I försök och massproduktion av nifedipintabletter med fördröjd frisättning, preventivmedelstabletter, magsvampande tabletter, järnfumarattabletter, buflomedilhydrokloridtabletter etc. använder vihydroxipropylmetylcellulosa (HPMC)flytande, hydroxipropylmetylcellulosa och polyakrylsyrahartsvätska, Opadry (tillhandahålls av Colorcon, Storbritannien), etc. är filmbeläggningsvätskor, som framgångsrikt har tillämpat filmbeläggningsteknologi, men har stött på problem i försöksproduktion och produktion. Efter en del tekniska problem kommunicerar vi nu med kollegor om vanliga problem och lösningar i filmbeläggningsprocessen.
Under de senaste åren har filmbeläggningsteknik använts i stor utsträckning i fasta preparat. Filmbeläggningen kan skydda läkemedlet från ljus, fukt och luft för att öka läkemedlets stabilitet; maskera den dåliga smaken av läkemedlet och underlätta för patienten att ta det; kontrollera frisättningsstället och frisättningshastigheten för läkemedlet; förhindra kompatibilitetsförändringen av läkemedlet; förbättra utseendet på surfplattan. Vänta. Det har också fördelarna med färre processer, kortare tid, lägre energiförbrukning och mindre viktökning för tabletter. Kvaliteten på filmdragerade tabletter beror huvudsakligen på tablettkärnans sammansättning och kvalitet, ordinationen av beläggningsvätskan, beläggningens driftsförhållanden, förpacknings- och lagringsförhållanden, etc. Tablettkärnans sammansättning och kvalitet återspeglas huvudsakligen. i de aktiva ingredienserna i tablettkärnan, olika hjälpämnen och utseende, hårdhet, spröda bitar och tablettformen av tablettkärnan. Formuleringen av beläggningsvätskan innehåller vanligtvis högmolekylära polymerer, mjukningsmedel, färgämnen, lösningsmedel, etc., och beläggningens driftsförhållanden är den dynamiska balansen mellan sprayning och torkning och beläggningsutrustningen.
1.Ensidig nötning, sprickor i filmkanter och avflagning
Hårdheten på ytan på toppen av tablettkärnan är den minsta, och den utsätts lätt för stark friktion och påfrestning under beläggningsprocessen, och ensidigt pulver eller partiklar faller av, vilket resulterar i pockmarks eller porer på ytan av tabletten. tablettkärnan, som är ensidig slitage, speciellt med graverad Marked film. Den mest sårbara delen av filmen i den filmdragerade tabletten är hörnen. När filmens vidhäftning eller styrka är otillräcklig är det troligt att filmkanterna spricker och flagnar. Detta beror på att lösningsmedlets förångning får filmen att krympa, och den överdrivna expansionen av beläggningsfilmen och kärnan ökar filmens inre spänning, vilket överstiger draghållfastheten hos beläggningsfilmen.
1.1 Analys av huvudorsakerna
När det gäller spånkärnan är den främsta anledningen att kvaliteten på spånkärnan inte är bra och att hårdheten och sprödheten är liten. Under beläggningsprocessen utsätts tablettkärnan för stark friktion när den rullas i beläggningspannan, och det är svårt att motstå en sådan kraft utan tillräcklig hårdhet, vilket är relaterat till tablettkärnans formulering och beredningsmetod. När vi förpackade nifedipin-tabletter med fördröjd frisättning, på grund av den lilla hårdheten hos tablettkärnan, dök pulver upp på ena sidan, vilket resulterade i porer, och den filmdragerade tablettfilmen var inte slät och hade ett dåligt utseende. Dessutom är denna beläggningsdefekt också relaterad till tabletttyp. Om filmen är obekväm, speciellt om filmen har en logotyp på kronan, är den mer benägen att slitas ensidigt.
I beläggningsoperationen kommer för låg sprayhastighet och stort luftintag eller hög luftinloppstemperatur att leda till snabb torkningshastighet, långsam filmbildning av tablettkärnor, lång tomgångstid för tablettkärnorna i beläggningskärlet och lång slittid. För det andra är finfördelningstrycket högt, beläggningsvätskans viskositet är låg, dropparna i finfördelningscentret är koncentrerade och lösningsmedlet förångas efter att dropparna sprids, vilket resulterar i en stor inre spänning; samtidigt ökar friktionen mellan de ensidiga ytorna också filmens inre spänning och accelererar filmen. Spruckna kanter.
Dessutom, om rotationshastigheten för beläggningskärlet är för hög eller baffelinställningen är orimlig, kommer friktionskraften på tabletten att vara stor, så att beläggningsvätskan inte kommer att spridas bra och filmbildningen blir långsam, vilket kommer att orsaka ensidigt slitage.
