1. ลักษณะพื้นฐานของ HPMC
ไฮโปรเมลโลส ชื่อภาษาอังกฤษว่า ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส หรือเรียกอีกชื่อหนึ่งว่า HPMC สูตรโมเลกุลคือ C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 และมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 86,000 ผลิตภัณฑ์นี้เป็นวัสดุกึ่งสังเคราะห์ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มเมทิลและส่วนหนึ่งของโพลีไฮดรอกซีโพรพิลอีเธอร์ของเซลลูโลส สามารถผลิตได้ 2 วิธี วิธีหนึ่งคือการบำบัดเมทิลเซลลูโลสเกรดที่เหมาะสมด้วย NaOH จากนั้นทำปฏิกิริยากับโพรพิลีนออกไซด์ภายใต้อุณหภูมิสูงและแรงดันสูง เวลาในการเกิดปฏิกิริยาต้องคงอยู่เพื่อให้กลุ่มเมทิลและไฮดรอกซีโพรพิลจับกับอีเธอร์ รูปแบบนี้เชื่อมต่อกับวงแหวนแอนไฮโดรกลูโคสของเซลลูโลส และสามารถเข้าถึงระดับที่ต้องการได้ อีกวิธีหนึ่งคือใช้โซดาไฟในการบำบัดเศษผ้าฝ้ายหรือเส้นใยเยื่อไม้ แล้วจึงทำปฏิกิริยากับมีเทนคลอรีนและโพรพิลีนออกไซด์ตามลำดับ จากนั้นจึงทำให้บริสุทธิ์ต่อไป บดให้เป็นผงหรือเม็ดละเอียดและสม่ำเสมอ HPMC เป็นเซลลูโลสจากพืชธรรมชาติชนิดหนึ่ง และยังเป็นสารช่วยทางเภสัชกรรมชั้นยอดที่มีแหล่งผลิตกว้างขวาง ปัจจุบันมีการใช้กันอย่างแพร่หลายทั้งในประเทศและต่างประเทศ และเป็นหนึ่งในสารช่วยทางเภสัชกรรมที่มีอัตราการใช้สูงสุดในบรรดายาที่รับประทาน
ผลิตภัณฑ์นี้มีสีตั้งแต่ขาวจนถึงขาวขุ่น ไม่เป็นพิษและไม่มีรสชาติ เป็นผงละเอียดหรือเป็นเส้นใยที่ไหลง่าย ค่อนข้างเสถียรเมื่อโดนแสงและความชื้น พองตัวในน้ำเย็นจนกลายเป็นสารละลายคอลลอยด์สีขาวขุ่นที่มีความหนืดในระดับหนึ่ง ปรากฏการณ์การเปลี่ยนสถานะระหว่างโซลกับเจลอาจเกิดขึ้นได้เนื่องจากอุณหภูมิเปลี่ยนแปลงของสารละลายที่มีความเข้มข้นหนึ่งๆ ละลายได้ง่ายมากในแอลกอฮอล์ 70% หรือไดเมทิลคีโตน และจะไม่ละลายในแอลกอฮอล์ที่ปราศจากน้ำ คลอโรฟอร์ม หรือเอทอกซีเอเทน
ไฮโปรเมลโลสมีเสถียรภาพที่ดีเมื่อค่า pH อยู่ระหว่าง 4.0 ถึง 8.0 และสามารถคงอยู่ได้อย่างเสถียรระหว่าง 3.0 ถึง 11.0 หลังจากเก็บไว้เป็นเวลา 10 วันที่อุณหภูมิ 20°C และความชื้นสัมพัทธ์ 80% ค่าสัมประสิทธิ์การดูดซับความชื้นของ HPMC คือ 6.2%
เนื่องจากความแตกต่างของเนื้อหาของสารทดแทนทั้งสองชนิดในโครงสร้างของไฮโปรเมลโลส เมทอกซี และไฮดรอกซีโพรพิล จึงเกิดผลิตภัณฑ์ประเภทต่างๆ ขึ้น ในความเข้มข้นที่เฉพาะเจาะจง ผลิตภัณฑ์ประเภทต่างๆ จะมีความหนืดและอุณหภูมิการเจลเฉพาะ ดังนั้น จึงมีคุณสมบัติที่แตกต่างกัน และสามารถใช้เพื่อจุดประสงค์ที่แตกต่างกันได้ เภสัชตำรับของประเทศต่างๆ มีข้อกำหนดและการแสดงออกที่แตกต่างกันสำหรับแบบจำลอง: เภสัชตำรับของยุโรปนั้นอิงตามเกรดต่างๆ ของความหนืดที่แตกต่างกันและระดับการทดแทนที่แตกต่างกันของผลิตภัณฑ์ในตลาด โดยแสดงด้วยเกรดบวกกับตัวเลข หน่วยคือ mPa•s หลังจากเพิ่มตัวเลข 4 หลักเพื่อระบุเนื้อหาและประเภทของสารทดแทนแต่ละชนิดของไฮโปรเมลโลส เช่น ไฮโปรเมลโลส 2208 สองหลักแรกแสดงเปอร์เซ็นต์โดยประมาณของกลุ่มเมทอกซี สองหลักสุดท้ายแสดงเปอร์เซ็นต์โดยประมาณของกรณีของไฮดรอกซีโพรพิล
