Các tài liệu liên quan trong và ngoài nước về việc điều chế tá dược dược phẩm hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) trong những năm gần đây đã được xem xét, phân tích và tóm tắt, và ứng dụng của nó trong các chế phẩm rắn, chế phẩm lỏng, chế phẩm giải phóng kéo dài và kiểm soát, chế phẩm nang, gelatin Các ứng dụng mới nhất trong lĩnh vực công thức mới như công thức kết dính và chất kết dính sinh học. Do sự khác biệt về trọng lượng phân tử tương đối và độ nhớt của HPMC, nó có các đặc điểm và công dụng là nhũ hóa, bám dính, làm đặc, tăng độ nhớt, huyền phù, tạo gel và tạo màng. Nó được sử dụng rộng rãi trong các chế phẩm dược phẩm và sẽ đóng vai trò lớn hơn trong lĩnh vực chế phẩm. Với việc nghiên cứu sâu về các đặc tính của nó và cải tiến công nghệ bào chế, HPMC sẽ được sử dụng rộng rãi hơn trong nghiên cứu các dạng bào chế mới và hệ thống phân phối thuốc mới, qua đó thúc đẩy sự phát triển liên tục của các công thức.
hydroxypropyl metyl xenluloza; chế phẩm dược phẩm; tá dược dược phẩm.
Tá dược không chỉ là cơ sở vật chất để hình thành chế phẩm thuốc thô mà còn liên quan đến độ khó của quá trình bào chế, chất lượng thuốc, độ ổn định, độ an toàn, tốc độ giải phóng thuốc, cơ chế tác dụng, hiệu quả lâm sàng và sự phát triển các dạng bào chế mới và đường dùng thuốc mới. có liên quan chặt chẽ. Sự xuất hiện của các tá dược dược phẩm mới thường thúc đẩy việc cải thiện chất lượng chế phẩm và sự phát triển của các dạng bào chế mới. Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) là một trong những tá dược dược phẩm phổ biến nhất trong và ngoài nước. Do có trọng lượng phân tử và độ nhớt tương đối khác nhau nên nó có chức năng nhũ hóa, liên kết, làm đặc, làm đặc, huyền phù và dán. Các tính năng và công dụng như đông tụ và tạo màng được sử dụng rộng rãi trong công nghệ dược phẩm. Bài viết này chủ yếu đánh giá ứng dụng của hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) trong các công thức trong những năm gần đây.
1.Tính chất cơ bản của HPMC
Hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), công thức phân tử là C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, và khối lượng phân tử tương đối khoảng 86.000. Sản phẩm này là vật liệu bán tổng hợp, là một phần của methyl và một phần của polyhydroxypropyl ether của cellulose. Nó có thể được sản xuất theo hai cách: Một là methyl cellulose có cấp độ phù hợp được xử lý bằng NaOH và sau đó phản ứng với propylen oxit ở nhiệt độ cao và áp suất cao. Thời gian phản ứng phải kéo dài đủ lâu để cho phép methyl và hydroxypropyl tạo thành liên kết ether Nó được kết nối với vòng anhydroglucose của cellulose dưới dạng cellulose và có thể đạt đến mức độ mong muốn; cách khác là xử lý xơ bông hoặc sợi bột gỗ bằng xút, sau đó phản ứng với metan clo hóa và propylen oxit liên tiếp, sau đó tinh chế thêm. , nghiền thành bột hoặc hạt mịn và đồng nhất.
Màu sắc của sản phẩm này là trắng đến trắng sữa, không mùi và không vị, và dạng bột dễ chảy dạng hạt hoặc dạng sợi. Sản phẩm này có thể hòa tan trong nước để tạo thành dung dịch keo trong suốt đến trắng sữa có độ nhớt nhất định. Hiện tượng chuyển đổi sol-gel có thể xảy ra do sự thay đổi nhiệt độ của dung dịch với nồng độ nhất định.
Do sự khác biệt về hàm lượng của hai chất thế này trong cấu trúc của methoxy và hydroxypropyl, nhiều loại sản phẩm khác nhau đã xuất hiện. Ở nồng độ cụ thể, nhiều loại sản phẩm khác nhau có những đặc điểm riêng. Độ nhớt và nhiệt độ đông đặc nhiệt, do đó có các tính chất khác nhau và có thể được sử dụng cho các mục đích khác nhau. Dược điển của các quốc gia khác nhau có các quy định và biểu diễn khác nhau về mô hình: Dược điển Châu Âu dựa trên các cấp độ khác nhau của các độ nhớt khác nhau và các mức độ thay thế khác nhau của các sản phẩm được bán trên thị trường, được thể hiện bằng cấp độ cộng với số và đơn vị là "mPa s". Trong Dược điển Hoa Kỳ, 4 chữ số được thêm vào sau tên chung để chỉ hàm lượng và loại của từng chất thế hydroxypropyl methylcellulose, chẳng hạn như hydroxypropyl methylcellulose 2208. Hai chữ số đầu tiên biểu thị giá trị gần đúng của nhóm methoxy. Phần trăm, hai chữ số cuối biểu thị phần trăm gần đúng của hydroxypropyl.