Från beläggningsvätskan beror det främst på valet av polymer i formuleringen och den låga viskositeten (koncentrationen) av beläggningsvätskan, och den dåliga vidhäftningen mellan beläggningsfilmen och tablettkärnan.
1.2 Lösning
En är att justera tablettens recept eller tillverkningsprocess för att förbättra hårdheten hos tablettens kärna. HPMC är ett vanligt använt beläggningsmaterial. Vidhäftningen av tabletthjälpämnen är relaterad till hydroxylgrupperna på hjälpämnesmolekylerna, och hydroxylgrupperna bildar vätebindningar med motsvarande grupper av HPMC för att generera högre vidhäftning; Vidhäftningen försvagas, och den ensidiga filmen och beläggningsfilmen tenderar att separera. Antalet hydroxylgrupper på molekylkedjan av mikrokristallin cellulosa är högt, och den har en hög vidhäftningskraft, och tabletterna framställda av laktos och andra sockerarter har måttlig vidhäftningskraft. Användningen av smörjmedel, särskilt hydrofoba smörjmedel som stearinsyra, magnesiumstearat och glycerylstearat, kommer att minska vätebindningen mellan tablettkärnan och polymeren i beläggningslösningen, vilket gör vidhäftningen Kraften minskar, och med ökad smörjförmåga, vidhäftningskraften försvagas gradvis. Generellt gäller att ju mer smörjmedelsmängden är, desto mer försvagas vidhäftningen. Vid val av tabletttyp bör dessutom den runda bikonvexa tabletttypen användas så långt det är möjligt för beläggning, vilket kan minska förekomsten av beläggningsdefekter.
Det andra är att justera ordinationen av beläggningsvätskan, öka fasthalten i beläggningsvätskan eller viskositeten hos beläggningsvätskan och förbättra styrkan och vidhäftningen av beläggningsfilmen, vilket är en enkel metod för att lösa problemet. I allmänhet är fastämneshalten i det vattenhaltiga beläggningssystemet 12 %, och fastämneshalten i det organiska lösningsmedelssystemet är 5 % till 8 %.
Skillnaden i viskositet hos beläggningsvätskan påverkar hastigheten och graden av penetration av beläggningsvätskan in i tablettkärnan. När det finns liten eller ingen penetration är vidhäftningen extremt låg. Beläggningsvätskans viskositet och beläggningsfilmens egenskaper är relaterade till den genomsnittliga molekylvikten för polymeren i formuleringen. Ju högre medelmolekylvikten är, desto hårdare är beläggningsfilmen, desto mindre elasticitet och slitstyrka. Till exempel har kommersiellt tillgänglig HPMC olika viskositetsgrader för selektion på grund av skillnaden i medelmolekylvikt. Förutom påverkan av polymeren kan tillsats av mjukgörare eller öka halten talk minska förekomsten av sprickbildning i filmkanterna, men tillsatsen av färgämnen järnoxid och titandioxid kan också påverka beläggningsfilmens styrka, så det bör vara används med måtta.
För det tredje, i beläggningsoperationen är det nödvändigt att öka sprutningshastigheten, särskilt när beläggningen först startas, bör sprutningshastigheten vara något snabbare, så att tablettkärnan täcks med ett skikt av film på kort tid, vilket spelar rollen att skydda surfplattans kärna. En ökning av spruthastigheten kan också minska bäddtemperaturen, förångningshastigheten och filmtemperaturen, minska den inre spänningen och även minska förekomsten av filmsprickor. Justera samtidigt beläggningskärlets rotationshastighet till bästa tillstånd och ställ in baffeln rimligt för att minska friktion och slitage.
2. Vidhäftning och blåsbildning
Under beläggningsprocessen, när kohesionen i gränsytan mellan två skivor är större än den molekylära separationskraften, kommer flera skivor (flera partiklar) kort att binda och sedan separera. När balansen mellan spray och torkning inte är bra, filmen är för våt, filmen kommer att fastna på krukans vägg eller fastna på varandra, men också orsaka att filmen går sönder vid vidhäftningsplatsen; I sprayen, när dropparna inte är helt torkade, kommer de obrutna dropparna att stanna kvar i den lokala beläggningsfilmen, det finns små bubblor som bildar ett bubbelbeläggningsskikt, så att beläggningsarket verkar bubblor.