2.วิธีการละลาย HPMC ในน้ำ
2.1 วิธีการน้ำร้อน
เนื่องจากไฮโปรเมลโลสไม่ละลายในน้ำร้อน จึงสามารถกระจายตัวได้อย่างสม่ำเสมอในน้ำร้อนในระยะเริ่มต้น จากนั้นเมื่อมีการทำให้เย็นลง วิธีการทั่วไปสองวิธีจะอธิบายดังต่อไปนี้:
(1) ใส่ปริมาณน้ำร้อนที่ต้องการลงในภาชนะแล้วอุ่นให้ร้อนถึงประมาณ 70℃ ค่อยๆ เติมผลิตภัณฑ์ลงไปโดยคนช้าๆ ในตอนแรก ผลิตภัณฑ์จะลอยอยู่บนผิวน้ำ จากนั้นค่อยๆ ก่อตัวเป็นของเหลวข้น ปล่อยให้ของเหลวข้นเย็นลง
(2) เติมน้ำ 1/3 หรือ 2/3 ของปริมาณที่ต้องการลงในภาชนะ แล้วให้ความร้อนถึง 70°C เพื่อกระจายผลิตภัณฑ์เพื่อเตรียมสารละลายน้ำร้อน จากนั้นเติมน้ำเย็นหรือน้ำแข็งที่เหลือลงในสารละลายน้ำร้อน ในสารละลาย ให้ทำให้ส่วนผสมเย็นลงหลังจากการกวน
2.2 วิธีการผสมผง
อนุภาคผงและส่วนผสมผงอื่นๆ ที่มีปริมาณเท่ากันหรือมากกว่าจะกระจายตัวได้เต็มที่ด้วยการผสมแบบแห้ง จากนั้นจึงเติมน้ำลงไปเพื่อละลาย ในขั้นตอนนี้ ไฮโปรเมลโลสสามารถละลายได้โดยไม่เกาะตัวกัน
3. ข้อดีของ HPMC
3.1 ความสามารถในการละลายน้ำเย็น
ละลายได้ในน้ำเย็นที่อุณหภูมิต่ำกว่า 40°C หรือเอธานอล 70% โดยพื้นฐานแล้วไม่ละลายในน้ำร้อนที่อุณหภูมิสูงกว่า 60°C แต่สามารถทำให้เกิดเจลได้
3.2 ความเฉื่อยของสารเคมี
ไฮโปรเมลโลส (HPMC) เป็นเซลลูโลสอีเธอร์ที่ไม่ใช่ไอออนิกชนิดหนึ่ง สารละลายของไฮโปรเมลโลสอีเธอร์ไม่มีประจุไอออนิกและไม่ทำปฏิกิริยากับเกลือโลหะหรือสารประกอบอินทรีย์ไอออนิก ดังนั้นสารช่วยอื่นๆ จึงไม่ทำปฏิกิริยากับไฮโปรเมลโลสอีเธอร์ในระหว่างขั้นตอนการเตรียม
3.3 ความเสถียร
ค่อนข้างเสถียรต่อกรดและด่าง และสามารถเก็บไว้ได้นานโดยมีค่า pH ระหว่าง 3 ถึง 1 ลิตร และความหนืดไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่ชัดเจน สารละลายไฮโปรเมลโลสในน้ำ (HPMC) มีฤทธิ์ต้านเชื้อราและสามารถคงความเสถียรของความหนืดได้ดีระหว่างการจัดเก็บในระยะยาว สารช่วยทางเภสัชกรรมที่ใช้ HPMC มีเสถียรภาพด้านคุณภาพดีกว่าสารช่วยทางเภสัชกรรมที่ใช้แบบดั้งเดิม (เช่น เดกซ์ทริน แป้ง เป็นต้น)
3.4 การปรับความหนืด
สารอนุพันธ์ที่มีความหนืดต่างกันของ HPMC สามารถผสมกันในสัดส่วนต่างกันได้ และความหนืดสามารถเปลี่ยนแปลงไปตามกฎเกณฑ์บางประการ และมีความสัมพันธ์เชิงเส้นที่ดี จึงสามารถเลือกใช้ได้ตามข้อกำหนด
3.5 ความเฉื่อยของการเผาผลาญ
