Sa pagsubok at mass production ng nifedipine sustained-release tablets, contraceptive tablets, stomachicangning tablets, ferrous fumarate tablets, buflomedil hydrochloride tablets, atbp., ginagamit naminhydroxypropyl methylcellulose (HPMC)likido, Hydroxypropyl methylcellulose at polyacrylic acid resin liquid, Opadry (ibinigay ng Colorcon, UK), atbp. ay mga film coating liquid, na matagumpay na naglapat ng teknolohiya ng film coating, ngunit nakaranas ng mga problema sa pagsubok sa produksyon at produksyon. Pagkatapos ng ilang teknikal na problema, nakikipag-ugnayan na kami ngayon sa mga kasamahan tungkol sa mga karaniwang problema at solusyon sa proseso ng film coating.
Sa mga nagdaang taon, ang teknolohiya ng patong ng pelikula ay malawakang ginagamit sa solidong paghahanda. Maaaring protektahan ng film coating ang gamot mula sa liwanag, kahalumigmigan at hangin upang mapataas ang katatagan ng gamot; takpan ang masamang lasa ng gamot at mapadali ang pasyente na inumin ito; kontrolin ang lugar ng paglabas at bilis ng paglabas ng gamot; maiwasan ang pagbabago ng pagiging tugma ng gamot; pagbutihin ang hitsura ng tablet Maghintay. Mayroon din itong mga pakinabang ng mas kaunting proseso, mas maikling oras, mas mababang pagkonsumo ng enerhiya, at mas kaunting pagtaas ng timbang ng tablet. Ang kalidad ng film-coated na mga tablet ay higit sa lahat ay nakasalalay sa komposisyon at kalidad ng tablet core, ang reseta ng coating liquid, ang coating operating condition, ang packaging at mga kondisyon ng imbakan, atbp. Ang komposisyon at kalidad ng tablet core ay pangunahing makikita sa mga aktibong sangkap ng tablet core, iba't ibang excipient at ang hitsura, tigas, malutong na piraso, at hugis ng tablet ng tablet core. Ang pagbabalangkas ng likidong patong ay karaniwang naglalaman ng mataas na molekular na polimer, mga plasticizer, mga tina, mga solvent, atbp., at ang mga kondisyon ng pagpapatakbo ng patong ay ang pabago-bagong balanse ng pag-spray at pagpapatuyo at ang kagamitan sa patong.
1. One-sided abrasion, film edge cracking at pagbabalat
Ang katigasan ng ibabaw ng tuktok ng core ng tablet ay ang pinakamaliit, at madali itong napapailalim sa malakas na alitan at stress sa panahon ng proseso ng patong, at ang isang panig na pulbos o mga particle ay nahuhulog, na nagreresulta sa mga pockmark o pores sa ibabaw ng ang tablet core, na one-sided wear, lalo na sa engraved Marked film. Ang pinaka-mahina na bahagi ng pelikula sa film-coated tablet ay ang mga sulok. Kapag ang pagdirikit o lakas ng pelikula ay hindi sapat, ang pag-crack at pagbabalat ng mga gilid ng pelikula ay malamang na mangyari. Ito ay dahil ang volatilization ng solvent ay nagiging sanhi ng pag-urong ng pelikula, at ang labis na pagpapalawak ng coating film at ang core ay nagpapataas ng panloob na stress ng pelikula, na lumalampas sa tensile strength ng coating film.
1.1 Pagsusuri ng mga pangunahing dahilan
Bilang malayo sa chip core ay nababahala, ang pangunahing dahilan ay ang kalidad ng chip core ay hindi maganda, at ang tigas at brittleness ay maliit. Sa panahon ng proseso ng patong, ang core ng tablet ay napapailalim sa malakas na alitan kapag lumiligid sa coating pan, at mahirap na makatiis ng gayong puwersa nang walang sapat na katigasan, na nauugnay sa pagbabalangkas at paraan ng paghahanda ng core ng tablet. Noong nag-package kami ng nifedipine sustained-release na mga tablet, dahil sa maliit na tigas ng core ng tablet, lumitaw ang pulbos sa isang gilid, na nagreresulta sa mga pores, at ang film-coated na tablet film ay hindi makinis at hindi maganda ang hitsura. Bilang karagdagan, ang depekto ng patong na ito ay nauugnay din sa uri ng tablet. Kung ang pelikula ay hindi komportable, lalo na kung ang pelikula ay may logo sa korona, ito ay mas prone sa one-sided wear.