2.1 Analys av huvudorsaker
Omfattningen och förekomsten av denna beläggningsdefekt beror huvudsakligen på beläggningens driftsförhållanden, obalansen mellan spray och torkning. Sprayhastigheten är för hög eller volymen finfördelad gas är för stor. Torkhastigheten är för låg på grund av den låga luftinloppsvolymen eller låga luftinloppstemperaturen och den låga temperaturen på arkbädden. Arket torkas inte lager för lager i tid och vidhäftningar eller bubblor uppstår. Dessutom, på grund av felaktig sprayvinkel eller avstånd, är konen som bildas av spray liten, och beläggningsvätskan koncentreras till ett visst område, vilket resulterar i lokal våt, vilket resulterar i vidhäftning. Det finns en beläggningskruka med långsam hastighet, centrifugalkraften är för liten, filmrullningen är inte bra kommer också att producera vidhäftning.
Beläggningsvätskans viskositet är för hög, är också en av anledningarna. Klädvätskans viskositet är stor, lätt att bilda större dimdroppar, dess förmåga att tränga in i kärnan är dålig, mer ensidig aggregation och vidhäftning, samtidigt är filmens densitet dålig, fler bubblor. Men detta har inte mycket effekt på övergående vidhäftningar.
Dessutom kommer felaktig filmtyp också att visas vidhäftning. Om den platta filmen i beläggningen potten rullning inte är bra, kommer att överlappa varandra, är det lätt att orsaka dubbel eller flerskiktsfilm. I vår provproduktion av buflomedilhydrokloridtabletter dök många överlappande bitar upp i den vanliga vattenkastanjbeläggningskrukan på grund av den platta beläggningen.
2.2 Lösningar
Det är främst för att justera spray- och torkhastigheten för att uppnå dynamisk balans. Minska spruthastigheten, öka inloppsluftens volym och lufttemperatur, öka bäddtemperaturen och torkhastigheten. Öka sprayens täckningsområde, minska den genomsnittliga partikelstorleken för spraydroppar eller justera avståndet mellan spraypistol och arkbädd, så att förekomsten av övergående vidhäftning minskar med justeringen av avståndet mellan spraypistol och arkbädd.
Justera beläggningslösningens ordination, öka innehållet av fast material i beläggningslösningen, minska mängden lösningsmedel eller öka koncentrationen av etanol på lämpligt sätt inom viskositetsintervallet; Anti-adhesiv kan också tillsättas på lämpligt sätt, såsom talk, magnesiumstearat, silikagelpulver eller oxidpeptid. Kan korrekt förbättra hastigheten på beläggningskärlet, öka bäddens centrifugalkraft.
Välj lämplig plåtbeläggning. Men för platta ark, såsom buflomedilhydrokloridtabletter, genomfördes beläggningen framgångsrikt senare genom att använda en effektiv beläggningspanna eller genom att installera en baffel i den vanliga beläggningskärlet för att främja rullningen av arket.
3.Ensidig grov och rynkig hud
I processen för beläggning, eftersom beläggningsvätskan inte är väl spridd, är den torkade polymeren inte dispergerad, oregelbunden avsättning eller vidhäftning på ytan av filmen, vilket resulterar i dålig färg och ojämn yta. Skrynklig hud är en slags grov yta, är överdriven grov visuell display.
3.1 Analys av huvudorsaker
Den första är relaterad till chipkärnan. Ju större kärnans initiala ytjämnhet är, desto större blir ytråheten hos den belagda produkten.
För det andra har den ett bra förhållande till beläggningslösningens recept. Det antas allmänt att molekylvikten, koncentrationen och tillsatserna av polymeren i beläggningslösningen är relaterade till ytjämnheten hos filmbeläggningen. De verkar genom att påverka beläggningslösningens viskositet, och filmbeläggningens grovhet är nästan linjär med beläggningslösningens viskositet och ökar med ökningen av viskositeten. För mycket fast innehåll i beläggningslösningen kan lätt orsaka ensidig förgrovning.
Slutligen är det relaterat till beläggningsoperationen. Finfördelningshastigheten är för låg eller för hög (atomiseringseffekten är inte bra), vilket inte räcker för att sprida dimdropparna och bilda en ensidig rynkig hud. Och överdriven volym av torr luft (avluften är för stor) eller för hög temperatur, snabb avdunstning, särskilt luftflödet är för stort, producera virvelström, gör också droppspridningen är inte bra.