Hydroxypropyl methylcellulose của Calocan có 3 dòng, cụ thể là dòng E, dòng F và dòng K, mỗi dòng có nhiều mẫu mã để lựa chọn. Dòng E chủ yếu được sử dụng làm lớp phủ phim, dùng để bao viên nén, lõi viên nén kín; Dòng E, dòng F được sử dụng làm chất tạo độ nhớt và chất làm chậm giải phóng cho các chế phẩm nhãn khoa, chất làm loãng, chất làm đặc cho các chế phẩm dạng lỏng, viên nén và chất kết dính của hạt; Dòng K chủ yếu được sử dụng làm chất ức chế giải phóng và vật liệu nền gel ưa nước cho các chế phẩm giải phóng chậm và có kiểm soát.
Các nhà sản xuất trong nước chủ yếu bao gồm Nhà máy hóa chất số 2 Phúc Châu, Công ty TNHH Thực phẩm và Hóa chất Hồ Châu, Nhà máy Phụ kiện Dược phẩm Lộ Châu Tứ Xuyên, Nhà máy Hóa chất số 1 Hồ Bắc Kim Tiên, Công ty TNHH Hóa chất tinh khiết Feicheng Ruitai, Công ty TNHH Dược phẩm Ahua Liêu Thành Sơn Đông, Nhà máy hóa chất Tây An Huệ An, v.v.
2.Ưu điểm của HPMC
HPMC đã trở thành một trong những tá dược dược phẩm được sử dụng rộng rãi nhất trong và ngoài nước, bởi HPMC có những ưu điểm mà các tá dược khác không có.
2.1 Độ hòa tan trong nước lạnh
Tan trong nước lạnh dưới 40℃ hoặc ethanol 70%, về cơ bản không tan trong nước nóng trên 60℃, nhưng có thể tạo gel.
2.2 Trơ về mặt hóa học
HPMC là một loại ete cellulose không ion, dung dịch của nó không mang điện tích ion và không tương tác với muối kim loại hoặc hợp chất hữu cơ ion, do đó các tá dược khác không phản ứng với nó trong quá trình sản xuất chế phẩm.
2.3 Tính ổn định
Tương đối ổn định với cả axit và kiềm, có thể bảo quản trong thời gian dài ở độ pH từ 3 đến 11 mà không có sự thay đổi đáng kể về độ nhớt. Dung dịch nước của HPMC có tác dụng chống nấm mốc và duy trì độ ổn định độ nhớt tốt trong quá trình bảo quản lâu dài. Các tá dược dược phẩm sử dụng HPMC có độ ổn định chất lượng tốt hơn so với các tá dược truyền thống (như dextrin, tinh bột, v.v.).
2.4 Khả năng điều chỉnh độ nhớt
Các dẫn xuất có độ nhớt khác nhau của HPMC có thể được trộn theo các tỷ lệ khác nhau và độ nhớt của chúng có thể thay đổi theo một quy luật nhất định và có mối quan hệ tuyến tính tốt, do đó có thể lựa chọn tỷ lệ theo nhu cầu.
2.5 Tính trơ về mặt trao đổi chất
HPMC không được hấp thụ hoặc chuyển hóa trong cơ thể, không cung cấp nhiệt nên là tá dược chế phẩm dược phẩm an toàn. 2.6 An toàn Nhìn chung, HPMC được coi là vật liệu không độc hại và không gây kích ứng, liều gây chết trung bình đối với chuột là 5 g·kg – 1 và liều gây chết trung bình đối với chuột cống là 5,2 g·kg – 1. Liều dùng hàng ngày không gây hại cho cơ thể con người.
3.Ứng dụng HPMC trong công thức
3.1 Là vật liệu phủ màng và vật liệu tạo màng
Sử dụng HPMC làm vật liệu viên nén bao phim, viên nén bao phim không có ưu điểm rõ ràng trong việc che giấu hương vị và hình thức so với viên nén bao phim truyền thống như viên nén bao phim đường, nhưng độ cứng, độ giòn, khả năng hấp thụ độ ẩm, mức độ phân rã, tăng trọng lượng bao phim và các chỉ số chất lượng khác đều tốt hơn. Sản phẩm này có độ nhớt thấp được sử dụng làm vật liệu bao phim tan trong nước cho viên nén và viên nang, còn độ nhớt cao được sử dụng làm vật liệu bao phim cho hệ dung môi hữu cơ, thường ở nồng độ từ 2% đến 20%.
