У випробувальному та масовому виробництві таблеток уповільненого вивільнення ніфедипіну, протизаплідних таблеток, таблеток для загоєння шлунка, таблеток фумарату заліза, таблеток буфломедилу гідрохлориду тощо ми використовуємогідроксипропілметилцелюлоза (HPMC)рідина, рідка смола гідроксипропілметилцелюлози та поліакрилової кислоти, Opadry (надається компанією Colorcon, Великобританія) тощо – рідини для плівкового покриття, які успішно застосовували технологію плівкового покриття, але зіткнулися з проблемами під час пробного виробництва та виробництва. Після деяких технічних проблем ми зараз спілкуємося з колегами про загальні проблеми та рішення в процесі плівкового покриття.
В останні роки технологія плівкового покриття широко використовується для твердих препаратів. Плівкове покриття може захистити препарат від світла, вологи та повітря для підвищення стабільності препарату; маскувати неприємний смак препарату і полегшити його прийом пацієнтом; контролювати місце вивільнення та швидкість вивільнення препарату; запобігти зміні сумісності препарату; покращити зовнішній вигляд планшета Зачекайте. Він також має такі переваги, як менша кількість процесів, коротший час, менше споживання енергії та менший приріст ваги планшета. Якість таблеток, вкритих плівковою оболонкою, в основному залежить від складу та якості ядра таблетки, призначення рідини для покриття, умов експлуатації покриття, умов упаковки та зберігання тощо. Склад і якість ядра таблетки в основному відображаються в активних інгредієнтах ядра таблетки, різних допоміжних речовинах і зовнішньому вигляді, твердості, крихких шматочках і формі ядра таблетки. Рецептура рідини для покриття зазвичай містить високомолекулярні полімери, пластифікатори, барвники, розчинники тощо, а робочі умови покриття - це динамічний баланс розпилення та сушіння та обладнання для нанесення покриття.
1. Одностороннє стирання, розтріскування та відшарування країв плівки
Твердість поверхні верхньої частини ядра таблетки є найменшою, і вона легко піддається сильному тертю та напрузі під час процесу покриття, і односторонній порошок або частинки відпадають, що призводить до появи віспин або пор на поверхні серцевина планшета, яка односторонньо зношена, особливо з вигравіруваною маркованою плівкою. Найбільш вразливою частиною плівки в таблетці, вкритій плівковою оболонкою, є кути. Коли адгезія або міцність плівки є недостатньою, краї плівки можуть розтріскуватися та відшаруватися. Це пояснюється тим, що випаровування розчинника спричиняє усадку плівки, а надмірне розширення плівки покриття та серцевини збільшує внутрішнє напруження плівки, яке перевищує міцність на розрив плівки покриття.
1.1 Аналіз основних причин
Що стосується серцевини мікросхеми, основна причина полягає в тому, що якість серцевини мікросхеми є поганою, а твердість і крихкість невеликі. Під час процесу нанесення покриття ядро таблетки зазнає сильного тертя під час прокатки у формі для нанесення покриття, і важко витримати таку силу без достатньої твердості, яка пов’язана зі складом і способом приготування ядра таблетки. Коли ми упаковували таблетки з уповільненим вивільненням ніфедипіну, через невелику твердість ядра таблетки з одного боку з’явився порошок, у результаті чого утворилися пори, а плівка таблетки, вкрита оболонкою, не була гладкою та мала поганий вигляд. Крім того, цей дефект покриття також пов'язаний з типом таблетки. Якщо плівка незручна, особливо якщо плівка має логотип на короні, вона більш схильна до одностороннього зносу.
Під час операції нанесення покриття надто повільна швидкість розпилення та велике поглинання повітря або висока температура повітря на вході призведе до швидкої швидкості висихання, повільного утворення плівки ядер таблеток, тривалого часу простою ядер таблеток у ємності для покриття та тривалого часу зношування. По-друге, тиск розпилення великий, в’язкість рідини для покриття низька, краплі в центрі розпилення сконцентровані, і розчинник випаровується після того, як краплі розповсюджуються, що призводить до великої внутрішньої напруги; в той же час, тертя між односторонніми поверхнями також збільшує внутрішню напругу плівки і прискорює плівку. Потріскані краї.
Крім того, якщо швидкість обертання ємності для нанесення надто велика або налаштування перегородки необґрунтоване, сила тертя на планшеті буде великою, тому рідина для нанесення покриття буде погано розподілятися, а плівка утворюватиметься повільно, що призведе до одностороннього зносу.
