1. HPMC'nin temel yapısı
Hipromelloz, İngilizce adı hidroksipropil metilselüloz, diğer adıyla HPMC. Moleküler formülü C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8'dir ve moleküler ağırlığı yaklaşık 86.000'dir. Bu ürün, metil grubunun bir parçası ve selülozun polihidroksipropil eterinin bir parçası olan yarı sentetik bir malzemedir. İki yöntemle üretilebilir: birincisi, uygun kalitedeki metil selülozu NaOH ile işlemek ve ardından yüksek sıcaklık ve yüksek basınç altında propilen oksit ile reaksiyona sokmaktır. Reaksiyon süresi, metil ve hidroksipropil gruplarının eter ile bağ yapmasına izin verecek şekilde sürdürülmelidir. Formu, selülozun anhidroglikoz halkasına bağlanır ve istenen dereceye ulaşabilir; Diğeri ise pamuk tiftiği veya odun hamuru lifini kostik soda ile işlemek ve daha sonra klorlu metan ve propilen oksit ile sırayla reaksiyona sokarak elde etmek ve daha sonra daha da rafine etmek, Toz haline getirmek, ince ve düzgün toz veya granül haline getirmektir. HPMC, çeşitli doğal bitki selülozudur ve aynı zamanda geniş bir kaynağa sahip mükemmel bir farmasötik yardımcı maddedir. Şu anda, yurtiçinde ve yurtdışında yaygın olarak kullanılmaktadır ve oral ilaçlar arasında en yüksek kullanım oranına sahip farmasötik yardımcı maddelerden biridir.
Bu ürünün rengi beyazdan süt beyazına, toksik olmayan ve tatsız olup granül veya lifli, kolay akan bir tozdur. Işık maruziyeti ve nem altında nispeten kararlıdır. Soğuk suda şişerek belirli bir viskozite derecesine sahip süt beyazı bir kolloidal çözelti oluşturur. Sol-jel dönüşüm fenomeni, belirli bir çözelti konsantrasyonunun sıcaklık değişimi nedeniyle meydana gelebilir. %70 alkol veya dimetil ketonda çözülmesi çok kolaydır ve susuz alkol, kloroform veya etoksi etan içinde çözünmez.
Hipromelloz pH 4.0 ile 8.0 arasında iyi bir stabiliteye sahiptir ve 3.0 ile 11.0 arasında stabil olarak bulunabilir. 20°C sıcaklıkta ve %80 bağıl nemde 10 gün saklandıktan sonra HPMC'nin nem emilim katsayısı %6.2'dir.
Hipromellozun yapısındaki iki ikame edicinin, metoksi ve hidroksipropilin içeriğindeki farklılık nedeniyle çeşitli tipte ürünler ortaya çıkmıştır. Belirli bir konsantrasyonda, çeşitli tipte ürünler belirli bir viskoziteye ve termal jelleşme sıcaklığına sahiptir, bu nedenle farklı özelliklere sahiptir ve farklı amaçlar için kullanılabilir. Çeşitli ülkelerin farmakopelerinde model için farklı özellikler ve ifadeler vardır: Avrupa Farmakopesi, piyasadaki ürünlerin farklı viskozitelerinin ve farklı ikame derecelerinin çeşitli derecelerine dayanmaktadır. Dereceye bir sayı eklenerek ifade edilir. Birim mPa•s'dir. Örneğin hipromelloz 2208 gibi her bir ikame edicinin içeriğini ve türünü belirtmek için 4 basamak eklendikten sonra, ilk iki basamak metoksi grubunun yaklaşık yüzdesini, son iki basamak hidroksipropili temsil eder. Yaklaşık vaka yüzdesi.
2.HPMC'yi suda çözme yöntemi
2.1 Sıcak su yöntemi
Hipromelloz sıcak suda çözünmediği için, ilk aşamada sıcak suda homojen bir şekilde dağılabilir ve daha sonra soğutulduğunda, iki tipik yöntem aşağıda açıklanmaktadır:
(1) Kabın içine gerekli miktarda sıcak su koyun ve yaklaşık 70℃'ye kadar ısıtın. Ürünü yavaş yavaş karıştırarak ekleyin. Başlangıçta ürün suyun yüzeyinde yüzer ve daha sonra yavaş yavaş bir bulamaç oluşturur. Bulamacı soğutun.
(2) Gerekli miktarda suyun 1/3'ünü veya 2/3'ünü kaba ekleyin ve ürünü dağıtmak için 70°C'ye kadar ısıtın ve sıcak su bulamacı hazırlayın ve ardından kalan miktarda soğuk suyu veya buzlu suyu sıcak su bulamacına ekleyin. Bulamaçta, karıştırdıktan sonra karışımı soğutun.