Zhang Jixing và cộng sự đã sử dụng phương pháp bề mặt hiệu ứng để tối ưu hóa công thức premix với HPMC làm lớp phủ màng. Lấy vật liệu tạo màng HPMC, lượng polyvinyl alcohol và chất hóa dẻo polyethylene glycol làm các yếu tố nghiên cứu, độ bền kéo và độ thấm của màng và Độ nhớt của dung dịch phủ màng là chỉ số kiểm tra và mối quan hệ giữa chỉ số kiểm tra và các yếu tố kiểm tra được mô tả bằng một mô hình toán học và cuối cùng thu được quy trình tạo công thức tối ưu. Mức tiêu thụ của nó lần lượt là chất tạo màng hydroxypropyl methylcellulose (HPMCE5) 11,88 g, polyvinyl alcohol 24,12 g, chất hóa dẻo polyethylene glycol 13,00 g và độ nhớt của huyền phù phủ là 20 mPa·s, độ thấm và độ bền kéo của màng đạt hiệu quả tốt nhất. Zhang Yuan đã cải tiến quy trình bào chế, sử dụng HPMC làm chất kết dính thay thế cho hỗn hợp tinh bột và thay đổi viên nén Jiahua thành viên nén bao phim để cải thiện chất lượng chế phẩm, cải thiện tính hút ẩm, dễ phai màu, viên nén lỏng lẻo, vỡ vụn và các vấn đề khác, tăng cường độ ổn định của viên nén. Quy trình bào chế tối ưu được xác định bằng các thí nghiệm trực giao, cụ thể là nồng độ hỗn hợp là 2% HPMC trong dung dịch ethanol 70% trong quá trình bao và thời gian khuấy trong quá trình tạo hạt là 15 phút. Kết quả Viên nén bao phim Jiahua được bào chế theo quy trình và đơn thuốc mới được cải thiện đáng kể về hình thức, thời gian rã và độ cứng của lõi so với những viên nén được sản xuất theo quy trình đơn thuốc ban đầu và tỷ lệ đạt tiêu chuẩn của viên nén bao phim được cải thiện đáng kể. đạt hơn 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, v.v. cũng sử dụng hydroxypropyl methylcellulose làm vật liệu tạo màng để bào chế viên định vị đại tràng patinae và viên định vị đại tràng matrine tương ứng. ảnh hưởng đến việc giải phóng thuốc. Hoàng Vân Nhiên đã chuẩn bị Viên định vị đại tràng máu rồng, và đưa HPMC vào dung dịch phủ của lớp sưng, và tỷ lệ khối lượng của nó là 5%. Có thể thấy rằng HPMC có thể được sử dụng rộng rãi trong hệ thống đưa thuốc nhắm mục tiêu vào đại tràng.
Hydroxypropyl methylcellulose không chỉ là vật liệu phủ màng tuyệt vời mà còn có thể được sử dụng làm vật liệu tạo màng trong các công thức màng. Wang Tongshun, v.v. được tối ưu hóa theo đơn thuốc của màng tổng hợp kẽm cam thảo và aminolexanol dạng uống, với độ linh hoạt, tính đồng nhất, độ mịn, độ trong suốt của tác nhân màng làm chỉ số điều tra, đạt được đơn thuốc tối ưu là PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g và 6,0 g propylene glycol đáp ứng các yêu cầu về giải phóng chậm và an toàn, và có thể được sử dụng làm đơn thuốc chuẩn bị của màng tổng hợp.
3.2 như chất kết dính và chất phân hủy
Cấp độ độ nhớt thấp của sản phẩm này có thể được sử dụng làm chất kết dính và chất làm rã cho viên nén, viên nang và hạt, và cấp độ độ nhớt cao chỉ có thể được sử dụng làm chất kết dính. Liều lượng thay đổi theo các mô hình và yêu cầu khác nhau. Nhìn chung, liều lượng chất kết dính cho viên nén tạo hạt khô là 5% và liều lượng chất kết dính cho viên nén tạo hạt ướt là 2%.
