1. Bản chất cơ bản của HPMC
Hypromellose, tên tiếng Anh Hydroxypropyl methylcellulose, bí danh HPMC. Công thức phân tử của nó là C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8 và trọng lượng phân tử là khoảng 86.000. Sản phẩm này là một vật liệu bán tổng hợp, là một phần của nhóm methyl và một phần của polyhydroxypropyl ether của cellulose. Nó có thể được sản xuất bằng hai phương pháp: một là điều trị methyl cellulose thuộc loại phù hợp với NaOH, sau đó phản ứng với oxit propylene dưới nhiệt độ cao và áp suất cao. Thời gian phản ứng phải được duy trì để cho phép các nhóm methyl và hydroxypropyl liên kết với ether. Hình thức được kết nối với vòng anhydroglucose của cellulose và có thể đạt đến mức độ mong muốn; Điều còn lại là xử lý sợi bông hoặc sợi bột gỗ bằng soda ăn da, sau đó thu được bằng cách phản ứng với metan clo hóa và oxit propylene liên tiếp, sau đó tinh chế thêm, nghiền thành bột, tạo thành bột mịn và đồng nhất hoặc hạt. HPMC là một loạt các cellulose thực vật tự nhiên, và nó cũng là một tá dược dược phẩm tuyệt vời, có một nguồn rộng. Hiện tại, nó được sử dụng rộng rãi trong và ngoài nước, và nó là một trong những tá dược dược phẩm có tỷ lệ sử dụng cao nhất trong số các loại thuốc uống.
Màu sắc của sản phẩm này có màu trắng đến da trắng, không độc hại và vô vị, và nó là một loại bột hạt hoặc sợi, dễ chảy. Nó tương đối ổn định khi tiếp xúc với ánh sáng và độ ẩm. Nó sưng lên trong nước lạnh để tạo thành một dung dịch keo trắng sữa với một mức độ nhớt nhất định. Hiện tượng xen kẽ sol-gel có thể xảy ra do sự thay đổi nhiệt độ của một nồng độ dung dịch nhất định. Nó rất dễ hòa tan trong 70% rượu hoặc dimethyl ketone, và sẽ không hòa tan trong rượu khan, chloroform hoặc ethoxyethane.
Hypromellose có độ ổn định tốt khi độ pH nằm trong khoảng từ 4.0 đến 8.0 và nó có thể tồn tại ổn định trong khoảng từ 3.0 đến 11.0. Sau khi lưu trữ trong 10 ngày ở nhiệt độ 20 ° C và độ ẩm tương đối 80%, hệ số hấp thụ độ ẩm của HPMC là 6,2%.
Do sự khác biệt về nội dung của hai nhóm thế trong cấu trúc của hypromellose, methoxy và hydroxypropyl, nhiều loại sản phẩm đã xuất hiện. Trong một nồng độ cụ thể, các loại sản phẩm khác nhau có độ nhớt cụ thể và nhiệt độ gel hóa nhiệt, do đó, có các tính chất khác nhau và có thể được sử dụng cho các mục đích khác nhau. Pharmacopoeias của các quốc gia khác nhau có các thông số kỹ thuật và biểu hiện khác nhau cho mô hình: Dược điển châu Âu dựa trên các cấp độ khác nhau của độ nhớt khác nhau và mức độ thay thế các sản phẩm khác nhau trên thị trường. Nó được thể hiện bởi lớp cộng với một số. Đơn vị là MPA • s. Sau khi thêm 4 chữ số để chỉ ra nội dung và loại của mỗi nhóm thế của hypromellose, ví dụ, hypromellose 2208, hai chữ số đầu tiên đại diện cho tỷ lệ phần trăm xấp xỉ của nhóm methoxy, hai chữ số cuối cùng đại diện cho tỷ lệ phần trăm xấp xỉ hydroxypropyl.
2. Phương pháp hòa tan HPMC trong nước
2.1 Phương pháp nước nóng
Vì hypromellose không hòa tan trong nước nóng, nên nó có thể được phân tán đồng đều trong nước nóng ở giai đoạn ban đầu, và sau đó khi nó được làm mát, hai phương pháp điển hình được mô tả như sau:
(1) Đặt lượng nước nóng cần thiết vào thùng chứa và làm nóng nó đến khoảng 70. Dần dần thêm sản phẩm dưới sự khuấy chậm. Lúc đầu, sản phẩm nổi trên bề mặt nước, và sau đó dần dần tạo thành một bùn. Làm mát bùn.
(2) Thêm 1/3 hoặc 2/3 lượng nước cần thiết vào thùng chứa và làm nóng nó đến 70 ° C để phân tán sản phẩm Đến bùn nước nóng trong bùn, làm mát hỗn hợp sau khi khuấy.
