Hidroksipropil metil celulozë si një eksipient farmaceutik

Metilcelulozë hidroksipropil (HPMC)

Kategoria: Materialet e veshjes; Materiali i membranës; Materiale polimer të kontrolluara nga shpejtësia për përgatitjet e lëshimit të ngadaltë; Agjent stabilizues; Ndihma e pezullimit, ngjitësi i tabletave; Agjenti i ngjitjes së përforcuar.

1. Hyrje e Produktit

Ky produkt është një eter celulozë jo-jonik, i vërejtur nga jashtë si një pluhur i bardhë, pa erë dhe pa shije, i tretshëm në ujë dhe shumica e tretësve organikë polarë, ënjtje në ujë të ftohtë për të pastruar ose pak të turbidizuar zgjidhje koloidale. Zgjidhja ujore ka aktivitet sipërfaqësor, transparencë të lartë dhe performancë të qëndrueshme. HPMC ka pronën e Gel Hot. Pas ngrohjes, zgjidhja ujore e produktit formon reshje xhel, dhe pastaj shpërndahet pas ftohjes. Temperatura e xhelit të specifikimeve të ndryshme është e ndryshme. Ndryshimet e tretshmërisë me viskozitetin, viskozitetin Zhao të ulët, aq më i madh është tretshmëria, specifikimet e ndryshme të vetive të HPMC kanë disa ndryshime, HPMC e tretur në ujë nuk ndikohet nga vlera e pH.

Temperatura spontane e djegies, densiteti i lirshëm, dendësia e vërtetë dhe temperatura e tranzicionit të qelqit ishin përkatësisht 360 ℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 dhe 170 ~ 180 ℃. Pas ngrohjes, ajo kthehet në kafe në 190 ~ 200 ° C dhe digjet në 225 ~ 230 ° C.

HPMC është pothuajse e patretshme në kloroform, etanol (95%), dhe eter dietil, dhe tretur në një përzierje të etanolit dhe klorurit të metilenit, një përzierje e klorurit të metanolit dhe metilenit, dhe një përzierje uji dhe etanoli. Disa nivele të HPMC janë të tretshme në përzierjet e acetonit, klorurit të metilenit dhe 2-propanolit, si dhe në tretësit e tjerë organikë.

Tabela 1: Treguesit teknikë

projekt

Matës,

60 GD (2910).

65GD (2906)

75GD (2208)

Metoksi %

28.0-32.0

27.0-30.0

19.0-24.0

Hidroksipropoksi %

7.0-12.0

4.0-7.5

4.0-12.0

Temperatura e xhelit

56-64.

62.0-68.0

70.0-90.0

Viskoziteti MPA s.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Humbja e peshës së thatë %

5.0 ose më pak

Mbetja e djegies %

1.5 ose më pak

pH

4.0-8.0

I rëndë

20 ose më pak

arsenik

2.0 ose më pak

2. Karakteristikat e produktit

2.1 Hydroksipropil metilceluloza shpërndahet në ujë të ftohtë për të formuar një zgjidhje koloidale viskoze. Për sa kohë që i shtohet ujit të ftohtë dhe të trazuar pak, mund të shpërndahet në një zgjidhje transparente. Përkundrazi, në thelb është i patretshëm në ujë të nxehtë mbi 60 ℃ dhe mund të fryhet vetëm. Në përgatitjen e zgjidhjes ujore meticeluloze hidroksipropil, është më mirë të shtoni një pjesë të meticelulozës hidroksipropil në një sasi të caktuar uji, përzieni fuqishëm, të nxehet në 80 ~ 90 ℃, dhe pastaj të shtoni metacelulozën hidroksipropil të mbetur, dhe më në fund përdorni ujë të ftohtë për të plotësuar ujë në shumën e kërkuar.

2.2 Hydroksipropil metilceluloza është një eter celulozë jo-jonike, zgjidhja e saj nuk mban ngarkesë jonike, nuk bashkëvepron me kripëra metalike ose komponime organike jonike, në mënyrë që të sigurojë që HPMC të mos reagojë me lëndë të tjera të para dhe eksipientët në procesin e përgatitjes prodhim

2.3 metilceluloza hidroksipropil ka anti-ndjeshmëri të fortë, dhe me rritjen e shkallës së zëvendësimit në strukturën molekulare, anti-ndjeshmëria është gjithashtu e përmirësuar. Barnat që përdorin HPMC si eksipientë kanë cilësi më të qëndrueshme brenda periudhës efektive sesa ilaçet që përdorin eksipientë të tjerë tradicionalë (niseshte, dekstrin, sheqer pluhur).

