I försöket och massproduktionen av nifedipin-tabletter, preventivbara tabletter, magbesvär, järnfumarat tabletter, buflomedil hydrokloridtabletter, etc., vi använderHydroxipropylmetylcellulosa (HPMC)Vätska, hydroxipropylmetylcellulosa och polyakrylinsyraharts vätska, opadry (tillhandahålls av ColorCon, Storbritannien), etc. är filmbeläggningsvätskor, som framgångsrikt har använt filmbeläggningsteknologi, men har stött på problem i provproduktionen och produktionen. Efter några tekniska problem kommunicerar vi nu med kollegor om vanliga problem och lösningar i filmbeläggningsprocessen.
Under de senaste åren har filmbeläggningstekniken använts i stor utsträckning i fasta preparat. Filmbeläggningen kan skydda läkemedlet från ljus, fukt och luft för att öka läkemedlets stabilitet; maskera den dåliga smaken av läkemedlet och underlätta patienten att ta det; Kontrollera frisättningsplatsen och frisläppshastigheten för läkemedlet; Förhindra kompatibilitetsförändringen av läkemedlet; Förbättra utseendet på surfplattan. Det har också fördelarna med färre processer, kortare tid, lägre energiförbrukning och mindre tablettvikt. Kvaliteten på filmbelagda tabletter beror främst på sammansättningen och kvaliteten på tablettkärnan, receptet på beläggningsvätskan, beläggningsförhållandena, förpackning och lagringsförhållanden, etc. Sammansättningen och kvaliteten på tablettkärnan återspeglas huvudsakligen I de aktiva ingredienserna i tablettkärnan, olika hjälpämnen och utseende, hårdhet, spröda bitar och surfplattform på tablettkärnan. Formuleringen av beläggningsvätskan innehåller vanligtvis höga molekylära polymerer, mjukgörare, färgämnen, lösningsmedel etc. och driftsförhållandena för beläggningen är den dynamiska balansen mellan sprutning och torkning och beläggningsutrustning.
1. En-sidigt nötning, filmkantsprickor och skalning
Hårdheten på ytan på tablettkärnan är den minsta, och den utsätts lätt för stark friktion och stress under beläggningsprocessen, och ensidig pulver eller partiklar faller av, vilket resulterar i pockmarks eller porer på ytan av Tablettkärnan, som är ensidig slitage, särskilt med graverad markerad film. Den mest utsatta delen av filmen i den filmbelagda surfplattan är hörnen. När filmens vidhäftning eller styrka är otillräcklig, kommer sprickor och skalning av filmkanterna troligen att inträffa. Detta beror på att volatiliseringen av lösningsmedlet får filmen att krympa, och den överdrivna utvidgningen av beläggningsfilmen och kärnan ökar den interna stressen i filmen, som överskrider beläggningsfilmens draghållfasthet.
1.1 Analys av de viktigaste orsakerna
När det gäller chipkärnan är det främsta skälet att kvaliteten på chipkärnan inte är bra och hårdheten och sprödheten är liten. Under beläggningsprocessen utsätts tablettkärnan för stark friktion vid rullning i beläggningspannan, och det är svårt att motstå en sådan kraft utan tillräcklig hårdhet, som är relaterad till formulerings- och beredningsmetoden för tablettkärnan. När vi förpackade nifedipin-tabletter med långvarig frisättning, på grund av den lilla hårdheten i tablettkärnan, dök pulver upp på ena sidan, vilket resulterade i porer, och den filmbelagda surfplattan var inte smidig och hade ett dåligt utseende. Dessutom är denna beläggningsfel också relaterad till tabletttyp. Om filmen är obekväm, särskilt om filmen har en logotyp på kronan, är den mer benägen att ensidig slitage.
I beläggningsoperationen kommer för långsam sprayhastighet och stort luftintag eller hög luftinloppstemperatur att leda till snabb torkningshastighet, långsam filmbildning av tablettkärnor, lång tomgångstid för tablettkärnor i beläggningspannan och lång slitid. För det andra är atomiseringstrycket stort, beläggningsvätskans viskositet är låg, dropparna i atomiseringscentret är koncentrerade och lösningsmedlet förvärras efter att dropparna spridit sig, vilket resulterar i en stor inre spänning; Samtidigt ökar friktionen mellan de ensidiga ytorna också den inre stressen i filmen och påskyndar filmen. Knäckta kanter.
Dessutom, om beläggningsspannans rotationshastighet är för snabb eller baffelinställningen är orimlig, kommer friktionskraften på tabletten att vara stor, så att beläggningsvätskan inte sprids bra och filmbildning kommer att vara långsam, vilket kommer att orsaka ensidig slitage.