2.2 Toz karıştırma yöntemi
Toz parçacıkları ve eşit veya daha büyük miktardaki diğer toz içerikler kuru karıştırma ile tamamen dağıtılır ve daha sonra çözünmesi için su eklenir. Bu sırada hipromelloz topaklanma olmadan çözülebilir.
3. HPMC'nin Avantajları
3.1 Soğuk suda çözünürlük
40°C'nin altındaki soğuk suda veya %70 etanolde çözünür. 60°C'nin üzerindeki sıcak suda temel olarak çözünmez, ancak jelleşebilir.
3.2 Kimyasal inertlik
Hipromelloz (HPMC), bir tür iyonik olmayan selüloz eterdir. Çözeltisi iyonik yüke sahip değildir ve metal tuzları veya iyonik organik bileşiklerle etkileşime girmez. Bu nedenle, diğer yardımcı maddeler hazırlama işlemi sırasında onunla reaksiyona girmez.
3.3 Kararlılık
Hem asit hem de alkaliye karşı nispeten kararlıdır ve pH 3 ila 1l arasında uzun süre saklanabilir ve viskozitesinde belirgin bir değişiklik olmaz. Hipromellozun (HPMC) sulu çözeltisi küf önleyici etkiye sahiptir ve uzun süreli depolama sırasında iyi viskozite stabilitesini koruyabilir. HPMC kullanan farmasötik yardımcı maddeler, geleneksel yardımcı maddeler (dekstrin, nişasta vb.) kullananlara göre daha iyi kalite stabilitesine sahiptir.
3.4 Viskozitenin ayarlanabilirliği
HPMC'nin farklı viskozite türevleri farklı oranlarda karıştırılabilir ve viskozitesi belirli bir kurala göre değişebilir ve iyi bir doğrusal ilişkiye sahiptir, bu nedenle gereksinimlere göre seçilebilir.
3.5 Metabolik atalet
HPMC vücutta emilmeyen, metabolize edilmeyen ve kalori sağlamayan bir madde olduğundan ilaç preparatlarında güvenli bir yardımcı maddedir.
3.6 Güvenlik
HPMC'nin toksik olmayan ve tahriş etmeyen bir madde olduğuna genel olarak inanılmaktadır. Fareler için ortanca öldürücü doz 5g/kg'dır ve sıçanlar için ortanca öldürücü doz 5.2g/kg'dır. Günlük doz insan vücudu için zararsızdır.
4. HPMC'nin preparatlarda uygulanması
4.1 Film kaplama malzemesi ve film oluşturma malzemesi olarak kullanılır
Hipromelloz (HPMC), film kaplı tablet malzemesi olarak kullanılır. Şeker kaplı tabletler gibi geleneksel kaplamalı tabletlerle karşılaştırıldığında, kaplamalı tabletlerin tadı ve görünümü maskelemede belirgin avantajları yoktur, ancak sertlikleri ve ufalanabilirlikleri, Nem emilimi, parçalanma, kaplama ağırlığı kazanımı ve diğer kalite göstergeleri daha iyidir. Bu ürünün düşük viskoziteli sınıfı, tabletler ve haplar için suda çözünür bir film kaplama malzemesi olarak kullanılır ve yüksek viskoziteli sınıfı, organik çözücü sistemleri için bir film kaplama malzemesi olarak kullanılır. Kullanım konsantrasyonu genellikle %2,0-%20'dir.
4.2 bağlayıcı ve parçalayıcı olarak
Bu ürünün düşük viskoziteli sınıfı, tabletler, haplar ve granüller için bağlayıcı ve dağıtıcı olarak kullanılabilir ve yüksek viskoziteli sınıfı yalnızca bağlayıcı olarak kullanılabilir. Dozaj, farklı modellere ve gereksinimlere göre değişir. Genellikle, kuru granülasyon tabletleri için kullanılan bağlayıcı miktarı %5'tir ve ıslak granülasyon tabletleri için kullanılan bağlayıcı miktarı %2'dir.
