Son yıllarda farmasötik yardımcı maddeler hidroksipropil metilselüloz (HPMC) hazırlanmasında yurtiçi ve yurtdışındaki ilgili literatürler incelenmiş, analiz edilmiş ve özetlenmiş ve katı preparatlar, sıvı preparatlar, sürekli ve kontrollü salım preparatları, kapsül preparatları, jelatin alanındaki uygulamaları Yapıştırıcı formülasyonlar ve biyoyapıştırıcılar gibi yeni formülasyonlar alanındaki son uygulamalar. HPMC'nin bağıl moleküler ağırlığındaki ve viskozitesindeki fark nedeniyle emülsifikasyon, yapışma, koyulaştırma, viskozite artırma, süspanse etme, jelleştirme ve film oluşturma özelliklerine ve kullanımlarına sahiptir. Farmasötik preparatlarda yaygın olarak kullanılır ve preparatlar alanında daha büyük bir rol oynayacaktır. Özelliklerinin derinlemesine incelenmesi ve formülasyon teknolojisinin iyileştirilmesiyle HPMC, yeni dozaj formları ve yeni ilaç verme sistemlerinin araştırılmasında daha yaygın olarak kullanılacak ve böylece formülasyonların sürekli geliştirilmesi teşvik edilecektir.
hidroksipropil metilselüloz; farmasötik preparatlar; farmasötik yardımcı maddeler.
Farmasötik yardımcı maddeler sadece ham ilaç preparatlarının oluşumu için maddi bir temel oluşturmakla kalmaz, aynı zamanda hazırlama sürecinin zorluğu, ilaç kalitesi, stabilite, güvenlik, ilaç salım hızı, etki şekli, klinik etkinlik ve yeni dozaj formlarının ve yeni uygulama yollarının geliştirilmesiyle de ilgilidir. yakından ilişkilidir. Yeni farmasötik yardımcı maddelerin ortaya çıkması genellikle hazırlama kalitesinin iyileştirilmesini ve yeni dozaj formlarının geliştirilmesini teşvik eder. Hidroksipropil metilselüloz (HPMC), yurtiçinde ve yurtdışında en popüler farmasötik yardımcı maddelerden biridir. Farklı bağıl moleküler ağırlığı ve viskozitesi nedeniyle emülsifiye etme, bağlama, koyulaştırma, koyulaştırma, süspanse etme ve yapıştırma işlevlerine sahiptir. Pıhtılaşma ve film oluşumu gibi özellikler ve kullanımlar farmasötik teknolojide yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu makale esas olarak son yıllarda formülasyonlarda hidroksipropil metilselülozun (HPMC) uygulanmasını incelemektedir.
1.HPMC'nin temel özellikleri
Hidroksipropil metil selüloz (HPMC), moleküler formülü C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8'dir ve bağıl moleküler kütlesi yaklaşık 86 000'dir. Bu ürün, metilin bir parçası ve selülozun polihidroksipropil eterinin bir parçası olan yarı sentetik bir malzemedir. İki şekilde üretilebilir: Birincisi, uygun derecedeki metil selülozun NaOH ile işlenmesi ve ardından yüksek sıcaklık ve yüksek basınç altında propilen oksit ile reaksiyona sokulmasıdır. Reaksiyon süresi, metil ve hidroksipropilin eter bağları oluşturmasına izin verecek kadar uzun olmalıdır. Selüloz formunda selülozun anhidroglikoz halkasına bağlanır ve istenen dereceye ulaşabilir; diğeri, pamuk linterini veya odun hamuru lifini kostik soda ile işlemek ve ardından klorlu metan ve propilen oksit ile sırayla reaksiyona sokmak ve ardından daha da rafine etmektir. , ince ve düzgün toz veya granüllere ezilir.
Bu ürünün rengi beyazdan süt beyazına, kokusuz ve tatsızdır ve formu granül veya lifli kolay akan tozdur. Bu ürün, belirli bir viskoziteye sahip berrak ila süt beyazı bir kolloidal çözelti oluşturmak için suda çözülebilir. Sol-jel dönüşüm fenomeni, belirli bir konsantrasyondaki çözeltinin sıcaklık değişimi nedeniyle meydana gelebilir.