2.4 metilceluloza hidroksipropil është metabolikisht inerte. Si një eksipient farmaceutik, ai nuk metabolizohet ose thithet, kështu që nuk siguron nxehtësi në ilaçe dhe ushqim. Ka zbatueshmëri unike për vlerë të ulët kalori, ilaçe pa kripë, jo alergjike dhe ushqim për diabetikët.

2.5hpmc është relativisht i qëndrueshëm për acidet dhe bazat, por nëse pH tejkalon 2 ~ 11 dhe ndikohet nga temperatura më e lartë ose koha më e gjatë e ruajtjes, do të zvogëlojë shkallën e pjekurisë.

2.6 Zgjidhja ujore metilceluloze hidroksipropil mund të sigurojë aktivitet sipërfaqësor, duke treguar vlera të moderuara të sipërfaqes dhe tensionit ndërfacial. Ajo ka një emulsifikim efektiv në sistemin dyfazor dhe mund të përdoret si një stabilizues efektiv dhe koloid mbrojtës.

2.7 Zgjidhja ujore metilceluloze hidroksipropil ka veti të shkëlqyera për formimin e filmit, dhe është një material i mirë i veshjes për tableta dhe pilula. Membrana e formuar prej saj është e pangjyrë dhe e ashpër. Nëse shtohet glicerina, plasticiteti i tij mund të rritet. Pas trajtimit në sipërfaqe, produkti shpërndahet në ujë të ftohtë, dhe shkalla e shpërbërjes mund të kontrollohet duke ndryshuar mjedisin e pH. Përdoret në përgatitjet e lëshimit të ngadaltë dhe përgatitjet e veshura me enterike.

3. Aplikimi i Produkteve

3.1. Përdoret si agjent ngjitës dhe shpërbërës

HPMC përdoret për të promovuar shpërbërjen e drogës dhe shkallën e aplikimeve të lëshimit, mund të tretohet drejtpërdrejt në tretës si ngjitës, viskozitet i ulët i HPMC i tretur në ujë për të formuar transparente ndaj zgjidhjes ngjitëse të fildishtë, tableta, pilula, kokrrizë në ngjitëse dhe disintegruese. agjent, dhe viskoziteti i lartë për zam, përdorimi vetëm për shkak të llojit të ndryshëm dhe kërkesave të ndryshme, gjenerali është 2% ~ 5%.

Zgjidhje ujore HPMC dhe një përqendrim i caktuar i etanolit për të bërë një lidhës të përbërë; Shembull: 2% zgjidhje ujore HPMC e përzier me 55% zgjidhje etanol u përdor për pelletting të kapsulave amoxicillin, në mënyrë që shpërbërja mesatare e kapsulave amoxicillin të rritet nga 38% në 90% pa HPMC.

HPMC mund të bëhet nga ngjitësi i përbërë me përqendrim të ndryshëm të slurry të niseshtës pas shpërbërjes; Shpërndarja e tabletave të veshura me enterik të eritromicinës u rrit nga 38.26% në 97.38% kur u kombinuan 2% HPMC dhe 8% niseshte.

2.2. Bëni materialin e veshjes së filmit dhe materialin formues të filmit

HPMC si një material i veshjes së tretshme në ujë ka karakteristikat e mëposhtme: viskoziteti i zgjidhjes së moderuar; Procesi i veshjes është i thjeshtë; Filmi i mirë që formon pronë; Mund të mbajë formën e pjesës, duke shkruar; Mund të jetë i papërshkueshëm nga lagështia; Mund të ngjyrosë, aromë korrigjimi. Ky produkt përdoret si veshje filmi e tretshme në ujë për tableta dhe pilula me viskozitet të ulët, dhe për veshjen e filmit me bazë uji me viskozitet të lartë, sasia e përdorimit është 2%-5%.