Från beläggningsvätskan beror det främst på valet av polymer i formuleringen och den låga viskositeten (koncentrationen) av beläggningsvätskan och den dåliga vidhäftningen mellan beläggningsfilmen och tablettkärnan.
1.2 Lösning
Den ena är att justera receptet eller produktionsprocessen för tabletten för att förbättra tablettkärnan. HPMC är ett vanligt använt beläggningsmaterial. Vidhäftningen av tablett -hjälpämnen är relaterad till hydroxylgrupperna på de hjälpande molekylerna, och hydroxylgrupperna bildar vätebindningar med motsvarande grupper av HPMC för att generera högre vidhäftning; Vidhäftningen försvagas och den ensidiga och beläggningsfilmen tenderar att separera. Antalet hydroxylgrupper på molekylkedjan av mikrokristallin cellulosa är högt, och det har en hög limkraft, och tabletterna framställda från laktos och andra sockerarter har måttlig limkraft. Användningen av smörjmedel, särskilt hydrofoba smörjmedel såsom stearinsyra, magnesiumstearat och glycerylstearat, kommer att minska vätebindningen mellan tablettkärnan och polymeren i beläggningslösningen, vilket gör att vidhäftningen minskar och med ökningen av smörjning,, Vidhäftningskraften försvagas gradvis. I allmänhet, ju mer mängden smörjmedel, desto mer försvagas vidhäftningen. Vid valet av tabletttyp bör dessutom den runda bikonvexa tabletttypen användas så långt som möjligt för beläggning, vilket kan minska förekomsten av beläggningsfel.
Den andra är att justera receptet på beläggningsvätskan, öka det fasta innehållet i beläggningsvätskan eller viskositeten hos beläggningsvätskan och förbättra styrkan och vidhäftningen av beläggningsfilmen, vilket är en enkel metod för att lösa problemet. I allmänhet är det fasta innehållet i det vattenhaltiga beläggningssystemet 12%, och det fasta innehållet i det organiska lösningsmedelssystemet är 5%till 8%.
Skillnaden i viskositet hos beläggningsvätskan påverkar hastigheten och graden av penetrering av beläggningsvätskan i tablettkärnan. När det finns liten eller ingen penetration är vidhäftningen extremt låg. Viskositeten hos beläggningsvätskan och beläggningsfilmens egenskaper är relaterade till polymerens genomsnittliga molekylvikt i formuleringen. Ju högre den genomsnittliga molekylvikten, desto större är beläggningsfilmens hårdhet, desto mindre elasticitet och slitmotstånd. Till exempel har kommersiellt tillgängliga HPMC olika viskositetsgrader för val på grund av skillnaden i genomsnittlig molekylvikt. Förutom påverkan av polymeren, att lägga till mjukgörare eller öka innehållet i talk kan minska förekomsten av filmkantsprickor, men tillsatsen av färgämnen järnoxid och titandioxid kan också påverka styrkan hos beläggningsfilmen, så den borde vara används med mått.
För det tredje, vid beläggningsoperationen är det nödvändigt att öka spruthastigheten, särskilt när beläggningen först startas, bör spruthastigheten vara något snabbare, så att tablettkärnan är täckt med ett filmskikt på kort tid, som Spelar rollen att skydda surfplattkärnan. Att öka sprayhastigheten kan också minska sängtemperaturen, indunstningshastigheten och filmtemperaturen, minska den inre stressen och också minska förekomsten av filmsprickor. Justera samtidigt rotationshastigheten för beläggningspannan till det bästa tillståndet och ställ in baffeln rimligt för att minska friktion och slitage.
2. Adhesion and Blistering
I processen med beläggning, när sammanhållningen av gränssnittet mellan två skivor är större än molekylseparationskraften, kommer flera skivor (flera partiklar) kort att binda och sedan separera. När balansen mellan spray och torkning inte är bra, är filmen för våt, filmen kommer att hålla sig till potten eller hålla fast vid varandra, men också orsaka filmbrottet på vidhäftningsplatsen; I sprayen, när dropparna inte är helt torkade, kommer de obrutna dropparna att stanna i den lokala beläggningsfilmen, det finns små bubblor som bildar ett bubbelbeläggningsskikt, så att beläggningsarket verkar bubblor.