Li Houtao và cộng sự đã sàng lọc chất kết dính của viên nén tinidazole. Polyvinylpyrrolidone 8% (PVP-K30), siro 40%, huyền phù tinh bột 10%, hydroxypropyl methylcellulose K4 2,0% (HPMCK4M), ethanol 50% được nghiên cứu lần lượt là độ bám dính của viên nén tinidazole. chế tạo viên nén tinidazole. So sánh sự thay đổi về ngoại quan của viên nén thông thường và sau khi bao phim, đồng thời đo độ giòn, độ cứng, thời hạn rã và tốc độ hòa tan của các viên nén kê đơn khác nhau. Kết quả Viên nén được chế tạo bằng hydroxypropyl methylcellulose 2,0% có độ bóng và phép đo độ giòn không thấy hiện tượng sứt mẻ cạnh và góc, và sau khi bao phim, hình dạng viên nén hoàn chỉnh và ngoại quan đẹp. Do đó, viên nén tinidazole được chế tạo bằng 2,0% HPMC-K4 và 50% ethanol làm chất kết dính đã được sử dụng. Guan Shihai đã nghiên cứu quy trình bào chế Viên nén Fuganning, sàng lọc chất kết dính và sàng lọc dung dịch ethanol 50%, hồ tinh bột 15%, PVP 10% và ethanol 50% với các chỉ số đánh giá là độ nén, độ mịn và độ giòn. , dung dịch CMC-Na 5% và HPMC 15% (5 mPa·s). Kết quả Các tấm được chế tạo bằng ethanol 50%, hồ tinh bột 15%, dung dịch PVP 10% ethanol 50% và CMC-Na 5% có bề mặt nhẵn, nhưng độ nén kém và độ cứng thấp, không đáp ứng được nhu cầu bao phủ; dung dịch HPMC 15% (5 mPa·s), bề mặt của viên nén nhẵn, độ giòn đạt yêu cầu, độ nén tốt, có thể đáp ứng được nhu cầu bao phủ. Do đó, HPMC (5 mPa·s) đã được chọn làm chất kết dính.
3.3 như là tác nhân đình chỉ
Cấp độ độ nhớt cao của sản phẩm này được sử dụng như một tác nhân huyền phù để chuẩn bị chế phẩm dạng lỏng dạng huyền phù. Nó có hiệu quả huyền phù tốt, dễ phân tán lại, không dính vào thành và có các hạt keo tụ mịn. Liều lượng thông thường là 0,5% đến 1,5%. Song Tian và cộng sự đã sử dụng các vật liệu polyme thường dùng (hydroxypropyl methylcellulose, natri carboxymethylcellulose, povidone, xanthan gum, methylcellulose, v.v.) làm tác nhân huyền phù để chuẩn bị racecadotril. huyền phù khô. Thông qua tỷ lệ thể tích lắng đọng của các huyền phù khác nhau, chỉ số phân tán lại và lưu biến, độ nhớt huyền phù và hình thái vi mô đã được quan sát và độ ổn định của các hạt thuốc trong thí nghiệm tăng tốc cũng đã được nghiên cứu. Kết quả Huyền phù khô được chuẩn bị với 2% HPMC làm tác nhân huyền phù có quy trình đơn giản và độ ổn định tốt.
So với methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose có đặc điểm là tạo thành dung dịch trong hơn và chỉ tồn tại một lượng rất nhỏ các chất xơ không phân tán, vì vậy HPMC cũng thường được sử dụng làm chất tạo huyền phù trong các chế phẩm nhãn khoa. Liu Jie và cộng sự đã sử dụng HPMC, hydroxypropyl cellulose (HPC), carbomer 940, polyethylene glycol (PEG), natri hyaluronate (HA) và sự kết hợp của HA/HPMC làm chất tạo huyền phù để pha chế các thông số kỹ thuật khác nhau Đối với hỗn dịch nhãn khoa Ciclovir, tỷ lệ thể tích lắng, kích thước hạt và khả năng phân tán lại được chọn làm các chỉ số kiểm tra để sàng lọc chất tạo huyền phù tốt nhất. Kết quả cho thấy, hỗn dịch nhãn khoa acyclovir được pha chế bằng 0,05% HA và 0,05% HPMC làm chất tạo huyền phù, tỷ lệ thể tích lắng là 0,998, kích thước hạt đồng đều, khả năng phân tán lại tốt và chế phẩm ổn định Giới tính tăng.
3.4 Là chất ngăn chặn, chất giải phóng chậm và có kiểm soát và chất tạo lỗ chân lông
Cấp độ độ nhớt cao của sản phẩm này được sử dụng để bào chế viên nén giải phóng kéo dài dạng ma trận gel ưa nước, chất chặn và chất giải phóng có kiểm soát của viên nén giải phóng kéo dài dạng ma trận hỗn hợp vật liệu, và có tác dụng làm chậm quá trình giải phóng thuốc. Nồng độ của nó là 10% đến 80%. Cấp độ độ nhớt thấp được sử dụng làm chất tạo lỗ rỗng cho các chế phẩm giải phóng kéo dài hoặc giải phóng có kiểm soát. Liều ban đầu cần thiết cho hiệu quả điều trị của những viên nén như vậy có thể đạt được nhanh chóng, sau đó tác dụng giải phóng kéo dài hoặc giải phóng có kiểm soát được phát huy và nồng độ thuốc trong máu hiệu quả được duy trì trong cơ thể. . Hydroxypropyl methylcellulose được ngậm nước để tạo thành lớp gel khi gặp nước. Cơ chế giải phóng thuốc từ viên nén dạng ma trận chủ yếu bao gồm sự khuếch tán của lớp gel và sự xói mòn lớp gel. Jung Bo Shim và cộng sự đã bào chế viên nén giải phóng kéo dài carvedilol với HPMC làm vật liệu giải phóng kéo dài.