Sa pagpapatakbo ng coating, ang masyadong mabagal na bilis ng pag-spray at malaking air intake o mataas na temperatura ng air inlet ay hahantong sa mabilis na bilis ng pagpapatuyo, mabagal na pagbuo ng pelikula ng mga core ng tablet, mahabang oras ng pag-idle ng mga core ng tablet sa coating pan, at mahabang panahon ng pagsusuot. Pangalawa, ang presyon ng atomization ay malaki, ang lagkit ng patong na likido ay mababa, ang mga droplet sa sentro ng atomization ay puro, at ang solvent ay nagbabago pagkatapos kumalat ang mga droplet, na nagreresulta sa isang malaking panloob na stress; sa parehong oras, ang alitan sa pagitan ng isang panig na ibabaw ay pinapataas din ang panloob na diin ng pelikula at pinabilis ang pelikula. Mga basag na gilid.
Bilang karagdagan, kung ang bilis ng pag-ikot ng coating pan ay masyadong mabilis o ang baffle setting ay hindi makatwiran, ang friction force sa tablet ay magiging malaki, upang ang coating na likido ay hindi kumalat nang maayos, at ang pagbuo ng pelikula ay magiging mabagal, na kung saan magdudulot ng one-sided wear.
Mula sa patong na likido, ito ay higit sa lahat dahil sa pagpili ng polimer sa pagbabalangkas at ang mababang lagkit (konsentrasyon) ng patong na likido, at ang mahinang pagdirikit sa pagitan ng coating film at ng tablet core.
1.2 Solusyon
Ang isa ay upang ayusin ang reseta o proseso ng produksyon ng tablet upang mapabuti ang tigas ng core ng tablet. Ang HPMC ay isang karaniwang ginagamit na materyal na patong. Ang pagdirikit ng mga pantulong sa tablet ay nauugnay sa mga pangkat ng hydroxyl sa mga molekula ng pantulong, at ang mga pangkat ng hydroxyl ay bumubuo ng mga bono ng hydrogen na may kaukulang mga grupo ng HPMC upang makabuo ng mas mataas na pagdirikit; Ang pagdirikit ay humina, at ang one-sided at ang coating film ay may posibilidad na maghiwalay. Ang bilang ng mga hydroxyl group sa molecular chain ng microcrystalline cellulose ay mataas, at mayroon itong mataas na puwersa ng pandikit, at ang mga tablet na inihanda mula sa lactose at iba pang mga asukal ay may katamtamang puwersa ng malagkit. Ang paggamit ng mga pampadulas, lalo na ang mga hydrophobic na pampadulas tulad ng stearic acid, magnesium stearate, at glyceryl stearate, ay magbabawas ng hydrogen bonding sa pagitan ng core ng tablet at ng polymer sa coating solution, na ginagawang adhesion Bumababa ang puwersa, at sa pagtaas ng lubricity, unti-unting humihina ang puwersa ng pagdirikit. Sa pangkalahatan, mas maraming pampadulas, mas humihina ang pagdirikit. Bilang karagdagan, sa pagpili ng uri ng tablet, ang bilog na biconvex na uri ng tablet ay dapat gamitin hangga't maaari para sa patong, na maaaring mabawasan ang paglitaw ng mga depekto sa patong.