Що стосується рідини для покриття, це головним чином пов’язано з вибором полімеру в рецептурі та низькою в’язкістю (концентрацією) рідини для покриття та поганою адгезією між плівкою покриття та ядром таблетки.
1.2 Рішення
Перший полягає в тому, щоб налаштувати рецепт або виробничий процес таблетки, щоб покращити твердість ядра таблетки. HPMC є широко використовуваним матеріалом покриття. Адгезія допоміжних речовин для таблеток пов’язана з гідроксильними групами на молекулах допоміжної речовини, а гідроксильні групи утворюють водневі зв’язки з відповідними групами HPMC для генерації більш високої адгезії; Адгезія послаблюється, і одностороння плівка та плівка покриття мають тенденцію до відокремлення. Кількість гідроксильних груп у молекулярному ланцюзі мікрокристалічної целюлози висока, і вона має високу адгезійну силу, а таблетки, виготовлені з лактози та інших цукрів, мають помірну адгезійну силу. Використання мастильних матеріалів, особливо гідрофобних мастильних матеріалів, таких як стеаринова кислота, стеарат магнію та гліцерилстеарат, зменшить водневий зв’язок між ядром таблетки та полімером у розчині для покриття, що призведе до зменшення адгезії, а зі збільшенням мастильної здатності сила зчеплення поступово слабшає. Як правило, чим більше мастила, тим більше послаблюється адгезія. Крім того, при виборі типу таблетки круглі двоопуклі таблетки слід використовувати, наскільки це можливо, для покриття, що може зменшити появу дефектів покриття.
По-друге, це коригування рецепту рідини для покриття, збільшення вмісту твердої речовини в рідині для покриття або в’язкості рідини для покриття та покращення міцності та адгезії плівки покриття, що є простим методом вирішення проблеми. Як правило, вміст твердої речовини у системі водного покриття становить 12%, а вміст твердої речовини в системі органічного розчинника становить від 5% до 8%.
Різниця у в'язкості рідини для покриття впливає на швидкість і ступінь проникнення рідини для покриття в ядро таблетки. Коли проникнення незначне або його немає, адгезія надзвичайно низька. В’язкість рідини для покриття та властивості плівки для покриття пов’язані із середньою молекулярною масою полімеру у складі. Чим вище середня молекулярна маса, тим більше твердість плівки покриття, тим менше еластичність і зносостійкість. Наприклад, комерційно доступна HPMC має різні класи в'язкості для вибору через різницю в середній молекулярній масі. На додаток до впливу полімеру, додавання пластифікаторів або збільшення вмісту тальку може зменшити частоту розтріскування країв плівки, але додавання барвників оксиду заліза та діоксиду титану також може вплинути на міцність плівки покриття, тому слід вживається в помірних кількостях.
По-третє, під час операції нанесення покриття необхідно збільшити швидкість розпилення, особливо коли покриття починається вперше, швидкість розпилення має бути трохи швидшою, щоб ядро таблетки було покрито шаром плівки за короткий час, що грає роль захисту ядра планшета. Збільшення швидкості розпилення також може знизити температуру шару, швидкість випаровування та температуру плівки, зменшити внутрішню напругу, а також зменшити частоту розтріскування плівки. У той же час відрегулюйте швидкість обертання каструлі для нанесення покриття на найкращий стан і встановіть перегородку розумно, щоб зменшити тертя та знос.
2. Адгезія та утворення пухирів
У процесі нанесення покриття, коли зчеплення межі розділу між двома скибочками перевищує силу молекулярного розділення, кілька скибочок (кілька частинок) ненадовго з’єднаються, а потім відокремляться. Якщо баланс між обприскуванням і сушінням поганий, плівка занадто волога, плівка прилипне до стінки горщика або прилипне одна до одної, але також спричинить поломку плівки в місці адгезії; У розпилювачі, коли краплі не повністю висохли, нерозбиті краплі залишатимуться в локальній плівці покриття, є маленькі бульбашки, які утворюють бульбашковий шар покриття, так що на листі покриття з’являються бульбашки.
