1. Osnovna narava HPMC
Hipromeloza, angleško ime hidroksipropil metilceluloza, alias HPMC. Njegova molekulska formula je C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, molekulska masa pa je približno 86.000. Ta izdelek je polsintetični material, ki je del metilne skupine in del polihidroksipropil etra celuloze. Lahko se proizvaja z dvema metodama: ena je obdelava metil celuloze ustrezne stopnje z NaOH in nato reakcija s propilen oksidom pri visoki temperaturi in visokem tlaku. Reakcijski čas je treba vzdrževati, da se metilne in hidroksipropilne skupine lahko vežejo z etrom. Oblika je povezana z anhidroglukoznim obročem celuloze in lahko doseže želeno stopnjo; drugi je obdelava bombažnega linterja ali vlaken lesne celuloze s kavstično sodo, nato pa dobimo z reakcijo s kloriranim metanom in propilen oksidom zaporedoma, nato pa dodatno rafiniramo, zdrobimo, naredimo v fin in enoten prah ali zrnca. HPMC je vrsta naravne rastlinske celuloze in je tudi odlična farmacevtska pomožna snov, ki ima širok izvor. Trenutno se široko uporablja doma in v tujini in je ena izmed farmacevtskih pomožnih snovi z najvišjo stopnjo izkoriščenosti med peroralnimi zdravili.
Barva tega izdelka je bela do mlečno bela, netoksičen in brez okusa ter je zrnat ali vlaknat, lahko tekoč prašek. Je razmeroma stabilen pri izpostavljenosti svetlobi in vlagi. V hladni vodi nabrekne in tvori mlečno belo koloidno raztopino z določeno stopnjo viskoznosti. Do pojava sol-gel interkonverzije lahko pride zaradi temperaturne spremembe določene koncentracije raztopine. Zelo enostavno ga je raztopiti v 70 % alkoholu ali dimetil ketonu in se ne raztopi v brezvodnem alkoholu, kloroformu ali etoksietanu.
Hipromeloza ima dobro stabilnost, ko je pH med 4,0 in 8,0, stabilno pa lahko obstaja med 3,0 in 11,0. Po 10 dneh skladiščenja pri temperaturi 20 °C in relativni vlažnosti 80 % je koeficient absorpcije vlage HPMC 6,2 %.
Zaradi razlike v vsebnosti obeh substituentov v strukturi hipromeloze, metoksi in hidroksipropila, so se pojavile različne vrste produktov. V določeni koncentraciji imajo različne vrste izdelkov specifično viskoznost in temperaturo termičnega geliranja, zato imajo različne lastnosti in se lahko uporabljajo za različne namene. Farmakopeje različnih držav imajo različne specifikacije in izraze za model: Evropska farmakopeja temelji na različnih stopnjah različnih viskoznosti in različnih stopnjah zamenjave izdelkov na trgu. Izražen je z oceno in številko. Enota je mPa•s. Po dodajanju 4 števk za navedbo vsebnosti in vrste vsakega substituenta hipromeloze, na primer hipromeloze 2208, prvi dve števki predstavljata približen odstotek metoksi skupine, zadnji dve števki pa hidroksipropil. Približen odstotek primerov.
2. Metoda raztapljanja HPMC v vodi
2.1 Metoda vroče vode
Ker se hipromeloza ne raztopi v vroči vodi, jo je mogoče v začetni fazi enakomerno dispergirati v vroči vodi, nato pa, ko se ohladi, sta opisani dve tipični metodi:
(1) V posodo nalijte potrebno količino vroče vode in jo segrejte na približno 70 ℃. Med počasnim mešanjem postopoma dodajajte izdelek. Na začetku izdelek lebdi na površini vode, nato pa postopoma tvori goščo. Zmes ohladite.
(2) Dodajte 1/3 ali 2/3 zahtevane količine vode v posodo in jo segrejte na 70 °C, da razpršite izdelek, da pripravite vročo vodno brozgo, in nato dodajte preostalo količino hladne vode ali ledene vode v zmes z vročo vodo V zmes po mešanju ohladite zmes.