Metoksi ve hidroksipropil yapısındaki bu iki ikame edicinin içeriğindeki farklılık nedeniyle çeşitli ürün tipleri ortaya çıkmıştır. Belirli konsantrasyonlarda, çeşitli ürün tipleri belirli özelliklere sahiptir. Viskozite ve termal jelleşme sıcaklığı, bu nedenle farklı özelliklere sahiptir ve farklı amaçlar için kullanılabilir. Çeşitli ülkelerin farmakopesi, model üzerinde farklı düzenlemelere ve temsillere sahiptir: Avrupa Farmakopesi, piyasada satılan ürünlerin farklı viskozitelerdeki çeşitli derecelerine ve farklı ikame derecelerine dayanmaktadır, dereceler artı sayılarla ifade edilir ve birim "mPa.s"dir. ABD Farmakopesi'nde, hidroksipropil metilselüloz 2208 gibi hidroksipropil metilselülozun her bir ikame edicisinin içeriğini ve türünü belirtmek için genel isimden sonra 4 rakam eklenir. İlk iki rakam metoksi grubunun yaklaşık değerini temsil eder. Yüzde, son iki rakam hidroksipropilin yaklaşık yüzdesini temsil eder.
Calocan'ın hidroksipropil metilselülozu E serisi, F serisi ve K serisi olmak üzere 3 seriye sahiptir, her serinin seçilebilecek çeşitli modelleri vardır. E serisi çoğunlukla film kaplamaları, tablet kaplamaları, kapalı tablet çekirdekleri için kullanılır; E, F serisi, oftalmik preparatlar, süspansiyon maddeleri, sıvı preparatlar, tabletler ve granül bağlayıcılar için koyulaştırıcılar için viskozite arttırıcılar ve salınım geciktiriciler olarak kullanılır; K serisi çoğunlukla salınım inhibitörleri ve yavaş ve kontrollü salınım preparatları için hidrofilik jel matris malzemeleri olarak kullanılır.
Yurt içi üreticiler çoğunlukla Fuzhou No. 2 Kimya Fabrikası, Huzhou Gıda ve Kimya A.Ş., Sichuan Luzhou İlaç Aksesuarları Fabrikası, Hubei Jinxian Kimya Fabrikası No. 1, Feicheng Ruitai İnce Kimya A.Ş., Shandong Liaocheng Ahua İlaç A.Ş., Xi'an Huian kimya tesisleri vb.'dir.
2.HPMC'nin Avantajları
HPMC, diğer yardımcı maddelerin sahip olmadığı avantajlara sahip olduğundan, yurtiçi ve yurtdışında en yaygın kullanılan farmasötik yardımcı maddelerden biri haline gelmiştir.
2.1 Soğuk suda çözünürlük
40 ℃'nin altındaki soğuk suda veya %70 etanolde çözünür, 60 ℃'nin üzerindeki sıcak suda esas olarak çözünmez, ancak jelleşebilir.
2.2 Kimyasal olarak inert
HPMC, bir tür iyonik olmayan selüloz eterdir, çözeltisi iyonik yüke sahip değildir ve metal tuzları veya iyonik organik bileşiklerle etkileşime girmez, bu nedenle preparatların üretim sürecinde diğer yardımcı maddeler onunla reaksiyona girmez.
2.3 Kararlılık
Hem asit hem de alkaliye karşı nispeten kararlıdır ve viskozitede önemli bir değişiklik olmadan pH 3 ile 11 arasında uzun süre saklanabilir. HPMC'nin sulu çözeltisi küf önleyici etkiye sahiptir ve uzun süreli saklama sırasında iyi viskozite kararlılığını korur. HPMC kullanan farmasötik yardımcı maddeler, geleneksel yardımcı maddeler (dekstrin, nişasta vb.) kullananlara göre daha iyi kalite kararlılığına sahiptir.
2.4 Viskozite Ayarlanabilirliği
HPMC'nin farklı viskozite türevleri farklı oranlarda karıştırılabilir ve viskozitesi belirli bir yasaya göre değiştirilebilir ve iyi bir doğrusal ilişkiye sahiptir, bu nedenle oran ihtiyaçlara göre seçilebilir.
2.5 Metabolik atalet
HPMC vücutta emilmez veya metabolize edilmez ve ısı sağlamaz, bu nedenle güvenli bir farmasötik preparat yardımcı maddesidir. 2.6 Güvenlik HPMC'nin genel olarak toksik olmayan ve tahriş edici olmayan bir madde olduğu, fareler için ortanca öldürücü dozun 5 g·kg – 1, sıçanlar için ortanca öldürücü dozun ise 5,2 g · kg – 1 olduğu düşünülmektedir. Günlük doz insan vücudu için zararsızdır.
3.HPMC'nin formülasyonlarda uygulanması
3.1 Film kaplama malzemesi ve film oluşturma malzemesi olarak
HPMC'yi film kaplı tablet malzemesi olarak kullanarak, kaplanmış tabletin şeker kaplı tabletler gibi geleneksel kaplanmış tabletlerle karşılaştırıldığında tadı ve görünümü maskelemede belirgin avantajları yoktur, ancak sertliği, ufalanabilirliği, nem emilimi, parçalanma derecesi. , kaplama ağırlık kazanımı ve diğer kalite göstergeleri daha iyidir. Bu ürünün düşük viskoziteli sınıfı, tabletler ve haplar için suda çözünür bir film kaplama malzemesi olarak kullanılır ve yüksek viskoziteli sınıfı, genellikle %2 ila %20 konsantrasyonda organik çözücü sistemleri için bir film kaplama malzemesi olarak kullanılır.