2.1 Аналіз основних причин
Ступінь і поширеність цього дефекту покриття в основному зумовлені умовами експлуатації покриття, дисбалансом між розпиленням і сушінням. Швидкість розпилення занадто висока або об’єм розпиленого газу занадто великий. Швидкість сушіння надто низька через низький об’єм вхідного повітря або низьку температуру вхідного повітря та низьку температуру простирадла. Лист за шаром не висихає вчасно, і утворюються спайки або бульбашки. Крім того, через неправильний кут розпилення або відстань конус, утворений розбризкуванням, є малим, і рідина для покриття концентрується в певній області, що призводить до локального намокання, що призводить до адгезії. Існує повільна швидкість горщика для покриття, відцентрова сила надто мала, згортання плівки погане також створить адгезію.
Однією з причин є надто велика в’язкість рідини для покриття. В'язкість рідини одягу велика, легко утворювати більші краплі туману, її здатність проникати в серцевину погана, більш одностороння агрегація та адгезія, в той же час щільність плівки погана, більше бульбашок. Але це не має великого впливу на тимчасові спайки.
Крім того, при невідповідному типі плівки також з’явиться адгезія. Якщо плоска плівка в горщику для покриття погана, вона буде перекриватися разом, легко спричинити подвійну або багатошарову плівку. Під час нашого пробного виробництва таблеток буфломедилу гідрохлориду через плоску оболонку у звичайному горщику для покриття водяними каштанами з’явилося багато частин, що перекриваються.
2.2 Рішення
Це в основному для регулювання розпилення та швидкості сушіння для досягнення динамічного балансу. Зменшіть швидкість розпилення, збільште об'єм вхідного повітря та температуру повітря, збільште температуру шару та швидкість сушіння. Збільште площу покриття спрею, зменшіть середній розмір частинок крапель спрею або відрегулюйте відстань між пістолетом-розпилювачем і простирадлом, щоб частота тимчасової адгезії зменшувалася з регулюванням відстані між пістолетом-розпилювачем і простирадлом.
Відкоригуйте припис розчину для покриття, збільште вміст твердої речовини в розчині для покриття, зменшіть кількість розчинника або відповідно збільште концентрацію етанолу в межах діапазону в’язкості; Також можна відповідним чином додати антиадгезив, такий як тальк, стеарат магнію, порошок силікагелю або оксидний пептид. Може належним чином покращити швидкість горщика для покриття, збільшити відцентрову силу ліжка.
Виберіть відповідне листове покриття. Однак для плоских листів, таких як таблетки буфломедилу гідрохлориду, покриття було успішно здійснено пізніше за допомогою ефективної ємності для нанесення покриття або шляхом встановлення перегородки у звичайну ємність для нанесення покриття для сприяння згортанню листа.
3.Одностороння груба і зморшкувата шкіра
У процесі нанесення покриття, оскільки рідина для покриття погано розподіляється, висушений полімер не диспергується, нерівномірне осадження або адгезія на поверхні плівки, що призводить до поганого кольору та нерівної поверхні. Зморшкувата шкіра є свого роду шорсткою поверхнею, є надмірно грубим візуальним відображенням.
3.1 Аналіз основних причин
Перший пов'язаний з ядром мікросхеми. Чим більше початкова шорсткість поверхні серцевини, тим більшою буде шорсткість поверхні виробу з покриттям.
По-друге, він має чудовий зв’язок із рецептом розчину покриття. Загальноприйнято вважати, що молекулярна маса, концентрація та добавки полімеру в розчині покриття пов’язані з шорсткістю поверхні плівкового покриття. Вони діють, впливаючи на в'язкість розчину для покриття, і шорсткість плівкового покриття майже лінійно залежить від в'язкості розчину для покриття, збільшуючись зі збільшенням в'язкості. Занадто багато твердих речовин у розчині для покриття може легко спричинити однобічне огрубіння.
Нарешті, це пов’язано з операцією нанесення покриття. Швидкість розпилення надто низька або зависока (ефект розпилення поганий), чого недостатньо для розповсюдження крапель туману та утворення однобічної зморшкуватої шкіри. І надмірний об’єм сухого повітря (відпрацьоване повітря занадто великий) або занадто висока температура, швидке випаровування, особливо надто великий потік повітря, створюють вихрові струми, також сприяють поширенню крапель.