2.3, si një agjent trashës dhe zam mbrojtjeje koloidale

HPMC e përdorur si agjent i trashjes është 0.45% ~ 1.0%, mund të përdoret si pika të syve dhe agjent artificial i trashjes së lotëve; Përdoret për të rritur qëndrueshmërinë e zam hidrofobik, parandalimin e bashkimit të grimcave, reshjeve, dozimi i zakonshëm është 0.5% ~ 1.5%.

2.4, si bllokues, material lëshimi i ngadaltë, agjent lëshimi i kontrolluar dhe agjent pore

Modeli i viskozitetit të lartë HPMC përdoret për të përgatitur bllokuesit dhe agjentë të kontrolluar të lëshimit të tabletave të lëshimit të qëndrueshëm të skeletit të materialit të përzier dhe tabletave të lëshimit të qëndrueshëm të skeletit hidrofil. Modeli me viskozitet të ulët është një agjent që shkakton pore për tableta të lëshimit të qëndrueshëm ose të kontrollit të kontrolluar në mënyrë që doza fillestare terapeutike e tabletave të tilla të merret me shpejtësi, e ndjekur nga lëshimi i qëndrueshëm ose lëshimi i kontrolluar për të mbajtur përqendrime efektive në gjak.

2.5. Gel dhe matricë supozuese

Supozitorët e hidrogelit dhe përgatitjet ngjitëse të stomakut mund të përgatiten duke përdorur karakteristikën e formimit të hidrogelës që përdoret zakonisht nga HPMC në ujë.

2.6 Materialet ngjitëse biologjike

Metronidazole ishte e përzier me HPMC dhe polikarboxylethylen 934 në një mikser për të bërë tableta të lëshimit të kontrolluar bio -djathë që përmbajnë 250mg. Testi i shpërbërjes in vitro tregoi se përgatitja u fryu me shpejtësi në ujë, dhe lëshimi i drogës kontrollohej nga difuzioni dhe relaksimi i zinxhirit të karbonit. Zbatimi i kafshëve tregoi se sistemi i ri i lëshimit të ilaçeve kishte veti të konsiderueshme të ngjitjes biologjike ndaj mukozës sublinguale të gjedhit.

2.7, si ndihmë për pezullimin

Viskoziteti i lartë i këtij produkti është një ndihmë e mirë e pezullimit për përgatitjet e lëngshme të pezullimit, doza e tij e zakonshme është 0.5% ~ 1.5%.

4. Shembuj të Aplikimit

4.1 Zgjidhja e Veshjes së Filmit: HPMC 2kg, Talc 2kg, Vaji i Castor 1000ml, TWAIN -80 1000ML, Propilen Glycol 1000ml, 95% etanol 53000ml, ujë 47000ml, pigment sasi e përshtatshme. Ka dy mënyra për ta bërë atë.

4.1.1 Përgatitja e rrobave të veshura me pigment të tretshëm të lëngshëm: Shtoni sasinë e caktuar të HPMC në 95% etanol, thithni atë brenda natës, shpërndani një vektor tjetër të pigmentit në ujë (filtri nëse është e nevojshme), kombinoni të dy zgjidhjet dhe përzieni në mënyrë të barabartë për të formuar një zgjidhje transparente . Përzieni 80% të zgjidhjes (20% për lustrim) me sasinë e caktuar të vajit të kastores, Tween-80 dhe propilen glikol.

4.1.2 Përgatitja e pigmentit të patretshëm (siç është oksidi i hekurit) Lëngu i veshjes HPMC u njom në 95% etanol gjatë natës, dhe uji u shtua për të bërë 2% zgjidhje transparente HPMC. 20% e kësaj zgjidhje u mor për lustrim, dhe zgjidhja e mbetur 80% dhe oksidi i hekurit u përgatitën me metodën e bluarjes së lëngshme, dhe më pas u shtuan sasia e recetave të përbërësve të tjerë dhe u përzien në mënyrë të barabartë për përdorim. Procesi i veshjes së lëngut të veshjes: Hidhni fletën e grurit në tenxheren e veshjes së sheqerit, pas rrotullimit, ajri i nxehtë ngrohni në 45 ℃, mund të spërkatni veshjen e të ushqyerit, kontrollin e rrjedhës në 10 ~ 15ml/min, pas spërkatjes, vazhdoni të thaheni Me ajër të nxehtë për 5 ~ 10min mund të jetë jashtë tenxhere, të vendoset në tharëse që të thahet për më shumë se 8h.