Zhang Jixing ve arkadaşları, HPMC'yi film kaplaması olarak kullanarak ön karışım formülasyonunu optimize etmek için etki yüzey yöntemini kullandılar. Film oluşturma malzemesi HPMC'yi, polivinil alkol ve plastikleştirici polietilen glikol miktarını araştırma faktörleri olarak alarak, filmin çekme mukavemeti ve geçirgenliği ve Film kaplama çözeltisinin viskozitesi muayene indeksidir ve muayene indeksi ile muayene faktörleri arasındaki ilişki matematiksel bir modelle açıklanır ve sonunda optimum formülasyon süreci elde edilir. Tüketimi sırasıyla film oluşturma maddesi hidroksipropil metilselüloz (HPMCE5) 11,88 g, polivinil alkol 24,12 g, plastikleştirici polietilen glikol 13,00 g ve kaplama süspansiyon viskozitesi 20 mPa·s'dir, filmin geçirgenliği ve çekme mukavemeti en iyi etkiye ulaşmıştır. Zhang Yuan hazırlama sürecini iyileştirdi, nişasta bulamacının yerine bağlayıcı olarak HPMC kullandı ve Jiahua tabletlerini, hazırlıklarının kalitesini iyileştirmek, higroskopikliğini iyileştirmek, kolay solma, gevşek tabletler, parçalanma ve diğer sorunları iyileştirmek, tablet stabilitesini artırmak için film kaplı tabletlerle değiştirdi. Optimum formülasyon süreci ortogonal deneylerle belirlendi, yani bulamaç konsantrasyonu kaplama sırasında %70 etanol çözeltisinde %2 HPMC idi ve granülasyon sırasında karıştırma süresi 15 dakikaydı. Sonuçlar Yeni süreç ve reçeteyle hazırlanan Jiahua film kaplı tabletler, orijinal reçete süreciyle üretilenlere kıyasla görünüm, parçalanma süresi ve çekirdek sertliği açısından büyük ölçüde iyileştirildi ve film kaplı tabletlerin nitelikli oranı büyük ölçüde iyileştirildi. %95'in üzerine ulaştı. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, vb. ayrıca patinae kolon konumlandırma tableti ve matrin kolon konumlandırma tabletini hazırlamak için sırasıyla film oluşturucu malzeme olarak hidroksipropil metilselüloz kullandılar. ilaç salımını etkiler. Huang Yunran, Dragon's Blood Kolon Konumlandırma Tabletlerini hazırladı ve HPMC'yi şişkin tabakanın kaplama çözeltisine uyguladı ve kütle oranı %5'ti. HPMC'nin kolon hedefli ilaç verme sisteminde yaygın olarak kullanılabileceği görülebilir.
Hidroksipropil metilselüloz sadece mükemmel bir film kaplama malzemesi değil, aynı zamanda film formülasyonlarında film oluşturan bir malzeme olarak da kullanılabilir. Wang Tongshun vb. bileşik çinko meyan kökü ve aminoleksanol oral kompozit filminin reçetesine göre optimize edilmiştir, film ajanının esnekliği, düzgünlüğü, pürüzsüzlüğü, şeffaflığı araştırma endeksi olarak, optimum reçete elde edilir, PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g ve 6,0 g propilen glikol yavaş salınım ve güvenlik gereksinimlerini karşılar ve kompozit filmin hazırlama reçetesi olarak kullanılabilir.
3.2 bağlayıcı ve parçalayıcı olarak
Bu ürünün düşük viskozite derecesi tabletler, haplar ve granüller için bağlayıcı ve dağıtıcı olarak kullanılabilir ve yüksek viskozite derecesi yalnızca bağlayıcı olarak kullanılabilir. Dozaj, farklı modellere ve gereksinimlere göre değişir. Genellikle, kuru granülasyon tabletleri için bağlayıcı dozajı %5'tir ve ıslak granülasyon tabletleri için bağlayıcı dozajı %2'dir.