Ang pangalawa ay upang ayusin ang reseta ng coating liquid, dagdagan ang solid content sa coating liquid o ang lagkit ng coating liquid, at pagbutihin ang lakas at pagdirikit ng coating film, na isang simpleng paraan upang malutas ang problema. Sa pangkalahatan, ang solid content sa aqueous coating system ay 12%, at ang solid content sa organic solvent system ay 5% hanggang 8%.
Ang pagkakaiba sa lagkit ng patong na likido ay nakakaapekto sa bilis at antas ng pagtagos ng patong na likido sa core ng tablet. Kapag kakaunti o walang penetration, napakababa ng adhesion. Ang lagkit ng coating liquid at ang mga katangian ng coating film ay nauugnay sa average na molekular na timbang ng polimer sa pagbabalangkas. Kung mas mataas ang average na timbang ng molekular, mas malaki ang tigas ng coating film, mas mababa ang elasticity at ang wear resistance. Halimbawa, ang HPMC na available sa komersyo ay may iba't ibang grado ng lagkit para sa pagpili dahil sa pagkakaiba sa average na timbang ng molekular. Bilang karagdagan sa impluwensya ng polimer, ang pagdaragdag ng mga plasticizer o pagtaas ng nilalaman ng talc ay maaaring mabawasan ang saklaw ng pag-crack sa gilid ng pelikula, ngunit ang pagdaragdag ng mga colorant na iron oxide at titanium dioxide ay maaari ring makaapekto sa lakas ng coating film, kaya dapat itong maging ginagamit sa katamtaman.
Ikatlo, sa pagpapatakbo ng patong, kinakailangan upang madagdagan ang bilis ng pag-spray, lalo na kapag ang patong ay unang nagsimula, ang bilis ng pag-spray ay dapat na bahagyang mas mabilis, upang ang tablet core ay natatakpan ng isang layer ng pelikula sa maikling panahon, na kung saan gumaganap ng papel na protektahan ang core ng tablet. Ang pagtaas ng rate ng pag-spray ay maaari ring bawasan ang temperatura ng kama, rate ng pagsingaw at temperatura ng pelikula, bawasan ang panloob na stress, at bawasan din ang saklaw ng pag-crack ng pelikula. Kasabay nito, ayusin ang bilis ng pag-ikot ng coating pan sa pinakamahusay na estado, at itakda ang baffle nang makatwirang upang mabawasan ang alitan at pagkasira.
2.Adhesion at blistering
Sa proseso ng patong, kapag ang pagkakaisa ng interface sa pagitan ng dalawang hiwa ay mas malaki kaysa sa puwersa ng paghihiwalay ng molekular, ilang mga hiwa (maraming mga particle) ay panandaliang magbubuklod at pagkatapos ay maghihiwalay. Kapag ang balanse sa pagitan ng spray at pagpapatuyo ay hindi maganda, ang pelikula ay masyadong basa, ang pelikula ay dumidikit sa dingding ng palayok o dumidikit sa isa't isa, ngunit maging sanhi din ng pagkasira ng pelikula sa lugar ng pagdirikit; Sa spray, kapag ang mga droplet ay hindi ganap na tuyo, ang mga hindi naputol na droplet ay mananatili sa lokal na coating film, may mga maliliit na bula, na bumubuo ng isang bubble coating layer, upang ang coating sheet ay lilitaw na mga bula.
2.1 Pagsusuri ng mga pangunahing dahilan
Ang lawak at saklaw ng depekto ng patong na ito ay higit sa lahat dahil sa mga kondisyon ng pagpapatakbo ng patong, ang kawalan ng balanse sa pagitan ng pag-spray at pagpapatuyo. Ang bilis ng pag-spray ay masyadong mabilis o ang volume ng atomized gas ay masyadong malaki. Ang bilis ng pagpapatuyo ay masyadong mabagal dahil sa mababang air inlet volume o mababang air inlet temperature at mababang temperatura ng sheet bed. Ang sheet ay hindi pinatuyong layer sa pamamagitan ng layer sa oras at adhesions o bula mangyari. Bilang karagdagan, dahil sa hindi tamang spray Anggulo o distansya, ang kono na nabuo sa pamamagitan ng spray ay maliit, at ang patong na likido ay puro sa isang tiyak na lugar, na nagreresulta sa lokal na basa, na nagreresulta sa pagdirikit. Mayroong mabagal na bilis ng patong na palayok, ang sentripugal na puwersa ay masyadong maliit, ang pag-roll ng pelikula ay hindi maganda ay makakapagdulot din ng pagdirikit.