4.2α-interferon Membrana e syve 50 μg α-interferon u tret në 10ml0.01ml acid klorhidrik, i përzier me 90ml etanol dhe 0.5GHPMC, i filtruar, i veshur në një shufër xhami rrotulluese, sterilizuar në 60 ℃ dhe tharë në ajër. Ky produkt është bërë në materialin e filmit.

4.3 Tableta cotrimoxazole (0.4g ± 0.08g) SMZ (80 rrjetë) 40kg, niseshte (120 rrjetë) 8kg, 3%zgjidhje ujore HPMC 18-20kg, stearate magnezi 0.3kg, TMP (80 rrjetë) 8kg, metoda e përgatitjes është në Përziejini SMZ dhe TMP, dhe më pas shtoni niseshte dhe përzieni për 5min. Me tretësirë ​​ujore të parafabrikuar 3%HPMC, materiale të butë, me 16 granulim të ekranit të rrjetës, tharje, dhe më pas me 14 gri të rrjetës me grurë të tërë, shtoni përzierje stearate të magnezit, me 12 mm të rrumbullakët me tableta të vulosura me fjalë (SMZCO). Ky produkt përdoret kryesisht si një lidhës. Shpërndarja e tabletave ishte 96%/20min.

4.4 Tabletat me piperat (0.25g) Piperat 80 rrjetë 25 kg, niseshte (120 rrjetë) 2.1kg, sasia e përshtatshme e stearateve të magnezit. Metoda e tij e prodhimit është që të përzieni acidin tubioperik, niseshtën, HPMC në mënyrë të barabartë, me 20% material të butë etanol, 16 mesh në ekran të ekranit, të thatë, dhe më pas 14 gri të ekranit të rrjetës, plus stearate të magnezit vektor, me fjalë 100 mm rrip rrethor (PPA0.25 ) Tabletat e vulosjes. Me niseshte si agjent shpërbërjeje, shkalla e shpërbërjes së kësaj tableti nuk është më pak se 80%/2min, e cila është më e lartë se produktet e ngjashme në Japoni.

4.5 Lotët artificiale HPMC-4000, HPMC-4500 ose HPMC-5000 0.3G, klorur natriumi 0.45g, klorur kaliumi 0.37g, Borax 0.19g, 10% amonium klorbenzylammonium 0.02ml, ujë të shtuar në 100ml. Metoda e tij e prodhimit është e vendosur HPMC në 15ml ujë, në 80 ~ 90 ℃ ujë të plotë merrni një, shtoni 35ml ujë, dhe më pas përmban përbërësit e mbetur të zgjidhjes ujore 40ml të përzier në mënyrë të barabartë, shtoni ujë në sasinë e plotë, pastaj të përzier në mënyrë të barabartë, qëndroni brenda natës , derdhni butësisht filtrim, filtroni në enë të mbyllur, sterilizuar në 98 ~ 100 ℃ për 30min, domethënë, pH varion nga 8.4 ° C deri në 8.6 ° C. Ky produkt përdoret për mungesë të lotëve, është një zëvendësues i mirë për lot, Kur përdoret për mikroskopinë e dhomës së përparme, mund të rritet siç duhet dozimi i këtij produkti, 0.7% ~ 1.5% është i përshtatshëm.

4.6 Tabletat e lëshimit të kontrolluar meththorfan Kripë rrëshirë meththorphan 187.5mg, laktozë 40.0mg, PVP70.0mg, avull silica 10mg, 40.0 mghpmc-603, 40.0mg ~ mikrokristaline celuloze phthalate-102 dhe magnesium 2.5mg. Është përgatitur si tableta me metodë normale. Ky produkt përdoret si material lëshimi i kontrolluar.