2.1 Analys av huvudskäl
Omfattningen och förekomsten av denna beläggningsfel beror främst på beläggningsförhållandena, obalansen mellan spray och torkning. Spruthastigheten är för snabb eller volymen av atomiserad gas är för stor. Torkhastigheten är för långsam på grund av den låga luftinloppsvolymen eller låg luftinloppstemperaturen och den låga temperaturen på arkbädden. Arket är inte torkat lager för skikt i tid och vidhäftningar eller bubblor förekommer. På grund av felaktig sprayvinkel eller avstånd är konen som bildas av spray också liten, och beläggningsvätskan koncentreras i ett visst område, vilket resulterar i lokal våt, vilket resulterar i vidhäftning. Det finns långsam hastighetsbeläggning, centrifugalkraft är för liten, filmrullning är inte bra kommer också att ge vidhäftning.
Beläggning av vätskeviskositet är för stor, är också ett av orsakerna. Klädvätskeviskositeten är stor, lätt att bilda större dimma, dess förmåga att tränga in i kärnan är dålig, mer ensidig aggregering och vidhäftning, samtidigt är filmens densitet dålig, fler bubblor. Men detta har inte mycket effekt på övergående vidhäftningar.
Dessutom kommer felaktig filmtyp också att visas vidhäftning. Om den platta filmen i beläggningspottrullningen inte är bra, kommer att överlappa varandra, är det lätt att orsaka dubbel eller flerskiktsfilm. I vår testproduktion av Buflomedil hydrokloridtabletter dök många överlappande bitar upp i den vanliga vattenkastanktillfällen på grund av den platta beläggningen.
2.2 Lösningar
Det är främst att justera spray- och torkningshastigheten för att uppnå dynamisk balans. Sänk sprayhastigheten, öka inloppsvolymen och lufttemperaturen, öka sängtemperaturen och torkningshastigheten. Öka täckningsområdet för spray, minska den genomsnittliga partikelstorleken för spraydroppar eller justera avståndet mellan spraypistol och arkbädd, så att förekomsten av kortvarig vidhäftning minskar med justeringen av avståndet mellan spraypistol och arkbädd.
Justera receptet för beläggningslösning, öka innehållet i fast ämne i beläggningslösningen, minska mängden lösningsmedel eller öka koncentrationen av etanol på lämpligt sätt inom viskositetsområdet; Anti-vidhäftande kan också tillsättas på lämpligt sätt, såsom talkpulver, magnesiumstearat, kiseldioxidgelpulver eller oxidpeptid. Kan förbättra hastigheten på beläggningspotten, öka sängens centrifugalkraft.
Välj lämplig arkbeläggning. För platta ark, såsom buflomedil hydrokloridtabletter, genomfördes dock beläggningen framgångsrikt genom att använda en effektiv beläggningspanna eller genom att installera en baffel i den vanliga beläggningspannan för att främja rullningen av arket.
3. En-sidig grov och skrynklig hud
I processen med beläggning, eftersom beläggningsvätskan inte är väl spridd, är den torkade polymeren inte spridd, oregelbunden avsättning eller vidhäftning på ytan av filmen, vilket resulterar i dålig färg och ojämn yta. Rynkad hud är en slags grov yta, är överdriven grov visuell display.
3.1 Analys av huvudskäl
Den första är relaterad till chipkärnan. Ju större den initiala ytråheten hos kärnan är, desto större blir ytråheten hos den belagda produkten.
För det andra har den en bra relation med receptbelagningen för beläggningslösning. Det tros i allmänhet att molekylvikten, koncentrationen och tillsatserna för polymeren i beläggningslösningen är relaterade till ytråheten hos filmbeläggningen. De verkar genom att påverka viskositeten hos beläggningslösningen, och grovheten i filmbeläggningen är nästan linjär med viskositeten hos beläggningslösningen, vilket ökar med ökningen av viskositeten. För mycket fast innehåll i beläggningslösningen kan lätt orsaka ensidig grovhet.
Slutligen är det relaterat till beläggningsoperationen. Atomiseringshastigheten är för låg eller för hög (finförstärkningseffekten är inte bra), vilket inte räcker för att sprida dimdropparna och bilda en ensidig rynkad hud. Och överdriven volym av torr luft (avluftluft är för stor) eller för hög temperatur, snabb avdunstning, särskilt luftflödet är för stort, producera virvelström, gör också droppspridningen inte bra.