Hydroxypropyl methylcellulose cũng được sử dụng rộng rãi trong viên nén nền giải phóng kéo dài của y học cổ truyền Trung Quốc, và hầu hết các thành phần hoạt tính, các bộ phận có hiệu quả và các chế phẩm đơn lẻ của y học cổ truyền Trung Quốc đều được sử dụng. Liu Wen và cộng sự đã sử dụng 15% hydroxypropyl methylcellulose làm vật liệu nền, 1% lactose và 5% cellulose vi tinh thể làm chất độn và chế biến Jingfang Taohe Chengqi Decoction thành viên nén nền giải phóng kéo dài dạng uống. Mô hình là phương trình Higuchi. Hệ thống thành phần công thức đơn giản, việc chế biến dễ dàng và dữ liệu giải phóng tương đối ổn định, đáp ứng các yêu cầu của Dược điển Trung Quốc. Tang Guanguang và cộng sự đã sử dụng tổng số saponin của Hoàng kỳ làm thuốc mẫu, chế biến viên nén nền HPMC và khám phá các yếu tố ảnh hưởng đến việc giải phóng thuốc từ các bộ phận có hiệu quả của y học cổ truyền Trung Quốc trong viên nén nền HPMC. Kết quả Khi liều lượng HPMC tăng lên, việc giải phóng astragaloside giảm xuống và tỷ lệ giải phóng thuốc có mối quan hệ gần như tuyến tính với tốc độ hòa tan của nền. Trong viên nén ma trận HPMC hypromellose, có một mối quan hệ nhất định giữa việc giải phóng phần hiệu quả của thuốc Đông y truyền thống và liều lượng và loại HPMC, và quá trình giải phóng monome hóa học ưa nước cũng tương tự như vậy. Hydroxypropyl methylcellulose không chỉ phù hợp với các hợp chất ưa nước mà còn phù hợp với các chất không ưa nước. Liu Guihua đã sử dụng 17% hydroxypropyl methylcellulose (HPMCK15M) làm vật liệu ma trận giải phóng kéo dài và bào chế viên nén ma trận giải phóng kéo dài Tianshan Xuelian bằng phương pháp tạo hạt ướt và tạo viên. Hiệu quả giải phóng kéo dài là rõ ràng và quá trình bào chế ổn định và khả thi.
Hydroxypropyl methylcellulose không chỉ được ứng dụng cho viên nén nền giải phóng kéo dài của các thành phần hoạt tính và các bộ phận có hiệu quả của y học cổ truyền Trung Quốc, mà còn ngày càng được sử dụng nhiều hơn trong các chế phẩm hợp chất y học cổ truyền Trung Quốc. Wu Huichao và cộng sự đã sử dụng 20% hydroxypropyl methyl cellulose (HPMCK4M) làm vật liệu nền và sử dụng phương pháp nén trực tiếp bột để chuẩn bị viên nén nền gel ưa nước Yizhi có thể giải phóng thuốc liên tục và ổn định trong 12 giờ. Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 và Panax notoginseng saponin R1 đã được sử dụng làm chỉ số đánh giá để nghiên cứu quá trình giải phóng trong ống nghiệm và phương trình giải phóng thuốc đã được điều chỉnh để nghiên cứu cơ chế giải phóng thuốc. Kết quả Cơ chế giải phóng thuốc tuân theo phương trình động học bậc không và phương trình Ritger-Peppas, trong đó geniposide được giải phóng bằng cách khuếch tán không Fick và ba thành phần trong Panax notoginseng được giải phóng bằng cách xói mòn xương.
3.5 Keo bảo vệ làm chất làm đặc và keo
Khi sản phẩm này được sử dụng làm chất làm đặc, nồng độ phần trăm thông thường là 0,45% đến 1,0%. Nó cũng có thể làm tăng độ ổn định của keo kỵ nước, hình thành keo bảo vệ, ngăn ngừa các hạt kết tụ và kết tụ, do đó ức chế sự hình thành trầm tích. Nồng độ phần trăm thông thường của nó là 0,5% đến 1,5%.