Li Houtao ve arkadaşları tinidazol tabletlerinin bağlayıcısını taradılar. %8 polivinilpirolidon (PVP-K30), %40 şurup, %10 nişasta bulamacı, %2.0 hidroksipropil metilselüloz K4 (HPMCK4M), %50 etanol sırasıyla tinidazol tabletlerinin yapışması olarak araştırıldı. tinidazol tabletlerinin hazırlanması. Düz tabletlerin ve kaplamadan sonraki görünüm değişiklikleri karşılaştırıldı ve farklı reçeteli tabletlerin ufalanabilirliği, sertliği, parçalanma zaman sınırı ve çözünme hızı ölçüldü. Sonuçlar %2.0 hidroksipropil metilselülozla hazırlanan tabletler parlaktı ve ufalanabilirlik ölçümünde kenar kırılması ve köşelenme olayı bulunmadı ve kaplamadan sonra tablet şekli tamamlandı ve görünüm iyiydi. Bu nedenle, %2.0 HPMC-K4 ve %50 etanol ile hazırlanan tinidazol tabletleri bağlayıcı olarak kullanıldı. Guan Shihai, Fuganning Tabletlerinin formülasyon sürecini inceledi, yapıştırıcıları eledi ve sıkıştırılabilirlik, pürüzsüzlük ve ufalanabilirlik gibi değerlendirme göstergeleri ile %50 etanol, %15 nişasta macunu, %10 PVP ve %50 etanol çözeltilerini eledi. , %5 CMC-Na ve %15 HPMC çözeltisi (5 mPa s). Sonuçlar %50 etanol, %15 nişasta macunu, %10 PVP %50 etanol çözeltisi ve %5 CMC-Na ile hazırlanan tabakalar pürüzsüz bir yüzeye sahipti, ancak zayıf sıkıştırılabilirlik ve düşük sertliğe sahipti, bu da kaplamanın ihtiyaçlarını karşılayamıyordu; %15 HPMC çözeltisi (5 mPa·s), tabletin yüzeyi pürüzsüz, ufalanabilirlik niteliklidir ve sıkıştırılabilirlik iyidir, bu da kaplamanın ihtiyaçlarını karşılayabilir. Bu nedenle, yapıştırıcı olarak HPMC (5 mPa s) seçildi.
3.3 askıya alma maddesi olarak
Bu ürünün yüksek viskozite derecesi, süspansiyon tipi sıvı preparatı hazırlamak için bir süspanse edici madde olarak kullanılır. İyi süspanse edici etkiye sahiptir, yeniden dağıtılması kolaydır, duvara yapışmaz ve ince flokülasyon parçacıklarına sahiptir. Olağan dozaj %0,5 ila %1,5'tir. Song Tian ve arkadaşları racecadotril hazırlamak için süspanse edici madde olarak yaygın olarak kullanılan polimer malzemeleri (hidroksipropil metilselüloz, sodyum karboksimetilselüloz, povidon, ksantan zamkı, metilselüloz vb.) kullandılar. kuru süspansiyon. Farklı süspansiyonların sedimantasyon hacim oranı aracılığıyla, yeniden dağılabilirlik indeksi ve reoloji, süspansiyon viskozitesi ve mikroskobik morfoloji gözlemlendi ve hızlandırılmış deney altında ilaç parçacıklarının kararlılığı da araştırıldı. Sonuçlar Süspansiyon maddesi olarak %2 HPMC ile hazırlanan kuru süspansiyon basit bir işleme ve iyi bir kararlılığa sahipti.
Metil selüloz ile karşılaştırıldığında, hidroksipropil metil selüloz daha berrak bir çözelti oluşturma özelliğine sahiptir ve sadece çok az miktarda dağılmamış lifli maddeler mevcuttur, bu nedenle HPMC, oftalmik preparatlarda yaygın olarak bir süspansiyon maddesi olarak da kullanılır. Liu Jie ve arkadaşları, farklı spesifikasyonlarda süspansiyon maddeleri hazırlamak için HPMC, hidroksipropil selüloz (HPC), karbomer 940, polietilen glikol (PEG), sodyum hiyaluronat (HA) ve HA/HPMC kombinasyonunu kullandılar. Siklovir oftalmik süspansiyon için, en iyi süspansiyon maddesini taramak için sedimantasyon hacim oranı, parçacık boyutu ve yeniden dağılabilirlik, muayene göstergeleri olarak seçilir. Sonuçlar, süspansiyon maddesi olarak %0,05 HA ve %0,05 HPMC ile hazırlanan asiklovir oftalmik süspansiyonun sedimantasyon hacim oranının 0,998 olduğunu, parçacık boyutunun düzgün olduğunu, yeniden dağılabilirliğin iyi olduğunu ve preparatın stabil olduğunu göstermektedir. Cinsiyet artar.