Phương pháp trộn bột 2.2
Các hạt bột và các thành phần bột khác có lượng bằng hoặc lớn hơn được phân tán hoàn toàn bằng cách trộn khô, và sau đó nước được thêm vào để hòa tan. Tại thời điểm này, hypromellose có thể được hòa tan mà không cần kết tụ.
3. Ưu điểm của HPMC
3.1 Độ hòa tan trong nước lạnh
Nó hòa tan trong nước lạnh dưới 40 ° C hoặc 70% ethanol. Về cơ bản, nó không hòa tan trong nước nóng trên 60 ° C, nhưng nó có thể được làm nổi bật.
3.2 Hòa nhập hóa học
Hypromellose (HPMC) là một loại ether cellulose không ion. Dung dịch của nó không có điện tích ion và không tương tác với muối kim loại hoặc các hợp chất hữu cơ ion. Do đó, các tá dược khác không phản ứng với nó trong quá trình chuẩn bị.
3.3 Ổn định
Nó tương đối ổn định với cả axit và kiềm, và có thể được lưu trữ trong một thời gian dài giữa pH 3 đến 1L, và độ nhớt của nó không có thay đổi rõ ràng. Dung dịch nước của hypromellose (HPMC) có tác dụng chống đúc và có thể duy trì độ ổn định độ nhớt tốt trong quá trình lưu trữ lâu dài. Các tá dược dược phẩm sử dụng HPMC có độ ổn định chất lượng tốt hơn so với những người sử dụng tá dược truyền thống (như dextrin, tinh bột, v.v.).
3.4 Khả năng điều chỉnh độ nhớt
Các dẫn xuất độ nhớt khác nhau của HPMC có thể được trộn theo các tỷ lệ khác nhau và độ nhớt của nó có thể thay đổi theo một quy tắc nhất định và có mối quan hệ tuyến tính tốt, do đó nó có thể được chọn theo các yêu cầu.
3,5 quán tính trao đổi chất
HPMC không được hấp thụ hoặc chuyển hóa trong cơ thể, và không cung cấp calo, vì vậy nó là một tá dược an toàn cho các chế phẩm dược phẩm.
3.6 Bảo mật
Người ta thường tin rằng HPMC là một vật liệu không độc hại và không gây kích thích. Liều gây chết người trung bình cho chuột là 5g/kg và liều gây chết người trung bình cho chuột là 5,2g/kg. Liều lượng hàng ngày là vô hại cho cơ thể con người.
4. Ứng dụng HPMC trong các chế phẩm
4.1 Được sử dụng làm vật liệu lớp phủ màng và vật liệu hình thành phim
Hypromellose (HPMC) được sử dụng làm vật liệu máy tính bảng được phủ màng. So với các máy tính bảng phủ truyền thống như viên phủ đường, các viên được phủ không có lợi thế rõ ràng trong việc che giấu hương vị và ngoại hình, nhưng độ cứng và độ bền của chúng, hấp thụ độ ẩm, tan rã, tăng cân và các chỉ số chất lượng khác là tốt hơn. Độ nhớt thấp của sản phẩm này được sử dụng làm vật liệu phủ màng tan trong nước cho máy tính bảng và thuốc, và mức độ nhớt cao được sử dụng làm vật liệu phủ màng cho các hệ dung môi hữu cơ. Nồng độ sử dụng thường là 2,0%-20%.
4.2 như một chất kết dính và phân tán
Độ nhớt thấp của sản phẩm này có thể được sử dụng như một chất kết dính và phân tán đối với máy tính bảng, thuốc và hạt, và mức độ nhớt cao chỉ có thể được sử dụng làm chất kết dính. Liều lượng thay đổi với các mô hình và yêu cầu khác nhau. Nói chung, lượng chất kết dính được sử dụng cho viên hạt khô là 5%và lượng chất kết dính được sử dụng cho viên hạt ướt là 2%.
4.3 Là một tác nhân đình chỉ
Tủ treo là một chất gel nhớt với tính ưa nước. Việc sử dụng tác nhân đình chỉ trong tác nhân treo có thể làm chậm tốc độ trầm tích của các hạt, và nó có thể được gắn vào bề mặt của các hạt để ngăn các hạt trùng hợp và ngưng tụ thành một khối. Đình chỉ các đại lý đóng một vai trò quan trọng trong việc sản xuất đình chỉ. HPMC là một loạt các tác nhân đình chỉ tuyệt vời. Dung dịch keo hòa tan vào nó có thể làm giảm sức căng của giao diện rắn lỏng và năng lượng tự do trên các hạt rắn nhỏ, do đó tăng cường tính ổn định của hệ thống phân tán không đồng nhất. Sản phẩm này là một chế phẩm chất lỏng huyền phù có độ nhớt cao được chuẩn bị như một tác nhân đình chỉ. Nó có hiệu ứng đình chỉ tốt, dễ dàng tái tạo, không dính và các hạt keo tụ tốt. Số tiền thông thường là 0,5% đến 1,5%.