Wang Zhen và cộng sự đã sử dụng phương pháp thiết kế thử nghiệm trực giao L9 để nghiên cứu quá trình chuẩn bị thuốc thụt than hoạt tính. Các điều kiện quy trình tối ưu để xác định cuối cùng thuốc thụt than hoạt tính là sử dụng 0,5% natri carboxymethyl cellulose và 2,0% hydroxypropyl methylcellulose (HPMC chứa 23,0% nhóm methoxyl, hydroxypropoxyl Base 11,6%) làm chất làm đặc, các điều kiện quy trình giúp tăng cường độ ổn định của thuốc hoạt tính. Zhang Zhiqiang và cộng sự đã phát triển một loại gel nhỏ mắt levofloxacin hydrochloride nhạy cảm với pH có tác dụng giải phóng kéo dài, sử dụng carbopol làm chất nền gel và hydroxypropyl methylcellulose làm chất làm đặc. Toa thuốc tối ưu bằng thực nghiệm, cuối cùng thu được toa thuốc tối ưu là levofloxacin hydrochloride 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hydroxypropyl methylcellulose (E50 LV) 20 g, disodium hydrogen phosphate 0,35 g, acid phosphoric 0,45 g natri dihydrogen, 0,50 g natri clorua, 0,03 g etyl paraben và nước được thêm vào để tạo thành 100 mL. Trong thử nghiệm, tác giả đã sàng lọc hydroxypropyl methylcellulose loạt METHOCEL của Công ty Colorcon với các thông số kỹ thuật khác nhau (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) để điều chế chất làm đặc có nồng độ khác nhau và kết quả đã chọn HPMC E50 LV làm chất làm đặc. Chất làm đặc cho gel levofloxacin hydrochloride tức thời nhạy cảm với pH.
3.6 làm vật liệu viên nang
Thông thường, vật liệu vỏ nang của viên nang chủ yếu là gelatin. Quy trình sản xuất vỏ nang đơn giản, nhưng có một số vấn đề và hiện tượng như khả năng bảo vệ kém đối với các loại thuốc nhạy cảm với độ ẩm và oxy, độ hòa tan của thuốc giảm và vỏ nang bị phân hủy chậm trong quá trình bảo quản. Do đó, hydroxypropyl methylcellulose được sử dụng làm chất thay thế cho viên nang gelatin để chế tạo viên nang, giúp cải thiện khả năng định hình sản xuất viên nang và hiệu quả sử dụng, và đã được quảng bá rộng rãi trong và ngoài nước.
Sử dụng theophylline làm thuốc đối chứng, Podczeck và cộng sự phát hiện ra rằng tốc độ hòa tan thuốc của viên nang có vỏ hydroxypropyl methylcellulose lớn hơn tốc độ hòa tan của viên nang gelatin. Lý do phân tích là sự phân rã của HPMC là sự phân rã của toàn bộ viên nang cùng một lúc, trong khi sự phân rã của viên nang gelatin là sự phân rã của cấu trúc mạng trước, sau đó là sự phân rã của toàn bộ viên nang, do đó, viên nang HPMC phù hợp hơn với vỏ nang cho các chế phẩm giải phóng tức thời. Chiwele và cộng sự cũng thu được kết luận tương tự và so sánh sự hòa tan của gelatin, gelatin/polyethylene glycol và vỏ HPMC. Kết quả cho thấy, vỏ HPMC được hòa tan nhanh chóng trong các điều kiện pH khác nhau, trong khi viên nang gelatin bị ảnh hưởng rất nhiều bởi các điều kiện pH khác nhau. Tang Yue và cộng sự đã sàng lọc một loại vỏ nang mới cho hệ thống mang bột khô dạng bột mịn liều thấp. So với vỏ nang hydroxypropyl methylcellulose và vỏ nang gelatin, độ ổn định của vỏ nang và tính chất của bột trong vỏ ở các điều kiện khác nhau đã được nghiên cứu và thử nghiệm độ giòn đã được thực hiện. Kết quả cho thấy so với viên nang gelatin, vỏ nang HPMC có độ ổn định và khả năng bảo vệ bột tốt hơn, có khả năng chống ẩm mạnh hơn và có độ giòn thấp hơn vỏ nang gelatin, vì vậy vỏ nang HPMC phù hợp hơn với Viên nang để hít bột khô.
3.7 như một chất kết dính sinh học
Công nghệ Bioadhesion sử dụng tá dược có polyme bioadhesive. Bằng cách bám dính vào niêm mạc sinh học, nó tăng cường tính liên tục và độ chặt của tiếp xúc giữa chế phẩm và niêm mạc, để thuốc được giải phóng chậm và được niêm mạc hấp thụ để đạt được mục đích điều trị. Nó được sử dụng rộng rãi hiện nay. Điều trị các bệnh về đường tiêu hóa, âm đạo, niêm mạc miệng và các bộ phận khác.