3.2 Lösningar
Den första är att förbättra kärnan. På förutsättningen att säkerställa kvaliteten på kärnan, justera beläggningslösningsreceptet och minska viskositeten (koncentrationen) eller fast innehåll i beläggningslösningen. Alkohollöslig eller alkohol-2-vattenbeläggningslösning kan väljas. Justera sedan driftsförhållandena, förbättra beläggningspotten på lämpligt sätt, gör att filmen rullar jämnt, ökar friktionen, främjar spridningen av beläggningsvätskan. Om sängtemperaturen är hög, minska insugningsluftvolymen och lufttemperaturen. Om det finns sprayskäl, bör atomisationstrycket ökas för att påskynda sprayhastigheten, och atomiseringsgraden och sprayvolymen bör förbättras för att dimma droppar sprids med kraft på ytan av arket, för att bilda dimma droppar med mindre medeldiameter och förhindra förekomsten av stora dimdroppar, särskilt för beläggningsvätska med stor viskositet. Avståndet mellan spraypistolen och arkbädden kan också justeras. Spraypistolen med liten munstycksdiameter (015 mm ~ 1,2 mm) och hög flödeshastighet för atomiserande gas väljs. Sprayformen justeras till ett brett spektrum av flödesflöde med platt konvinkel, så att dropparna sprids i ett större centralt område.
4. Identifiera bron
4.1 Analys av huvudskäl
Detta inträffar när filmen är markerad eller markerad. Eftersom klädmembran är skyldiga rimliga mekaniska parametrar, såsom hög elasticitetskoefficient, är filmstyrka dålig, dålig vidhäftning etc. i processen med plaggmembrantorkning ger hög dragning tillbaka, från klädmembranytavtryck, membranutdrag och överbryggning inträffar, gör Ensidig hack försvann eller logotypen är inte tydlig, orsakerna till detta fenomen ligger i beläggningsvätskreceptet.
4.2 Lösning
Justera receptet för beläggningslösning. Använd polymerer med låg molekylvikt eller material med hög vidhäftningsfilm; Öka mängden lösningsmedel, minska viskositeten hos beläggningslösningen; Öka mängden mjukgörare, minska intern stress. Olika mjukgöringseffekt är olika, polyetylenglykol 200 är bättre än propylenglykol, glycerin. Kan också minska sprayhastigheten. Öka luftinloppstemperaturen, öka temperaturen på arkbädden så att den bildade beläggningen är stark, men för att förhindra kantsprickor. Dessutom bör vi vid utformningen av markerad dyn vara uppmärksam på bredden på skärvinkeln och andra fina punkter, så långt som möjligt för att förhindra att brofenomenet förekommer.
5. Klädande membrankromatism
5.1 Analys av huvudskäl
I många beläggningslösningar finns pigment eller färgämnen som är upphängda i beläggningslösningen och på grund av felaktig beläggningsdrift är färgfördelningen inte enhetlig och färgskillnaden produceras mellan skivor eller i olika delar av skivorna. Det främsta skälet är att hastigheten på beläggningspotten är för långsam eller blandningseffektiviteten är dålig och den enhetliga beläggningseffekten kan inte uppnås mellan bitarna under normal beläggningstid; Koncentrationen av pigment eller färgämne i den färgade beläggningsvätskan är för hög eller det fasta innehållet är för hög, eller att spruthastigheten för beläggningsvätskan är för snabb, sängtemperaturen är för hög, så att den färgade beläggningsvätskan inte rullas ut i tid; Vidhäftning av filmen kan också orsakas; Formen på stycket är inte lämplig, såsom lång bit, kapselformad bit, på grund av rullning som rund bit, kommer också att orsaka färgskillnad.
5.2 Lösning
Öka hastigheten på beläggningspannan eller antalet baffel, justera till lämpligt tillstånd, så att arket i pannan jämnt rullar. Minska beläggningsvätskan hastighet, minska sängtemperaturen. I receptbelagd utformning av färgad beläggningslösning bör doseringen eller fast innehåll av pigment eller färgämne reduceras och pigmentet med stark täckning bör väljas. Pigmentet eller färgämnet ska vara känsligt och partiklarna ska vara små. Vattenolösliga färgämnen är bättre än vattenlösliga färgämnen, vattenolösliga färgämnen migrerar inte med vatten lika lätt som vattenlösliga färgämnen och skuggning, stabilitet och för att minska vattenånga, oxidation på permeabiliteten hos filmen är också bättre än vattenlösliga färgämnen. Välj också lämplig bit typ. I processen med filmbeläggning finns det ofta olika problem, men oavsett vilken typ av problem kan faktorerna många lösas genom att förbättra kärnan, justera beläggningsreceptet och driften, för att uppnå flexibel applikation och dialektisk operation. Med behärskningen av beläggningstekniken, utveckling och tillämpning av nya beläggningsmaskiner och filmbeläggningsmaterial, kommer beläggningstekniken att förbättras kraftigt, filmbeläggningen kommer också att få en snabb utveckling i produktionen av solida preparat.
Inläggstid: april-25-2024