3.2 Рішення
По-перше, це покращити якість ядра. За умови забезпечення якості серцевини, відкоригуйте припис розчину для покриття та зменшіть в’язкість (концентрацію) або вміст твердих речовин у розчині для покриття. Можна вибрати спирторозчинний або спирт-2-водний розчин покриття. Потім відрегулюйте умови роботи, відповідним чином покращте швидкість горщика для покриття, зробіть плівку рівномірною, збільште тертя, сприяйте поширенню рідини для покриття. Якщо температура ліжка висока, зменшіть об’єм і температуру вхідного повітря. Якщо є причини розпилення, слід збільшити тиск розпилення, щоб пришвидшити швидкість розпилення, а також покращити ступінь розпилення та об’єм розпилення, щоб краплі туману примусово поширювалися на поверхні листа, щоб утворювати краплі туману з меншими розмірами. середнього діаметра та запобігають утворенню великих крапель туману, особливо для рідини для покриття з великою в’язкістю. Також можна регулювати відстань між розпилювачем і простирадлом. Вибрано пістолет-розпилювач з малим діаметром сопла (015 мм ~ 1,2 мм) і високою швидкістю потоку розпилюючого газу. Форма розпилення налаштована на широкий діапазон плоского конічного кута потоку туману, так що краплі розсіюються у більшій центральній області.
4. Визначте міст
4.1 Аналіз основних причин
Це відбувається, коли на поверхні плівки є розмітка або розмітка. Оскільки мембрана одягу має прийнятні механічні параметри, такі як високий коефіцієнт еластичності, низька міцність плівки, погана адгезія тощо, у процесі сушіння мембрани одягу виробляється високе відтягування, від поверхні мембрани одягу відбиток, відбувається втягування мембрани та перекриття, що робить одностороння виїмка зникла або логотип нечіткий, причини цього явища криються в рецепті рідини для покриття.
4.2 Рішення
Відрегулюйте рецепт розчину покриття. Використовуйте низькомолекулярні полімери або плівкоутворювальні матеріали з високою адгезією; Збільшити кількість розчинника, зменшити в'язкість розчину покриття; Збільшити кількість пластифікатора, зменшити внутрішню напругу. Різний ефект пластифікатора різний, поліетиленгліколь 200 краще, ніж пропіленгліколь, гліцерин. Також можна зменшити швидкість розпилення. Збільште температуру повітря на вході, підвищте температуру простирадла, щоб сформоване покриття було міцним, але щоб запобігти розтріскування країв. Крім того, при проектуванні позначеної матриці ми повинні звернути увагу на ширину кута різання та інші тонкі точки, щоб, наскільки це можливо, запобігти виникненню явища моста.
5.Хроматизм мембрани одягу
5.1 Аналіз основних причин
У багатьох розчинах для покриття є пігменти або барвники, які суспендовані в розчині для покриття, і через неправильну роботу покриття розподіл кольору є нерівномірним, і різниця кольорів утворюється між зрізами або в різних частинах зрізів. Основна причина полягає в тому, що швидкість горщика для покриття занадто повільна або ефективність змішування погана, і рівномірний ефект покриття не може бути досягнутий між шматками за звичайний час покриття; Концентрація пігменту або барвника в рідині для кольорового покриття занадто висока, або вміст твердої речовини занадто високий, або швидкість розпилення рідини для покриття занадто висока, температура шару занадто висока, так що кольорова рідина для покриття не згортається. вчасно; Прилипання плівки також може бути викликано; Форма шматка не підходить, наприклад, довгий шматок, шматок у формі капсули, тому що скочується як круглий шматок, також спричинить різницю в кольорі.
5.2 Рішення
Збільште швидкість каструлі для покриття або кількість перегородок, відрегулюйте відповідний стан, щоб лист у каструлі рівномірно розкочувався. Зменшіть швидкість розпилення рідини для покриття, зменшіть температуру шару. У рецептурному дизайні кольорового розчину покриття слід зменшити дозування або вміст твердої речовини пігменту чи барвника та вибрати пігмент із сильним покриттям. Пігмент або барвник повинен бути делікатним, а частинки – дрібними. Водонерозчинні барвники кращі, ніж водорозчинні барвники, водонерозчинні барвники не мігрують з водою так легко, як водорозчинні барвники, а затінення, стабільність і зменшення водяної пари, окислення на проникність плівки також кращі, ніж водорозчинні барвники. Також виберіть відповідний тип шматка. У процесі плівкового покриття часто виникають різні проблеми, але незалежно від того, які проблеми, багато факторів можна вирішити шляхом покращення якості серцевини, коригування рецепту покриття та роботи, щоб досягти гнучкого застосування і діалектична операція. З оволодінням технологією нанесення покриттів, розробкою та застосуванням нових машин для нанесення покриттів і матеріалів для плівкового покриття, технологія покриття буде значно вдосконалена, плівкове покриття також отримає швидкий розвиток у виробництві твердих препаратів.
Час публікації: 25 квітня 2024 р