HPMC จะไม่ถูกดูดซึมหรือเผาผลาญในร่างกาย และไม่ให้แคลอรี ดังนั้นจึงเป็นสารช่วยเสริมที่ปลอดภัยสำหรับการเตรียมยา
3.6 ความปลอดภัย
โดยทั่วไปเชื่อกันว่า HPMC เป็นสารที่ไม่เป็นพิษและไม่ก่อให้เกิดการระคายเคือง ปริมาณยาที่ทำให้ถึงแก่ชีวิตโดยเฉลี่ยสำหรับหนูคือ 5 กรัม/กก. และปริมาณยาที่ทำให้ถึงแก่ชีวิตโดยเฉลี่ยสำหรับหนูคือ 5.2 กรัม/กก. ปริมาณยาต่อวันไม่เป็นอันตรายต่อร่างกายมนุษย์
4. การใช้ HPMC ในการเตรียมสาร
4.1 ใช้เป็นวัสดุเคลือบฟิล์มและวัสดุสร้างฟิล์ม
ไฮโปรเมลโลส (HPMC) ใช้เป็นวัสดุเคลือบฟิล์มสำหรับเม็ดยา เมื่อเปรียบเทียบกับเม็ดยาเคลือบแบบดั้งเดิม เช่น เม็ดยาเคลือบน้ำตาล เม็ดยาเคลือบไม่มีข้อได้เปรียบที่ชัดเจนในการปกปิดรสชาติและลักษณะที่ปรากฏ แต่ความแข็งและความเปราะบาง การดูดซับความชื้น การสลายตัว การเพิ่มน้ำหนักของสารเคลือบ และตัวบ่งชี้คุณภาพอื่นๆ จะดีกว่า เกรดความหนืดต่ำของผลิตภัณฑ์ใช้เป็นวัสดุเคลือบฟิล์มละลายน้ำสำหรับเม็ดยาและยาเม็ด และเกรดความหนืดสูงใช้เป็นวัสดุเคลือบฟิล์มสำหรับระบบตัวทำละลายอินทรีย์ ความเข้มข้นที่ใช้โดยทั่วไปคือ 2.0%-20%
4.2 เป็นสารยึดเกาะและสารสลายตัว
ผลิตภัณฑ์เกรดความหนืดต่ำนี้สามารถใช้เป็นสารยึดเกาะและสารสลายตัวสำหรับเม็ดยา ยาเม็ด และเม็ดเล็ก ส่วนเกรดความหนืดสูงสามารถใช้เป็นสารยึดเกาะได้เท่านั้น ปริมาณยาจะแตกต่างกันไปตามรุ่นและข้อกำหนด โดยทั่วไป ปริมาณสารยึดเกาะที่ใช้สำหรับเม็ดยาแบบเม็ดแห้งคือ 5% และปริมาณสารยึดเกาะที่ใช้สำหรับเม็ดยาแบบเม็ดเปียกคือ 2%
4.3 เป็นตัวแขวนลอย
สารแขวนลอยเป็นสารเจลที่มีความหนืดและมีคุณสมบัติชอบน้ำ การใช้สารแขวนลอยในสารแขวนลอยสามารถทำให้ความเร็วในการตกตะกอนของอนุภาคลดลงได้ และสามารถยึดติดกับพื้นผิวของอนุภาคเพื่อป้องกันไม่ให้อนุภาคเกิดการพอลิเมอร์และควบแน่นเป็นมวล สารแขวนลอยมีบทบาทสำคัญในการผลิตสารแขวนลอย HPMC เป็นสารแขวนลอยประเภทหนึ่งที่ยอดเยี่ยม สารละลายคอลลอยด์ที่ละลายอยู่ในสารแขวนลอยสามารถลดแรงตึงของอินเทอร์เฟซระหว่างของเหลวและของแข็งและพลังงานอิสระบนอนุภาคของแข็งขนาดเล็ก จึงช่วยเพิ่มเสถียรภาพของระบบการกระจายตัวที่ไม่เป็นเนื้อเดียวกัน ผลิตภัณฑ์นี้เป็นสารแขวนลอยที่มีความหนืดสูงซึ่งเตรียมขึ้นเป็นสารแขวนลอย มีผลในการแขวนลอยที่ดี กระจายตัวได้ง่าย ไม่เหนียวเหนอะหนะ และอนุภาคจับตัวเป็นก้อนละเอียด ปริมาณปกติคือ 0.5% ถึง 1.5%
4.4 ใช้เป็นตัวบล็อก สารปลดปล่อยที่ช้าและควบคุมได้ และสารสร้างรูพรุน