3.4 Bir engelleyici, yavaş ve kontrollü salınım maddesi ve gözenek oluşturucu madde olarak
Bu ürünün yüksek viskozite derecesi, hidrofilik jel matrisli sürekli salımlı tabletlerin, blokerlerin ve karışık materyal matrisli sürekli salımlı tabletlerin kontrollü salımlı ajanlarının hazırlanmasında kullanılır ve ilaç salımını geciktirme etkisine sahiptir. Konsantrasyonu %10 ila %80'dir. Düşük viskozite dereceleri, sürekli salımlı veya kontrollü salımlı preparatlar için gözenek oluşturucu olarak kullanılır. Bu tür tabletlerin terapötik etkisi için gereken başlangıç dozuna hızla ulaşılabilir ve daha sonra sürekli salımlı veya kontrollü salımlı etki uygulanır ve vücutta etkili kan ilacı konsantrasyonu korunur. Hidroksipropil metilselüloz, suyla karşılaştığında bir jel tabakası oluşturmak üzere hidratlanır. Matris tabletten ilaç salım mekanizması esas olarak jel tabakasının difüzyonunu ve jel tabakasının aşınmasını içerir. Jung Bo Shim ve arkadaşları, sürekli salımlı malzeme olarak HPMC ile karvedilol sürekli salımlı tabletler hazırladılar.
Hidroksipropil metilselüloz, geleneksel Çin tıbbının sürekli salınımlı matris tabletlerinde de yaygın olarak kullanılır ve geleneksel Çin tıbbının aktif bileşenlerinin, etkili parçalarının ve tek preparatlarının çoğu kullanılır. Liu Wen ve arkadaşları matris malzemesi olarak %15 hidroksipropil metilselüloz, dolgu maddesi olarak %1 laktoz ve %5 mikrokristalin selüloz kullandılar ve Jingfang Taohe Chengqi Decoction'ı oral matris sürekli salınımlı tabletler halinde hazırladılar. Model, Higuchi denklemidir. Formül kompozisyon sistemi basittir, hazırlanması kolaydır ve salınım verileri nispeten kararlıdır, bu da Çin Farmakopesi'nin gereksinimlerini karşılar. Tang Guanguang ve arkadaşları, model ilaç olarak Astragalus'un toplam saponinlerini kullandılar, HPMC matris tabletleri hazırladılar ve HPMC matris tabletlerinde geleneksel Çin tıbbının etkili parçalarından ilaç salınımını etkileyen faktörleri araştırdılar. Sonuçlar HPMC dozu arttıkça, astragaloside salınımı azaldı ve ilacın salınım yüzdesi matrisin çözünme hızıyla neredeyse doğrusal bir ilişkiye sahipti. Hipromelloz HPMC matris tabletinde, geleneksel Çin tıbbının etkili kısmının salınımı ile HPMC'nin dozajı ve türü arasında belirli bir ilişki vardır ve hidrofilik kimyasal monomerin salınım süreci buna benzerdir. Hidroksipropil metilselüloz sadece hidrofilik bileşikler için değil, aynı zamanda hidrofilik olmayan maddeler için de uygundur. Liu Guihua, sürekli salınımlı matris malzemesi olarak %17 hidroksipropil metilselüloz (HPMCK15M) kullandı ve Tianshan Xuelian sürekli salınımlı matris tabletlerini ıslak granülasyon ve tabletleme yöntemi ile hazırladı. Sürekli salınım etkisi açıktı ve hazırlama süreci stabil ve uygulanabilirdi.
Hidroksipropil metilselüloz sadece aktif bileşenlerin ve geleneksel Çin tıbbının etkili kısımlarının sürekli salınımlı matris tabletlerine uygulanmakla kalmaz, aynı zamanda geleneksel Çin tıbbı bileşik preparatlarında da giderek daha fazla kullanılır. Wu Huichao ve arkadaşları matris malzemesi olarak %20 hidroksipropil metil selüloz (HPMCK4M) kullandılar ve ilacı 12 saat boyunca sürekli ve stabil bir şekilde salabilen Yizhi hidrofilik jel matris tabletini hazırlamak için toz doğrudan sıkıştırma yöntemini kullandılar. Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 ve Panax notoginseng saponin R1, in vitro salınımı araştırmak için değerlendirme göstergeleri olarak kullanıldı ve ilaç salınım denklemi ilaç salınım mekanizmasını incelemek için uygulandı. Sonuçlar İlaç salınım mekanizması sıfırıncı mertebeden kinetik denkleme ve geniposidin Fick olmayan difüzyonla, Panax notoginseng'deki üç bileşenin ise iskelet erozyonu ile salındığı Ritger-Peppas denklemine uyuyordu.
3.5 Kalınlaştırıcı ve kolloidal olarak koruyucu tutkal
Bu ürün kalınlaştırıcı olarak kullanıldığında, olağan yüzde konsantrasyonu %0,45 ila %1,0'dır. Ayrıca hidrofobik tutkalın stabilitesini artırabilir, koruyucu bir koloit oluşturabilir, parçacıkların birleşmesini ve kümeleşmesini önleyebilir ve böylece tortu oluşumunu engelleyebilir. Yaygın yüzde konsantrasyonu %0,5 ila %1,5'tir.