2.2 Metoda mešanja prahu
Praškasti delci in druge praškaste sestavine enake ali večje količine se popolnoma razpršijo s suhim mešanjem, nato pa se doda voda, da se raztopi. V tem času se hipromeloza lahko raztopi brez aglomeracije.
3. Prednosti HPMC
3.1 Topnost v hladni vodi
Topen je v hladni vodi pod 40 °C ali 70 % etanolu. V bistvu je netopen v vroči vodi nad 60°C, lahko pa želira.
3.2 Kemijska inertnost
Hipromeloza (HPMC) je neke vrste neionski celulozni eter. Njegova raztopina nima ionskega naboja in ne interagira s kovinskimi solmi ali ionskimi organskimi spojinami. Zato druge pomožne snovi med pripravo ne reagirajo z njim.
3.3 Stabilnost
Je razmeroma stabilen na kisline in alkalije in se lahko dolgo časa hrani med pH 3 do 1l, njegova viskoznost pa se ne spreminja očitno. Vodna raztopina hipromeloze (HPMC) ima učinek proti plesni in lahko med dolgotrajnim skladiščenjem ohranja dobro stabilnost viskoznosti. Farmacevtske pomožne snovi, ki uporabljajo HPMC, imajo boljšo stabilnost kakovosti kot tiste, ki uporabljajo tradicionalne pomožne snovi (kot so dekstrin, škrob itd.).
3.4 Nastavljivost viskoznosti
Različne derivate viskoznosti HPMC je mogoče mešati v različnih razmerjih, njegova viskoznost pa se lahko spreminja glede na določeno pravilo in ima dobro linearno razmerje, tako da se lahko izbere glede na zahteve.
3.5 Presnovna vztrajnost
HPMC se v telesu ne absorbira ali presnavlja in ne zagotavlja kalorij, zato je varna pomožna snov za medicinske pripravke.
3.6 Varnost
Na splošno velja, da je HPMC netoksičen in nedražilen material. Srednji smrtni odmerek za miši je 5 g/kg, srednji smrtni odmerek za podgane pa 5,2 g/kg. Dnevni odmerek je neškodljiv za človeško telo.
4. Uporaba HPMC v pripravkih
4.1 Uporablja se kot material za filmsko prevleko in material za oblikovanje filma
Kot material za filmsko obložene tablete se uporablja hipromeloza (HPMC). V primerjavi s tradicionalnimi obloženimi tabletami, kot so s sladkorjem obložene tablete, obložene tablete nimajo očitnih prednosti pri prikrivanju okusa in videza, vendar so njihova trdota in drobljivost, absorpcija vlage, razpadanje, povečanje teže obloge in drugi kazalci kakovosti boljši. Stopnja nizke viskoznosti tega izdelka se uporablja kot vodotopni material za filmsko prevleko za tablete in tablete, stopnja visoke viskoznosti pa se uporablja kot material za filmsko prevleko za sisteme organskih topil. Koncentracija uporabe je običajno 2,0% -20%.
4.2 kot vezivo in dezintegrator
Stopnja nizke viskoznosti tega izdelka se lahko uporablja kot vezivo in dezintegrator za tablete, tablete in granule, stopnja visoke viskoznosti pa se lahko uporablja samo kot vezivo. Odmerek se razlikuje glede na različne modele in zahteve. Na splošno je količina veziva, uporabljenega za tablete s suho granulacijo, 5 %, količina veziva, uporabljenega za tablete z mokro granulacijo, pa 2 %.
4.3 Kot suspendirno sredstvo
Sredstvo za suspendiranje je viskozna gelasta snov s hidrofilnostjo. Uporaba suspendirnega sredstva v suspendirnem sredstvu lahko upočasni hitrost sedimentacije delcev in ga je mogoče pritrditi na površino delcev, da prepreči polimerizacijo delcev in kondenzacijo v maso. Sredstva za suspendiranje igrajo ključno vlogo pri proizvodnji suspenzij. HPMC je odlična različica suspendirnih sredstev. Koloidna raztopina, raztopljena v njem, lahko zmanjša napetost na meji med tekočino in trdno snovjo in prosto energijo na majhnih trdnih delcih, s čimer se poveča stabilnost heterogenega disperzijskega sistema. Ta izdelek je visoko viskozen suspenzijski tekoči pripravek, pripravljen kot suspendirno sredstvo. Ima dober suspendirni učinek, enostaven za ponovno disperzijo, nelepljiv in fino flokulirane delce. Običajna količina je 0,5 % do 1,5 %.