4.7 Për tabletat e avantomicinës ⅳ, 2149g avantomicina ⅳ monohidrate dhe 1000ml përzierje uji izopropil prej 15% (përqendrim në masë) eudragitl-100 (9: 1) u nxitën, përziheshin, granulohen dhe thahen në 35 ℃. Granulat e thata 575g dhe 62.5g hidroksipropiloceluloze E-50 ishin të përziera plotësisht, dhe më pas 7.5g acid stearik dhe stearate magnezi 3.25g u shtuan në tableta për të marrë lëshimin e vazhdueshëm të tabletave mycin ⅳ vanguard. Ky produkt përdoret si material i lëshimit të ngadaltë.

4.8 Granulat e lëshimit të qëndrueshëm të nifedipinës 1 pjesë nifedipina, 3 pjesë hidroksipropil metil celulozë dhe 3 pjesë celuloza etil u përzien me tretës të përzier (etanol: klorur metileni = 1: 1), dhe 8 pjesë niseshte misri u shtua për të prodhuar kokrra të mesme të lëmuara të mesme Metoda. Shkalla e lëshimit të drogës së kokrrizave nuk u ndikua nga ndryshimi i pH të mjedisit dhe ishte më i ngadaltë se ai i kokrrizave në dispozicion komercial. Pas 12 orësh administrimi oral, përqendrimi i gjakut të njeriut ishte 12mg/ml, dhe nuk kishte ndonjë ndryshim individual.

4.9 Hydrochloride Propranhaol Hydrochloride e qëndrueshme e qëndrueshme e kapsulës propranhaol hidroklorur 60kg, celulozë mikrokristaline 40kg, duke shtuar 50L ujë për të bërë kokrrizë. HPMC1KG dhe EC 9kg ishin të përziera në tretësin e përzier (klorur metileni: metanol = 1: 1) 200L për të bërë zgjidhjen e veshjes, me një ritëm të rrjedhës prej 750ml/min llak në grimcat sferike kodrina, grimcat e veshura përmes madhësisë së poreve prej 1.4 mm ekran grimcat e tëra, dhe më pas mbushen në kapsulën e gurit me makinë mbushëse të kapsulës së zakonshme. Do kapsulë përmban 160mg grimcat sferike të hidroklorurit propranolol.

4.10 Tabletat e skeletit Naprolol HCl u përgatitën duke përzier Naprolol HCl: HPMC: CMC-NA në raportin 1: 0.25: 2.25. Shkalla e lëshimit të drogës ishte afër rendit zero brenda 12 orëve.

Ilaçet e tjera mund të bëhen edhe nga materiale të përziera skeleti, siç është metoprololi: HPMC: CMC-na sipas: 1: 1.25: 1.25; Allylprolol: HPMC sipas raportit 1: 2.8: 2.92. Shkalla e lëshimit të drogës ishte afër rendit zero brenda 12 orëve.

4.11 Tabletat e skeletit të materialeve të përziera të derivateve të etilaminozinës u përgatitën me metodë normale duke përdorur një përzierje të xhelit silicë mikro pluhur: CMC-NA: HPMC 1: 0.7: 4.4. Ilaçi mund të lëshohej për 12h si in vitro ashtu edhe in vivo, dhe modeli i lëshimit linear kishte një lidhje të mirë. Rezultatet e testit të përshpejtuar të stabilitetit sipas rregullave të FDA parashikojnë që jeta e ruajtjes së këtij produkti është deri në 2 vjet.

4.12 HPMC (50MPa · s) (5 pjesë), HPMC (4000 MPa · s) (3 pjesë) dhe HPC1 u tret në 1000 pjesë të ujit, 60 pjesë acetaminofen dhe 6 pjesë xhel silicë, të trazuara me një homogjenizues, dhe Spërkatja e tharë. Ky produkt përmban 80% të ilaçit kryesor.

4.13 Tabletat e skeletave hidrofilike të teofilinës hidrofile u llogaritën sipas peshës totale të tabletit, 18% -35% teofilina, 7.5% -22.5% HPMC, 0.5% laktozë, dhe një sasi e përshtatshme e lubrifikantit hidrofobik normalisht u përgatitën në tableta të lëshimit të kontrolluar, të cilat mund të ishin të përgatitura Ruani përqendrimin efektiv të gjakut të trupit të njeriut për 12h pas administrimit oral.