Wang Zhen ve arkadaşları, tıbbi aktif karbon lavmanının hazırlanma sürecini araştırmak için L9 ortogonal deneysel tasarım yöntemini kullandılar. Tıbbi aktif karbon lavmanının nihai tayini için optimum işlem koşulları, koyulaştırıcı olarak %0,5 sodyum karboksimetil selüloz ve %2,0 hidroksipropil metilselüloz (HPMC, %23,0 metoksil grubu, hidroksipropoksil Baz %11,6 içerir) kullanmaktır, işlem koşulları tıbbi aktif karbonun kararlılığını artırmaya yardımcı olur. Zhang Zhiqiang ve arkadaşları, jel matrisi olarak karbopol ve koyulaştırıcı madde olarak hidroksipropil metilselüloz kullanarak, sürekli salımlı etkiye sahip pH'a duyarlı bir levofloksasin hidroklorür oftalmik hazır jel geliştirdiler. Deneyle optimum reçete, sonunda optimum reçete elde edilir: 0.1 g levofloksasin hidroklorür, 3 g karbopol (9400), 20 g hidroksipropil metilselüloz (E50 LV), 0.35 g disodyum hidrojen fosfat, 0.45 g fosforik asit sodyum dihidrojen, 0.50 g sodyum klorür, 0.03 g etil paraben ve su, 100 mL yapmak için eklendi. Testte, yazar, farklı konsantrasyonlarda koyulaştırıcılar hazırlamak için Colorcon Şirketi'nin farklı spesifikasyonlara sahip hidroksipropil metilselüloz METHOCEL serisini (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) taradı ve sonuç olarak HPMC E50 LV koyulaştırıcı olarak seçildi. pH'a duyarlı levofloksasin hidroklorür anında jeller için koyulaştırıcı.
3.6 kapsül malzemesi olarak
Genellikle kapsüllerin kapsül kabuğu malzemesi esas olarak jelatindir. Kapsül kabuğunun üretim süreci basittir, ancak nem ve oksijene duyarlı ilaçlara karşı zayıf koruma, ilacın çözünmesinin azalması ve saklama sırasında kapsül kabuğunun parçalanmasının gecikmesi gibi bazı sorunlar ve olgular vardır. Bu nedenle, kapsüllerin hazırlanmasında jelatin kapsüllerin yerine hidroksipropil metilselüloz kullanılır, bu da kapsül üretim şekillenebilirliğini ve kullanım etkisini iyileştirir ve yurtiçinde ve yurtdışında yaygın olarak tanıtılmıştır.
Podczeck ve arkadaşları, kontrol ilacı olarak teofilini kullanarak, hidroksipropil metilselüloz kabuklu kapsüllerin ilaç çözünme hızının jelatin kapsüllerinkinden daha fazla olduğunu buldular. Analizin nedeni, HPMC'nin parçalanmasının aynı anda tüm kapsülün parçalanması olması, jelatin kapsülün parçalanmasının ise önce ağ yapısının parçalanması ve ardından tüm kapsülün parçalanması olması, bu nedenle HPMC kapsülünün, anında salımlı formülasyonlar için Kapsül kabukları için daha uygun olmasıdır. Chiwele ve arkadaşları da benzer sonuçlar elde etti ve jelatin, jelatin/polietilen glikol ve HPMC kabuklarının çözünmesini karşılaştırdı. Sonuçlar, HPMC kabuklarının farklı pH koşulları altında hızla çözündüğünü, jelatin kapsüllerin ise farklı pH koşullarından büyük ölçüde etkilendiğini gösterdi. Tang Yue ve arkadaşları, düşük dozlu ilaç boş kuru toz inhaler taşıyıcı sistemi için yeni bir kapsül kabuğu türü taradılar. Hidroksipropil metilselüloz kapsül kabuğu ve jelatin kapsül kabuğu ile karşılaştırıldığında, kapsül kabuğunun stabilitesi ve kabuktaki tozun farklı koşullar altındaki özellikleri araştırıldı ve ufalanabilirlik testi gerçekleştirildi. Sonuçlar, jelatin kapsüllerle karşılaştırıldığında HPMC kapsül kabuklarının stabilite ve toz korumasında daha iyi olduğunu, daha güçlü nem direncine sahip olduğunu ve jelatin kapsül kabuklarından daha düşük ufalanabilirliğe sahip olduğunu, bu nedenle HPMC kapsül kabuklarının kuru toz inhalasyonu için Kapsüller için daha uygun olduğunu göstermektedir.