Công nghệ sinh học bám dính đường tiêu hóa là một hệ thống cung cấp thuốc mới được phát triển trong những năm gần đây. Nó không chỉ kéo dài thời gian lưu trú của chế phẩm thuốc trong đường tiêu hóa mà còn cải thiện hiệu suất tiếp xúc giữa thuốc và màng tế bào tại vị trí hấp thụ, thay đổi tính lưu động của màng tế bào và làm cho sự thâm nhập của thuốc vào các tế bào biểu mô ruột non được tăng cường, do đó cải thiện khả dụng sinh học của thuốc. Wei Keda và cộng sự đã sàng lọc đơn thuốc lõi viên thuốc với liều lượng HPMCK4M và Carbomer 940 làm các yếu tố nghiên cứu và sử dụng thiết bị sinh học bám dính tự chế để đo lực bóc tách giữa viên thuốc và màng sinh học mô phỏng theo chất lượng nước trong túi nhựa. và cuối cùng đã chọn hàm lượng HPMCK40 và carbomer 940 lần lượt là 15 và 27,5 mg trong vùng kê đơn tối ưu của lõi viên thuốc NCaEBT để chế tạo lõi viên thuốc NCaEBT, cho thấy vật liệu kết dính sinh học (như hydroxypropyl methylcellulose) có thể làm giảm đáng kể khả năng cải thiện độ bám dính của chế phẩm vào mô.
Chế phẩm sinh học dạng uống cũng là một loại hệ thống cung cấp thuốc mới đã được nghiên cứu nhiều hơn trong những năm gần đây. Chế phẩm sinh học dạng uống có thể bám dính thuốc vào phần bị ảnh hưởng của khoang miệng, không chỉ kéo dài thời gian lưu trú của thuốc trong niêm mạc miệng mà còn bảo vệ niêm mạc miệng. Hiệu quả điều trị tốt hơn và cải thiện khả dụng sinh học của thuốc. Xue Xiaoyan và cộng sự đã tối ưu hóa công thức của viên nén dính insulin dạng uống, sử dụng pectin táo, chitosan, carbomer 934P, hydroxypropyl methylcellulose (HPMC K392) và natri alginat làm vật liệu sinh học và đông khô để chế tạo insulin dạng uống. Tấm hai lớp dính. Viên nén dính insulin dạng uống đã chế tạo có cấu trúc giống như bọt biển xốp, có lợi cho việc giải phóng insulin và có lớp bảo vệ kỵ nước, có thể đảm bảo giải phóng thuốc theo một hướng và tránh mất thuốc. Hao Jifu và cộng sự cũng đã chế tạo miếng dán sinh học dạng hạt màu xanh vàng bằng cách sử dụng keo Baiji, HPMC và carbomer làm vật liệu sinh học.
Trong các hệ thống đưa thuốc vào âm đạo, công nghệ kết dính sinh học cũng đã được sử dụng rộng rãi. Zhu Yuting và cộng sự đã sử dụng carbomer (CP) và HPMC làm vật liệu kết dính và ma trận giải phóng kéo dài để chế tạo viên nén âm đạo kết dính sinh học clotrimazole với các công thức và tỷ lệ khác nhau, và đo độ kết dính, thời gian kết dính và tỷ lệ trương nở của chúng trong môi trường dịch âm đạo nhân tạo. , đơn thuốc phù hợp đã được sàng lọc là CP-HPMC1: 1, tấm kết dính đã chuẩn bị có hiệu suất kết dính tốt và quy trình đơn giản và khả thi.
3.8 dạng gel bôi ngoài da
Là một chế phẩm kết dính, gel có một loạt các ưu điểm như an toàn, thẩm mỹ, dễ vệ sinh, chi phí thấp, quy trình chế biến đơn giản và khả năng tương thích tốt với thuốc. Hướng phát triển. Ví dụ, gel xuyên da là một dạng bào chế mới đã được nghiên cứu nhiều hơn trong những năm gần đây. Nó không chỉ có thể tránh được sự phá hủy thuốc trong đường tiêu hóa và giảm sự thay đổi nồng độ thuốc trong máu từ đỉnh đến đáy, mà còn trở thành một trong những hệ thống giải phóng thuốc hiệu quả để khắc phục tác dụng phụ của thuốc. .
