna in prozorna zmes, sestavljena iz zdravila, oljne faze, emulgatorja in koemulgatorja. Sestava recepta je preprosta, varnost in stabilnost pa dobri. Pri slabo topnih zdravilih se pogosto dodajajo vodotopni polimerni materiali iz vlaken, kot so HPMC, polivinilpirolidon (PVP) itd., da dosežejo prosta zdravila in zdravila, inkapsulirana v mikroemulzijo, prenasičeno raztapljanje v prebavnem traktu, tako da se poveča topnost zdravila in izboljša biološka uporabnost.
Peng Xuan et al. pripravili silibinin prenasičen samoemulgirajoči sistem za dostavo zdravil (S-SEDDS). Oksietilen hidrogenirano ricinusovo olje (Cremophor RH40), 12 % polietilen glikol glicerid kaprilne kaprinske kisline (Labrasol) kot koemulgator in 50 mg·g-1 HPMC. Dodajanje HPMC v SSEDDS lahko prenasiči prosti silibinin, da se raztopi v S-SEDDS in prepreči izločanje silibinina. V primerjavi s tradicionalnimi samomikroemulzijskimi formulacijami je običajno dodana večja količina površinsko aktivne snovi, da se prepreči nepopolna inkapsulacija zdravila. Dodatek HPMC lahko ohrani topnost silibinina v mediju za raztapljanje relativno konstantno, kar zmanjša emulzifikacijo v samomikroemulzijskih formulacijah. odmerjanje sredstva.
4. Zaključek
Vidimo lahko, da se HPMC pogosto uporablja v pripravkih zaradi svojih fizikalnih, kemijskih in bioloških lastnosti, vendar ima HPMC tudi veliko pomanjkljivosti v pripravkih, kot je pojav sproščanja pred in po eksploziji. metil metakrilat) za izboljšanje. Hkrati so nekateri raziskovalci raziskovali uporabo osmotske teorije v HPMC s pripravo tablet karbamazepina s podaljšanim sproščanjem in tablet verapamilijevega klorida s podaljšanim sproščanjem, da bi nadalje preučili njegov mehanizem sproščanja. Z eno besedo, vse več raziskovalcev si veliko prizadeva za boljšo uporabo HPMC v pripravkih, s poglobljenim proučevanjem njenih lastnosti in izboljšanjem tehnologije priprave pa bo HPMC vse širše uporabljena v novih farmacevtskih oblikah in novih farmacevtskih oblikah. V raziskavah farmacevtskega sistema in nato spodbujanju stalnega razvoja farmacije.
Čas objave: 8. oktober 2022