3.7 biyoyapıştırıcı olarak
Biyoadhezyon teknolojisi, biyoadhesif polimerlerle yardımcı maddeleri kullanır. Biyolojik mukozaya yapışarak, preparat ile mukoza arasındaki temasın sürekliliğini ve sıkılığını artırır, böylece ilaç yavaşça salınır ve tedavi amacına ulaşmak için mukoza tarafından emilir. Günümüzde yaygın olarak kullanılmaktadır. Gastrointestinal sistem, vajina, ağız mukozası ve diğer kısımların hastalıklarının tedavisi.
Gastrointestinal biyoyapışma teknolojisi son yıllarda geliştirilen yeni bir ilaç verme sistemidir. Sadece ilaç preparatlarının gastrointestinal sistemde kalma süresini uzatmakla kalmaz, aynı zamanda emilim yerinde ilaç ile hücre zarı arasındaki temas performansını iyileştirir, hücre zarının akışkanlığını değiştirir ve ilacın ince bağırsak epitel hücrelerine nüfuz etmesi artırılır, böylece ilacın biyoyararlanımı iyileştirilir. Wei Keda ve arkadaşları araştırma faktörleri olarak HPMCK4M ve Karbomer 940 dozajıyla tablet çekirdek reçetesini taradılar ve plastik torbadaki suyun kalitesine göre tablet ile simüle edilmiş biyofilm arasındaki soyulma kuvvetini ölçmek için kendi yaptıkları bir biyoyapışma cihazı kullandılar. ve son olarak, NCaEBT tablet çekirdeklerinin hazırlanması için NCaEBT tablet çekirdeklerinin optimum reçete alanında HPMCK40 ve karbomer 940 içeriğinin sırasıyla 15 ve 27,5 mg olarak seçilmesi, biyoyapışkan malzemelerin (hidroksipropil metilselüloz gibi) preparasyonun dokuya yapışmasını önemli ölçüde azaltabileceğini göstermektedir.
Oral biyoadhesif preparatlar da son yıllarda daha fazla çalışılan yeni bir ilaç verme sistemi türüdür. Oral biyoadhesif preparatlar ilacı ağız boşluğunun etkilenen kısmına yapıştırabilir, bu sadece ilacın ağız mukozasında kalma süresini uzatmakla kalmaz, aynı zamanda ağız mukozasını da korur. Daha iyi terapötik etki ve iyileştirilmiş ilaç biyoyararlanımı. Xue Xiaoyan ve arkadaşları, biyoadhesif malzemeler olarak elma pektini, kitosan, karbomer 934P, hidroksipropil metilselüloz (HPMC K392) ve sodyum aljinat kullanarak ve oral insülin hazırlamak için dondurarak kurutma yaparak insülin oral yapıştırıcı tabletlerinin formülasyonunu optimize ettiler. Yapışkan çift katmanlı levha. Hazırlanan insülin oral yapıştırıcı tablet, insülin salınımı için uygun olan gözenekli sünger benzeri bir yapıya ve ilacın tek yönlü salınımını sağlayabilen ve ilacın kaybını önleyebilen hidrofobik bir koruyucu tabakaya sahiptir. Hao Jifu ve arkadaşları. Ayrıca Baiji tutkalı, HPMC ve karbomer gibi biyoadhezif malzemeler kullanarak mavi-sarı boncuklardan oluşan oral biyoadhezif bantlar hazırladık.
Vajinal ilaç verme sistemlerinde, biyoyapışma teknolojisi de yaygın olarak kullanılmıştır. Zhu Yuting ve arkadaşları, yapıştırıcı malzeme olarak karbomer (CP) ve HPMC'yi ve sürekli salımlı matrisi kullanarak farklı formülasyonlar ve oranlarda klotrimazol biyoyapışmalı vajinal tabletler hazırladılar ve yapay vajinal sıvı ortamında yapışmalarını, yapışma sürelerini ve şişme yüzdelerini ölçtüler. Uygun reçete CP-HPMC1: 1 olarak tarandı, hazırlanan yapışkan levha iyi yapışma performansına sahipti ve işlem basit ve uygulanabilirdi.
3.8 topikal jel olarak
Yapıştırıcı bir preparat olarak jel, güvenlik, güzellik, kolay temizlik, düşük maliyet, basit hazırlama süreci ve ilaçlarla iyi uyumluluk gibi bir dizi avantaja sahiptir. Geliştirme yönü. Örneğin, transdermal jel son yıllarda daha fazla çalışılan yeni bir dozaj formudur. Sadece gastrointestinal sistemde ilaçların yıkımını önlemekle ve kan ilaç konsantrasyonunun tepe-dip değişimini azaltmakla kalmaz, aynı zamanda ilaç yan etkilerinin üstesinden gelmek için etkili ilaç salım sistemlerinden biri haline gelmiştir.