Zhu Jingjie và cộng sự đã nghiên cứu tác động của các ma trận khác nhau lên quá trình giải phóng gel plastid rượu scutellarin trong ống nghiệm và sàng lọc bằng carbomer (980NF) và hydroxypropyl methylcellulose (HPMCK15M) làm ma trận gel và thu được scutellarin phù hợp với scutellarin. Ma trận gel của plastid rượu. Kết quả thực nghiệm cho thấy 1,0% carbomer, 1,5% carbomer, 1,0% carbomer + 1,0% HPMC, 1,5% carbomer + 1,0% HPMC làm ma trận gel Cả hai đều phù hợp với plastid rượu scutellarin. Trong quá trình thực nghiệm, người ta thấy rằng HPMC có thể thay đổi chế độ giải phóng thuốc của ma trận gel carbomer bằng cách phù hợp với phương trình động học giải phóng thuốc và HPMC 1,0% có thể cải thiện ma trận carbomer 1,0% và ma trận carbomer 1,5%. Nguyên nhân có thể là do HPMC giãn nở nhanh hơn, và sự giãn nở nhanh chóng trong giai đoạn đầu của thí nghiệm làm cho khoảng cách phân tử của vật liệu gel carbomer lớn hơn, do đó đẩy nhanh tốc độ giải phóng thuốc của nó. Zhao Wencui và cộng sự đã sử dụng carbomer-934 và hydroxypropyl methylcellulose làm chất mang để điều chế gel nhỏ mắt norfloxacin. Quá trình điều chế đơn giản và khả thi, và chất lượng phù hợp với yêu cầu về chất lượng của gel nhỏ mắt của “Dược điển Trung Quốc” (phiên bản 2010).
3.9 Chất ức chế kết tủa cho hệ thống tự nhũ hóa vi mô
Hệ thống phân phối thuốc tự nhũ hóa vi mô (SMEDDS) là một loại hệ thống phân phối thuốc uống mới, là hỗn hợp đồng nhất, ổn định và trong suốt bao gồm thuốc, pha dầu, chất nhũ hóa và chất đồng nhũ hóa. Thành phần của đơn thuốc đơn giản, độ an toàn và độ ổn định tốt. Đối với thuốc khó tan, vật liệu polyme sợi tan trong nước, chẳng hạn như HPMC, polyvinylpyrrolidone (PVP), v.v., thường được thêm vào để làm cho thuốc tự do và thuốc được bao bọc trong vi nhũ tương đạt được độ hòa tan siêu bão hòa trong đường tiêu hóa, để tăng độ hòa tan của thuốc và cải thiện khả dụng sinh học.
Peng Xuan và cộng sự đã chuẩn bị một hệ thống phân phối thuốc tự nhũ hóa siêu bão hòa silibinin (S-SEDDS). Dầu thầu dầu hydro hóa oxyethylene (Cremophor RH40), polyethylene glycol glyceride caprylic capric acid 12% (Labrasol) làm chất đồng nhũ hóa và HPMC 50 mg·g-1. Thêm HPMC vào SSEDDS có thể làm siêu bão hòa silibinin tự do để hòa tan trong S-SEDDS và ngăn silibinin kết tủa. So với các công thức nhũ tương tự vi truyền thống, người ta thường thêm một lượng chất hoạt động bề mặt lớn hơn để ngăn ngừa quá trình đóng gói thuốc không hoàn toàn. Việc bổ sung HPMC có thể duy trì độ hòa tan của silibinin trong môi trường hòa tan tương đối ổn định, làm giảm quá trình nhũ hóa trong các công thức nhũ tương tự vi. liều lượng của tác nhân.
4.Kết luận
Có thể thấy HPMC đã được sử dụng rộng rãi trong các chế phẩm do các tính chất vật lý, hóa học và sinh học của nó, nhưng HPMC cũng có nhiều khuyết điểm trong các chế phẩm, chẳng hạn như hiện tượng giải phóng trước và sau khi nổ (methyl methacrylate) để cải thiện. Đồng thời, một số nhà nghiên cứu đã nghiên cứu ứng dụng lý thuyết thẩm thấu trong HPMC bằng cách bào chế viên nén giải phóng kéo dài carbamazepine và viên nén giải phóng kéo dài verapamil hydrochloride để nghiên cứu sâu hơn về cơ chế giải phóng của nó. Nói một cách ngắn gọn, ngày càng có nhiều nhà nghiên cứu đang làm rất nhiều công việc để ứng dụng tốt hơn HPMC trong các chế phẩm và với việc nghiên cứu sâu về các tính chất của nó và cải tiến công nghệ bào chế, HPMC sẽ được sử dụng rộng rãi hơn trong các dạng bào chế mới và các dạng bào chế mới. Trong nghiên cứu hệ thống dược phẩm, và sau đó thúc đẩy sự phát triển liên tục của dược phẩm.
Thời gian đăng: 08-10-2022