4.4 Uporablja se kot blokator, sredstvo za počasno in nadzorovano sproščanje in sredstvo za tvorjenje por
Stopnja visoke viskoznosti tega izdelka se uporablja za pripravo tablet s podaljšanim sproščanjem z matriko hidrofilnega gela, zaviralcev in sredstev za nadzorovano sproščanje za tablete s podaljšanim sproščanjem z matriko iz mešanih materialov. Ima učinek zakasnitve sproščanja zdravila. Njegova uporabna koncentracija je 10%~80% (W/W). Stopnja nizke viskoznosti se uporablja kot sredstvo za tvorjenje por za formulacije s podaljšanim ali nadzorovanim sproščanjem. Začetni odmerek, potreben za terapevtski učinek te vrste tablet, je mogoče hitro doseči, nato pa se izvaja učinek podaljšanega ali nadzorovanega sproščanja in v telesu se vzdržuje učinkovita koncentracija zdravila v krvi. Hipromeloza se ob stiku z vodo hidrira in tvori plast gela. Mehanizem sproščanja zdravila iz matrične tablete je predvsem difuzija plasti gela in erozija plasti gela.
4.5 Zaščitno lepilo, ki se uporablja kot zgoščevalec in koloid
Ko se ta izdelek uporablja kot zgoščevalec, je običajna koncentracija 0,45% ~ 1,0%. Ta izdelek lahko tudi poveča stabilnost hidrofobnega lepila, tvori zaščitni koloid, prepreči koalescenco in aglomeracijo delcev, s čimer zavira nastajanje usedlin. Njegova običajna koncentracija je 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Uporablja se kot material za kapsule
Običajno je material lupine kapsule večinoma želatina. Proizvodni proces ovoja kapsule Ming je preprost, vendar obstaja nekaj težav in pojavov, kot so slaba zaščita zdravil, občutljivih na vlago in kisik, zmanjšano raztapljanje zdravila in zamuda pri razpadu ovoja kapsule med shranjevanjem. Zato se hipromeloza uporablja kot nadomestek za material za kapsule pri pripravi kapsul, kar izboljša sposobnost oblikovanja in učinek uporabe kapsule, in se široko promovira doma in v tujini.
4.7 Kot bioadheziv
Bioadhezivna tehnologija, aplikacija pomožnih snovi z bioadhezivnimi polimeri, s prilepljenjem na biološko sluznico poveča kontinuiteto in tesnost stika med preparatom in sluznico, tako da se zdravilo počasi sprošča in absorbira v sluznico, da se doseže namen zdravljenje. Zdaj se pogosto uporablja. Uporablja se za zdravljenje bolezni nosne votline in ustne sluznice. Gastrointestinalna bioadhezijska tehnologija je nova vrsta sistema za dostavo zdravil, razvita v zadnjih letih. Ne samo da podaljša čas zadrževanja zdravilnih pripravkov v prebavilih, ampak tudi izboljša kontaktno delovanje zdravila s celično membrano mesta absorpcije in spremeni fluidnost celične membrane. Prodorna moč zdravila do epitelijskih celic tankega črevesa se poveča, s čimer se izboljša biološka uporabnost zdravila.
4.8 Kot lokalni gel
Kot lepilni pripravek za kožo ima gel vrsto prednosti, kot so varnost, lepota, enostavno čiščenje, nizka cena, enostaven postopek priprave in dobra združljivost z zdravili. V zadnjih letih je bil deležen velike pozornosti in je postal razvoj pripravkov za zunanjo uporabo kože. smer.
4.9 Kot zaviralec padavin v emulgirnem sistemu
Čas objave: 16. december 2021