Zhu Jingjie ve arkadaşları, farklı matrislerin scutellarin alkol plastid jelinin salınımı üzerindeki etkisini in vitro incelediler ve jel matrisleri olarak karbomer (980NF) ve hidroksipropil metilselüloz (HPMCK15M) ile tarama yaptılar ve scutellarin için uygun scutellarin elde ettiler. Alkol plastidlerinin jel matrisi. Deneysel sonuçlar, %1,0 karbomer, %1,5 karbomer, %1,0 karbomer + %1,0 HPMC, %1,5 karbomer + %1,0 HPMC'nin jel matrisi olarak Her ikisinin de scutellarin alkol plastidleri için uygun olduğunu göstermektedir. Deney sırasında, HPMC'nin ilaç salınımının kinetik denklemine uyarak karbomer jel matrisinin ilaç salınım modunu değiştirebileceği ve %1,0 HPMC'nin %1,0 karbomer matrisini ve %1,5 karbomer matrisini iyileştirebileceği bulunmuştur. Bunun nedeni HPMC'nin daha hızlı genişlemesi ve deneyin erken aşamasındaki hızlı genişlemenin karbomer jel materyalinin moleküler boşluğunu büyütmesi ve böylece ilaç salınım hızını artırması olabilir. Zhao Wencui ve diğerleri norfloksasin oftalmik jeli hazırlamak için taşıyıcı olarak karbomer-934 ve hidroksipropil metilselüloz kullandılar. Hazırlama süreci basit ve uygulanabilirdir ve kalite "Çin Farmakopesi" (2010 baskısı) Kalite gereksinimlerinin oftalmik jeline uygundur.
3.9 Kendi kendine mikroemülsifiye edici sistem için çökelme inhibitörü
Kendiliğinden mikroemülsifiye edici ilaç verme sistemi (SMEDDS), ilaç, yağ fazı, emülgatör ve yardımcı emülgatörden oluşan homojen, kararlı ve şeffaf bir karışım olan yeni bir oral ilaç verme sistemi türüdür. Reçetenin bileşimi basittir ve güvenliği ve kararlılığı iyidir. Az çözünen ilaçlar için, HPMC, polivinilpirolidon (PVP) vb. gibi suda çözünen lif polimer malzemeleri genellikle serbest ilaçların ve mikroemülsiyonda kapsüllenen ilaçların gastrointestinal sistemde aşırı doymuş çözünmeye ulaşmasını sağlamak için eklenir, böylece ilaç çözünürlüğünü artırır ve biyoyararlanımı iyileştirir.
Peng Xuan ve arkadaşları, silibinin aşırı doymuş kendi kendine emülsifiye edici ilaç dağıtım sistemi (S-SEDDS) hazırladılar. Oksietilen hidrojene hint yağı (Cremophor RH40), yardımcı emülgatör olarak %12 kaprilik kaprik asit polietilen glikol gliserit (Labrasol) ve 50 mg·g-1 HPMC. HPMC'nin SSEDDS'ye eklenmesi, serbest silibininin S-SEDDS'de çözünmesini ve silibininin çökelmesini önlemek için aşırı doyurulmasını sağlayabilir. Geleneksel kendi kendine mikroemülsiyon formülasyonlarıyla karşılaştırıldığında, eksik ilaç kapsüllenmesini önlemek için genellikle daha fazla miktarda yüzey aktif madde eklenir. HPMC'nin eklenmesi, silibininin çözünme ortamındaki çözünürlüğünü nispeten sabit tutarak kendi kendine mikroemülsiyon formülasyonlarında emülsifikasyonu azaltabilir. ajanın dozajı.
4.Sonuç
HPMC'nin fiziksel, kimyasal ve biyolojik özellikleri nedeniyle preparatlarda yaygın olarak kullanıldığı görülebilir, ancak HPMC'nin pre- ve post-patlama salım fenomeni gibi preparatlarda birçok eksikliği de vardır. (metil metakrilat) iyileştirmek için. Aynı zamanda, bazı araştırmacılar salım mekanizmasını daha fazla incelemek için karbamazepin sürekli salımlı tabletler ve verapamil hidroklorür sürekli salımlı tabletler hazırlayarak HPMC'de ozmotik teorinin uygulanmasını araştırdılar. Kısacası, giderek daha fazla araştırmacı HPMC'nin preparatlarda daha iyi uygulanması için çok fazla çalışma yapıyor ve özelliklerinin derinlemesine incelenmesi ve hazırlama teknolojisinin iyileştirilmesiyle HPMC yeni dozaj formlarında ve yeni dozaj formlarında daha yaygın olarak kullanılacaktır. Farmasötik sistem araştırmalarında ve ardından eczacılığın sürekli gelişimini teşvik etmek.
Gönderi zamanı: 08-Eki-2022