4.4 Được sử dụng như một trình chặn, tác nhân giải phóng chậm và có kiểm soát và tác nhân hình thành lỗ chân lông
Lớp có độ nhớt cao của sản phẩm này được sử dụng để chuẩn bị các máy tính bảng giải phóng ma trận gel ưa nước, chất làm chậm và các chất giải phóng được kiểm soát cho các viên thuốc giải phóng ma trận hỗn hợp. Nó có tác dụng trì hoãn giải phóng thuốc. Nồng độ sử dụng của nó là 10% ~ 80% (w /w). Lớp độ nhớt thấp được sử dụng như một tác nhân hình thành lỗ rỗng cho các công thức giải phóng được duy trì hoặc được kiểm soát. Liều ban đầu cần thiết cho tác dụng điều trị của loại máy tính bảng này có thể nhanh chóng đạt được, và sau đó hiệu ứng giải phóng được duy trì hoặc kiểm soát được phát huy, và nồng độ thuốc trong máu hiệu quả được duy trì trong cơ thể. Hypromellose hydrat để tạo thành một lớp gel khi gặp nước. Cơ chế giải phóng thuốc từ máy tính bảng ma trận chủ yếu là sự khuếch tán của lớp gel và sự xói mòn của lớp gel.
4.5 Keo bảo vệ được sử dụng làm chất làm đặc và chất keo
Khi sản phẩm này được sử dụng làm chất làm đặc, nồng độ thông thường là 0,45%~ 1,0%. Sản phẩm này cũng có thể làm tăng tính ổn định của keo kỵ nước, tạo thành chất keo bảo vệ, ngăn ngừa sự kết hợp hạt và kết tụ, do đó ức chế sự hình thành trầm tích. Nồng độ thông thường của nó là 0,5%~ 1,5%.
4.6 được sử dụng làm vật liệu viên nang
Thông thường, vật liệu vỏ viên của viên nang chủ yếu là gelatin. Quá trình sản xuất vỏ nang Ming rất đơn giản, nhưng có một số vấn đề và hiện tượng như bảo vệ kém và thuốc nhạy cảm với oxy, giảm hòa tan thuốc và trì hoãn sự tan rã của vỏ nang trong quá trình bảo quản. Do đó, hypromellose được sử dụng để thay thế cho vật liệu viên nang trong việc chuẩn bị viên nang, giúp cải thiện khả năng đúc và tác dụng sử dụng của viên nang, và đã được thúc đẩy rộng rãi trong và ngoài nước.
4.7 như một chất dính sinh học
Công nghệ sinh học, áp dụng các tá dược với các polyme sinh học, bằng cách tuân thủ niêm mạc sinh học, tăng cường tính liên tục và chặt chẽ của sự tiếp xúc giữa việc chuẩn bị và niêm mạc, để thuốc được giải phóng và hấp thụ từ từ sự đối đãi. Nó được sử dụng rộng rãi bây giờ nó được sử dụng để điều trị các bệnh về khoang mũi và niêm mạc miệng. Công nghệ sinh học đường tiêu hóa là một loại hệ thống phân phối thuốc mới được phát triển trong những năm gần đây. Nó không chỉ kéo dài thời gian cư trú của các chế phẩm thuốc trong đường tiêu hóa, mà còn cải thiện hiệu suất tiếp xúc của thuốc với màng tế bào của vị trí hấp thụ và thay đổi tính lưu động của màng tế bào. Sức mạnh thâm nhập của thuốc vào các tế bào biểu mô của ruột non được tăng cường, do đó cải thiện khả dụng sinh học của thuốc.
4.8 như một loại gel tại chỗ
Là một chế phẩm dính cho da, Gel có một loạt các lợi thế như an toàn, làm đẹp, làm sạch dễ dàng, chi phí thấp, quy trình chuẩn bị đơn giản và khả năng tương thích tốt với thuốc. Trong những năm gần đây, nó đã nhận được sự chú ý rộng rãi và đã trở thành sự phát triển của các chế phẩm bên ngoài da. phương hướng.
4.9 Là chất ức chế kết tủa trong hệ thống nhũ hóa
Thời gian đăng: Tháng 12-16-2021