4.3 Askıya alma maddesi olarak
Süspansiyon maddesi hidrofilikliğe sahip viskoz bir jel maddedir. Süspansiyon maddesinde süspansiyon maddesinin kullanımı parçacıkların sedimantasyon hızını yavaşlatabilir ve parçacıkların polimerize olmasını ve bir kütleye yoğunlaşmasını önlemek için parçacıkların yüzeyine bağlanabilir. Süspansiyon maddeleri süspansiyonların üretiminde hayati bir rol oynar. HPMC mükemmel bir süspansiyon maddesi çeşididir. İçinde çözünen kolloidal çözelti, sıvı-katı arayüzünün gerginliğini ve küçük katı parçacıklar üzerindeki serbest enerjiyi azaltabilir ve böylece heterojen dispersiyon sisteminin kararlılığını artırabilir. Bu ürün, süspansiyon maddesi olarak hazırlanan yüksek viskoziteli bir süspansiyon sıvı preparatıdır. İyi süspansiyon etkisine, yeniden dağıtılması kolay, yapışkan olmayan ve ince floküle edilmiş parçacıklara sahiptir. Normal miktar %0,5 ila %1,5'tir.
4.4 Blokaj maddesi, yavaş ve kontrollü salınım maddesi ve gözenek oluşturma maddesi olarak kullanılır
Bu ürünün yüksek viskozite derecesi, hidrofilik jel matrisli sürekli salımlı tabletler, geciktiriciler ve karışık malzeme matrisli sürekli salımlı tabletler için kontrollü salımlı ajanlar hazırlamak için kullanılır. İlaç salımını geciktirme etkisine sahiptir. Kullanım konsantrasyonu %10~%80'dir (W /W). Düşük viskozite derecesi, sürekli veya kontrollü salımlı formülasyonlar için gözenek oluşturucu ajan olarak kullanılır. Bu tür tabletin terapötik etkisi için gereken başlangıç dozuna hızla ulaşılabilir ve daha sonra sürekli veya kontrollü salım etkisi uygulanır ve vücutta etkili kan ilacı konsantrasyonu korunur. Hipromelloz, suyla karşılaştığında bir jel tabakası oluşturmak için nemlenir. Matris tabletten ilaç salım mekanizması esas olarak jel tabakasının difüzyonu ve jel tabakasının aşınmasıdır.
4.5 Kalınlaştırıcı ve kolloidal olarak kullanılan koruyucu tutkal
Bu ürün kalınlaştırıcı olarak kullanıldığında, olağan konsantrasyon %0,45~%1,0'dır. Bu ürün ayrıca hidrofobik tutkalın kararlılığını artırabilir, koruyucu bir koloit oluşturabilir, partikül birleşmesini ve aglomerasyonunu önleyebilir ve böylece tortu oluşumunu engelleyebilir. Olağan konsantrasyonu %0,5~%1,5'tir.
4.6 Kapsül malzemesi olarak kullanılır
Genellikle kapsülün kapsül kabuğu malzemesi esas olarak jelatindir. Ming kapsül kabuğunun üretim süreci basittir, ancak nem ve oksijene duyarlı ilaçların zayıf korunması, ilacın çözünmesinin azalması ve saklama sırasında kapsül kabuğunun parçalanmasının gecikmesi gibi bazı sorunlar ve olgular vardır. Bu nedenle, kapsüllerin hazırlanmasında kapsül malzemesinin yerine hipromelloz kullanılır, bu da kapsülün kalıplanabilirliğini ve kullanım etkisini iyileştirir ve yurtiçinde ve yurtdışında yaygın olarak tanıtılmıştır.
4.7 Biyoyapıştırıcı olarak
Biyoadhesif teknoloji, biyolojik mukozaya yapışarak, biyoadhesif polimerlerle yardımcı maddelerin uygulanması, preparat ile mukoza arasındaki temasın sürekliliğini ve sıkılığını artırır, böylece ilaç yavaşça salınır ve tedavi amacına ulaşmak için mukoza tarafından emilir. Günümüzde yaygın olarak kullanılmaktadır. Burun boşluğu ve ağız mukozası hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır. Gastrointestinal biyoadhezyon teknolojisi, son yıllarda geliştirilen yeni bir ilaç verme sistemi türüdür. Sadece ilaç preparatlarının gastrointestinal sistemde kalma süresini uzatmakla kalmaz, aynı zamanda ilacın emilim bölgesinin hücre zarıyla temas performansını iyileştirir ve hücre zarının akışkanlığını değiştirir. İlacın ince bağırsağın epitel hücrelerine nüfuz etme gücü artırılır, böylece ilacın biyoyararlanımı iyileştirilir.
4.8 Topikal jel olarak
Cilt için yapıştırıcı bir preparat olarak jel, güvenlik, güzellik, kolay temizlik, düşük maliyet, basit hazırlama süreci ve ilaçlarla iyi uyumluluk gibi bir dizi avantaja sahiptir. Son yıllarda, yoğun ilgi görmüş ve cilt dışı preparatların geliştirilmesi haline gelmiştir. yön.
4.9 Emülsifikasyon sisteminde çökelme önleyici olarak
Yayınlanma zamanı: 16-Aralık-2021