3.2 Lösningar
Den första är att förbättra kvaliteten på kärnan. Utifrån förutsättningen att säkerställa kvaliteten på kärnan, justera beläggningslösningens ordination och minska viskositeten (koncentrationen) eller fasthalten i beläggningslösningen. Alkohollöslig eller alkohol-2-vatten beläggningslösning kan väljas. Justera sedan driftsförhållandena, förbättra hastigheten på beläggningskärlet på lämpligt sätt, få filmen att rulla jämnt, öka friktionen, främja spridningen av beläggningsvätskan. Om bäddtemperaturen är hög, minska insugningsluftens volym och insugningsluftens temperatur. Om det finns sprejskäl bör finfördelningstrycket ökas för att påskynda sprayhastigheten, och finfördelningsgraden och sprayvolymen bör förbättras för att få dimdropparna att med våld spridas på arkets yta, för att bilda dimdroppar med mindre medeldiameter och förhindra uppkomsten av stora dimdroppar, speciellt för beläggningsvätska med hög viskositet. Avståndet mellan sprutpistolen och lakanet kan också justeras. Spraypistolen med liten munstycksdiameter (015 mm ~ 1,2 mm) och hög flödeshastighet av finfördelningsgas väljs. Sprayformen är anpassad till ett brett spektrum av flat konvinkeldimflöde, så att dropparna sprids i ett större centralt område.
4.Identifiera bro
4.1 Analys av huvudorsaker
Detta inträffar när filmens yta är markerad eller markerad. Eftersom klädesplagg har rimliga mekaniska parametrar, såsom hög elasticitetskoefficient, är filmhållfastheten dålig, dålig vidhäftning, etc., i processen med plaggets membrantorkning ger hög tillbakadragning, från klädes membranyta prägling, membranindragning och överbryggning uppstår, gör ensidigt skåra försvann eller logotypen är inte klar, orsakerna till detta fenomen ligger i beläggningsvätskans recept.
4.2 Lösning
Justera ordinationen av beläggningslösning. Använd polymerer med låg molekylvikt eller filmbildande material med hög vidhäftning; Öka mängden lösningsmedel, minska viskositeten hos beläggningslösningen; Öka mängden mjukgörare, minska inre stress. Olika mjukgörare effekt är olika, polyetylenglykol 200 är bättre än propylenglykol, glycerin. Kan även minska spruthastigheten. Öka luftinloppstemperaturen, öka temperaturen på arkbädden, så att den bildade beläggningen är stark, men för att förhindra kantsprickor. Dessutom, vid utformningen av markerade formar, bör vi vara uppmärksamma på skärvinkelns bredd och andra fina punkter, så långt som möjligt för att förhindra uppkomsten av brofenomen.
5. Klädmembrankromatism
5.1 Analys av huvudorsaker
I många beläggningslösningar finns pigment eller färgämnen som är suspenderade i beläggningslösningen och på grund av felaktig beläggningsoperation är färgfördelningen inte enhetlig och färgskillnad uppstår mellan skivor eller i olika delar av skivor. Huvudskälet är att hastigheten på beläggningskärlet är för långsam eller att blandningseffektiviteten är dålig, och den enhetliga beläggningseffekten kan inte uppnås mellan bitarna under normal beläggningstid; Koncentrationen av pigment eller färgämne i den färgade beläggningsvätskan är för hög eller det fasta innehållet är för högt, eller sprutningshastigheten för beläggningsvätskan är för hög, bäddtemperaturen är för hög, så att den färgade beläggningsvätskan inte rullas ut i tiden; Vidhäftning av filmen kan också orsakas; Formen på biten är inte lämplig, såsom lång bit, kapselformad bit, på grund av rullning som rund bit, kommer också att orsaka färgskillnad.
5.2 Lösning
Öka hastigheten på beläggningspannan eller antalet baffel, justera till lämpligt tillstånd så att arket i pannan rullar jämnt. Minska sprayhastigheten för beläggningsvätskan, minska bäddtemperaturen. I receptutformningen av färgad beläggningslösning bör dosen eller fastämneshalten av pigment eller färg reduceras och pigmentet med stark täckning bör väljas. Pigmentet eller färgämnet ska vara känsligt och partiklarna ska vara små. Vattenolösliga färgämnen är bättre än vattenlösliga färgämnen, vattenolösliga färgämnen migrerar inte med vatten lika lätt som vattenlösliga färgämnen, och skuggning, stabilitet och för att reducera vattenånga, oxidation på filmens permeabilitet är också bättre än vattenlösliga färgämnen. Välj också lämplig stycketyp. I processen med filmbeläggning finns det ofta olika problem, men oavsett vilken typ av problem, faktorerna är många, kan lösas genom att förbättra kvaliteten på kärnan, justera beläggningsreceptet och driften för att uppnå flexibel applicering och dialektisk drift. Med behärskning av beläggningsteknik, utveckling och applicering av nya beläggningsmaskiner och filmbeläggningsmaterial, kommer beläggningstekniken att förbättras avsevärt, filmbeläggning kommer också att få snabb utveckling i produktionen av fasta preparat.
Posttid: 2024-apr-25