Ang patong ng likidong lagkit ay masyadong malaki, ay isa rin sa mga dahilan. Damit likido lagkit ay malaki, madaling bumuo ng mas malaking fog patak, ang kanyang kakayahan upang tumagos sa core ay mahirap, mas isang panig na pagsasama-sama at pagdirikit, sa parehong oras, ang density ng pelikula ay mahirap, mas maraming mga bula. Ngunit wala itong gaanong epekto sa mga lumilipas na pagdirikit.
Bilang karagdagan, ang hindi tamang uri ng pelikula ay lalabas din ng pagdirikit. Kung ang flat film sa patong palayok rolling ay hindi maganda, ay magkakapatong-sama, ito ay madaling maging sanhi ng double o multi-layer film. Sa aming pagsubok na produksyon ng mga buflomedil hydrochloride tablet, maraming magkakapatong na piraso ang lumitaw sa karaniwang water chestnut coating pot dahil sa flat coating.
2.2 Mga Solusyon
Pangunahin itong ayusin ang bilis ng pag-spray at pagpapatuyo upang makamit ang dynamic na balanse. Bawasan ang bilis ng pag-spray, dagdagan ang dami ng hangin sa pumapasok at temperatura ng hangin, dagdagan ang temperatura ng kama at bilis ng pagpapatuyo. Palakihin ang saklaw na lugar ng spray, bawasan ang average na laki ng particle ng spray droplets o ayusin ang distansya sa pagitan ng spray gun at sheet bed, upang bumaba ang saklaw ng lumilipas na pagdirikit sa pagsasaayos ng distansya sa pagitan ng spray gun at sheet bed.
Ayusin ang reseta ng coating solution, dagdagan ang nilalaman ng solid sa coating solution, bawasan ang dami ng solvent o dagdagan ang konsentrasyon ng ethanol nang naaangkop sa saklaw ng lagkit; Ang anti-adhesive ay maaari ding idagdag nang naaangkop, tulad ng talcum powder, magnesium stearate, silica gel powder o oxide peptide. Maaaring maayos na mapabuti ang bilis ng patong na palayok, dagdagan ang sentripugal na puwersa ng kama.
Pumili ng naaangkop na sheet coating. Gayunpaman, para sa mga flat sheet, tulad ng buflomedil hydrochloride tablets, matagumpay na naisagawa ang coating sa ibang pagkakataon sa pamamagitan ng paggamit ng mahusay na coating pan o sa pamamagitan ng pag-install ng baffle sa ordinaryong coating pan upang i-promote ang rolling ng sheet.
3. Isang panig na magaspang at kulubot na balat
Sa proseso ng patong, dahil ang patong na likido ay hindi maayos na kumalat, ang tuyo na polimer ay hindi nakakalat, hindi regular na pagtitiwalag o pagdirikit sa ibabaw ng pelikula, na nagreresulta sa mahinang kulay at hindi pantay na ibabaw. Ang kulubot na balat ay isang uri ng magaspang na ibabaw, ay labis na magaspang na visual na pagpapakita.
3.1 Pagsusuri ng mga pangunahing dahilan
Ang una ay nauugnay sa chip core. Kung mas malaki ang paunang pagkamagaspang ng ibabaw ng core, mas malaki ang magiging gaspang sa ibabaw ng pinahiran na produkto.