ผลิตภัณฑ์นี้ใช้เกรดความหนืดสูงในการเตรียมเม็ดยาแบบปลดปล่อยช้าในเมทริกซ์เจลที่ชอบน้ำ สารหน่วง และตัวแทนปลดปล่อยแบบควบคุมสำหรับเม็ดยาแบบปลดปล่อยช้าในเมทริกซ์วัสดุผสม มีผลในการชะลอการปลดปล่อยยา ความเข้มข้นที่ใช้คือ 10%~80% (W /W) เกรดความหนืดต่ำใช้เป็นตัวสร้างรูพรุนสำหรับสูตรการปลดปล่อยยาแบบปลดปล่อยช้าหรือแบบควบคุม ปริมาณเริ่มต้นที่จำเป็นสำหรับผลการรักษาของเม็ดยาประเภทนี้สามารถบรรลุได้อย่างรวดเร็ว จากนั้นจึงออกฤทธิ์การปลดปล่อยช้าหรือแบบควบคุม และรักษาความเข้มข้นของยาในเลือดที่มีประสิทธิภาพในร่างกาย ไฮโปรเมลโลสไฮเดรตเพื่อสร้างชั้นเจลเมื่อสัมผัสกับน้ำ กลไกการปลดปล่อยยาจากเม็ดยาเมทริกซ์คือการแพร่กระจายของชั้นเจลและการกัดเซาะของชั้นเจลเป็นหลัก
4.5 กาวป้องกันที่ใช้เป็นตัวเพิ่มความข้นและคอลลอยด์
เมื่อใช้เป็นสารเพิ่มความข้น ความเข้มข้นปกติจะอยู่ที่ 0.45%~1.0% ผลิตภัณฑ์นี้ยังสามารถเพิ่มความเสถียรของกาวไม่ชอบน้ำ สร้างคอลลอยด์ป้องกัน ป้องกันการรวมตัวกันของอนุภาคและการรวมตัวเป็นก้อน จึงยับยั้งการก่อตัวของตะกอน ความเข้มข้นปกติจะอยู่ที่ 0.5%~1.5%
4.6 ใช้เป็นวัสดุแคปซูล
โดยทั่วไปวัสดุเปลือกแคปซูลของแคปซูลเป็นเจลาตินเป็นหลัก กระบวนการผลิตเปลือกแคปซูลหมิงนั้นง่าย แต่มีปัญหาและปรากฏการณ์บางอย่าง เช่น การป้องกันความชื้นและยาที่ไวต่อออกซิเจนได้ไม่ดี การละลายของยาลดลง และการสลายตัวของเปลือกแคปซูลล่าช้าระหว่างการจัดเก็บ ดังนั้น ไฮโปรเมลโลสจึงถูกใช้ทดแทนวัสดุแคปซูลในการเตรียมแคปซูล ซึ่งช่วยเพิ่มความสามารถในการขึ้นรูปและประสิทธิภาพการใช้งานของแคปซูล และได้รับการส่งเสริมอย่างกว้างขวางทั้งในและต่างประเทศ
4.7 เป็นสารยึดติดทางชีวภาพ
เทคโนโลยีการยึดติดทางชีวภาพ การใช้สารเสริมที่มีโพลีเมอร์ที่ยึดติดทางชีวภาพโดยการยึดติดกับเยื่อเมือกทางชีวภาพช่วยเพิ่มความต่อเนื่องและความแน่นของการสัมผัสระหว่างการเตรียมและเยื่อเมือกเพื่อให้ยาถูกปล่อยออกมาและดูดซึมโดยเยื่อเมือกอย่างช้าๆ เพื่อบรรลุวัตถุประสงค์ของการรักษา ปัจจุบันมีการใช้กันอย่างแพร่หลาย ใช้ในการรักษาโรคของโพรงจมูกและเยื่อบุช่องปาก เทคโนโลยีการยึดติดทางชีวภาพในระบบทางเดินอาหารเป็นระบบส่งยาชนิดใหม่ที่พัฒนาขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ไม่เพียงแต่ยืดเวลาการคงอยู่ของการเตรียมยาในระบบทางเดินอาหารเท่านั้น แต่ยังช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพการสัมผัสของยากับเยื่อหุ้มเซลล์ของจุดดูดซึมและเปลี่ยนความลื่นไหลของเยื่อหุ้มเซลล์ พลังการซึมผ่านของยาไปยังเซลล์เยื่อบุผิวของลำไส้เล็กเพิ่มขึ้น จึงปรับปรุงการดูดซึมของยา
4.8 เป็นเจลทาภายนอก
เจลเป็นสารเตรียมผิวที่มีข้อดีหลายประการ เช่น ปลอดภัย สวยงาม ทำความสะอาดง่าย ต้นทุนต่ำ กระบวนการเตรียมผิวง่าย และเข้ากันได้ดีกับยา ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ได้รับความสนใจอย่างกว้างขวางและกลายเป็นการพัฒนาของสารเตรียมผิวภายนอก
4.9 เป็นสารยับยั้งการตกตะกอนในระบบอิมัลชัน
เวลาโพสต์: 16 ธันวาคม 2564