Pangalawa, ito ay may magandang kaugnayan sa reseta ng solusyon sa patong. Karaniwang pinaniniwalaan na ang molekular na timbang, konsentrasyon at mga additives ng polimer sa solusyon ng patong ay nauugnay sa pagkamagaspang ng ibabaw ng patong ng pelikula. Kumikilos sila sa pamamagitan ng pag-apekto sa lagkit ng solusyon sa patong, at ang pagkamagaspang ng patong ng pelikula ay halos linear sa lagkit ng solusyon ng patong, na tumataas sa pagtaas ng lagkit. Ang sobrang solid content sa coating solution ay madaling magdulot ng one-sided coarsening.
Sa wakas, ito ay nauugnay sa pagpapatakbo ng patong. Ang bilis ng atomization ay masyadong mababa o masyadong mataas (ang epekto ng atomization ay hindi maganda), na hindi sapat upang maikalat ang mga patak ng fog at bumuo ng isang panig na kulubot na balat. At labis na dami ng tuyong hangin (ang maubos na hangin ay masyadong malaki) o masyadong mataas na temperatura, mabilis na pagsingaw, lalo na ang daloy ng hangin ay masyadong malaki, gumawa ng eddy kasalukuyang, gawin din ang droplet spread ay hindi maganda.
3.2 Mga Solusyon
Ang una ay upang mapabuti ang kalidad ng core. Sa saligan ng pagtiyak ng kalidad ng core, ayusin ang reseta ng solusyon sa patong at bawasan ang lagkit (konsentrasyon) o solidong nilalaman ng solusyon sa patong. Maaaring mapili ang solusyon na natutunaw sa alkohol o alkohol-2-tubig na patong. Pagkatapos ay ayusin ang mga kondisyon ng operating, naaangkop na mapabuti ang bilis ng coating pot, gawin ang film roll nang pantay-pantay, dagdagan ang friction, itaguyod ang pagkalat ng coating liquid. Kung mataas ang temperatura ng kama, bawasan ang dami ng hangin sa pag-inom at temperatura ng hangin sa pag-inom. Kung may mga dahilan ng pag-spray, ang presyon ng atomization ay dapat na tumaas upang mapabilis ang bilis ng pag-spray, at ang antas ng atomization at dami ng pag-spray ay dapat mapabuti upang ang mga patak ng fog ay puwersahang kumalat sa ibabaw ng sheet, upang bumuo ng mga patak ng fog na may mas maliit. average na diameter at maiwasan ang paglitaw ng malalaking patak ng fog, lalo na para sa patong na likido na may malaking lagkit. Ang distansya sa pagitan ng spray gun at ng sheet bed ay maaari ding iakma. Pinili ang spray gun na may maliit na diameter ng nozzle (015 mm ~ 1.2 mm) at mataas na rate ng daloy ng atomizing gas. Ang hugis ng spray ay nababagay sa isang malawak na hanay ng flat cone Angle fog flow, upang ang mga droplet ay nakakalat sa isang mas malaking gitnang lugar.
4.Kilalanin ang tulay
4.1 Pagsusuri ng mga pangunahing dahilan
Ito ay nangyayari kapag ang ibabaw ng pelikula ay minarkahan o minarkahan. Dahil ang lamad ng damit ay may utang na makatwirang mekanikal na mga parameter, tulad ng mataas na koepisyent ng pagkalastiko, mahina ang lakas ng pelikula, mahinang pagdirikit, atbp., Sa proseso ng pagpapatuyo ng lamad ng damit ay gumagawa ng mataas na paghila pabalik, mula sa pag-imprenta sa ibabaw ng lamad ng damit, pag-urong ng lamad at pag-bridging, mangyari. one-sided notch nawala o logo ay hindi malinaw, ang mga dahilan para sa hindi pangkaraniwang bagay na ito ay namamalagi sa patong likido reseta.
4.2 Solusyon
Ayusin ang reseta ng solusyon sa patong. Gumamit ng mababang molecular weight polymers o high adhesion film forming materials; Dagdagan ang dami ng solvent, bawasan ang lagkit ng solusyon sa patong; Dagdagan ang dami ng plasticizer, bawasan ang panloob na stress. Iba't ibang epekto ng plasticizer, ang polyethylene glycol 200 ay mas mahusay kaysa sa propylene glycol, gliserin. Maaari ring bawasan ang bilis ng pag-spray. Taasan ang temperatura ng air inlet, dagdagan ang temperatura ng sheet bed, upang ang nabuo na patong ay malakas, ngunit upang maiwasan ang pag-crack ng gilid. Bilang karagdagan, sa disenyo ng minarkahang die, dapat nating bigyang-pansin ang lapad ng cutting Angle at iba pang mga pinong punto, hangga't maaari upang maiwasan ang paglitaw ng bridge phenomenon.
5. Damit lamad chromatism
5.1 Pagsusuri ng mga pangunahing dahilan
Sa maraming mga solusyon sa patong ay may mga pigment o tina na nasuspinde sa solusyon ng patong at dahil sa hindi wastong pagpapatakbo ng patong, ang pamamahagi ng kulay ay hindi pare-pareho at ang pagkakaiba ng kulay ay ginawa sa pagitan ng mga hiwa o sa iba't ibang bahagi ng mga hiwa. Ang pangunahing dahilan ay ang bilis ng patong na palayok ay masyadong mabagal o ang kahusayan ng paghahalo ay mahina, at ang pare-parehong epekto ng patong ay hindi maaaring makamit sa pagitan ng mga piraso sa normal na oras ng patong; Ang konsentrasyon ng pigment o pangulay sa may kulay na likidong patong ay masyadong mataas o ang solidong nilalaman ay masyadong mataas, o ang bilis ng pag-spray ng patong na likido ay masyadong mabilis, ang temperatura ng kama ay masyadong mataas, upang ang kulay na patong na likido ay hindi pinagsama. out sa oras; Ang pagdirikit ng pelikula ay maaari ding sanhi; Ang hugis ng piraso ay hindi angkop, tulad ng mahabang piraso, hugis kapsula na piraso, dahil sa pag-roll bilang bilog na piraso, ay magdudulot din ng pagkakaiba ng kulay.
5.2 Solusyon
Palakihin ang bilis ng coating pan o ang bilang ng baffle, ayusin sa naaangkop na estado, upang ang sheet sa pan ay pantay na gumulong. Bawasan ang bilis ng pag-spray ng likidong patong, bawasan ang temperatura ng kama. Sa de-resetang disenyo ng colored coating solution, dapat bawasan ang dosis o solidong nilalaman ng pigment o dye, at dapat piliin ang pigment na may malakas na takip. Ang pigment o tina ay dapat na maselan at ang mga particle ay dapat maliit. Ang mga tina na hindi matutunaw sa tubig ay mas mahusay kaysa sa mga tina na natutunaw sa tubig, ang mga tina na hindi nalulusaw sa tubig ay hindi lumilipat sa tubig na kasingdali ng mga tina na natutunaw sa tubig, at ang pagtatabing, katatagan at sa pagbabawas ng singaw ng tubig, ang oksihenasyon sa pagkamatagusin ng pelikula ay mas mahusay din kaysa sa mga tina na natutunaw sa tubig. Piliin din ang angkop na uri ng piraso. Sa proseso ng film coating, madalas mayroong iba't ibang mga problema, ngunit kahit anong uri ng mga problema, ang mga kadahilanan ay marami, ay maaaring malutas sa pamamagitan ng pagpapabuti ng kalidad ng core, pagsasaayos ng reseta ng patong at operasyon, upang makamit ang nababaluktot na aplikasyon at dialectical na operasyon. Gamit ang karunungan ng teknolohiya ng patong, ang pagbuo at aplikasyon ng mga bagong makinarya ng patong at mga materyales sa patong ng pelikula, ang teknolohiya ng patong ay lubos na mapapabuti, ang patong ng pelikula ay makakakuha din ng mabilis na pag-unlad sa paggawa ng mga solidong paghahanda.
Oras ng post: Abr-25-2024